Tabletki powlekane Cozaar 50 mg N14
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Losartan
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
Składnik aktywny: Losartan (Losartan) Stężenie aktywnego składnika (mg): 50
Efekt farmakologiczny
Specyficzny antagonista receptorów angiotensyny II (typ AT1) do podawania doustnego. Angiotensyna II wiąże się selektywnie z receptorami AT1 znajdowanymi w wielu tkankach (w tkance mięśni gładkich naczyń, w nadnerczach, nerkach i sercu) i wykonuje kilka ważnych funkcji biologicznych, w tym zwężanie naczyń i uwalnianie aldosteronu. Angiotensyna II również stymuluje wzrost komórek mięśni gładkich. Losartan i jego farmakologicznie czynny metabolit (E 3174), zarówno in vitro, jak i in vivo, blokują wszystkie fizjologiczne efekty angiotensyny II, niezależnie od źródła lub drogi syntezy. W przeciwieństwie do niektórych antagonistów peptydu angiotensyny II, losartan nie wykazuje działania agonistycznego Losartan wiąże się selektywnie z receptorami AT1 i nie wiąże ani nie blokuje receptorów innych hormonów i kanałów jonowych, które odgrywają ważną rolę w regulowaniu funkcji układu sercowo-naczyniowego. Ponadto losartan nie hamuje ACE, która jest odpowiedzialna za zniszczenie bradykininy. W związku z tym działania, które nie są bezpośrednio związane z blokadą receptorów AT1, w szczególności nasilone działania związane z działaniem bradykininy lub powstawaniem obrzęku (losartan - 1,7%, placebo - 1,9%) nie są związane z działaniem losartanu. ) w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i losartanem w dawce 100 mg / dobę obserwowano 2-3-krotny wzrost poziomu angiotensyny II w momencie osiągnięcia Cmax leku w osoczu; niektórzy pacjenci wykazywali jeszcze większy wzrost stężenia losartanu, szczególnie przy krótkotrwałym leczeniu (2 tygodnie). W trakcie leczenia aktywność przeciwnadciśnieniowa i zmniejszenie stężenia aldosteronu w osoczu manifestowały się po 2 i 6 tygodniach leczenia, co wskazuje na skuteczną blokadę receptorów angiotensyny II. Jednak po wycofaniu losartanu aktywność reniny w osoczu i poziom angiotensyny II zmniejszyły się po 3 dniach do wartości wyjściowych obserwowanych przed zażyciem leku.W badaniu porównującym wpływ 20 mg i 100 mg losartanu z działaniem inhibitora ACE na reakcję na angiotensynę I, angiotensynę II i bradykininę, wykazano, że losartan blokuje działanie angiotensyny I i angiotensyny II bez wpływu na działanie bradykininy ze względu na specyficzne działanie. mechanizm działania losartanu. Przeciwnie, inhibitory ACE blokują odpowiedź angiotensyny I i zwiększają nasilenie odpowiedzi na bradykininę, bez wpływu na intensywność odpowiedzi na angiotensynę II, co pokazuje farmakodynamiczną różnicę między losartanem i inhibitorami ACE. wraz ze wzrostem dawki leku. Od losartan i jego aktywny metabolit są antagonistami receptorów angiotensyny II, oba powodują działanie przeciwnadciśnieniowe W badaniu z pojedynczą dawką 100 mg losartanu zdrowi ochotnicy (mężczyźni) stosują lek jako pacjenci przestrzegający diety o ograniczonej zawartości soli kuchennej oraz pacjenci, którzy spożywają dużo gotowanego sól, nie wpłynęła na szybkość filtracji kłębuszkowej, efektywny przepływ plazmy nerkowej i frakcję filtracyjną. Losartan ma działanie natriuretyczne, które było bardziej wyraźne na diecie o niskiej zawartości soli i najwyraźniej nie było związane z tłumieniem wczesnego wchłaniania sodu w bliższych kanalikach nerkowych. Losartan powodował również przejściowy wzrost wydalania kwasu moczowego przez nerki, u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym białkomocz (powyżej 2 g / 24 h), którzy nie chorują na cukrzycę i przyjmowali losartan przez 8 tygodni w dawce od 50 mg do 100 mg, wystąpił znaczny spadek białkomoczu o 42%, frakcyjne wydzielanie albumin i IgG. U tych pacjentów losartan ustabilizował współczynnik przesączania kłębuszkowego i zmniejszył frakcję filtracyjną U kobiet po menopauzie z nadciśnieniem tętniczym, które przyjmowały losartan potas w dawce 50 mg na dobę przez 4 tygodnie, nie stwierdzono wpływu leczenia prostaglandyn nerek i układowych. Wpływa na odruch autonomiczny i nie ma długotrwałego wpływu na poziom noradrenaliny w osoczu krwi U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym losartan w dawkach do 150 mg na dobę nie powoduje znaczących klinicznie objawów. Zmiany w poziomie trójglicerydów na pusty żołądek, cholesterol całkowity (Hc) i HD-HDL.W tych samych dawkach losartan nie wywiera wpływu na stężenie glukozy we krwi na ogólną postać. Zazwyczaj losartan powodował zmniejszenie stężenia kwasu moczowego w surowicy (zwykle poniżej 0,4 mg / dL), który utrzymywał się podczas długotrwałej terapii. W kontrolowanych badaniach klinicznych, w których włączono pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, nie było przypadków wycofania leku z powodu zwiększenia stężenia kreatyniny lub potasu w surowicy.
Farmakokinetyka
Wchłanianie Po spożyciu losartan jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego i podlega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę, co powoduje tworzenie się aktywnego metabolitu karboksylowego i nieaktywnych metabolitów. Biodostępność ogólnoustrojowa losartanu wynosi około 33%. Średnie Cmax losartanu i jego aktywnego metabolitu osiągane są odpowiednio po 1 godzinie i po 3-4 godzinach. Podczas przyjmowania losartanu podczas normalnego jedzenia nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu na profil stężenia w osoczu losartanu Dystrybucja Losartan i jego aktywny metabolit wiążą się z białkami osocza (głównie albuminą) o ponad 99%. Vd losartan wynosi 34 litry. Badania na szczurach wykazały, że losartan prawie nie przenika przez BBB Metabolizm Około 14% dawki losartanu (po spożyciu i / lub wstrzyknięciu) zmienia się w jego czynny metabolit. Po połknięciu lub we wprowadzeniu losartanu, oznaczonego jako 14C, radioaktywność osocza krążącej krwi jest przede wszystkim związana z obecnością losartanu i jego aktywnego metabolitu. Powstają także biologicznie nieaktywne metabolity, w tym. dwie pierwotne hydroksylowanie butylowego łańcucha bocznego i jeden mniejszy N-2-tetrazol-glukuronid Wycofanie Klirens z osocza losartanu i jego aktywnego metabolitu wynosi odpowiednio około 600 ml / min i 50 ml / min. Klirens nerkowy losartanu i jego czynnego metabolitu wynosi odpowiednio około 74 ml / min i 26 ml / min. Po losowym podaniu losartanu około 4% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem, a około 6% dawki jest wydalane z moczem w postaci czynnego metabolitu. Losartan i jego aktywny metabolit mają liniową farmakokinetykę po podaniu doustnym z losartanem potasu w dawkach do 200 mg Po spożyciu stężenie losartanu i jego czynnego metabolitu w osoczu zmniejsza się w sposób wieloaspektowy, a końcowe stężenie T1 / 2 wynosi odpowiednio około 2 i 6-9 godzin.Podczas przyjmowania leku w dawce 100 mg 1 raz na dobę, ani losartan, ani jego czynny metabolit nie gromadzą się znacząco w osoczu krwi. Wydalanie losartanu i jego metabolitów następuje z żółcią i moczem. Po przyjęciu losartanu, znakowanego 14C, około 35% znacznika radioaktywnego znajduje się w moczu, a 58% w kale. Po podaniu iv losartanu znakowanego 14C, około 43% znacznika radioaktywnego wykrywa się w moczu, a 50% w kale .. Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów Stężenie losartanu i jego czynnego metabolitu w osoczu krwi u osób w podeszłym wieku z nadciśnieniem tętniczym nie różni się znacząco od tych wskaźników u młodszych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym Stężenia losartanu w osoczu były 2 razy większe u kobiet z nadciśnieniem tętniczym w porównaniu z mężczyznami cierpiącymi na nadciśnienie tętnicze. Stężenia aktywnego metabolitu u mężczyzn i kobiet nie różniły się. Ta wyraźna różnica farmakokinetyczna nie ma znaczenia klinicznego Po przyjęciu losartanu doustnie pacjenci z marskością pochodzenia alkoholowego mieli łagodne i umiarkowane nasilenie losartanu, a jego czynny metabolit w osoczu był 5 i 1,7 razy (odpowiednio) wyższy niż u młodych zdrowych ochotników Stężenie losartanu w osoczu krwi pacjentów z klirensem kreatyniny powyżej 10 ml / min nie różniło się od stężenia występującego u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Porównywanie wartości AUC u pacjentów poddawanych hemodializie było około 2 razy większe niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Stężenia aktywnego metabolitu w osoczu nie zmieniają się u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub u pacjentów poddawanych hemodializie. Losartanu i jego aktywnego metabolitu nie można usunąć za pomocą hemodializy.
Wskazania
Nadciśnienie tętnicze - zmniejszenie ryzyka wystąpienia powikłań i zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory, objawiającym się zmniejszeniem skumulowanej częstości występowania śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, udaru mózgu i zawału mięśnia sercowego, ochrona nerek u pacjentów z cukrzycą typu 2 z białkomoczem - spowolnienie progresji niewydolności nerek objawiającej się zmniejszeniem częstości występowania hiperreatreatinemii, częstości występowania endodoncji CRF wymagającej hemodów analiza lub przeszczep nerki, śmiertelność, a także zmniejszenie białkomoczu, - przewlekła niewydolność serca z niepowodzeniem leczenia inhibitorami ACE.
Przeciwwskazania
Ciąża, nadwrażliwość na lek.
Środki ostrożności
Nie należy przekraczać zalecanej dawki Z ostrożnością lek należy przepisać pacjentom z obniżoną BCC, na przykład przyjmując leki moczopędne w dużych dawkach (może wystąpić objawowe niedociśnienie), jak również u pacjentów z chorobami wątroby i nerek w wywiadzie.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Stosowanie leku Cozaar w czasie ciąży jest przeciwwskazane Stosowanie leków działających na układ renina-angiotensyn w drugim i trzecim trymestrze ciąży może spowodować poważne uszkodzenie, a nawet śmierć rozwijającego się płodu, dlatego w przypadku ciąży Cozaar należy natychmiast przerwać. U płodu perfuzja nerkowa w zależności od rozwoju układu renina-angiotensyna pojawia się w drugim trymestrze; Ryzyko dla płodu wzrasta, jeśli Cozaar jest przepisywany w II lub III trymestrze ciąży Nie zaleca się przyjmowania Cozaaru w okresie laktacji. Nie ma danych dotyczących stosowania losartanu podczas karmienia piersią i nie wiadomo, czy losartan przenika do mleka kobiecego. Od wiele leków przenika do mleka matki i może mieć niekorzystny wpływ na niemowlęta, biorąc pod uwagę zapotrzebowanie na lek matki, należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu podawania leku.
Dawkowanie i sposób podawania
Cozaar przyjmuje się doustnie, niezależnie od posiłku, można go stosować zarówno w monoterapii, jak iw skojarzeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, przy nadciśnieniu standardowa dawka początkowa i podtrzymująca u większości pacjentów wynosi 50 mg 1 raz na dobę. Maksymalne działanie przeciwnadciśnieniowe osiąga się 3-6 tygodni po rozpoczęciu leczenia. U niektórych pacjentów, w celu uzyskania większego efektu, dawkę można zwiększyć do 100 mg 1 raz na dobę, u pacjentów z obniżoną BCC (np. Podczas przyjmowania leków moczopędnych w dużych dawkach) początkową dawkę leku należy zmniejszyć do 25 mg 1 raz na dobę. wybór dawki początkowej u osób w podeszłym wieku i pacjentów z niewydolnością nerek, w tym u pacjentów poddawanych dializie Pacjenci z chorobą wątroby w wywiadzie zalecają przepisanie leku w mniejszych dawkach, w celu zmniejszenia ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych i u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory, standardowa dawka początkowa leku wynosi 50 mg 1 raz na dobę.W przyszłości zaleca się dodanie hydrochlorotiazydu w małych dawkach lub zwiększenie dawki leku Cozaar do 100 mg 1 raz na dobę, biorąc pod uwagę stopień obniżenia ciśnienia krwi, aby chronić czynność nerek u pacjentów z cukrzycą typu 2 i białkomoczem, standardowa dawka początkowa leku wynosi 50 mg 1 raz na dobę. W przyszłości zaleca się zwiększenie dawki leku Cozaar do 100 mg 1 raz na dobę, biorąc pod uwagę stopień obniżenia ciśnienia krwi. Cozaar może być przepisywany razem z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (leki moczopędne, blokery kanału wapniowego, alfa i beta-adrenolityki, leki działające ośrodkowo), insulina i inne leki hipoglikemizujące (pochodne sulfonylomocznika, glitazony i inhibitory glukozydazy) W przewlekłej niewydolności serca początkowe dawkowanie wynosi 12,5 mg 1 raz / dobę. Zazwyczaj dawkę miareczkuje się w odstępach tygodniowych (tj. 12,5 mg / dzień, 25 mg / dzień, 50 mg / dzień) do zwykłej dawki podtrzymującej wynoszącej 50 mg 1 raz / dobę, w zależności od indywidualnej tolerancji.
Efekty uboczne
Na części układu trawiennego: zapalenie wątroby (rzadko), nieprawidłowe funkcjonowanie wątroby.Z części układu krwiotwórczego: niedokrwistość, małopłytkowość.Z części układu mięśniowo-szkieletowego: bóle mięśni; bóle stawów; rzadko - rabdomioliza W przypadku ośrodkowego układu nerwowego: migrena, rzadko - zaburzenia smaku, układ oddechowy: kaszel Reakcje skórne: pokrzywka, świąd, zaczerwienienie skóry Do parametrów laboratoryjnych: w kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów z istotnym nadciśnieniem tętniczym, istotne klinicznie zmiany standardowe parametry laboratoryjne rzadko były związane z podawaniem cozaar. Hiperkaliemię obserwowano u 1,5% pacjentów (stężenie potasu w surowicy> 5,5 mEq / l). W badaniu z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2 i białkomoczem hiperkaliemia wystąpiła u 9,9% pacjentów leczonych produktem leczniczym Cozaar iu 3,4% pacjentów otrzymujących placebo. Zwiększone poziomy ALT były rzadko obserwowane i zwykle powracały do normy po przerwaniu leczenia Ogólnie Cozaar jest dobrze tolerowany, działania niepożądane są łagodne i przemijające i nie wymagają przerwania leczenia. Łączna częstość występowania niepożądanych skutków ubocznych jest porównywalna z częstością występującą w przypadku placebo.
Przedawkowanie
Informacje o przedawkowaniu są ograniczone. Najbardziej prawdopodobne objawy przedawkowania: wyraźne obniżenie ciśnienia krwi i tachykardia; W wyniku stymulacji przywspółczulnej może wystąpić bradykardia Leczenie: leczenie objawowe. Losartan i jego aktywny metabolit nie są usuwane z krwioobiegu podczas hemodializy.
Interakcje z innymi lekami
Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji między lekami takimi jak hydrochlorotiazyd, digoksyna, warfaryna, cymetydyna, fenobarbital, ketokonazol i erytromycyna, a ryfampina i flukonazol obniżają poziom aktywnego metabolitu. Nie badano znaczenia klinicznego tych interakcji Podobnie jak w przypadku innych leków blokujących tworzenie się angiotensyny II i jej działania, jednoczesne stosowanie oszczędzających potas diuretyków (spironolakton, triamteren, amiloryd), suplementów potasu i soli zawierających potas może prowadzić do zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Podobnie jak w przypadku stosowania innych środków wpływających na wydalanie sodu, leczeniu losartanem może towarzyszyć zmniejszenie wydalania i zwiększenie stężenia litu w surowicy; W przypadku preparatów litu w surowicy należy monitorować jego stężenie w surowicy, a NSA, w tym selektywne inhibitory COX-2, może zmniejszać działanie leków moczopędnych i innych leków przeciwnadciśnieniowych. Dlatego działanie hipotensyjne antagonistów receptora angiotensyny II może być osłabione przez równoczesne stosowanie NLPZ-ów, w tym selektywnych inhibitorów COX-2. dalsze pogorszenie czynności nerek. Efekt ten jest zwykle odwracalny Flukonazol, inhibitor izoenzymu 2C9 cytochromu P450, zmniejsza stężenia aktywnego metabolitu w osoczu i zwiększa stężenia losartanu, jednak nie ustalono farmakodynamicznego znaczenia tego zjawiska. Wykazano, że osoby, które nie metabolizują losartanu do aktywnego metabolitu, mają bardzo rzadką i swoistą wadę izoenzymu 2C9 cytochromu P450.
Instrukcje specjalne
Być może objawem tego objawu nadwrażliwości jest obrzęk naczynioruchowy Pacjenci z obniżoną BCC (na przykład otrzymujący leczenie dużymi dawkami diuretyków) mogą odczuwać objawowe niedociśnienie tętnicze. Korekta takich stanów powinna być przeprowadzona przed przepisaniem leku Cozaar lub rozpoczęciem leczenia niższą dawką Naruszenie równowagi wodno-elektrolitowej jest typowe dla pacjentów z niewydolnością nerek z cukrzycą lub bez cukrzycy, dlatego też przy wyborze leku w tej kategorii pacjentów należy zachować szczególną ostrożność.W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2 z białkomoczem liczba przypadków hiperkaliemii była większa w grupie Cozaar niż w grupie placebo. Kilku pacjentów musiało przerwać terapię z powodu hiperkaliemii Pacjenci nie powinni przyjmować potasu lub substytutów soli zawierających potas podczas leczenia Cozaar bez uprzedniej konsultacji z lekarzem Badania farmakokinetyczne wskazują, że poziom losartanu w osoczu w marskości wątroba znacznie się zwiększyła, więc pacjenci z chorobą wątroby w wywiadzie powinni przepisać lek w niższej dawce z powodu zahamowania renu System n-angiotensyny u niektórych podatnych pacjentów wykazywał zmiany w czynności nerek, w tym niewydolność nerek; zmiany te mogą zniknąć po zaprzestaniu leczenia Niektóre leki wpływające na układ renina-angiotensyna mogą zwiększać stężenie mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy nerkowej. Zgłaszano wystąpienie podobnych efektów podczas przyjmowania Cozaaru; Zmiany w czynności nerek mogą ustąpić po przerwaniu leczenia Pacjenci z zależną od systemu zależną od układu renina-angiotensyna-aldosteron czynność nerek (tj. Ciężka przewlekła niewydolność serca) są leczeni inhibitorami ACE, w niektórych przypadkach skąpomoczem i / lub wzrastającą azotemią, oraz ostra niewydolność nerek (rzadko) i (lub) śmiertelne. Podobne wyniki odnotowano w leczeniu tej kategorii pacjentów z Kozaar Badania kliniczne nie ujawniły żadnych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności losartanu u pacjentów w podeszłym wieku Stosowanie pediatrii Bezpieczeństwo i skuteczność leku u dzieci w wieku poniżej 18 lat nie zostały ustalone.
Recepta
Tak