Cozaar comprimidos recubiertos 50 mg N14
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Ingredientes activos
Losartan
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
Ingrediente activo: Losartan (Losartan) Concentración del ingrediente activo (mg): 50
Efecto farmacologico
Antagonista específico de los receptores de angiotensina II (tipo AT1) para administración oral. La angiotensina II se une selectivamente a los receptores AT1 que se encuentran en muchos tejidos (en el tejido muscular liso de los vasos, en las glándulas suprarrenales, los riñones y el corazón) y realiza varias funciones biológicas importantes, incluida la vasoconstricción y la liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula el crecimiento de las células musculares lisas. Losartán y su metabolito farmacológicamente activo (Е 3174), tanto in vitro como in vivo, bloquean todos los efectos fisiológicos de la angiotensina II, independientemente de la fuente o la ruta de síntesis. A diferencia de algunos antagonistas peptídicos de la angiotensina II, el losartán no tiene efectos agonistas. El losartán se une selectivamente a los receptores AT1 y no une ni bloquea los receptores de otras hormonas y canales iónicos, que desempeñan un papel importante en la regulación de la función del sistema cardiovascular. Además, el losartán no inhibe la ECA responsable de la destrucción de la bradiquinina. En consecuencia, los efectos que no están directamente relacionados con el bloqueo de los receptores AT1, en particular, los efectos incrementados asociados con los efectos de la bradiquinina o el desarrollo de edema (losartán - 1,7%, placebo - 1,9%) no están relacionados con la acción del losartán. A largo plazo (6 semanas) ) el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial con losartán a una dosis de 100 mg / día se observó un aumento de 2-3 veces en el nivel de angiotensina II en el momento de alcanzar la Cmax del fármaco en plasma; algunos pacientes mostraron un aumento aún mayor en la concentración de losartán, especialmente con una corta duración del tratamiento (2 semanas). En el curso del tratamiento, la actividad antihipertensiva y la disminución de la concentración plasmática de aldosterona se manifestaron después de 2 y 6 semanas de terapia, lo que indica un bloqueo efectivo de los receptores de angiotensina II. Sin embargo, después de la retirada de losartán, la actividad de la renina plasmática y el nivel de angiotensina II disminuyeron después de 3 días hasta los valores iniciales observados antes de tomar el fármaco. Dado que el losartán es un antagonista específico del receptor AT1 de la angiotensina, no inhibe la ECA, quinasa II, una enzima que inactiva la bradicinina.Un estudio que comparó los efectos de 20 mg y 100 mg de losartán con los efectos de un inhibidor de la ECA sobre la reacción a la angiotensina I, la angiotensina II y la bradiquinina, mostró que el losartán bloquea los efectos de la angiotensina I y la angiotensina II sin afectar los efectos de la bradiquinina debido a Mecanismo de acción del losartán. En contraste, los inhibidores de la ECA bloquean la respuesta de la angiotensina I y aumentan la gravedad de la respuesta a la bradicinina, sin afectar la intensidad de la respuesta a la angiotensina II, lo que demuestra la diferencia farmacodinámica entre losartán y los inhibidores de la ECA. Con dosis crecientes de la droga. Desde que Losartán y su metabolito activo son antagonistas de los receptores de angiotensina II, ambos causan un efecto antihipertensivo. En un estudio con una dosis única de 100 mg de losartán, voluntarios sanos (hombres) usan el medicamento como pacientes que siguen una dieta con un contenido limitado de sal de mesa y pacientes que consumen mucha agua. La sal no afectó la tasa de filtración glomerular, el flujo eficaz de plasma renal y la fracción de filtración. El losartán tiene un efecto natriurético, que fue más pronunciado en una dieta baja en sal y, aparentemente, no se asoció con la supresión de la reabsorción temprana de sodio en los túbulos renales proximales. El losartán también causó un aumento transitorio en la excreción de ácido úrico en los riñones. En pacientes con hipertensión, proteinuria (más de 2 g / 24 h) que no padecen diabetes y toman el losartán durante 8 semanas a una dosis de 50 mg a 100 mg, hubo una disminución significativa de la proteinuria En un 42%, excreción fraccionada de albúmina e IgG. En estos pacientes, el losartán estabilizó la tasa de filtración glomerular y redujo la fracción de filtración. En mujeres posmenopáusicas con hipertensión arterial que tomaron el losartán potásico en una dosis de 50 mg / día durante 4 semanas, no se encontró ningún efecto de la terapia sobre los niveles renal y sistémico de prostaglandinas. Afecta los reflejos autonómicos y no tiene un efecto prolongado sobre el nivel de norepinefrina en el plasma sanguíneo. En pacientes con hipertensión arterial, el losartán en dosis de hasta 150 mg / día no causa un efecto clínico significativo. Cambios en el nivel de triglicéridos en un estómago vacío, colesterol total (Hc) y HD-HDL.En las mismas dosis, el losartán no tiene ningún efecto sobre la glucemia en ayunas. En general, el losartán causó una disminución en el nivel de ácido úrico en suero (generalmente menos de 0,4 mg / dL), que se mantuvo durante el tratamiento a largo plazo. En los ensayos clínicos controlados en los que se incluyeron pacientes con hipertensión arterial, no hubo casos de retiro del fármaco debido a un aumento de los niveles de creatinina o potasio en suero.
Farmacocinética
Absorción Cuando se ingiere, el losartán se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y experimenta un efecto de primer paso a través del hígado, lo que resulta en la formación de un metabolito carboxilado activo y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de losartán es aproximadamente del 33%. La Cmax media de losartán y su metabolito activo se alcanzan después de 1 hy después de 3-4 h, respectivamente. Al tomar losartán durante la alimentación normal, no hubo un efecto clínicamente significativo en el perfil de concentración plasmática de losartán. Distribución El osartán y su metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas (principalmente albúmina) en más del 99%. Vd losartan es de 34 litros. Los estudios en ratas han demostrado que el losartán apenas penetra a través de la BBB Metabolismo Aproximadamente el 14% de la dosis de losartán (cuando se ingiere y / o se inyecta) se convierte en su metabolito activo. Después de la ingestión o en / en la introducción de losartán, etiquetado como 14C, la radioactividad del plasma sanguíneo circulante se asocia principalmente con la presencia de losartán y su metabolito activo. Metabolitos biológicamente inactivos también se forman, incl. Dos hidroxilaciones primarias de la cadena lateral de butilo y una menor, N-2-tetrazol-glucurónido Retirada La depuración plasmática de losartán y su metabolito activo es de aproximadamente 600 ml / min y 50 ml / min, respectivamente. El aclaramiento renal de losartán y su metabolito activo es de aproximadamente 74 ml / min y 26 ml / min, respectivamente. Cuando se toma el losartán por vía oral, aproximadamente el 4% de la dosis se excreta sin cambios en la orina y aproximadamente el 6% de la dosis se excreta en la orina como un metabolito activo. El losartán y su metabolito activo tienen una farmacocinética lineal cuando se toman por vía oral con losartán de potasio en dosis de hasta 200 mg. Después de la ingestión, las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo se reducen polixponencialmente con un T1 / 2 final de aproximadamente 2 y 6-9 horas, respectivamente.Cuando se toma el medicamento en una dosis de 100 mg 1 vez / día, ni losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en el plasma sanguíneo. La excreción de losartán y sus metabolitos ocurre con la bilis y la orina. Después de la ingestión de losartán, etiquetado con 14C, aproximadamente el 35% de la etiqueta radiactiva se encuentra en la orina y el 58% en las heces. Después de la administración iv de losartán etiquetado con 14C, aproximadamente el 43% de la etiqueta radioactiva se detecta en la orina y el 50% en las heces. La farmacocinética en grupos especiales de pacientes La concentración de losartán y su metabolito activo en el plasma sanguíneo en ancianos con hipertensión arterial no difiere significativamente de estos indicadores en pacientes más jóvenes con hipertensión arterial. Las concentraciones plasmáticas de losartán fueron 2 veces más altas en mujeres con hipertensión arterial en comparación con los hombres que padecen hipertensión arterial. Las concentraciones del metabolito activo en hombres y mujeres no difirieron. Esta clara diferencia farmacocinética no tiene importancia clínica. Cuando losartán se tomó por vía oral, los pacientes con cirrosis de origen alcohólico tuvieron una severidad leve y moderada de losartán y su metabolito activo en plasma fue 5 y 1,7 veces (respectivamente) mayor que en voluntarios sanos jóvenes La concentración de losartán en el plasma sanguíneo de los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 10 ml / min no difirió de la de los pacientes con función renal normal. Al comparar el valor del AUC en pacientes en hemodiálisis, fue aproximadamente 2 veces mayor que en pacientes con función renal normal. Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo no cambian en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes en hemodiálisis. Losartán y su metabolito activo no pueden eliminarse mediante hemodiálisis.
Indicaciones
Hipertensión arterial: reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular asociada en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia ventricular izquierda, que se manifiesta por una disminución en la incidencia acumulada de mortalidad cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio; protección de los riñones en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria - desaceleración de la progresión de la insuficiencia renal, que se manifiesta por una disminución en la frecuencia de hipercreatininemia, la incidencia de ICR en estadio final que requieren hemodos Análisis o trasplante de riñón, tasas de mortalidad, así como reducción de la proteinuria; - insuficiencia cardíaca crónica con el fracaso del tratamiento con inhibidores de la ECA.
Contraindicaciones
Embarazo, hipersensibilidad a la droga.
Precauciones de seguridad
No exceda la dosis recomendada. Con precaución, el medicamento debe prescribirse a pacientes con CCB reducido, por ejemplo, que reciben tratamiento con diuréticos en dosis altas (puede ocurrir hipotensión sintomática), así como a pacientes con antecedentes de enfermedades hepáticas y renales.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
El uso de Cozaar durante el embarazo está contraindicado. El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina angiotensivo en el segundo y tercer trimestres del embarazo puede causar daños graves o incluso la muerte del feto en desarrollo, por lo tanto, al establecer el embarazo, Cozaar debe interrumpirse inmediatamente. En el feto, la perfusión renal, dependiendo del desarrollo del sistema renina-angiotensina, aparece en el segundo trimestre; el riesgo para el feto aumenta si se prescribe Cozaar en el trimestre II o III del embarazo, no se recomienda tomar Cozaar durante la lactancia. La experiencia del uso de losartán durante la lactancia materna no lo es, y no se sabe si el losartán se excreta en la leche materna. Desde que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y pueden tener un efecto adverso en los bebés, teniendo en cuenta la necesidad del medicamento de una madre, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia materna o de suspender el medicamento.
Posología y administración.
Cozaar se toma por vía oral, independientemente de la comida, se puede usar tanto en monoterapia como en combinación con otros agentes antihipertensivos.En la hipertensión, la dosis estándar inicial y de mantenimiento para la mayoría de los pacientes es de 50 mg 1 vez / día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza 3-6 semanas después del inicio de la terapia. En algunos pacientes, para lograr un efecto mayor, la dosis puede aumentarse a 100 mg 1 vez / día. En pacientes con BCC reducido (por ejemplo, al tomar diuréticos en dosis altas), la dosis inicial del medicamento debe reducirse a 25 mg 1 vez / día. No hay necesidad de selección de la dosis inicial en ancianos y pacientes con insuficiencia renal, incluidos los pacientes en diálisis. Se recomienda a los pacientes con antecedentes de enfermedad hepática que prescriban el medicamento en dosis más bajas. Para reducir el riesgo de morbilidad cardiovascular asociada y En pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia ventricular izquierda, la dosis inicial estándar del medicamento es de 50 mg 1 vez / día.En el futuro, se recomienda agregar hidroclorotiazida en dosis bajas o aumentar la dosis de Cozaar a 100 mg 1 vez / día, teniendo en cuenta el grado de reducción de la presión arterial. Para proteger la función renal en pacientes con diabetes tipo 2 y proteinuria, la dosis inicial estándar del medicamento es de 50 mg 1 vez / día. En el futuro, se recomienda aumentar la dosis de Cozaar a 100 mg 1 vez / día, teniendo en cuenta el grado de disminución de la presión arterial. Cozaar se puede prescribir junto con otros fármacos antihipertensivos (diuréticos, bloqueadores de los canales de calcio, bloqueadores alfa y beta, fármacos de acción central), insulina y otros agentes hipoglucemiantes (derivados de la sulfonilurea, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa). En insuficiencia cardíaca crónica, dosis inicial es 12.5 mg 1 vez / día. Normalmente, la dosis se ajusta a intervalos semanales (es decir, 12,5 mg / día, 25 mg / día, 50 mg / día) a la dosis de mantenimiento habitual de 50 mg 1 vez / día, según la tolerancia individual.
Efectos secundarios
En la parte del sistema digestivo: hepatitis (rara), función hepática anormal. En la parte del sistema hematopoyético: anemia, trombocitopenia. En la parte del sistema musculoesquelético: mialgia; artralgia; raramente - rabdomiolisis. Para el sistema nervioso central: migraña, raramente - disgeusia. Para el sistema respiratorio: tos. Reacciones dermatológicas: urticaria, prurito, enrojecimiento de la piel. Parámetros de laboratorio: durante ensayos clínicos controlados en pacientes con hipertensión arterial esencial, cambios clínicamente significativos Los parámetros estándar de laboratorio rara vez se han asociado con la administración de cozaar. Se observó hipercalemia en el 1,5% de los pacientes (potasio sérico> 5,5 mEq / l). En un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con proteinuria, se observó hiperpotasemia en el 9,9% de los pacientes tratados con Cozaar y en el 3,4% de los pacientes tratados con placebo. Raramente se observaron niveles elevados de ALT y, por lo general, volvieron a la normalidad después de la interrupción del tratamiento. En general, Cozaar es bien tolerado, los efectos secundarios son leves y transitorios y no requieren la interrupción del medicamento. La incidencia acumulada de los efectos secundarios de Kozar es comparable a la administrada con placebo.
Sobredosis
La información de sobredosis es limitada. Los síntomas más probables de una sobredosis: reducción marcada de la presión arterial y taquicardia; Bradicardia puede ocurrir debido a la estimulación parasimpática. Tratamiento: terapia sintomática. Losartán y su metabolito activo no se eliminan del torrente sanguíneo durante la hemodiálisis.
Interacción con otras drogas.
No se observaron interacciones farmacológicas clínicamente significativas con fármacos como hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital, ketoconazol y eritromicina. La rifampina y el fluconazol reducen el nivel del metabolito activo. No se ha estudiado la importancia clínica de estas interacciones. Al igual que con otros agentes que bloquean la formación de angiotensina II y sus efectos, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio y sales que contienen potasio pueden llevar a un aumento en el potasio sérico. Sangre. Al igual que con el uso de otros agentes que afectan la excreción de sodio, el tratamiento con losartán puede ir acompañado de una disminución en la excreción y un aumento en la concentración sérica de litio; Con las preparaciones de litio en suero, se debe controlar su concentración en suero. La NSA, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, puede reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. Por lo tanto, el efecto hipotensor de los antagonistas del receptor de angiotensina II puede debilitarse por el uso simultáneo de AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2. Mayor deterioro de la función renal. Este efecto es generalmente reversible. El fluconazol, un inhibidor de la isoenzima 2C9 del citocromo P450, reduce las concentraciones plasmáticas del metabolito activo y aumenta las concentraciones de losartán, sin embargo, no se ha establecido la importancia farmacodinámica de este fenómeno. Se ha demostrado que las personas que no metabolizan el losartán al metabolito activo tienen un defecto muy raro y específico de la isoenzima 2C9 citocromo P450.
Instrucciones especiales
Quizás la manifestación de este síntoma de hipersensibilidad como angioedema es que los pacientes con CCB reducido (por ejemplo, que reciben tratamiento con grandes dosis de diuréticos) pueden experimentar hipotensión arterial sintomática. La corrección de tales condiciones debe realizarse antes de prescribir Cozaar o comenzar el tratamiento con una dosis más baja. La violación del equilibrio de agua y electrolitos es típica en pacientes con insuficiencia renal con o sin diabetes, por lo tanto, en la designación del fármaco en esta categoría de pacientes debe ser especialmente cuidadoso.En los ensayos clínicos con pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con proteinuria, el número de casos de hiperpotasemia fue mayor en el grupo de Cozaar que en el grupo de placebo. Varios pacientes tuvieron que interrumpir el tratamiento debido a la hiperpotasemia. Los pacientes no deben tomar potasio o sustitutos de sal que contengan potasio durante el tratamiento con Cozaar sin consultar previamente con el médico. Los estudios farmacocinéticos indican que los niveles plasmáticos de losartán en la cirrosis el hígado aumenta significativamente, por lo que los pacientes con enfermedad hepática en la historia deben recetar un medicamento a una dosis más baja. Como resultado de la inhibición del renio El sistema de n-angiotensina en algunos pacientes susceptibles mostró cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal; estos cambios pueden desaparecer después de la interrupción del tratamiento. Algunos medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina pueden aumentar el nivel de urea en sangre y creatinina sérica en pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria renal única. Informó la ocurrencia de efectos similares al tomar Cozaar; Los cambios en la función renal pueden desaparecer cuando se interrumpe la terapia. Los pacientes con función renal dependiente del sistema renina-angiotensina-aldosterona (es decir, insuficiencia cardíaca crónica grave) se tratan con inhibidores de la ECA en algunos casos con oliguria y insuficiencia renal aguda (rara), y / o condiciones fatales. Se informaron resultados similares en el tratamiento de esta categoría de pacientes con Kozaar. Los estudios clínicos no revelaron detalles sobre la seguridad y eficacia de losartán en pacientes de edad avanzada El uso de pediatría No se ha establecido la seguridad y eficacia del fármaco en niños menores de 18 años.
Prescripción
Si