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Ingrédients actifs
Losartan
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: Losartan (Losartan) Concentration en ingrédient actif (mg): 50
Effet pharmacologique
Antagoniste spécifique des récepteurs de l'angiotensine II (type AT1) pour administration orale. L'angiotensine II se lie sélectivement aux récepteurs AT1 présents dans de nombreux tissus (tissus musculaires lisses des vaisseaux, des glandes surrénales, des reins et du cœur) et remplit plusieurs fonctions biologiques importantes, notamment la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la croissance des cellules musculaires lisses. Le losartan et son métabolite pharmacologiquement actif (3174), in vitro et in vivo, bloquent tous les effets physiologiques de l'angiotensine II, quelle que soit leur source ou leur voie de synthèse. Contrairement à certains antagonistes des peptides de l'angiotensine II, le losartan n'a pas d'effet agoniste: il se lie sélectivement aux récepteurs AT1 et ne lie ni ne bloque les récepteurs d'autres hormones et canaux ioniques, qui jouent un rôle important dans la régulation du fonctionnement du système cardiovasculaire. De plus, le losartan n'inhibe pas l'ACE responsable de la destruction de la bradykinine. Par conséquent, les effets qui ne sont pas directement liés au blocage des récepteurs AT1, en particulier les effets accrus liés aux effets de la bradykinine ou à l'apparition d'un œdème (losartan - 1,7%, placebo - 1,9%) ne sont pas liés à l'action du losartan. À long terme (6 semaines ) on a observé une augmentation de 2 à 3 fois du taux d'angiotensine II au moment d'atteindre la Cmax du médicament dans le plasma chez les patients atteints d'hypertension artérielle avec du losartan à une dose de 100 mg / jour; certains patients ont présenté une augmentation encore plus importante de la concentration de losartan, en particulier avec une courte durée de traitement (2 semaines). Au cours du traitement, une activité antihypertensive et une diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone se sont manifestées après 2 et 6 semaines de traitement, ce qui indique un blocage efficace des récepteurs de l'angiotensine II. Cependant, après l'arrêt du losartan, l'activité plasmatique de la rénine et le taux d'angiotensine II ont diminué après 3 jours pour atteindre les valeurs initiales observées avant la prise du médicament.Une étude comparant les effets de 20 mg et de 100 mg de losartan avec les effets d'un inhibiteur de l'ECA sur la réaction à l'angiotensine I, à l'angiotensine II et à la bradykinine a montré que le losartan bloque les effets de l'angiotensine I et de l'angiotensine II sans affecter les effets de la bradykinine en raison de facteurs spécifiques. mécanisme d'action du losartan. En revanche, les inhibiteurs de l'ECA bloquent la réponse de l'angiotensine I et augmentent la sévérité de la réponse à la bradykinine sans affecter l'intensité de la réponse à l'angiotensine II, ce qui démontre la différence pharmacodynamique entre le losartan et les inhibiteurs de l'ECA. avec des doses croissantes du médicament. Depuis Le losartan et son métabolite actif sont des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, ils provoquent tous deux un effet antihypertensif. Dans une étude avec une dose unique de 100 mg de losartan, des volontaires sains (hommes) l'utilisent comme patient suivi d'un régime avec un contenu limité en sel de table, et chez des patients consommant beaucoup de bouillie. sel, n'a pas affecté le débit de filtration glomérulaire, le débit plasmatique rénal effectif et la fraction de filtration. Le losartan a un effet natriurétique, qui était plus prononcé avec un régime alimentaire pauvre en sel et, apparemment, n'était pas associé à la suppression de la réabsorption précoce du sodium dans les tubules rénaux proximaux. Le losartan a également provoqué une augmentation transitoire de l'excrétion d'acide urique par les reins: chez les patients hypertendus, protéinuriques (supérieurs à 2 g / 24 h) qui ne souffrent pas de diabète et qui prenaient du losartan pendant 8 semaines à une dose de 50 mg à 100 mg, une diminution significative de la protéinurie a été observée. de 42%, l'excrétion fractionnée d'albumine et d'IgG. Chez ces patientes, le losartan stabilisait le débit de filtration glomérulaire et réduisait la fraction de filtration Chez les femmes ménopausées souffrant d'hypertension artérielle prenant du losartan potassique à une dose de 50 mg / jour pendant 4 semaines, aucun effet du traitement sur les concentrations rénales et systémiques de prostaglandines n'a été observé. Il affecte les réflexes autonomes et n'a pas d'effet prolongé sur le taux de noradrénaline dans le plasma sanguin. Modifications du niveau de triglycérides sur un estomac vide, du cholestérol total (Hc) et du HD-HDL.Aux mêmes doses, le losartan n'a pas d'effet sur la glycémie à jeun: en général, le losartan a provoqué une diminution du taux d'acide urique sérique (généralement inférieur à 0,4 mg / dL), qui s'est maintenue pendant le traitement à long terme. Lors d'essais cliniques contrôlés incluant des patients atteints d'hypertension artérielle, aucun arrêt du traitement n'a été signalé en raison d'une augmentation des taux sériques de créatinine ou de potassium.
Pharmacocinétique
Absorption Une fois ingéré, le losartan est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et subit un effet de premier passage par le foie, entraînant la formation d'un métabolite carboxylé actif et de métabolites inactifs. La biodisponibilité systémique du losartan est d'environ 33%. La Cmax moyenne du losartan et de son métabolite actif est atteinte après 1 heure et après 3-4 heures, respectivement. Lors de la prise de losartan au cours d'une alimentation normale, aucun effet cliniquement significatif n'a été observé sur le profil de concentration plasmatique du losartan. DistributionLosartan et son métabolite actif se lient aux protéines plasmatiques (principalement l'albumine) à plus de 99%. Vd losartan est de 34 litres. Des études chez le rat ont montré que le losartan pénètre à peine dans la BBB Métabolisme Environ 14% de la dose de losartan (ingérée et / ou injectée) se transforme en son métabolite actif. Après ingestion ou dans / dans l'introduction du losartan, marqué au 14C, la radioactivité du plasma sanguin circulant est principalement associée à la présence de losartan et de son métabolite actif. Des métabolites biologiquement inactifs se forment également. deux hydroxydations primaires de la chaîne latérale butyle et une mineure, le N-2-tétrazole-glucuronide Abandon La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est respectivement d’environ 600 ml / min et de 50 ml / min. La clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est d'environ 74 ml / min et 26 ml / min, respectivement. Lorsque le losartan est pris par voie orale, environ 4% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine et environ 6% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de métabolite actif. Le losartan et son métabolite actif ont une pharmacocinétique linéaire lorsqu'ils sont pris par voie orale avec du losartan de potassium à des doses allant jusqu'à 200 mg.Après ingestion, les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif sont réduites de façon polyexponentielle avec un T1 final d'environ 2 à 6 heures respectivement.Lors de la prise du médicament à une dose de 100 mg 1 heure / jour, ni le losartan ni son métabolite actif ne s'accumulent de manière significative dans le plasma sanguin. Après ingestion de losartan, marqué au 14C, environ 35% du marqueur radioactif se trouve dans l’urine et 58% dans les selles. Après l'administration intraveineuse de losartan marqué au 14C, environ 43% du marqueur radioactif sont détectés dans l'urine et 50% dans les selles. La pharmacocinétique chez des groupes particuliers de patients La concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin chez les personnes âgées atteintes d'hypertension artérielle ne diffère pas significativement de ces indicateurs Chez les patients plus jeunes atteints d’hypertension artérielle, les concentrations plasmatiques de losartan étaient 2 fois plus élevées chez les femmes atteintes d’hypertension artérielle que chez les hommes souffrant d’hypertension artérielle. Les concentrations du métabolite actif chez les hommes et les femmes ne différaient pas. Lorsque le losartan était pris par voie orale, les patients atteints de cirrhose d'origine alcoolique présentaient une sévérité légère et modérée du losartan et son métabolite actif dans le plasma étaient 5 fois et 1,7 fois plus élevés que chez les jeunes volontaires en bonne santé. La concentration de losartan dans le plasma sanguin des patients présentant une clairance de la créatinine supérieure à 10 ml / min ne différait pas de celle des patients présentant une fonction rénale normale. Lorsque l'on compare la valeur de l'ASC chez les patients hémodialysés, elle était environ 2 fois plus grande que chez les patients à fonction rénale normale. Les concentrations plasmatiques du métabolite actif ne changent pas chez les patients présentant une insuffisance rénale ou les patients en hémodialyse. Le losartan et son métabolite actif ne peuvent pas être éliminés par hémodialyse.
Des indications
Hypertension artérielle - réduction du risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires chez les patients atteints d'hypertension artérielle et d'hypertrophie ventriculaire gauche, se traduisant par une diminution de l'incidence cumulative de la mortalité cardiovasculaire, des accidents vasculaires cérébraux et de l'infarctus du myocarde, de la protection des reins chez les patients atteints de diabète de type 2 avec protéinurie - ralentissement de la progression de l'insuffisance rénale, se traduisant par une diminution de la fréquence de l'hypercréininémie, l'incidence de la hémopathie au stade terminal nécessitant des hémodes analyse ou transplantation rénale, taux de mortalité et réduction de la protéinurie; - insuffisance cardiaque chronique avec échec du traitement par inhibiteurs de l'ECA.
Contre-indications
Grossesse, hypersensibilité au médicament.
Précautions de sécurité
Avec prudence, le médicament doit être prescrit aux patients atteints de CBC bas, par exemple, recevoir un traitement avec des diurétiques à fortes doses (une hypotension symptomatique peut survenir), ainsi qu'aux patients ayant des antécédents de maladies du foie et du rein.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation de Cozaar pendant la grossesse est contre-indiquée L'usage de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensif au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut provoquer des lésions graves, voire la mort du fœtus en développement. Chez le fœtus, une perfusion rénale, dépendant du développement du système rénine-angiotensine, apparaît au deuxième trimestre; le risque pour le fœtus augmente si Cozaar est prescrit au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse. Il n'est pas recommandé de prendre Cozaar pendant l'allaitement. L’expérience de l’utilisation du losartan pendant l’allaitement n’est pas connue, et on ignore si le losartan est excrété dans le lait maternel. Depuis de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et peuvent avoir des effets indésirables sur les nourrissons, compte tenu de la nécessité de prendre un médicament chez la mère; il faut donc prendre la décision d'arrêter d'allaiter ou de cesser de prendre le médicament.
Posologie et administration
Cozaar est pris par voie orale, quel que soit le repas, il peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs.En hypertension, la dose initiale et d'entretien standard est de 50 mg 1 heure / jour pour la plupart des patients. L'effet antihypertenseur maximal est atteint 3 à 6 semaines après le début du traitement. Chez certains patients, pour obtenir un effet plus important, la dose peut être augmentée à 100 mg 1 fois / jour. Chez les patients présentant un CBC bas (par exemple, en prenant des diurétiques à fortes doses), la dose initiale du médicament devrait être réduite à 25 mg 1 fois / jour. sélection de la dose initiale chez les personnes âgées et les patients présentant une insuffisance rénale, y compris les patients dialysés. Il est recommandé aux patients ayant des antécédents d’hépatopathie de prescrire le médicament à des doses plus faibles. Pour réduire le risque de morbidité cardiovasculaire associée chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'hypertrophie ventriculaire gauche, la dose initiale standard du médicament est de 50 mg 1 heure / jour.À l'avenir, il est recommandé d'ajouter l'hydrochlorothiazide à faible dose ou d'augmenter la dose de Cozaar à 100 mg 1 fois / jour, en tenant compte du degré de réduction de la pression artérielle.Pour protéger la fonction rénale des patients diabétiques de type 2 et protéinurie, la dose initiale standard du médicament est de 50 mg À l'avenir, il est recommandé d'augmenter la dose de Cozaar à 100 mg 1 heure / jour, en tenant compte du degré de diminution de la pression artérielle. Cozaar peut être prescrit avec d'autres antihypertenseurs (diurétiques, bloqueurs des canaux calciques, alpha-bloquants, médicaments à action centrale), l'insuline et d'autres agents hypoglycémiants (dérivés de la sulfonylurée, glitazones et inhibiteurs de la glucosidase). est de 12,5 mg 1 heure / jour. En règle générale, la dose est ajustée toutes les semaines (soit 12,5 mg / jour, 25 mg / jour, 50 mg / jour) jusqu'à la dose d'entretien habituelle de 50 mg 1 heure / jour, en fonction de la tolérance individuelle.
Effets secondaires
Partie du système digestif: hépatite (rare), fonction hépatique anormale, partie du système hématopoïétique: anémie, thrombocytopénie, partie du système musculo-squelettique: myalgie; arthralgie; rarement - rhabdomyolyse Pour le système nerveux central: migraine, rarement - dysgueusie Pour le système respiratoire: toux Réactions dermatologiques: urticaire, prurit, hyperémie de la peau. les paramètres de laboratoire standard ont rarement été associés à l’administration de cozaar. Une hyperkaliémie a été observée chez 1,5% des patients (potassium sérique> 5,5 mEq / l). Dans une étude sur des patients atteints de diabète sucré de type 2 présentant une protéinurie, une hyperkaliémie est apparue chez 9,9% des patients traités par Cozaar et chez 3,4% des patients traités par un placebo. Des taux élevés d’ALAT ont rarement été observés et sont généralement revenus à la normale après l’arrêt du traitement.En général, Cozaar est bien toléré, ses effets indésirables sont bénins et transitoires et ne nécessitent pas d’arrêter le médicament. L'incidence cumulative des effets secondaires de Cozar est comparable à celle donnée avec le placebo.
Surdose
Les informations de surdosage sont limitées. Les symptômes les plus probables de surdosage: réduction marquée de la pression artérielle et tachycardie; une bradycardie peut survenir sous l'effet d'une stimulation parasympathique Traitement: traitement symptomatique. Le losartan et son métabolite actif ne sont pas éliminés de la circulation sanguine au cours de l'hémodialyse.
Interaction avec d'autres médicaments
Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative avec des médicaments tels que l'hydrochlorothiazide, la digoxine, la warfarine, la cimétidine, le phénobarbital, le kétoconazole et l'érythromycine n'a été constatée, la rifampine et le fluconazole réduisant le taux de son métabolite actif. L’importance clinique de ces interactions n’a pas été étudiée: comme avec d’autres agents bloquant la formation de l’angiotensine II et ses effets, l’utilisation concomitante de diurétiques permettant d’économiser le potassium (spironolactone, triamterene, amiloride), des suppléments de potassium et des sels contenant du potassium peuvent entraîner une augmentation du potassium sérique. Comme pour l’utilisation d’autres agents agissant sur l’excrétion de sodium, le traitement au losartan peut être accompagné d’une diminution de l’excrétion et d’une augmentation de la concentration sérique de lithium; Avec les préparations de lithium sérique, il convient de surveiller sa concentration sérique.Le NSA, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, peut réduire l’effet des diurétiques et des autres antihypertenseurs. Par conséquent, l’effet hypotenseur des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II peut être affaibli par l’utilisation simultanée d’AINS, y compris d’inhibiteurs sélectifs de la COX-2. nouvelle détérioration de la fonction rénale. Cet effet est généralement réversible. Le fluconazole, un inhibiteur de l'isoenzyme 2C9 du cytochrome P450, réduit les concentrations plasmatiques du métabolite actif et augmente les concentrations de losartan, mais la signification pharmacodynamique de ce phénomène n'a pas été établie. Il a été démontré que les individus qui ne métabolisent pas le losartan en métabolite actif présentent un défaut très rare et spécifique du cytochrome P450, l’isoenzyme 2C9.
Instructions spéciales
Peut-être la manifestation de ce symptôme d'hypersensibilité sous la forme d'un œdème de Quincke. Les patients atteints d'un CBC bas (par exemple, recevant un traitement avec de fortes doses de diurétiques) peuvent présenter une hypotension artérielle symptomatique. Avant de prescrire Cozaar ou de commencer le traitement avec une dose plus faible, il est recommandé de corriger ces affections, ce qui est typique des patients souffrant d'insuffisance rénale avec ou sans diabète, il est donc très prudent d'attribuer le médicament à cette catégorie de patients.Dans les essais cliniques impliquant des patients atteints de diabète sucré de type 2 présentant une protéinurie, le nombre de cas d'hyperkaliémie était plus élevé dans le groupe Cozaar que dans le groupe placebo. En raison d'une hyperkaliémie, plusieurs patients ont dû interrompre le traitement. Les patients ne doivent pas prendre de substituts de sel contenant du potassium ou du potassium pendant le traitement par Cozaar sans consulter au préalable leur médecin. foie augmente considérablement, de sorte que les patients présentant une maladie du foie dans les antécédents devraient prescrire un médicament à une dose plus faible. En raison de l'inhibition du rhénium Le système de n-angiotensine chez certains patients prédisposés a montré des modifications de la fonction rénale, notamment une insuffisance rénale; Certains médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine peuvent augmenter le taux d'urée sanguine et de créatinine sérique chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale unique. A signalé la survenue d'effets similaires lors de la prise de Cozaar; La fonction rénale dépendante du système rénine-angiotensine-aldostérone (c.-à-d. Insuffisance cardiaque chronique sévère) est traitée par les inhibiteurs de l'ECA dans certains cas avec oligurie et / ou augmentation de l'azotémie, et insuffisance rénale aiguë (rare) et / ou conditions mortelles. Des résultats similaires ont été rapportés dans le traitement de cette catégorie de patients atteints de Kozaar. Les études cliniques n'ont révélé aucun détail concernant l'innocuité et l'efficacité du losartan chez les patients âgés. Utilisation de la pédiatrie L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Oui