Fromilid Uno überzogene Tabletten verlängerten 500 mg N7
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Wirkstoffe
Clarithromycin
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Pillen
Zusammensetzung
1 Tablette enthält: Clarithromycin 500 mg Ergänzungsstoffe: Natriumalginat - 80 mg, Natriumcalciumalginat - 90 mg, Lactose-Monohydrat - 225 mg, Povidon - 30 mg, Polysorbat 80 - 30 mg, Siliciumdioxid, kolloidal wasserfrei - 5 mg, Magnesiumstearat - 10 mg Talkum - 30 mg Die Zusammensetzung der Schale: Hypromellose - 14,45 mg, Talkum - 1,33 mg, Farbstoff Chinolingelb (E104) - 0,5 mg, Titandioxid - 2,64 mg, Propylenglykol - 1,08 mg.
Pharmakologische Wirkung
Clarithromycin ist ein halbsynthetisches Makrolid-Antibiotikum und wirkt antibakteriell, indem es mit der ribosomalen 50S-Untereinheit interagiert und die Synthese von Proteinbakterien hemmt, die auf sie empfindlich reagieren klinische Praxis. Es zeigt eine hohe Aktivität gegen viele aerobe und anaerobe grampositive und gramnegative Mikroorganismen. Die minimalen Hemmkonzentrationen (MPC) von Clarithromycin für die meisten Pathogene liegen im Durchschnitt bei einer Log2-Verdünnung unter der IPC von Erythromycin (Clar2). Es hat eine bakterizide Wirkung auf Helicobacter pylori, diese Aktivität von Clarithromycin ist bei einem neutralen pH-Wert höher als bei einem sauren pH-Wert. Darüber hinaus deuten Daten in vitro und in vivo darauf hin, dass Clarithromycin auf klinisch wichtige Mykobakterien wirkt. Enterobacteriaceae und Pseudomonas spp. sowie andere nicht fermentierende gramnegative Laktosebakterien sind nicht empfindlich gegen Clarithromycin. Die Wirksamkeit von Clarithromycin gegen die meisten unten aufgeführten Mikroorganismen wurde sowohl in vitro als auch in der klinischen Praxis für die im Abschnitt "Indikationen" aufgeführten Krankheiten nachgewiesen Einfallsreiche Erreger aus den USA, die aus den USA stammen, die aus den USA stammen. : Mycoplasma pneumoniae, Chachydia pneumoniae (TWAR) Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycachacrcium chelonae, Mycachaakrcakakadium, Mycacecakrcumium, Mycachacrapia pneumoniae, Mycachaciaumia, Mycachacia pneumoniae, Mycachacia pneumoniae, Mycachacia pneumoniae, Mycachacia pneumoniae, Mycachaciaumia, Mycachaciaumia Clarithromycin-Aktivität. Die meisten der gegen Methicillin und Oxacillin resistenten Staphylokokken-Stämme sind auch gegen Clarithromycin resistent. Helicobacter pylori.Die Empfindlichkeit von Helicobacter pylori gegenüber Clarithromycin wurde an Helicobacter pylori-Isolaten untersucht, die vor Beginn der Therapie mit 104 Arzneimitteln aus 104 Patienten isoliert wurden. Bei 4 Patienten wurden gegen Clarithromycin resistente Stämme isoliert, bei 2 Patienten Stämme mit mäßiger Resistenz, bei den restlichen 98 Patienten waren die Helicobacter pylori-Isolate auf Clarithromycin empfindlich. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Clarithromycin in der klinischen Praxis wurde jedoch durch klinische Studien nicht bestätigt, und die praktische Bedeutung bleibt unklar.): Aerobe grampositive Mikroorganismen: Str Eptococool Treponema pallidum Campilobacteria: Campilobacter jejuni Der Hauptmetabolit von Clarithromycin beim Menschen ist der mikrobiologisch aktive Metabolit 14-Hydroxylarithromycin (14-OH-Clarithromycin) Substanzen oder zweimal schwächer für die meisten Mikroorganismen. Eine Ausnahme ist Haemophilus influenzae, bei dem die Effizienz des Metaboliten doppelt so hoch ist. Die Stammverbindung und ihr Hauptmetabolit wirken in vitro und in vivo je nach Bakterienstamm entweder additiv oder synergistisch auf Haemophilus influenzae.
Pharmakokinetik
Saugen Das Medikament wird schnell im Verdauungstrakt aufgenommen. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 50%. Bei wiederholter Verabreichung des Arzneimittels wurde die Kumulierung praktisch nicht festgestellt, und die Art des Stoffwechsels im menschlichen Körper änderte sich nicht. Verteilung, Stoffwechsel und Ausscheidung in vitro. Clarithromycin bindet in einer Konzentration von 0,45 bis 4,5 mcg / ml zu 70% an Plasmaproteine. Bei einer Konzentration von 45 μg / ml nimmt die Bindung auf 41% ab, wahrscheinlich aufgrund der Sättigung der Bindungsstellen, was nur bei Konzentrationen beobachtet wird, die um ein Vielfaches über der therapeutischen Konzentration liegen. Bei Patienten, die 500 mg Clarithromycin 1 Mal pro Tag nach den Mahlzeiten eingenommen hatten, betrug der Cmax-Wert von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin im Blutplasma 1,3 bzw. 0,48 mcg / ml. T1 / 2 von Clarithromycin und Metabolit betrugen 5,3 bzw. 7,7 Stunden.Bei der Einnahme einer Einzeldosis von Clarithromycin in der Dosierungsform - Filmtabletten mit verlängerter Wirkung, 1000 mg (2 x 500 mg), lagen die Cmax-Werte von Clarithromycin und seines hydroxylierten Metaboliten im Plasma bei 2,4 bzw. 0,67 μg / ml. T1 / 2-Clarithromycin betrug in einer Dosis von 1000 mg 5,8 Stunden, während derselbe Indikator für 14-OH-Clarithromycin 8,9 Stunden betrug, und Tmax betrug bei Einnahme sowohl von 500 als auch von 1000 mg Clarithromycin ca. 6 Stunden 14-OH-Clarithromycin stieg nicht proportional zur oralen Dosis von Clarithromycin an, während T1 / 2 von Clarithromycin und seinem hydroxylierten Metaboliten mit zunehmender Dosis tendenziell länger wurde. Eine solche nichtlineare Pharmakokinetik von Clarithromycin in Kombination mit einer Abnahme der Bildung von 14-hydroxylierten und N-demethylierten Produkten bei hohen Dosierungen weist auf einen nichtlinearen Metabolismus von Clarithromycin hin, der bei hohen Dosierungen stärker ausgeprägt wird. Darm - etwa 30%. Patienten. Clarithromycin und sein Metabolit (14-OH-Clarithromycin) dringen schnell in die Gewebe und Körperflüssigkeiten ein. Es liegen begrenzte Daten vor, die darauf hindeuten, dass die Clarithromycin-Konzentration in der Zerebrospinalflüssigkeit bei oraler Verabreichung unbedeutend ist (dh nur 1–2% der Konzentration im Blutserum bei normaler Permeabilität der Blut-Hirn-Schranke). Die Konzentration in den Geweben ist in der Regel um ein Vielfaches höher als im Serum. Bei Patienten mit mäßiger und schwerer Leberfunktionsstörung, jedoch mit konservierter Nierenfunktion, ist eine Dosisanpassung von Clarithromycin nicht erforderlich. Css im Blutplasma und die systemische Clearance von Clearithromycin unterscheiden sich bei Patienten dieser Gruppe und bei gesunden Patienten nicht. Css 14-OH-Clarithromycin ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen niedriger als bei gesunden Patienten. Nierenfunktionsstörung. Bei eingeschränkter Nierenfunktion steigen Cmax und Cmin Clarithromycin im Plasma, T1 / 2, AUC von Clarithromycin und dessen Metaboliten (14-OH-Clarithromycin). Die Eliminationskonstante und die Nierenausscheidung nehmen ab. Der Grad der Veränderung dieser Parameter hängt vom Grad der Nierenfunktionsstörung ab. Ältere Patienten. Ältere Patienten hatten eine höhere Konzentration an Clarithromycin und dessen Metaboliten (14-OH-Clarithromycin) und die Ausscheidung ist langsamer als bei einer Gruppe von Jugendlichen. Nach Korrektur hinsichtlich der renalen Kreatinin-Clearance zeigten sich jedoch in beiden Gruppen keine Unterschiede.Der hauptsächliche Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Clarithromycin wird daher durch die Nierenfunktion und nicht durch das Alter bestimmt.
Hinweise
Infektiöse und entzündliche Erkrankungen, die durch für das Medikament anfällige Mikroorganismen verursacht werden: - Infektionen der oberen Atemwege und der oberen Atemwege (Tonsillitis, Pharyngitis, Sinusitis, akute Otitis media); - untere Atemwegsinfektionen (Bronchitis, ambulant erworbene Pneumonie); (einschließlich Follikulitis, Erysipel).
Gegenanzeigen
- chronisches Nierenversagen schwerwiegend (CC <30 ml / min) - Episoden cholestatischer Gelbsucht und / oder Leberfunktionsstörungen, die während der Behandlung mit Clarithromycin (in der Anamnese) auftraten; - Porphyrie; - I Schwangerschaftstrimester; - Laktation (Stillen) - bis zu 18 Jahre alt (Wirksamkeit und Unbedenklichkeit sind nicht belegt) - gleichzeitige Anwendung mit Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Terfenadin, Ergotamin und anderen Mutterkornalkaloiden, Midazolam, Alprazolam, Triazolam; - Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose alaktoznaya Malabsorption; - Überempfindlichkeit gegenüber Clarithromycin und anderen Zutaten; - Empfindlichkeit gegenüber anderen Antibiotika des Makrolid.
Sicherheitsvorkehrungen
Vorsicht: mäßiges Nierenversagen; mittelschweres und schweres Leberversagen; die gleichzeitige Verabreichung von Clarithromycin mit Benzodiazepinen wie Alprazolam, Triazolam, Midazolam zur iv-Verabreichung (siehe "Interaktion"); gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten, die durch das CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden, z. B. Carbamazepin, Cilostazol, Cyclosporin, Disopyramid, Methylprednisolon, Omeprazol, indirekte Antikoagulanzien (z. B. Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafilin, Sildenafil, Tacrolulanatin, Sildenafil, Tacrolulanatin, Sildenafil, Tacrolimanatin gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten, die CYP3A4-Isoenzym induzieren, wie Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut perforiert (siehe "Interaktion"); gleichzeitige Verabreichung mit CCBs, die vom CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden (z. B. Verapamil, Amlodipin, Diltiazem); gleichzeitige Anwendung mit anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglykosiden; gleichzeitiger Empfang mit Statinen,Isoenzym-unabhängiger CYP3A4-Metabolismus (zum Beispiel Fluvastatin); Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK), schwerer Herzinsuffizienz, Hypomagnesiämie, schwerer Bradykardie (weniger als 50 Schläge / Minute) sowie Patienten, die gleichzeitig Antiarrhythmika der Klasse IA (Chinidin, Procainamid) und der Klasse III (Dofetilid, Amiodaron, Sotalol) einnahmen ); Schwangerschaft
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Die Sicherheit der Anwendung von Clarithromycin während der Schwangerschaft und während des Stillens ist nicht belegt. Die Verwendung von Clarithromycin während der Schwangerschaft (insbesondere im ersten Trimester) ist nur möglich, wenn keine alternative Therapie zur Verfügung steht, und der potenzielle Nutzen für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus. Clarithromycin wird in die Muttermilch ausgeschieden. Falls notwendig, sollte der Empfang während der Stillzeit unterbrochen werden.
Dosierung und Verabreichung
Das Medikament wird oral während der Mahlzeiten eingenommen. Die Tabletten sollten unzerkaut geschluckt werden, nicht brechen und nicht kauen. Erwachsene werden in einer Dosis von 500 mg (1 Tab.) 1 Mal / Tag verordnet. Bei schweren Infektionen: 1000 mg (2 Tab.) 1 Mal / Tag. Der Behandlungsverlauf beträgt 5-14 Tage Bei ambulant erworbener Pneumonie und Sinusitis (6-14 Tage) Ältere Patienten müssen die Dosis von Clarithromycin nicht ändern, außer bei stark eingeschränkter Nierenfunktion. Es sollte nicht Fromilide uno angewendet werden, wenn CC <30 ml / min. Patienten mit Leberinsuffizienz keine Dosisanpassung haben erforderlich.
Nebenwirkungen
Auf der Seite des Verdauungssystems: häufig - Dyspepsie, Übelkeit, Bauchschmerzen, erhöhte Aktivität von Leberenzymen; selten - Erbrechen, Durchfall, Stomatitis, Glossitis, Candidiasis der Mundschleimhaut, Verfärbung der Zähne und der Zunge, akute Pankreatitis, hepatozelluläre und cholestatische Hepatitis, cholestatischer Ikterus, pseudomembranöse Kolitis, Anorexie, Verstopfung, trockene Mundschleimhaut, Durata Gastritis; Sehr selten - Fälle von tödlichem Leberversagen wurden vor allem vor dem Hintergrund schwerer Begleiterkrankungen und / oder begleitender medikamentöser Therapie gemeldet. Haut- und Unterhautgewebe: häufig - vermehrtes Schwitzen; Häufigkeit ist unbekannt - Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen, Akne, Erysipel,Erythrasma Vom Nervensystem: oft - Kopfschmerzen; selten - Parästhesien, Schläfrigkeit, Angstzustände, Halluzinationen, Krämpfe, Psychosen, Schwindel, Verwirrung, Angst, Schlaflosigkeit, Albträume, Depersonalisierung, Desorientierung, Tremor, Depression; Häufigkeit ist unbekannt - Manie Für die Sinnesorgane: häufig - Verzerrung oder Verlust von Geschmacksempfindungen (Dysgeusien); selten - Lärm, Ohrgeräusche, vereinzelte Fälle von Hörverlust (nach Drogenentzug, Hören ist wiederhergestellt), Schwindel; sehr selten - bei Geruchsveränderungen vom kardiovaskulären System: selten - ventrikuläre Tachykardie, einschl. wie Pirouette, Flattern und Kammerflimmern, Verlängerung des QT-Intervalls im EKG Vom hämatopoetischen System: selten - Thrombozytopenie (ungewöhnliche Blutungen, Blutungen), Leukopenie; Häufigkeit ist unbekannt - Agranulozytose: Vom Bewegungsapparat: selten - Myalgie, Arthralgie; Häufigkeit ist unbekannt - Myopathie Aus dem Harnsystem: selten - interstitielle Nephritis; Häufigkeit ist unbekannt - Nierenversagen Allergische Reaktionen: selten - Hautausschlag, Pruritus, Urtikaria, Hautrötung, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), anaphylaktische Reaktionen; Häufigkeit unbekannt - Scheinlein-Genoh-Purpura Laborparameter: selten - erhöhte Kreatininkonzentration, Hypoglykämie (einschließlich gleichzeitiger Anwendung von Hypoglykämika), erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase, erhöhter Bilirubingehalt; Häufigkeit ist unbekannt - Erhöhung der INR, Verlängerung der Prothrombinzeit Andere: Sekundärinfektionen (Resistenz gegen Mikroorganismen); selten - Asthenie.
Überdosis
Symptome: Die Einnahme einer großen Dosis Clarithromycin kann Symptome von Störungen des Gastrointestinaltrakts verursachen. Bei einem Patienten mit bipolarer Störung in der Anamnese nach Einnahme von 8 g Clarithromycin werden Änderungen des psychischen Zustands, des paranoiden Verhaltens, der Hypokaliämie und der Hypoxämie beschrieben. . Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keinen signifikanten Einfluss auf die Konzentration von Clarithromycin im Serum, die für andere Wirkstoffe der Makrolidgruppe typisch ist.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Die gleichzeitige Anwendung der folgenden Arzneimittel zusammen mit Clarithromycin ist im Zusammenhang mit der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen Zisaprid, Pimozid, Terfenadin und Astemizol kontraindiziert. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin mit Cisaprid, Pimozid, Terfenadin oder Astemizol wurde von einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen des letzteren berichtet, was zu einer Verlängerung des QT-Intervalls im EKG und zu Auftreten von Herzrhythmusstörungen, einschließlich ventrikulärer Tachykardien (ventrikulär), führen kann. ) und Kammerflimmern (siehe "Gegenanzeigen"). Mutterkornalkaloide. Postmarketing-Studien zeigen, dass bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit Ergotamin oder Dihydroergotamin die folgenden Wirkungen im Zusammenhang mit einer akuten Vergiftung durch Medikamente der Ergotamingruppe möglich sind: Gefäßspasmus, Ischämie der Gliedmaßen und anderes Gewebe, einschließlich des zentralen Nervensystems. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Mutterkornalkaloiden ist kontraindiziert (siehe "Kontraindikationen"). HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statine). Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Lovastatin oder Simvastatin ist kontraindiziert (siehe "Kontraindikationen"), da diese Statine größtenteils durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden, und die gleichzeitige Anwendung mit Clarithromycin die Serumkonzentration erhöht, was zu einem erhöhten Risiko für Myopathie, einschließlich Rhabadylolyse führt . Bei Patienten, die Clarithromycin gleichzeitig mit diesen Medikamenten einnahmen, wurde über Fälle von Rhabdomyolyse berichtet. Wenn Sie Clarithromycin anwenden müssen, sollten Sie die Einnahme von Lovastatin oder Simvastatin für die Dauer der Therapie abbrechen. Clarithromycin sollte bei Kombinationstherapie mit anderen Statinen mit Vorsicht angewendet werden. Es wird empfohlen, Statine zu verwenden, deren Metabolismus nicht vom CYP3A-Isoenzym abhängt (z. B. Fluvastatin). Bei Bedarf wird der gleichzeitige Empfang empfohlen, um die niedrigste Dosis eines Statins einzunehmen. Die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer Myopathie sollte überwacht werden Die Wirkung anderer Arzneimittel auf Clarithromycin Arzneimittel, die CYP3A-Isoenzym induzieren (z. B. Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut), können den Metabolismus von Clarithromycin auslösen.Dies kann zu einer subtherapeutischen Konzentration von Clarithromycin und folglich zu einer Abnahme seiner Wirksamkeit führen. Darüber hinaus muss die Konzentration des CYP3A-Isoenzym-Induktors im Blutplasma überwacht werden, die aufgrund der Hemmung des CYP3A-Isoenzyms durch Clarithromycin ansteigen kann. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifabutin und Clarithromycin kam es zu einem Anstieg der Konzentration von Rifabutin und einer Abnahme der Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma mit einem erhöhten Uveitis-Risiko zu alternativer Behandlung: Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin. Starke Induktoren des Cytochrom-P450-Systems, wie Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin, können den Metabolismus von Clarithromycin beschleunigen und so die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma erniedrigen und die therapeutische Wirkung schwächen. Metabolit, der auch mikrobiologisch aktiv ist. Da sich die mikrobiologische Aktivität von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin in Bezug auf verschiedene Bakterien unterscheidet, kann der therapeutische Effekt bei gleichzeitiger Verwendung von Clarithromycin und Induktoren des Cytochrom P450-Systems verringert werden. Etravirin. Die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma nimmt bei gleichzeitiger Anwendung mit Etravirin ab, aber die Konzentration des aktiven Metaboliten 14-OH-Clarithromycin im Blutplasma steigt an. Da 14-OH-Clarithromycin eine geringe Aktivität gegen MAC-Infektionen aufweist, kann sich die Gesamtaktivität gegen diese Erreger ändern, weshalb eine alternative Behandlung für die Behandlung von MAC in Betracht zu ziehen ist. Fluconazol. Die gleichzeitige Verabreichung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg täglich und von Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich bei 21 gesunden Probanden führte zu einer Erhöhung des durchschnittlichen minimalen Css-Clarithromycins und der AUC um 33 bzw. 18%. Gleichzeitig beeinflusste die gleichzeitige Verabreichung den durchschnittlichen Css des aktiven Metaboliten von 14-OH-Clarithromycin nicht signifikant. Bei gleichzeitiger Gabe von Fluconazol ist eine Korrektur der Dosis von Clarithromycin nicht erforderlich (Ritonavir).Eine pharmakokinetische Studie zeigte, dass die gleichzeitige Verabreichung von Ritonavir in einer Dosis von 200 mg alle 8 Stunden und Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg alle 12 Stunden zu einer deutlichen Unterdrückung des Metabolismus von Clarithromycin führte. Während der Einnahme von Ritonavir erhöhte sich die Cmax von Clarithromycin um 31%, die Cmin um 182% und die AUC um 77%. Es wurde eine vollständige Unterdrückung der Bildung von 14-OH-Clarithromycin festgestellt. Aufgrund des breiten therapeutischen Bereichs von Clarithromycin ist bei Patienten mit normaler Nierenfunktion keine Dosisreduzierung erforderlich. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz sollten die folgenden Dosisanpassungsoptionen in Betracht gezogen werden: Wenn Kreatinin Cl 30–60 ml / min beträgt, sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden. Ritonavir sollte nicht gleichzeitig mit Clarithromycin in Dosierungen von mehr als 1 g / Tag eingenommen werden. Wirkung von Clarithromycin auf andere ArzneimittelAntiarrhythmika (Chinidin und Disopyramid). Das Auftreten einer ventrikulären Tachykardie des Typs "Pirouette" ist bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Chinidin oder Disopyramid möglich. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit diesen Arzneimitteln sollte die EKG-Überwachung regelmäßig durchgeführt werden, um zu bestimmen, ob das QT-Intervall verlängert wird, und die Serumkonzentrationen dieser Arzneimittel sollten ebenfalls überwacht werden. Bei Anwendung nach Markteinführung wurden Fälle von Hypoglykämie bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin und Disopyramid berichtet. Die Blutzuckerkonzentration muss während der Anwendung von Clarithromycin und Disopyramid kontrolliert werden, hypoglykämische Wirkstoffe für die orale Verabreichung / Insulin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und hypoglykämischen Mitteln zur oralen Verabreichung (z. B. Sulfonylharnstoffderivate) und / oder Insulin kann es zu schwerer Hypoglykämie kommen. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit bestimmten Antidiabetika (z. B. Nateglinid, Pioglitazon, Repaglinid und Rosiglitazon) kann zur Hemmung des Isoenzyms CYP3A-Clarithromycin führen, wodurch sich Hypoglykämie entwickeln kann. Empfohlen durch sorgfältige Kontrolle der Konzentration von Glukose in krovi.Vzaimodeystviya aufgrund Isoenzym CYP3AOdnovremenny Empfang von Clarithromycin, die bekannt ist Isoenzym CYP3A zu hemmen, und Medikamente in erster Linie metabolisiert Isoenzym CYP3A, kann mit einer reziproken Erhöhung ihrer Konzentration in Verbindung gebracht werden, die als therapeutisches verstärken oder verlängern, und Nebenwirkungen.Clarithromycin sollte bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, die Substrate des CYP3A-Isoenzyms sind, mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn diese Arzneimittel einen engen therapeutischen Bereich aufweisen (z. B. Carbamazepin) und / oder Arzneimittel, die von diesem Isoenzym stark metabolisiert werden. Falls erforderlich, sollte eine Dosisanpassung des Arzneimittels durchgeführt werden, die gleichzeitig mit Clarithromycin eingenommen wird. Es ist auch möglich, sollte mit dem gleichen Isoenzym CYP3A durchgeführt Serum Wirkstoffkonzentrationen, in erster Linie metabolisiert Isoenzym CYP3A.Metabolizm folgenden Medikamente / Klassen überwacht werden, und dass der Metabolismus von Clarithromycin: Alprazolam, Carbamazepin, Cilostazol, Cyclosporin, Disopyramid, Methylprednisolon, Midazolam, Omeprazol, indirekte Antikoagulanzien ( B. Warfarin), atypische Neuroletika (zum Beispiel Quetiapin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Triazolam und Vinblastin. Die folgenden Arzneimittel sind für die gleichzeitige Anwendung mit Clarithromycin kontraindiziert: Inhibitoren des CYP3A-Isoenzyms: Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Terfenadin, Lovastatin, Simvastatin und Mutterkornalkaloide (siehe "Gegenanzeigen"). Zu den Medikamenten, die auf ähnliche Weise durch andere Isoenzyme im Rahmen des Cytochrom P450-Systems interagieren, gehören Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure sowie indirekte Antikoagulanzien. Bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin und Clarithromycin sind Blutungen möglich, ein starker Anstieg der INR und eine Verlängerung des PT. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien müssen die INR und PV.Omeprazol kontrolliert werden. Clarithromycin (500 mg alle 8 Stunden) wurde bei gesunden erwachsenen Freiwilligen in Kombination mit Omeprazol (40 mg täglich) untersucht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Omeprazol war der Css von Omeprazol im Plasma erhöht (Cmax, AUC0-24 und T1 / 2 erhöhten sich um 30, 89 bzw. 34%). Der durchschnittliche pH-Wert des Magens innerhalb von 24 Stunden betrug 5,2 (bei getrennter Einnahme von Omeprazol) und 5,7 (bei gleichzeitiger Einnahme von Omeprazol mit Clarithromycin). Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil. Jeder dieser PDE-Inhibitoren wird unter Beteiligung des CYP3A-Isoenzyms zumindest teilweise metabolisiert. Gleichzeitig kann das CYP3A-Isoenzym in Gegenwart von Clarithromycin inhibiert werden.Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil kann zu einer Erhöhung der Hemmwirkung auf die PDE führen.Wenn Sie diese Arzneimittel gleichzeitig mit Clarithromycin verwenden, sollten Sie die Dosis von Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil verringern. Theophyllin, Carbamazepin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Theophyllin oder Carbamazepin kann sich die Konzentration dieser Arzneimittel im systemischen Kreislauf erhöhen. Tolterodin. Der primäre Metabolismus von Tolterodin erfolgt über das CYP2D6-Isoenzym. In einem Teil der Bevölkerung, dem das CYP2D6-Isoenzym fehlt, erfolgt der Metabolismus jedoch über das CYP3A-Isoenzym. In dieser Population führt die Hemmung des CYP3A-Isoenzyms zu deutlich höheren Serum-Tolterodin-Konzentrationen. In einer Population mit einer niedrigen metabolischen Rate durch das CYP2D6-Isoenzym kann es erforderlich sein, die Dosis von Tolterodin zu reduzieren, während gleichzeitig Inhibitoren des CYP3A-Isoenzyms wie Clarithromycin. Benzodiazepine (beispielsweise Alprazolam, Midazolam, Triazolam) verwendet werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Midazolam und Clarithromycin-Tabletten (500 mg zweimal täglich) wurde ein Anstieg der AUC von Midazolam beobachtet: 2,7-mal nach i / v-Verabreichung von Midazolam und 7-mal nach Einnahme. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Midazolam zur oralen Verabreichung ist kontraindiziert. Wenn Midazolam zusammen mit Clarithromycin in der Dosierungsform verwendet wird, sollte eine Lösung zur intravenösen Verabreichung sorgfältig überwacht werden, um eine mögliche Korrektur der Midazolam-Dosis festzustellen. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen sollten für andere Benzodiazepine angewendet werden, die vom CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden, einschließlich Triazolam und Alprazolam. Bei Benzodiazepinen, deren Eliminierung nicht vom CYP3A-Isoenzym (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam) abhängt, sind klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Clarithromycin unwahrscheinlich.Wenn Sie Clarithromycin und Triazolam gleichzeitig verwenden, haben Sie möglicherweise Auswirkungen auf das zentralnervöse System, z. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, bei gleichzeitiger Anwendung die Symptome der ZNS-Störung zu überwachen, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln Aminoglykoside. Bei der Einnahme von Clarithromycin zusammen mit anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere mit Aminoglykosiden, muss darauf geachtet werden, dass die Funktionen der Vestibularis und der Hörgeräte sowohl während der Therapie als auch nach deren Beendigung überwacht werden. Colchicin. Colchicin ist ein Substrat sowohl des CYP3A-Isoenzyms als auch des P-Glycoprotein-Transferproteins (Pgp).Es ist bekannt, dass Clarithromycin und andere Makrolide Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A und Pgp sind. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Colchicin kann die Hemmung des Pgp- und / oder CYP3A-Isoenzyms zu einer Erhöhung der Wirkung von Colchicin führen. Die Entwicklung der klinischen Symptome einer Colchicin-Vergiftung sollte überwacht werden. Post-Marketing-Berichte über Fälle von Colchicin-Vergiftung während der gleichzeitigen Anwendung mit Clarithromycin wurden registriert, häufiger bei älteren Patienten. Einige der beschriebenen Fälle traten bei Patienten mit Nierenversagen auf. Es wurde berichtet, dass einige Fälle tödlich waren. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Colchicin ist kontraindiziert (siehe "Kontraindikationen"). Digoxin. Es wird angenommen, dass Digoxin ein Pgp-Substrat ist. Es ist bekannt, dass Clarithromycin Pgp hemmt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Digoxin kann die Hemmung von Pgp durch Clarithromycin zu einer verstärkten Wirkung von Digoxin führen. Die gleichzeitige Verabreichung von Digoxin und Clarithromycin kann auch zu einer Erhöhung der Serumkonzentration von Digoxin führen. Einige Patienten hatten klinische Symptome einer Digoxinvergiftung, einschließlich potenziell tödlicher Arrhythmien. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin und Digoxin sollte die Konzentration von Digoxin im Blutserum sorgfältig kontrolliert werden. Die gleichzeitige orale Verabreichung von Clarithromycin- und Zidovudin-Tabletten durch erwachsene HIV-infizierte Patienten kann zu einer Abnahme von Css Zidovudin im Blutplasma führen. Da Clarithromycin die Absorption von Zidovudin bei oraler Einnahme beeinflusst, können Wechselwirkungen weitgehend vermieden werden, indem Clarithromycin und Zidovudin im Abstand von 4 Stunden eingenommen werden. Da Clarithromycin die Zidovudin-Absorption bei gleichzeitiger Verabreichung bei erwachsenen Patienten stören kann, ist eine solche Interaktion bei Verwendung von Clarithromycin IV. Phenytoin und Valproinsäure kaum möglich. Es gibt Belege für die Wechselwirkung von CYP3A-Isoenzym-Inhibitoren (einschließlich Clarithromycin) mit Medikamenten, die nicht durch das CYP3A-Isoenzym (Phenytoin und Valproinsäure) metabolisiert werden.Für diese Arzneimittel bei gleichzeitiger Anwendung mit Clarithromycin wird die Bestimmung ihrer Serumkonzentrationen empfohlen, da Es gibt Berichte über deren Zunahme: Die bidirektionale Wechselwirkung von MedikamentenAtazanavir. Clarithromycin und Atazanavir sind sowohl Substrate als auch Inhibitoren des CYP3A-Isoenzyms. Es gibt Hinweise auf eine bidirektionale Interaktion dieser Medikamente. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) und Atazanavir (400 mg einmal täglich) kann zu einem zweifachen Anstieg der Wirkungen von Clarithromycin und einer Abnahme der Wirkungen von 14-OH-Clarithromycin um 70% mit einer Erhöhung der AUC von Atazanavir um 28% führen. Aufgrund des breiten therapeutischen Bereichs von Clarithromycin ist bei Patienten mit normaler Nierenfunktion keine Dosisreduzierung erforderlich. Bei Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin 30–60 ml / min) sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden. Bei Patienten mit Cl-Kreatinin von weniger als 30 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis unter Verwendung der geeigneten Darreichungsform von Clarithromycin um 75% reduziert werden. Clarithromycin in Dosen von mehr als 1000 mg / Tag kann nicht gleichzeitig mit Proteaseinhibitoren angewendet werden. Bei gleichzeitige