טבליות מצופות Unilo מצולמות ממושכות 500mg N7
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
חומרים פעילים
קלריתרומיצין
טופס שחרור
גלולות
הרכב
1 טבליה מכילה: clarithromycin 500 חומרים mgVspomogatelnye: אלגינט נתרן - 80 מ"ג סידן אלגינט נתרן - 90 מ"ג, מונוהידראט לקטוז - 225 מ"ג Povidone - 30 מ"ג, polysorbate 80 - 30 סיליקה נטול קולואיד מ"ג - 5 מ"ג מגנזיום stearate - 10 מ"ג טלק - 30 mg.Sostav פגז: hypromellose - 14.45 מ"ג טלק - 1.33 מ"ג, צבע צהוב quinoline (E104) - 0.5 מ"ג תחמוצת טיטניום - 2.64 מ"ג פרופילן גליקול - 1.08 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
Clarithromycin הוא macrolides האנטיביוטי semisynthetic ויש לו פעולה אנטי בקטריאליים על ידי אינטראקציה עם למקטע 50S הריבוזומית ועיכוב חיידקי סינתזת חלבון nemu.Klaritromitsin הרגיש הפגין פעילות גבוהה בתנאים במבחנת באשר הן זני חיידקים במעבדה סטנדרטית מבודד מן המטופלים במהלך קליני. זה מראה פעילות גבוהה נגד רבים אירובי ואנאירובי חיובי גרם גרם שלילי מיקרואורגניזמים. ריכוזים מעכבות מינימום (MIC) של clarithromycin עבור רוב פתוגנים הוא פחות MIC של אריתרומיצין, על razvedenie.Klaritromitsin הממוצע, אחד log2 תחת פעיל מאוד במבחנה נגד pneumophila הלגיונלה, Mycoplasma pneumoniae. יש לו השפעה על חיידקים על הליקובקטר פילורי, פעילות זו של קליתרומיצין גבוהה יותר ב pH ניטרלי מאשר כאשר הוא חומצי.בנוסף לכך, נתונים במבחנה in vivo מצביעים על כך clarithromycin פועל על mycobacteria חשוב מבחינה קלינית. Enterobacteriaceae ו Pseudomonas spp. כמו גם לקטוז הלא אחרים התססת חיידקים גראם שליליים אינם רגישים clarithromycin klaritromitsinu.Aktivnost נגד רוב זני המיקרואורגניזמים הבאים, היא המבחינה הוכיחה במבחנה, וכן בפרקטיקה קלינית למחלות הרשומות תחת "אינדיקציות" סעיף .Aerobnye אורגניזמים גראם חיובי: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, pyogenes סטרפטוקוקוס, ליסטריה monocytogenes.Aerobnye אורגניזמים גראם שליליים: המופילוס אינפלואנזה, המופילוס parainfluenzae, catarrhalis Moraxella, Neisseria gonorrhoeae, הלגיונלה pneumophila.Drugie mikroorga : Mycobacterium neciumiumium, Micobacterium neciumiumium, אשר נמצא בצורה של תמצית, Mycobacterium, Mycobacterium avium complex (MAC) הוא מורכב הכולל: Mycobacterium פעילות קלרתרומיצין. רוב זנים stethhylococci עמידות מתילצילין ו oxacillin גם עמיד קלריתרומיצין.הרגישות של הליקובקטר פילורי ל- Clarithromycin נחקרה על מבודדים של הליקובקטר פילורי המבודדים מ -104 חולים לפני תחילת הטיפול בתרופה. ב -4 חולים, מבודדים הזנים ל- Clarithromycin, נבדקו הליקובקטר פילורי, ב -2 חולים עם זנים מתונים, ב -98 החולים הנותרים היו הליקובקטר פילורי רגישים ל- Clarithromycin. לקלריתרומיצין יש השפעה במבחנה וברוב הזנים של המיקרואורגניזמים הבאים ( עם זאת, הבטיחות והיעילות של Clarithromycin בקליניקה לא אושרו על ידי מחקרים קליניים, ואת המשמעות המעשית עדיין לא ברור): אירובי גרגר חיובי מיקרואורגניזמים: Str eptococool , טרפונמה pallidum. Campilobacteria: Campilobacter jejuni המטבוליט העיקרי של קליתרומיצין בבני אדם הוא המטבוליט הפעיל מיקרוביולוגית 14-hydroxylarithromycin (14-OH-clarithromycin) הפעילות המיקרוביולוגית של המטבוליט זהה לזו המקורית חומרים, או פי 2 חלשה יותר עבור מיקרואורגניזמים. יוצא דופן הוא המופילוס שפעת, אשר היעילות של המטבוליטים הוא כפול גבוה. לתרכובת ההורה ולמטבוליט הראשי שלה יש השפעה או תוסף סינרגיסטי על השפעות ההמופילוס במבחנה ובאימוץ, בהתאם לזן החיידקי.
פרמקוקינטיקה
יניקה התרופה נספגת במהירות בדרכי העיכול. זמינות ביולוגית מוחלטת היא כ -50%. כאשר קיבלו מנות חוזרות של התרופה, הצטברות כמעט לא זוהה, ואת אופי חילוף החומרים בגוף האדם לא השתנה.הפצה, חילוף החומרים ואת חיסול במבחנה. Clarithromycin נקשר חלבונים פלזמה ב 70% בריכוז של 0.45 ל 4.5 מיקרוגרם / מ"ל. בריכוז של 45 מיקרוגרם / מ"ל, הכריכה יורדת ל -41%, ככל הנראה כתוצאה מרוויה של אתרי הכריכה, דבר המצוי רק בריכוזים גבוהים פי כמה מהריכוז הטיפולי. בחולים שקיבלו 500 מ"ג קליתרומיצין 1 פעם ביום לאחר הארוחות, ה- Cmax של Clarithromycin ו- 14-OH-clarithromycin בדם הדם היה 1.3 ו- 0.48 מיקרוגרם למ"ל, בהתאמה. T1 / 2 של קלריתרומיצין ומטבוליטים היו 5.3 ו -7.7 שעות, בהתאמה.בעת קבלת מינון בודד של צורת המינון clarithromycin - טבליות עם פעולה ממושכת, מצופה הסרט 1000 מ"ג (2 × 500 מ"ג), CMAX של clarithromycin ו- המטבוליט hydroxylated שלה בפלסמת הדם היו 2.4 ו 0.67 מיקרוגרם / מ"ל, בהתאמה. T1 / 2 של clarithromycin בעת קבלת מינון של 1000 מ"ג היה 5.8 h, ואילו הנתון המקביל עבור 14-OH-clarithromycin היה 8.9 h. Tmax כאשר מנוהל כמו מ"ג 500 ו 1000 של clarithromycin היה כ 6 שעות. CMAX 14-OH-clarithromycin לא הוגדל באופן יחסי את המינון של clarithromycin אוראלי, בזמן T1 / 2 הן clarithromycin ו- המטבוליט שלו hydroxylated נטו התארכות עם הגדלת המינון. כזה pharmacokinetics ליניארית של clarithromycin בשילוב עם הפחתת היווצרות של 14-hydroxylated ו- N-demethylated מוצרים במינון גבוה מעיד על חילוף החומרים ליניארית של clarithromycin, אשר הופכת בולטת יותר בתפוקה גבוהה dozirovkah.Pochkami על 40% של מינון של clarithromycin; - כ -30% חולים. קלרירומיצין והמטבוליטים שלו (14-OH-clarithromycin) חודרים במהירות לרקמות ולנוזלי הגוף. יש ראיות מוגבלות כי ריכוז clarithromycin ב בליעת נוזל השדרתי הוא זניח (למשל, רק 1.2% של ריכוז בסרום בחדירות מחסום דם-מוח נורמלי). הריכוז ברקמות הוא בדרך כלל גבוה פי כמה מאשר בסרום הפרה של הכבד. בחולים עם תפקוד לקוי מתון וחמור, אך עם תפקוד כלייתי משומר, אין צורך בהתאמת המינון של קליתרומיצין. Css פלסמה בדם וניקוי מערכתי של קליתרומיצין אינם שונים בחולים בקבוצה זו ובמטופלים בריאים. Css 14-OH-clarithromycin בחולים עם תפקוד כבד לקוי נמוך יותר מאשר בחולים בריאים. אם תפקוד הכליות מגביר CMAX ו Cmin של clarithromycin בפלסמה, T1 / 2, clarithromycin AUC ו המטבוליט שלה (14-OH-clarithromycin). ההשמדה קבוע הפרשת הכליות ירידה. מידת השינוי בפרמטרים אלה תלויה במידת תפקוד הכליות. בחולים מבוגרים היה ריכוז גבוה יותר של קליתרומיצין והמטבוליטים (14-OH-clarithromycin), והפרשה היא איטית יותר מאשר בקבוצת אנשים צעירים. עם זאת, לאחר תיקון לגבי קריאטינין הכליות, לא היו הבדלים בשתי הקבוצות.לפיכך, ההשפעה העיקרית על הפרמטרים פרמקוקינטי של Clarithromycin הוא שניתנו על ידי תפקוד הכליות, לא גיל.
אינדיקציות
מחלות זיהומיות ודלקתיות נגרמת על ידי מיקרואורגניזמים הרגישים: - זיהום של דרכי הנשימה העליונות אף אוזן גרון (דלקת שקדים, דלקת הלוע, סינוסיטיס, דלקת אוזן תיכונה חריפה), - זיהומים בדרכי הנשימה התחתונות (ברונכיטיס, דלקת ריאות הנרכשת בקהילה); - דלקות עור ורקמות רכות (כולל folliculitis, erysipelas).
התוויות נגד
- אי ספיקת כליות כרונית, חמור (קריאטינין <30 mL / min) - פרקי צהבת cholestatic ו / או בתפקוד כבד הנובעים בחולים המקבלים clarithromycin (ההיסטוריה) - בפורפיריה; - אני שליש של הריון - הנקה (הנקה ); - לגיל 18 שנים (היעילות והבטיחות לא הוקמו); - שימוש בו זמני עם astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine, ארגוטמין אלקלואידים ergot אחרים, midazolam, alprazolam, triazolam, - אי סבילות ללקטוז, חסר לקטז של גלוקוז alaktoznaya ספיגה; - רגיש יתר clarithromycin ומרכיבים אחרים; - רגישות לאנטיביוטיקה השנייה של macrolide.
אמצעי זהירות
עם טיפול: אי ספיקת כליות מתונה; אי ספיקת כבד בינונית וחמורה; הקבלה סימולטני של clarithromycin עם בנזודיאזפינים, כגון alprazolam, triazolam, midazolam עבור / בשימוש (ראה "אינטראקציה".); סימולטני עם תרופות עוברים מטבוליזם CYP3A isoenzyme, לדוגמה, קרבמזפין, cilostazol, ציקלוספורין, disopyramide, methylprednisolone, אומפרזול, נוגדי קרישה פומי (לדוגמה, קומדין), quinidine, rifabutin, sildenafil, tacrolimus, vinblastine (ראה "אינטראקציה".); סימולטני עם תרופות לגרום CYP3A4 isoenzyme, למשל, ריפמפיצין, פניטואין, קרבמזפין, phenobarbital, היפריקום (ראה "אינטראקציה".); סימולטני עם BPC, אשר עוברים מטבוליזם CYP3A4 isoenzyme (לדוגמה verapamil, amlodipine, diltiazem); בו זמנית עם תרופות ototoxic אחרים, במיוחד aminoglycosides; קבלה בו זמנית עם סטטינים,CYP3A4 מטבוליזם עצמאי איסואנזימי (לדוגמה, fluvastatin); חולים עם מחלת לב כלילית (CHD), אי ספיקת לב חמורה, hypomagnesemia, ברדיקרדיה חמורה (פחות מ 50 u. / Min) ו בחולים הנוטלים תרופות בכיתה במקביל antiarrhythmics IA (quinidine, procainamide) ו- Class III (dofetilide, אמיודרון, sotalol ); הריון
השתמש במהלך ההריון וההנקה
בטיחות של היישום של clarithromycin במהלך ההריון וההנקה אינה clarithromycin ustanovlena.Primenenie במהלך ההריון (במיוחד שאני השליש) אפשרית רק כאשר אין טיפול אלטרנטיבי, ואת התועלת הפוטנציאלית לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי ploda.Klaritromitsin מופרש בחלב האם. במקרה הצורך, יש להפסיק את הקבלה במהלך תקופת ההנקה.
מינון ומינהל
התרופה נלקחת דרך הפה במהלך הארוחות. הלוחות צריכים להיבלע כולו בלי לשבור razzhevyvaya.Vzroslym לא מנוהל במינון של 500 מ"ג 1 זמן / זיהומים חמורים Sut.pri (1 כרטיסייה.): מ"ג 1000 (2 טבליות) 1 זמן / טיפול sut.Kurs הוא 5-14 ימים. , דלקת ריאות וסינוסיטיס הנרכש בקהילה - 6-14 חולי קשישי dney.U אין צורך לשנות את המינון של clarithromycin, אלא אם פרות הביעו פונקצית pochek.Ne צריכה לשמש uno Fromilid עם פינוי קריאטינין <30 mL / min בחולים עם ליקוי בכבד ללא התאמת מינון נדרש.
תופעות לוואי
מתוך מערכת עיכול: לעתים קרובות - הפרעות בעיכול, בחילות, כאבי בטן, אנזימי כבד גבוהים; לעתים רחוקות - הקאות, שלשולים, דלקת, גלוסיטיס, קנדידה של רירית הפה, שינוי צבע השיניים והלשון, לבלב חריפה, hepatocellular וצהבת cholestatic, צהבת cholestatic, קוליטיס pseudomembranous, אנורקסיה, עצירות, יובש של רירית הפה, גיהוקים, נפיחות, גסטריטיס; לעתים נדירות מאוד - דיווחו על מקרים של אי ספיקת כבד עם תוצאה קטלנית, בעיקר על רקע מחלות נלוות קשות ו / או העור terapii.So מרפא במקביל וצד הרקמה התת עורית: לעתים קרובות - הזעה; תדירות לא ידוע - פריחה סמים עם eosinophilia ותסמינים מערכתיים, אקנה, erysipelas,מערכת העצבים: לעיתים קרובות - כאב ראש; לעתים רחוקות - paresthesias, נמנום, חרדה, הזיות, עוויתות, פסיכוזה, סחרחורת, פחד, נדודי שינה, סיוטים, דפרסונליזציה, דיסאוריינטציה, רעד, דיכאון; התדירות אינה ידועה - מאניה: עבור איברי החישה: לעתים קרובות - עיוות או אובדן של תחושות טעם (dysgeusia); לעתים רחוקות - רעש, צלצול באוזניים, מקרים בודדים של אובדן שמיעה (לאחר נסיגה בסמים, שמיעה משוחזרת), סחרחורת; לעתים רחוקות מאוד - מקרים של שינויים בריח.מערכת הלב וכלי הדם: לעתים רחוקות - טכיקרדיה חדרית, כולל. כגון פירואט, הפרפורציה של הפרעות, הפרשת מרווחי QT ב- ECG מהמערכת ההמטופויטית: לעיתים נדירות - טרומבוציטופניה (דימום חריג, דימום), לוקופניה; התדירות אינה ידועה - אגרנולוציטוזה: ממערכת השרירים והשלד: לעיתים רחוקות - מיאלגיה, ארתרלגיה; התדירות אינה ידועה - מיופתיה: ממערכת השתן: לעיתים רחוקות - דלקת מפרקים אינטרסטיציאלית; שכיחות של תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, תסמונת ליאל, תגובה אנפילקטית, תסמונת ליבל, תסמונת ליבל, תדירות שכיחה לא ידועה - פרקי מעבדה: לעיתים רחוקות - ריכוז קריאטינין מוגבר, היפוגליקמיה (כולל שימוש סימולטני בתרופות היפוגליקמיות), פעילות מוגברת של phosphatase אלקליין, עלייה בתכולת הבילירובין; תדירות לא ידועה - עליה ב- INR, הארכת זמן הפרוטומבין: זיהומים משניים (התפתחות ההתנגדות למיקרואורגניזמים); לעתים רחוקות - אסתניה.
מנת יתר
תסמינים: בליעה של מנה גדולה של קליתרומיצין עלולה לגרום לסימפטומים של הפרעות במערכת העיכול. בחולה אחד עם הפרעה דו קוטבית בהיסטוריה לאחר נטילת 8 גרם של Clarithromycin, שינויים במצב נפשי, התנהגות פרנואידים, hypokalemia ו hypoxemia מתוארים. . למודיאליזה ולדיאליזה פריטונאלית אין השפעה משמעותית על ריכוז קליתרומיצין בסרום, שהוא אופייני לתרופות אחרות של קבוצת המקרולידה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
יישום של תרופות אלה בעת ובעונה אחת עם clarithromycin היא התווית בשל האפשרות של effektovTsizaprid, pimozide רציני לוואי, terfenadine ו astemizole. כאשר הממשל סימולטני של clarithromycin עם cisapride, pimozide, terfenadine או astemizole דיווחה עלייה ריכוזם בפלסמה של הדם, מה שעלול להוביל להארכה של מקטע QT על א.ק.ג. ואת המראה של הפרעות בקצב הלב, כולל טכיקרדיה חדרית (כולל סוג טכיקרדיה חדרית "פירואט" ) ופרפור חדרי הלב (ראה "התוויות נגד"). מחקרים פוסט-שיווק מראים כי בעוד שהשימוש clarithromycin עם ארגוטמין או dihydroergotamine, ההשפעות הבאות הקשורות לקבוצת ההכנות הרעלה חריפה ergotamines: vasospasm, איסכמיה של הגפיים ורקמות אחרות, כולל מערכת העצבים המרכזית. שימוש בו זמני של אלקלואידים clarithromycin ו- ergot התווית (ס"מ. "קונטרה"). מעכבי HMG-CoA reductase (סטטינים). הממשל סימולטני של clarithromycin עם lovastatin או סימבסטטין התווית (ס"מ. "קונטרה ") בשל העובדה כי סטטינים אלה CYP3A4 isoenzyme מטבוליזם בעיקר, והשימוש בו זמנית עם clarithromycin מגביר ריכוז בסרום שלהם, מה שמוביל לסיכון של מיופתיה מוגברת, כולל rhabdomyolysis . מקרים של רבדומיוליזה דווחו בחולים הנוטלים Clarithromycin באותו זמן כמו תרופות אלה. במקרה של צורך בשימוש ב- Clarithromycin, lovastatin או simvastatin יש להפסיק למשך הטיפול. קלרירומיצין צריך להיות זהיר במקרה של טיפול משולב עם סטטינים אחרים. מומלץ להשתמש בסטטינים, חילוף החומרים אשר אינו תלוי CYP3A isoenzyme (לדוגמה, fluvastatin). אם יש צורך, הקבלה בו זמנית מומלץ לקחת את המנה הנמוכה ביותר של סטטין. פיתוח של סימפטומים של מיופתיה צריך להיות פיקוח.ההשפעה של תרופות אחרות על Clarithromycin תרופות כי הם Inducers של CYP3A isoenzyme (לדוגמה, rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, סנט של ג 'ון wort), יכול לגרום את חילוף החומרים של clarithromycin.זה יכול להוביל לריכוז תת-תרפי של קליתרומיצין ובהתאם לירידה ביעילותו. יתר על כן, יש צורך לבחון את ריכוז inducer CYP3A isoenzyme ב בפלסמת הדם, מה שעלול להגדיל בשל עיכוב של clarithromycin isoenzyme CYP3A. עם שימוש בו זמני של rifabutin ו clarithromycin נצפה עלייה בריכוזים של rifabutin ו clarithromycin ירד ריכוז בפלזמת הדם עם סיכון מוגבר לפתח תרופות uveita.Sleduyuschie הוכיח או בחזקת השפעה על הריכוז של clarithromycin בפלזמה במקרה של היישום של clarithromycin סימולטני שלהם עשוי לדרוש להתאים את מינון או מעבר על טיפול חלופי: Efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin ו rifapentin. מעוררים חזקים של ציטוכרום P450, כגון efavirenz, nevirapine, ריפמפיצין, rifabutin ו rifapentine עשויים להאיץ את חילוף חומרי clarithromycin ובכך להקטין את ריכוז clarithromycin בפלזמה להפחית את האפקט הטיפולי ובאותו הזמן להגביר את הריכוז בפלזמה 14-OH clarithromycin - מטבולית, שהיא גם פעילות מיקרוביולוגית. מאז פעילות מיקרוביולוגית clarithromycin ו- 14-OH-clarithromycin שונה נגד חיידקים שונים, את האפקט הטיפולי עשוי להיות מופחת תוך שימוש clarithromycin ו- מעורר של ציטוכרום R450.Etravirin. הריכוז של clarithromycin בפלזמה פוחת בזמן שימוש etravirine, אך מגביר את הריכוז בפלזמה של clarithromycin 14-OH המטבוליט הפעיל. מאז 14-OH-clarithromycin יש פעילות נמוכה נגד זיהומים MAC, עשויה לשנות את הפעילות הכוללת נגד פתוגנים אלה, ולכן הטיפול חייב להיחשב lechenie.Flukonazol MAC אלטרנטיבה. הממשל סימולטני של fluconazole 200 מ"ג מדי יום clarithromycin 500 מ"ג 2 פעמים ביום ב 21 מתנדבים בריאים גרמה לעליה בשווי הממוצע ואת AUC clarithromycin Css המינימום ידי 33 ו 18%, בהתאמה. לכן הקבלה סימולטני אינה מושפעת באופן משמעותי על ידי ה- CSS הממוצע של clarithromycin 14-OH המטבוליט הפעיל. תיקון של המינון של Clarithromycin במקרה של ניהול בו זמנית של fluconazole לא נדרש Ritonavir.מחקר הראה כי פרמקוקינטיקה קבלה סימולטני של ritonavir במינון של 200 מ"ג כל 8 שעות ו clarithromycin, 500 מ"ג כל 12 שעות הביאו עיכוב ניכר של חילוף החומרים של clarithromycin. כאשר הממשל סימולטני של clarithromycin CMAX של ritonavir עלו ב 31%, Cmin גדל ב 182% ו AUC גדל ב 77%. דיכוי מוחלט של ההיווצרות של 14-OH-clarithromycin צוין. בשל החלון הטיפולי הרחב של clarithromycin להקטין את המינון בחולים עם אינו נדרש תפקוד כלייתי תקין. בחולים עם אי ספיקת כליות הוא שימושי כדי לשקול את ההתגלמויות הבאות מינון תיקון: את קריאטינין Cl 30-60 מ"ל / דקה מנה clarithromycin צריך להיות מופחת על ידי 50%. Ritonavir אסור לקחת בו זמנית עם clarithromycin במינונים העולה 1 g / sut.Deystvie clarithromycin preparatyAntiaritmicheskie תכשירים רפואיים אחרים (quinidine ו disopyramide). אולי התרחשות מסוג טכיקרדיה חדרית "פירואט" בעוד שהשימוש clarithromycin ו- quinidine או disopyramide. בדלפק הקבלה סימולטני של clarithromycin עם תרופות אלה צריכים להיבדק באופן קבוע עבור הארכה מקטע QT א.ק.ג., וצריך לפקח על ריכוזי הפלסמה של preparatov.Dizopiramid אלה. כאשר השימוש שלאחר השיווק של מקרים מדווחים של היפוגליקמיה תוך לקיחת clarithromycin ו- disopyramide. יש צורך לפקח על הריכוז של הגלוקוז בדם, תוך היישום של clarithromycin ו- dizopiramida.Gipoglikemicheskie אומר עבור צריכה / אינסולין. עם יישום בו זמני של סוכני clarithromycin ו- היפוגליקמיה עבור אוראלי (לדוגמא sulfonylureas) ו / או אינסולין עלול להיתקל היפוגליקמיה חמורה. שימוש בו זמני של clarithromycin עם כמה היפוגליקמיות (לדוגמה nateglinide, pioglitazone, רפאגליניד ו rosiglitazone) יכול להוביל לעיכוב של clarithromycin isoenzyme CYP3A, וכתוצאה מכך היפוגליקמיה, עלולה להתרחש. מומלץ על ידי שליטה קפדנית של ריכוז הגלוקוז קבלת CYP3AOdnovremenny isoenzyme בשל krovi.Vzaimodeystviya של clarithromycin, אשר ידוע כמעכב CYP3A isoenzyme, וסמים מטבוליזם בעיקר CYP3A isoenzyme, עשוי להיות קשור לעליית גומלין בריכוז שלהם, אשר יכול לשפר או להאריך כפי טיפולי תופעות לוואי.Clarithromycin יש להשתמש בזהירות בחולים המקבלים תרופות שאינן מצעים isoenzyme CYP3A, במיוחד כאשר יש תרופות אלה מגוון טיפולי צר (לדוגמה, קרבמזפין), ו / או תרופות שאינן מטבוליזם בהרחבה על ידי isoenzyme זה. אם יש צורך, צריך להתבצע התאמת מנה של התרופה, נלקח בו זמנית עם clarithromycin. אפשר גם צריך להיות תחת פיקוח ריכוזי התרופה בסרום, חילוף חומרים בעיקר CYP3A.Metabolizm isoenzyme הבאים תרופות / כיתות על ידי אותו CYP3A isoenzyme, וכי המטבוליזם של clarithromycin: alprazolam, קרבמזפין, cilostazol, ציקלוספורין, disopyramide, methylprednisolone, midazolam, אומפרזול, תרופות נגד קרישת דם עקיף ( למשל: קומדין), neyroletiki טיפוסיות (לדוגמה quetiapine), quinidine, rifabutin, sildenafil, tacrolimus, triazolam ו vinblastine. כמו כן isoenzyme מעכבי CYP3A לכלול תרופות, התווית לשימוש בו זמנית עם clarithromycin: astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine, lovastatin, סימבסטטין אלקלואידים ergot (ראה "קונטרה."). עבור תרופות המקיימות אינטראקציה בצורה דומה באמצעות isozymes אחרים במערכת ציטוכרום P450 כוללים פניטואין, תאופילין ו נוגדי קרישה ולפרואית kislota.Nepryamye. עם שימוש בו זמנית של warfarin ו clarithromycin, דימום אפשרי, עלייה בולטת INR ו הארכת PT. במקרה של שימוש בו זמנית עם warfarin או נוגדי קרישה עקיפים אחרים, יש צורך לשלוט INR ו PV.Omeprazole. קלרירומיצין (500 מ"ג כל 8 שעות) נלמד במתנדבים בריאים בריאים בשילוב עם אומפרזול (40 מ"ג ביום). עם שימוש בו זמני של אומפרזול ו omeprazole Css פלזמה clarithromycin הוגדלו (CMAX, AUC0-24 ו T1 / 2 עלה ב 30, 89 ו 34% בהתאמה). ערך ה- pH הממוצע של הבטן תוך 24 שעות היה 5.2 (כאשר לוקחים אומפרזול לבד) ו 5.7 (בקבלה זמנית אומפרזול עם clarithromycin) .Sildenafil, tadalafil ו vardenafil. כל אחד מעכבי PDE אלה הוא מטבוליזם, לפחות באופן חלקי, בהשתתפות האיזואנזים CYP3A. יחד עם זאת, האיזואנזים CYP3A יכול להיות מעוכבים בנוכחות קלריתרומיצין.שימוש בו זמני של clarithromycin עם sildenafil, tadalafil או vardenafil עלול לגרום תופעות מעכבות מוגברת על PDE בעת שימוש בסמים הללו בעת ובעונה אחת עם clarithromycin לשקול הפחתת מינון של sildenafil, tadalafil ו vardenafila.Teofillin, קרבמזפין. עם שימוש בו זמני של clarithromycin או תאופילין ו קרבמזפין עלול להגביר את הריכוז של תרופות אלה במערכת krovotoke.Tolterodin. המטבוליזם העיקרי של tolterodine הוא באמצעות איזונזים CYP2D6. עם זאת, בחלק של האוכלוסייה חסרים את האיזואנזים CYP2D6, מטבוליזם מתרחשת באמצעות האיזואנזים CYP3A. באוכלוסייה זו, עיכוב של CYP3A isoenzyme תוצאות ריכוז גבוה משמעותית tolterodine בסרום. באוכלוסיות עם רמה נמוכה של חילוף החומרים באמצעות איזואנזים CYP2D6 עשויים לדרוש tolterodine הפחתה במינון תוך החלת מעכבי CYP3A isoenzyme, כגון klaritromitsin.Benzodiazepiny (לדוגמה alprazolam, midazolam, triazolam). עם שימוש בו זמני של midazolam והטאבלטים clarithromycin (500 מ"ג, 2 פעמים ביום) חלה AUC midazolam עלייה: 2.7 פעמים אחרי I / הזרקת נ של midazolam ו 7 פעמים לאחר הבליעה. שימוש סימולטני של קליתרומיצין עם midazolam למתן אוראלי הוא התווית. כאשר מיושם בו זמנית עם midazolam clarithromycin בצורת מינון בפתרון / ההקדמה, זה צריך לפקח על המטופל בקפידה עבור תיקון אפשרי של המינון של midazolam. אותו אמצעי זהירות צריך לחול גם על בנזודיאזפינים אחרים עוברים מטבוליזם על ידי isoenzyme של CYP3A, כולל triazolam ו alprazolam. עבור בנזודיאזפינים, הפרשה אשר אינה תלויה CYP3A isoenzyme (temazepam, nitrazepam, lorazepam), היא אינטראקציה סבירה משמעותית קליני עם יישום סימולטני klaritromitsinom.Pri של תופעות clarithromycin ו- triazolam האפשרי על מערכת העצבים המרכזית, כגון ישנוני, בלבול. בהקשר זה, במקרה של שימוש בו זמנית, מומלץ לעקוב אחר הסימפטומים של הפרעת CNS אינטראקציות עם תרופות אחרות Aminoglycosides. בדלפק הקבלה סימולטני של clarithromycin עם תרופות ototoxic אחרים, במיוחד אמינוגליקוזידים, יש להקפיד לשלוט פונקציה של עזרי שיווי המשקל ואת השמיעה הן במהלך הטיפול ואחרי שלה okonchaniya.Kolhitsin. קולצ'יצין הוא מצע של שני האיזואנזים CYP3A ו- P-glycoprotein Transfer protein (Pgp).זה ידוע כי clarithromycin ו macrolides אחרים הם מעכבים של isoenzyme CYP3A ו Pgp. עם שימוש בו זמנית של Clarithromycin ו קולכיצין, עיכוב של PgP ו / או CYP3A isoenzyme יכול להוביל להגדלת הפעולה של קולכיצין. הפיתוח של הסימפטומים הקליניים של הרעלת קולצ'יצין צריך להיות פיקוח. דיווחים לאחר שיווק של מקרים של הרעלת קולצ'יצין במהלך השימוש בו זמנית עם קליתרומיצין נרשמו, לעתים קרובות יותר בחולים קשישים. חלק מהמקרים המתוארים התרחשו אצל חולים הסובלים מאי ספיקת כליות. מקרים מסוימים דווחו להיות קטלני. השימוש בו זמנית של Clarithromycin ו קולכיצין הוא התווית (ראה "התוויות נגד"). Digoxin הוא להניח להיות מצע Pgp. זה ידוע כי clarithromycin מעכב Pgp. עם שימוש בו זמנית של clarithromycin ו digoxin, עיכוב של PGP על ידי clarithromycin יכול להוביל לעלייה של פעולה של digoxin. ניהול סימולטני של digoxin ו clarithromycin עשוי גם להוביל לעלייה בריכוז בסרום של digoxin. לחלק מהחולים היו תסמינים קליניים של הרעלת דיגוקסין, כולל הפרעות קצביות קטלניות. כאשר לוקחים Clarithromycin ו digoxin, הריכוז של digoxin בסרום צריך להיות נשלט בקפידה. הטיפול בו זמנית של טבליות Clarithromycin ו zidovudine בעל פה על ידי חולים נגועים ב- HIV, עלול להוביל לירידה ב- zidovudine ב- Css בפלסמה בדם. מאחר וקלתירומיצין משפיע על ספיגת הזידובודין כאשר הוא נלקח דרך הפה, אינטראקציות יכולות להימנע במידה רבה על ידי נטילת Clearithromycin ו- zidovudine במרווחים של 4 שעות, לא נמצאה אינטראקציה כזו אצל ילדים נגועים ב- HIV, שלקחו את ההשעיה של ילדים על קלרתרומיצין עם זידובדין או דיידוקסינוזין. מאחר ו - Clarithromycin עלול להפריע לקליטת זידובודין כאשר ניתנים בו זמנית אצל מטופלים בוגרים, אינטראקציה כזו אינה אפשרית עם השימוש ב- Clarithromycin IV, Phenytoin ו- valproic acid. יש עדויות לאינטראקציה של מעכבי איזופנזים CYP3A (כולל קלרתרומיצין) עם תרופות שאינן מטבוליות על ידי האיזואנזים CYP3A (phenytoin ו- valproic acid).עבור תרופות אלו עם שימוש בו זמנית עם Clarithromycin, מומלץ לקבוע את הריכוז בסרום, שכן יש דיווחים על הגידול שלהם, אינטראקציה דו כיוונית של תרופות Atazanavir. Clarithromycin ו atazanavir הן מצעים מעכבים של האיזואנזים CYP3A. ישנן עדויות של אינטראקציה דו כיוונית של תרופות אלה. השימוש בו זמנית של Clarithromycin (500 מ"ג 2 פעמים ביום) ו atazanavir (400 מ"ג פעם ביום) יכול להוביל לעלייה כפולה של ההשפעות של clarithromycin וירידה בהשפעות של 14-OH clarithromycin ב -70% עם עלייה ב- AUC של atazanavir ב -28%. בשל טווח טיפול רחב של קלריתרומיצין, אין צורך במינון של חולים עם תפקוד כלייתי תקין. בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית (Cl creatinine 30-60 ml / min), המינון של clarithromycin צריך להיות מופחת ב -50%. בחולים עם קריאטינין CL פחות מ 30 מ"ל / min, את המינון של clarithromycin צריך להיות מופחת על ידי 75%, באמצעות המינון המתאים של קלרתרומיצין. קלרירומיצין במינונים מעל 1000 מ"ג ליום לא ניתן להשתמש בו זמנית עם מעכבי פרוטאז. ב שימוש בו זמנית של Clarithromycin ו BPC, אשר metabolized ידי איזואנזים CYP3A4 (למשל, verapamil, amlodipine, diltiazem), יש לנקוט זהירות, שכן קיים סיכון של לחץ דם arterial. עם שימוש בו זמנית עשוי להגדיל את ריכוזי פלזמה של Clarithromycin ו BPC. לחץ דם של העורקים, bradyarrhythmia ו חומצה לקטית הם אפשריים בעת נטילת clarithromycin ו verapamil. Clithromycin ו itraconazole הם מצעים מעכבים של האיזואנזים CYP3A, אשר קובע את האינטראקציה דו כיווני של תרופות. Clarithromycin עשוי להגדיל את ריכוז הפלזמה של itraconazole, בעוד itraconazole עשוי להגדיל את ריכוז הפלזמה של clarithromycin. חולים אשר לוקחים בו זמנית את האיטראקונזול ו - קליתרומיצין יש לבחון בקפידה את הסימפטומים של תופעות פרמקולוגיות מוגברות או ממושכות של תרופות אלו. Clithromycin ו saquinavir הם מצעים מעכבים של האיזואנזים CYP3A, אשר קובע את האינטראקציה דו כיווני של תרופות.החוקרים מסבירים כי השימוש ב- Clarithromycin (500 mg 2 פעמים ביום) ו- saquinavir (בקפסולות ג'לטין רכות, 1200 מ"ג 3 פעמים ביום) ב -12 מתנדבים בריאים גרם לעלייה ב- AUC ו- Cmax ב- 177 ו- 187% בהתאמה, בהשוואה ל- saquinavir בנפרד