Las tabletas recubiertas de Fromilid Uno prolongaron 500 mg N7
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Ingredientes activos
Claritromicina
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
1 tableta contiene: Claritromicina 500 mg Sustancias complementarias: alginato de sodio - 80 mg, alginato de calcio y sodio - 90 mg, lactosa monohidrato - 225 mg, povidona - 30 mg, polisorbato 80 - 30 mg, dióxido de silicio, anhidro coloidal - 5 mg, estearato de magnesio - 10 mg, talco - 30 mg. La composición de la cubierta: hipromelosa - 14.45 mg, talco - 1.33 mg, colorante quinolina amarillo (E104) - 0.5 mg, dióxido de titanio - 2.64 mg, propilenglicol - 1.08 mg.
Efecto farmacologico
La claritromicina es un antibiótico macrólido semisintético y tiene un efecto antibacteriano al interactuar con la subunidad ribosomal 50S e inhibir la síntesis de proteínas proteicas que son sensibles a ella. La claritromicina mostró una alta actividad in vitro con respecto a las cepas estándar de laboratorio de bacterias y aquellas aisladas de pacientes durante practica clinica Muestra alta actividad contra muchos microorganismos aerobios y anaerobios grampositivos y gramnegativos. Las concentraciones mínimas inhibitorias (MPC) de la claritromicina para la mayoría de los patógenos son menores que las del IPC de la eritromicina, en promedio, una dilución log2. La claritromicina in vitro es altamente activa contra Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Tiene un efecto bactericida en Helicobacter pylori, esta actividad de claritromicina es mayor a pH neutro que cuando es ácida. Además, los datos in vitro e in vivo indican que la claritromicina actúa sobre micobacterias clínicamente importantes. Enterobacteriaceae y Pseudomonas spp. Además de otras bacterias gramnegativas de lactosa no fermentadoras, no son sensibles a la claritromicina. La actividad de la claritromicina contra la mayoría de las cepas enumeradas a continuación en los microorganismos se ha demostrado tanto in vitro como en la práctica clínica para las enfermedades enumeradas en la sección "Indicaciones". Microorganismos gramnegativos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes, microorganismos aerobios gramnegativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus, Pincel, jota, jota, jota, carilla, juntar, parachoque, ungalo, y un parche. : Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR). Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, por ejemplo: por ejemplo: por ejemplo: por ejemplo: por ejemplo: Mycobacterium neciumiumium, por ejemplo: por ejemplo: Mycobacterium neciumiumium Actividad de claritromicina. La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y la oxacilina también son resistentes a la claritromicina. Helicobacter pylori.La sensibilidad de Helicobacter pylori a la claritromicina se estudió en aislamientos de Helicobacter pylori aislados de 104 pacientes antes del inicio de la terapia con el medicamento. Se aislaron 4 pacientes resistentes a la claritromicina cepas de Helicobacter pylori, en 2 pacientes - cepas con resistencia moderada, en los 98 pacientes restantes, los aislados de Helicobacter pylori fueron sensibles a la claritromicina. La claritromicina tiene un efecto in vitro y para la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos ( sin embargo, los estudios clínicos no han confirmado la seguridad y la eficacia de la claritromicina en la práctica clínica, y la importancia práctica no está clara): microorganismos aerobios grampositivos: Str eptococool , Treponema pallidum. Campilobacterias: Campilobacter jejuni. El metabolito principal de la claritromicina en los seres humanos es el metabolito microbiológicamente activo 14-hidroxilaritromicina (14-OH-claritromicina). La actividad microbiológica del metabolito es la misma que la original. Sustancias, o 2 veces más débiles para la mayoría de los microorganismos. Una excepción es Haemophilus influenzae, para la cual la eficiencia del metabolito es el doble. El compuesto original y su metabolito principal tienen un efecto aditivo o sinérgico sobre Haemophilus influenzae in vitro e in vivo, dependiendo de la cepa bacteriana.
Farmacocinética
Succion El fármaco se absorbe rápidamente en el tracto digestivo. La biodisponibilidad absoluta es de alrededor del 50%. Al recibir dosis repetidas del fármaco, la acumulación prácticamente no se detectó, y la naturaleza del metabolismo en el cuerpo humano no cambió. Distribución, metabolismo y eliminación in vitro. La claritromicina se une a las proteínas plasmáticas al 70% en una concentración de 0,45 a 4,5 μg / ml. A una concentración de 45 μg / ml, la unión disminuye a 41%, probablemente como resultado de la saturación de los sitios de unión, lo cual se observa solo en concentraciones que son muchas veces más altas que la concentración terapéutica. En pacientes que tomaron 500 mg de claritromicina 1 vez por día después de las comidas, la Cmax de claritromicina y 14-OH-claritromicina en el plasma sanguíneo fue de 1.3 y 0.48 mcg / ml, respectivamente. T1 / 2 de claritromicina y metabolito fueron 5.3 y 7.7 horas, respectivamente.Al tomar una dosis única de claritromicina en la forma de dosificación, los comprimidos de acción prolongada, recubiertos con película, 1000 mg (2 x 500 mg), la Cmax de claritromicina y su metabolito hidroxilado en plasma fueron 2.4 y 0.67 μg / ml, respectivamente. La claritromicina T1 / 2 cuando se tomó en una dosis de 1000 mg fue de 5.8 horas, mientras que el mismo indicador para claritromicina 14-OH fue de 8.9 horas. La 14-OH claritromicina no aumentó en proporción a la dosis oral de claritromicina, mientras que T1 / 2 tanto de claritromicina como de su metabolito hidroxilado tendieron a alargarse al aumentar la dosis. Esta farmacocinética no lineal de claritromicina en combinación con una disminución en la formación de productos 14-hidroxilados y N-desmetilados en altas dosis indica un metabolismo no lineal de claritromicina, que se vuelve más pronunciado en altas dosis. Aproximadamente el 40% de la dosis ingerida de claritromicina es eliminada por los riñones; intestino - alrededor del 30%. Pacientes. La claritromicina y su metabolito (14-OH-claritromicina) penetran rápidamente en los tejidos y los fluidos corporales. Hay datos limitados que indican que la concentración de claritromicina en el líquido cefalorraquídeo cuando se administra por vía oral es insignificante (es decir, solo 1 a 2% de la concentración en el suero sanguíneo con permeabilidad normal de la barrera hematoencefálica). La concentración en los tejidos suele ser varias veces mayor que en el suero. Violación del hígado. En pacientes con disfunción hepática moderada y grave, pero con función renal preservada, no es necesario ajustar la dosis de claritromicina. Css en el plasma sanguíneo y el aclaramiento sistémico de claritromicina no difieren en los pacientes de este grupo y en los pacientes sanos. Css 14-OH-claritromicina en pacientes con insuficiencia hepática es menor que en pacientes sanos. Insuficiencia renal. En caso de insuficiencia renal, la Cmax y la Cmin claritromicina en plasma, T1 / 2, el AUC de claritromicina y su aumento de metabolitos (14-OH-claritromicina). La constante de eliminación y la excreción renal disminuyen. El grado de cambio de estos parámetros depende del grado de disfunción renal. Pacientes de edad avanzada. Los pacientes ancianos tenían una mayor concentración de claritromicina y su metabolito (14-OH-claritromicina), y la excreción es más lenta que en un grupo de jóvenes. Sin embargo, después de la corrección con respecto al aclaramiento de creatinina renal, no hubo diferencias en ambos grupos.Por lo tanto, la principal influencia sobre los parámetros farmacocinéticos de la claritromicina es la función renal, no la edad.
Indicaciones
Enfermedades infecciosas e inflamatorias causadas por microorganismos susceptibles al medicamento: - infecciones del tracto respiratorio superior y del tracto respiratorio superior (amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis media aguda); - infecciones respiratorias inferiores (bronquitis, neumonía adquirida en la comunidad); - infecciones de la piel y tejidos blandos (incluyendo foliculitis, erisipela).
Contraindicaciones
- insuficiencia renal crónica grave (CC <30 ml / min); - episodios de ictericia colestásica y / o función hepática anormal que se produjo durante el tratamiento con claritromicina (en la historia); - porfiria; - I trimestre del embarazo; - lactancia materna (lactancia materna - edad hasta 18 años (no se ha establecido la eficacia y seguridad); - uso simultáneo con astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina, ergotamina y otros alcaloides del ergot, midazolam, alprazolam, triazolam; - intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, deficiencia de lactasa, malabsorción alaktoznaya; - hipersensibilidad a la claritromicina y otros ingredientes, - sensibilidad a otros antibióticos de macrólido.
Precauciones de seguridad
Con cuidado: insuficiencia renal moderada; insuficiencia hepática moderada y grave; la administración simultánea de claritromicina con benzodiazepinas, como alprazolam, triazolam, midazolam para administración iv (ver "Interacción"); uso concomitante con medicamentos que son metabolizados por la isoenzima CYP3A, por ejemplo, carbamazepina, cilostazol, ciclosporina, disopiramida, metilprednisolona, recortes, recargas, recortes de la corriente, adiestramiento de animales, por ejemplo, por ejemplo, por ejemplo. uso simultáneo con medicamentos que inducen la isoenzima CYP3A4, como rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan perforada (ver "Interacción"); Administración simultánea con BCC que se metabolizan por la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, verapamilo, amlodipina, diltiazem); uso simultáneo con otros fármacos ototóxicos, especialmente aminoglucósidos; Recepción simultánea con estatinas,CYP3A4 metabolismo independiente de isoenzimas (por ejemplo, fluvastatina); pacientes con enfermedad coronaria (CHD), insuficiencia cardíaca grave, hipomagnesemia, bradicardia grave (menos de 50 latidos / min), así como pacientes que toman simultáneamente medicamentos antiarrítmicos de clase IA (quinidina, procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona, sotalol) ); el embarazo
Uso durante el embarazo y la lactancia.
No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo y durante la lactancia. El uso de claritromicina durante el embarazo (especialmente en el primer trimestre) solo es posible cuando no existe una terapia alternativa y el beneficio potencial para la madre supera el riesgo potencial para el feto. La claritromicina se excreta en la leche materna. Si es necesario, la recepción durante el período de lactancia debe interrumpirse.
Posología y administración.
El medicamento se toma por vía oral durante las comidas. Los comprimidos deben tragarse enteros, no romperse ni masticar. Los adultos se prescriben en una dosis de 500 mg (1 pestaña) 1 vez / día. En infecciones graves: 1000 mg (2 tab.) 1 vez / día. , para neumonía y sinusitis adquiridas en la comunidad - 6-14 días. Los pacientes ancianos no necesitan cambiar la dosis de claritromicina, excepto en casos de insuficiencia renal marcada. requerido
Efectos secundarios
En la parte del sistema digestivo: a menudo - dispepsia, náusea, dolor abdominal, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas; con poca frecuencia: vómitos, diarrea, estomatitis, glositis, candidiasis de la mucosa bucal, decoloración de los dientes y la lengua, pancreatitis aguda, hepatitis hepatocelular y colestásica, ictericia colestática, colitis pseudomembranosa, anorexia, estreñimiento, mucosa seca, neumogranosa, estenosis, constipación, gastritis muy raramente: se informaron casos de insuficiencia hepática fatal, principalmente en el contexto de enfermedades concomitantes graves y / o terapia concomitante con medicamentos. En el lado de la piel y el tejido subcutáneo: a menudo - aumento de la sudoración; se desconoce la frecuencia - erupción por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos, acné, erisipela,Eritrasma. Del sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza; con poca frecuencia - parestesias, somnolencia, ansiedad, alucinaciones, convulsiones, psicosis, mareos, confusión, miedo, insomnio, pesadillas, despersonalización, desorientación, temblor, depresión; La frecuencia es desconocida - manía. Para los órganos sensoriales: a menudo - distorsión o pérdida de las sensaciones del gusto (disgeusia); con poca frecuencia: ruido, zumbidos en los oídos, casos aislados de pérdida auditiva (después de la retirada del fármaco, se restablece la audición), vértigo; muy raramente - casos de cambios en el olfato. Del sistema cardiovascular: con poca frecuencia - taquicardia ventricular, incl. como la pirueta, el aleteo y la fibrilación ventricular, la prolongación del intervalo QT en el ECG. Desde el sistema hematopoyético: raramente - trombocitopenia (sangrado inusual, hemorragia), leucopenia; La frecuencia es desconocida - agranulocitosis. Del sistema musculoesquelético: con poca frecuencia - mialgia, artralgia; la frecuencia es desconocida - miopatía. Del sistema urinario: con poca frecuencia - nefritis intersticial; se desconoce la frecuencia - insuficiencia renal Reacciones alérgicas: poco frecuente - erupción cutánea, prurito, urticaria, enrojecimiento de la piel, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), reacciones anafilácticas; Frecuencia desconocida: púrpura de Scheinlein-Genoh. Parámetros de laboratorio: con poca frecuencia: aumento de la concentración de creatinina, hipoglucemia (incluso con el uso simultáneo de fármacos hipoglucémicos), aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina, aumento del contenido de bilirrubina; se desconoce la frecuencia: aumento de INR, prolongación del tiempo de protrombina. Otros: infecciones secundarias (desarrollo de resistencia a microorganismos); con poca frecuencia - astenia.
Sobredosis
Síntomas: la ingestión de una gran dosis de claritromicina puede causar síntomas de trastornos del tracto gastrointestinal. En un paciente con trastorno bipolar en la historia después de tomar 8 g de claritromicina, se describen cambios en el estado mental, comportamiento paranoico, hipopotasemia e hipoxemia. . La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no tienen un efecto significativo sobre la concentración de claritromicina en suero, lo cual es típico de otros fármacos del grupo macrólido.
Interacción con otras drogas.
El uso de los siguientes medicamentos simultáneamente con claritromicina está contraindicado en relación con la posibilidad de efectos secundarios graves Zisapride, pimozide, terfenadine and astemizole. Con la administración simultánea de claritromicina con cisaprida, pimozida, terfenadina o astemizol, se informó un aumento en las concentraciones plasmáticas de este último, lo que puede conducir a una prolongación del intervalo QT en el ECG y la aparición de arritmias cardíacas, incluida la taquicardia ventricular (incluida la taquicardia ventricular, como una ventanilla) ) y fibrilación ventricular (ver "Contraindicaciones"). Alcaloides ergóticos. Los estudios posteriores a la comercialización muestran que con el uso simultáneo de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina, son posibles los siguientes efectos asociados con la intoxicación aguda por fármacos del grupo de ergotamina: espasmo vascular, isquemia de las extremidades y otros tejidos, incluido el sistema nervioso central. El uso simultáneo de claritromicina y alcaloides de ergot está contraindicado (ver "Contraindicaciones"). Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas). El uso simultáneo de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicado (ver "Contraindicaciones") debido al hecho de que estas estatinas son metabolizadas en gran medida por la isoenzima CYP3A4, y el uso simultáneo con claritromicina incrementa sus concentraciones séricas, lo que conduce a un mayor riesgo de miopatía, incluida la rabdomiolisis . Se han notificado casos de rabdomiolisis en pacientes que toman claritromicina al mismo tiempo que estos medicamentos. Si es necesario usar claritromicina, debe dejar de tomar lovastatina o simvastatina durante el tratamiento. La claritromicina debe utilizarse con precaución en el caso de terapia de combinación con otras estatinas. Se recomienda usar estatinas, cuyo metabolismo no depende de la isoenzima CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Si es necesario, se recomienda la recepción simultánea para tomar la dosis más baja de una estatina. Se debe monitorear el desarrollo de signos y síntomas de miopatía. El efecto de otros medicamentos en la claritromicina Los medicamentos que son inductores de la isoenzima CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan), pueden inducir el metabolismo de la claritromicina.Esto puede conducir a una concentración subterapéutica de claritromicina y, en consecuencia, a una disminución de su eficacia. Además, es necesario controlar la concentración del inductor de isoenzima CYP3A en el plasma sanguíneo, que puede aumentar debido a la inhibición de la isoenzima CYP3A por la claritromicina. Con el uso simultáneo de rifabutina y claritromicina, hubo un aumento en la concentración de rifabutina y una disminución en la concentración de claritromicina en el plasma sanguíneo con un mayor riesgo de uveítis. Los siguientes medicamentos tienen un efecto comprobado o sospechado sobre la concentración de claritromicina en el plasma sanguíneo, y si se usan simultáneamente con claritromicina, ajuste de la dosis o la transición, puede ser Tratamiento alternativo: efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina. Los fuertes inductores del sistema del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina y, por lo tanto, reducir la concentración de claritromicina en el plasma sanguíneo y debilitar el efecto terapéutico, y al mismo tiempo aumentar la concentración de plasma del 14-HE-plasma-14-HE. metabolito, que también es microbiológicamente activo. Dado que la actividad microbiológica de la claritromicina y la 14-OH-claritromicina difiere en relación con varias bacterias, el efecto terapéutico puede reducirse con el uso simultáneo de claritromicina e inductores del sistema del citocromo P450. Etravirin. La concentración de claritromicina en el plasma sanguíneo disminuye con el uso simultáneo con etravirina, pero aumenta la concentración en el plasma sanguíneo del metabolito activo 14-OH claritromicina. Dado que la 14-OH-claritromicina tiene una baja actividad contra las infecciones por MAC, la actividad general contra estos patógenos puede cambiar, por lo tanto, se debe considerar un tratamiento alternativo para el tratamiento del MAC. Fluconazol. La administración simultánea de fluconazol a una dosis de 200 mg diarios y claritromicina a una dosis de 500 mg 2 veces al día en 21 voluntarios sanos produjo un aumento en el promedio mínimo de claritromicina Css y AUC en un 33 y 18%, respectivamente. Al mismo tiempo, la administración simultánea no afectó significativamente el Css promedio del metabolito activo de 14-OH-claritromicina. No se requiere la corrección de la dosis de claritromicina en el caso de administración simultánea de fluconazol. Ritonavir.Un estudio farmacocinético mostró que la administración simultánea de ritonavir a una dosis de 200 mg cada 8 horas y claritromicina a una dosis de 500 mg cada 12 horas produjo una marcada supresión del metabolismo de la claritromicina. Mientras tomaba ritonavir, la Cmáx de claritromicina aumentó un 31%, la Cmin aumentó un 182% y el AUC aumentó un 77%. Se observó una supresión completa de la formación de claritromicina 14-OH. Debido a la amplia gama terapéutica de claritromicina, no se requiere una reducción de su dosis en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal, es aconsejable considerar las siguientes opciones de ajuste de la dosis: cuando la creatinina Cl es de 30 a 60 ml / min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50%. Ritonavir no debe tomarse simultáneamente con claritromicina en dosis superiores a 1 g / día. Efecto de la claritromicina en otros fármacos Fármacos antiarrítmicos (quinidina y disopiramida). La aparición de taquicardia ventricular de tipo "pirueta" es posible con el uso simultáneo de claritromicina y quinidina o disopiramida. Con el uso simultáneo de claritromicina con estos medicamentos, se debe realizar un monitoreo ECG regularmente para determinar si el intervalo QT se prolonga y las concentraciones séricas de estos medicamentos también se deben monitorear. Con el uso posterior a la comercialización, se han notificado casos de hipoglucemia con la administración simultánea de claritromicina y disopiramida. Es necesario controlar la concentración de glucosa en la sangre mientras se aplica claritromicina y disopiramida. Agentes hipoglucemiantes para la administración oral / insulina. Con el uso simultáneo de claritromicina y agentes hipoglucemiantes para la administración oral (por ejemplo, derivados de sulfonilurea) y / o insulina, puede ocurrir una hipoglucemia grave. El uso simultáneo de claritromicina con ciertos fármacos hipoglucemiantes (por ejemplo, nateglinida, pioglitazona, repaglinida y rosiglitazona) puede conducir a la inhibición de la isoenzima CYP3A claritromicina, como resultado de la cual puede desarrollarse hipoglucemia. Recomendado por el control cuidadoso de la concentración de glucosa en krovi.Vzaimodeystviya debido recepción isoenzima CYP3AOdnovremenny de claritromicina, que se sabe que inhibe CYP3A isoenzima y fármacos metabolizados principalmente CYP3A isoenzima, puede estar asociada con un aumento recíproco en su concentración, lo que puede mejorar o ampliar como terapéutico y efectos secundariosLa claritromicina debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que son sustratos de la isoenzima CYP3A, especialmente si estos medicamentos tienen un rango terapéutico estrecho (por ejemplo, carbamazepina) y / o medicamentos que se metabolizan ampliamente por esta isoenzima. Si es necesario, debe llevarse a cabo el ajuste de la dosis de la droga, tomada simultáneamente con claritromicina. También es posible deben ser monitoreados concentraciones de fármaco en suero, metaboliza principalmente CYP3A.Metabolizm isoenzima siguientes drogas / clases realizados por el mismo CYP3A isoenzima, y que el metabolismo de la claritromicina: alprazolam, carbamazepina, cilostazol, ciclosporina, disopiramida, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes indirectos ( por ejemplo, warfarina), neuroléticos atípicos (por ejemplo, quetiapina), quinidina, rifabutina, sildenafil, tacrolimus, triazolam y vinblastina. Además, los siguientes fármacos están contraindicados para su uso simultáneo con claritromicina: inhibidores de la isoenzima CYP3A: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina, lovastatina, simvastatina y alcaloides ergot (ver "Contraindicaciones"). Los medicamentos que interactúan de manera similar a través de otras isoenzimas en el marco del sistema del citocromo P450 incluyen fenitoína, teofilina y ácido valproico. Anticoagulantes indirectos. Con el uso simultáneo de warfarina y claritromicina, el sangrado es posible, un aumento pronunciado en INR y alargamiento de PT. En el caso de uso simultáneo con warfarina u otros anticoagulantes indirectos, es necesario controlar INR y PV.Omeprazol. La claritromicina (500 mg cada 8 horas) se probó en voluntarios adultos sanos en combinación con omeprazol (40 mg al día). Con el uso simultáneo de claritromicina y omeprazol, se incrementó el Css plasmático de omeprazol (Cmax, AUC0-24 y T1 / 2 aumentaron en 30, 89 y 34%, respectivamente). El pH promedio del estómago en 24 horas fue de 5.2 (cuando se toma omeprazol por separado) y de 5.7 (cuando se toma omeprazol simultáneamente con claritromicina). Sildenafil, tadalafil y vardenafil. Cada uno de estos inhibidores de la PDE se metaboliza, al menos parcialmente, con la participación de la isoenzima CYP3A. Al mismo tiempo, la isoenzima CYP3A puede inhibirse en presencia de claritromicina.El uso simultáneo de claritromicina con sildenafilo, tadalafilo o vardenafilo puede llevar a un aumento del efecto inhibitorio sobre la PDE. Cuando use estos medicamentos simultáneamente con claritromicina, considere reducir la dosis de sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo. Teofilina, carbamazepina. Con el uso simultáneo de claritromicina y teofilina o carbamazepina puede aumentar la concentración de estos fármacos en la circulación sistémica. Tolterodina. El metabolismo primario de la tolterodina es a través de la isoenzima CYP2D6. Sin embargo, en una parte de una población que carece de la isoenzima CYP2D6, el metabolismo se produce a través de la isoenzima CYP3A. En esta población, la inhibición de la isoenzima CYP3A produce concentraciones séricas de tolterodina significativamente más altas. En una población con una tasa metabólica baja a través de la isoenzima CYP2D6, puede ser necesario reducir la dosis de tolterodina mientras se utilizan simultáneamente inhibidores de la isoenzima CYP3A, como claritromicina. Benzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam) Con el uso simultáneo de midazolam y tabletas de claritromicina (500 mg 2 veces al día), se observó un aumento en el AUC de midazolam: 2,7 veces después de la administración i / v de midazolam y 7 veces después de la ingestión. El uso simultáneo de claritromicina con midazolam para administración oral está contraindicado. Si se usa midazolam en la forma de dosificación junto con claritromicina, se debe controlar cuidadosamente una solución para administración intravenosa para determinar la posible corrección de la dosis de midazolam. Las mismas precauciones deben aplicarse a otras benzodiazepinas que son metabolizadas por la isoenzima CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para las benzodiazepinas, cuya eliminación no depende de la isoenzima CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), las interacciones clínicamente significativas con claritromicina son poco probables. Si usa claritromicina y triazolam al mismo tiempo, puede tener un efecto en el sistema nervioso central, como somnolencia y confusión. En este sentido, en el caso de uso simultáneo, se recomienda vigilar los síntomas del trastorno del SNC. Interacciones con otros medicamentos aminoglucósidos. Al mismo tiempo que toma claritromicina con otros fármacos ototóxicos, especialmente los aminoglucósidos, se debe tener cuidado para monitorear las funciones de los audífonos vestibulares y auditivos, tanto durante la terapia como después de su finalización. La colchicina es un sustrato tanto de la isoenzima CYP3A como de la proteína de transferencia de la glicoproteína P (Pgp).Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos son inhibidores de la isoenzima CYP3A y Pgp. Con el uso simultáneo de claritromicina y colchicina, la inhibición de la Pgp y / o la isoenzima CYP3A puede llevar a un aumento en la acción de la colchicina. El desarrollo de los síntomas clínicos de envenenamiento por colchicina debe ser monitoreado. Se han registrado informes posteriores a la comercialización de casos de envenenamiento por colchicina durante su uso simultáneo con claritromicina, con mayor frecuencia en pacientes ancianos. Algunos de los casos descritos ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal. Algunos casos han sido reportados como fatales. El uso simultáneo de claritromicina y colchicina está contraindicado (ver "Contraindicaciones"). Digoxina. Se supone que la digoxina es un sustrato de Pgp. Se sabe que la claritromicina inhibe la Pgp. Con el uso simultáneo de claritromicina y digoxina, la inhibición de Pgp por la claritromicina puede llevar a un aumento en la acción de la digoxina. La administración simultánea de digoxina y claritromicina también puede conducir a un aumento en la concentración sérica de digoxina. Algunos pacientes tenían síntomas clínicos de intoxicación por digoxina, incluidas arritmias potencialmente letales. Mientras toma claritromicina y digoxina, la concentración de digoxina en el suero debe controlarse cuidadosamente. Zidovudina. La administración simultánea de tabletas de claritromicina y zidovudina por vía oral en pacientes adultos infectados por el VIH puede llevar a una disminución de la zidovudina Css en el plasma sanguíneo. Dado que la claritromicina afecta la absorción de zidovudina cuando se toma por vía oral, las interacciones pueden evitarse en gran medida tomando la claritromicina y la zidovudina a intervalos de 4 horas. No se observó tal interacción en niños infectados por el VIH que tomaron una suspensión de claritromicina con zidovudina o dideoxinosina. Dado que la claritromicina puede interferir con la absorción de zidovudina cuando se administra simultáneamente en pacientes adultos, tal interacción es difícilmente posible con el uso de claritromicina IV. Fenitoína y ácido valproico. Existe evidencia de l