Fromilid Uno comprimés enrobés prolongés à 500 mg N7
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Clarithromycine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 comprimé contient: Clarithromycine 500 mg Substances supplémentaires: alginate de sodium - 80 mg, alginate de sodium et de calcium - 90 mg, lactose monohydraté - 225 mg, povidone - 30 mg, polysorbate 80 - 30 mg, dioxyde de silicium, colloïdal anhydre - 5 mg, stéarate de magnésium - 10 mg, talc - 30 mg Composition de la coque: hypromellose - 14,45 mg, talc - 1,33 mg, colorant jaune de quinoléine (E104) - 0,5 mg, dioxyde de titane - 2,64 mg, propylèneglycol - 1,08 mg.
Effet pharmacologique
La clarithromycine est un antibiotique macrolide semi-synthétique qui exerce un effet antibactérien en interagissant avec la sous-unité ribosomale 50S et en inhibant la synthèse des bactéries protéiques qui lui sont sensibles. La clarithromycine a montré une activité élevée in vitro vis-à-vis des souches de laboratoire standard ainsi que celles isolées des patients pratique clinique. Il présente une activité élevée contre de nombreux micro-organismes aérobies et anaérobies à Gram positif et négatif. Les concentrations minimales inhibitrices (CMP) de la clarithromycine pour la plupart des agents pathogènes sont inférieures à la CIP de l'érythromycine, avec une dilution moyenne de 1 log 2. La clarithromycine in vitro est très active contre Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Helicobacter pylori étant bactéricide, cette activité de la clarithromycine est plus élevée à pH neutre que lorsqu'elle est acide.En outre, des données in vitro et in vivo indiquent que la clarithromycine agit sur des mycobactéries cliniquement importantes. Enterobacteriaceae et Pseudomonas spp. ainsi que d'autres bactéries lactiques non négatives au lactose non fermentantes, ne sont pas sensibles à la clarithromycine.L'activité de la clarithromycine contre la plupart des souches énumérées ci-dessous est prouvée à la fois in vitro et en pratique clinique pour les maladies énumérées dans la section "Indications". Les microorganismes à Gram positif: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes. Les microorganismes à Gram négatif: Haemophilus influenzae, : Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, un produit de base, le produit de la fabrication de produits chimiques, et la mise en place de nouveaux produits. activité de la clarithromycine. La plupart des souches de staphylocoques résistants à la méthicilline et à l'oxacilline sont également résistantes à la clarithromycine.La sensibilité d'Helicobacter pylori à la clarithromycine a été étudiée sur des isolats d'Helicobacter pylori isolés de 104 patients avant le début du traitement par ce médicament. Helicobacter pylori a été isolée chez 4 patients, des souches à résistance modérée chez 2 patients, les isolats d'Helicobacter pylori sur 98 patients restants étaient sensibles à la clarithromycine, ce qui a eu un effet in vitro et pour la plupart des souches des microorganismes suivants ( cependant, l'innocuité et l'efficacité de la clarithromycine en pratique clinique n'ont pas été confirmées par les études cliniques, et leur signification pratique reste incertaine): Microorganismes aérobies à Gram positif: Str eptococool (Treponema pallidum) Campilobacteria: Campilobacter jejuni. Le métabolite principal de la clarithromycine chez l’homme est le métabolite microbiologiquement actif, la 14-hydroxylarithromycine (14-OH-clarithromycine). L’activité microbiologique du métabolite est identique à celle de l’original substances, ou 2 fois plus faible pour la plupart des micro-organismes. Haemophilus influenzae constitue une exception, pour laquelle l'efficacité du métabolite est deux fois plus élevée. Le composé parent et son principal métabolite ont un effet additif ou synergique sur Haemophilus influenzae in vitro et in vivo, en fonction de la souche bactérienne.
Pharmacocinétique
Aspiration Le médicament est rapidement absorbé dans le tube digestif. La biodisponibilité absolue est d'environ 50%. Lors de l'administration répétée de doses du médicament, le cumul n'a pratiquement pas été détecté et la nature du métabolisme dans le corps humain n'a pas changé. Distribution, métabolisme et élimination In vitro. La clarithromycine se lie aux protéines plasmatiques à 70% à une concentration de 0,45 à 4,5 mcg / ml. À une concentration de 45 mcg / ml, la liaison diminue jusqu'à 41%, probablement en raison de la saturation des sites de liaison, ce qui n'est observé qu'à des concentrations plusieurs fois supérieures à la concentration thérapeutique. Chez les patients prenant 500 mg de clarithromycine une fois par jour après les repas, le Cmax de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine dans le plasma sanguin était respectivement de 1,3 et 0,48 mcg / ml. T1 / 2 de la clarithromycine et de son métabolite étaient respectivement de 5,3 et 7,7 heures.Lors de la prise d'une dose unique de clarithromycine sous forme posologique - comprimés à action prolongée, pelliculés, 1 000 mg (2 × 500 mg), la Cmax de la clarithromycine et de son métabolite hydroxylé dans le plasma était respectivement de 2,4 et 0,67 mcg / ml. La clarithromycine T1 / 2 prise à la dose de 1 000 mg était de 5,8 heures, alors que le même indicateur pour la 14-OH-clarithromycine était de 8,9 heures. Le Tmax avec l'ingestion de 500 et de 1 000 mg de clarithromycine était d'environ 6 heures. La clarithromycine 14-OH n'augmente pas proportionnellement à la dose orale de clarithromycine, alors que les récepteurs T1 / 2 de la clarithromycine et de son métabolite hydroxylé ont tendance à s'allonger avec l'augmentation de la dose. De telles pharmacocinétiques non linéaires de la clarithromycine, associées à une diminution de la formation de produits hydroxylés en 14 et de N-déméthylés à des doses élevées, indiquent un métabolisme non linéaire de la clarithromycine, qui devient plus prononcée aux reins; intestin - environ 30%. La clarithromycine et son métabolite (14-OH-clarithromycine) pénètrent rapidement dans les tissus et les fluides corporels. Il existe peu de données indiquant que la concentration de clarithromycine dans le liquide céphalo-rachidien administrée par voie orale est insignifiante (c'est-à-dire, seulement 1 à 2% de la concentration dans le sérum sanguin avec une perméabilité normale de la barrière hémato-encéphalique). La concentration dans les tissus est généralement plusieurs fois plus élevée que dans le sérum. Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré ou grave, mais dont la fonction rénale est préservée, un ajustement de la posologie de la clarithromycine n’est pas nécessaire. La css dans le plasma sanguin et la clairance systémique de la clarithromycine ne diffèrent pas chez les patients de ce groupe et chez les patients en bonne santé. La css 14-OH-clarithromycine chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique est inférieure à celle des patients en bonne santé. En cas d'insuffisance rénale, clarithromycine plasmatique Cmax et Cmin, T1 / 2, ASC de la clarithromycine et augmentation de son métabolite (14-OH-clarithromycine). La constante d'élimination et l'excrétion rénale diminuent. Le degré de changement de ces paramètres dépend du degré de dysfonctionnement rénal. Patients âgés. Les patients âgés présentaient une concentration plus élevée de clarithromycine et de son métabolite (14-OH-clarithromycine) et l'excrétion était plus lente que dans un groupe de jeunes. Cependant, après correction concernant la clairance de la créatinine rénale, il n'y avait aucune différence entre les deux groupes.Ainsi, l’influence principale sur les paramètres pharmacocinétiques de la clarithromycine est déterminée par la fonction rénale et non par l’âge.
Des indications
Maladies infectieuses et inflammatoires causées par des micro-organismes sensibles au médicament: - infections des voies respiratoires supérieures (amygdalite, pharyngite, sinusite, otite moyenne aiguë) - infections des voies respiratoires inférieures (bronchite, pneumonie communautaire) - infections de la peau et des tissus mous (y compris la folliculite, l'érysipèle).
Contre-indications
- insuffisance rénale chronique sévère (CC <30 ml / min); - épisodes d'ictère cholestatique et / ou de fonction hépatique anormale survenus pendant le traitement par la clarithromycine (antécédents); - porphyrie; - je trimestre de grossesse; - allaitement (allaitement) ); - âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies); - l'utilisation simultanée d'astémizol, de cisapride, de pimozide, de terfénadine, d'ergotamine et d'autres alcaloïdes de l'ergot, de midazolam, d'alprazolam et de triazolam; alaktoznaya malabsorption; - hypersensibilité à la clarithromycine et d'autres ingrédients; - la sensibilité aux autres antibiotiques du macrolide.
Précautions de sécurité
Avec précaution: insuffisance rénale modérée; insuffisance hépatique modérée et sévère; l'administration simultanée de clarithromycine et de benzodiazépines, telles que l'alprazolam, le triazolam et le midazolam pour administration iv (voir "Interaction"); des médicaments qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A, par exemple la carbamazépine, le cilostazol, la cyclosporine, le disopyramide, la utilisation simultanée avec des médicaments induisant l'isoenzyme CYP3A4, tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, le millepertuis perforé (voir "Interaction"); administration simultanée avec des BCC métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, le vérapamil, l'amlodipine, le diltiazem); utilisation simultanée avec d'autres médicaments ototoxiques, en particulier les aminosides; réception simultanée avec les statines,Métabolisme indépendant de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, la fluvastatine); les patients atteints de coronaropathie, d'insuffisance cardiaque sévère, d'hypomagnésémie, de bradycardie grave (moins de 50 battements / min), ainsi que les patients prenant simultanément des antiarythmiques de classe IA (quinidine, procaïnamide) et de classe III (dofétilide, amiodarone, sotalol) ) la grossesse
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
La sécurité de l'utilisation de la clarithromycine pendant la grossesse et l'allaitement n'a pas été établie. L'utilisation de la clarithromycine pendant la grossesse (en particulier au cours du premier trimestre) n'est possible qu'en l'absence de traitement alternatif et le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus La clarithromycine est excrétée dans le lait maternel. Si nécessaire, l’accueil pendant la période d’allaitement doit être interrompu.
Posologie et administration
Le médicament est pris par voie orale pendant les repas. Les comprimés doivent être avalés entiers, sans être brisés ni mâchés. Les adultes doivent recevoir une dose de 500 mg (1 comprimé) 1 fois / jour. Dans les infections graves: 1000 mg (2 comprimés) 1 fois / jour. Le traitement dure 5-14 jours. Pneumopathie acquise dans la communauté et sinusite - 6 à 14 jours.Les patients âgés ne doivent pas modifier la dose de clarithromycine, sauf en cas d'insuffisance rénale marquée. Il ne doit pas être utilisé avec CC <30 ml / min Les patients présentant une insuffisance hépatique ne bénéficient pas d'un ajustement de la posologie requis.
Effets secondaires
Du côté du système digestif: souvent - dyspepsie, nausée, douleur abdominale, activité accrue des enzymes hépatiques; rarement - vomissements, diarrhée, stomatite, glossite, candidose de la muqueuse buccale, décoloration des dents et de la langue, pancréatite aiguë, hépatite hépatocellulaire et cholestatique, ictère cholestatique, colite pseudomembraneuse, anorexie, constipation, muqueuse buccale sèche, colite pseudo-membraneuse, anorexie, la gastrite; très rarement - des cas d'insuffisance hépatique mortelle ont été rapportés, principalement sur fond de maladies concomitantes graves et / ou de pharmacothérapie concomitante Sur le côté de la peau et du tissu sous-cutané: souvent - transpiration accrue; fréquence inconnue - éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques, acné, érysipèle,Erythrasma Du système nerveux: souvent - mal de tête; rarement - paresthésies, somnolence, anxiété, hallucinations, convulsions, psychose, vertiges, confusion, peur, insomnie, cauchemars, dépersonnalisation, désorientation, tremblements, dépression; la fréquence est inconnue - manie.Pour les organes des sens: souvent - distorsion ou perte de sensations gustatives (dysgueusie); rarement - bruit, bourdonnements dans les oreilles, cas isolés de perte auditive (après le retrait du médicament, l’audition est rétablie), vertiges; très rarement - cas de modifications de l'odorat Du système cardio-vasculaire: rarement - tachycardie ventriculaire, incl. comme la pirouette, la fibrillation ventriculaire et flottante, l'allongement de l'intervalle QT sur l'ECG Du système hématopoïétique: rarement - thrombocytopénie (saignement inhabituel, hémorragie), leucopénie; la fréquence est inconnue - agranulocytose Du système musculo-squelettique: rarement - myalgie, arthralgie; la fréquence est inconnue - myopathie Du système urinaire: rarement - néphrite interstitielle; fréquence inconnue - insuffisance rénale Réactions allergiques: peu fréquentes - éruption cutanée, prurit, urticaire, bouffées de chaleur, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), réactions anaphylactiques; fréquence inconnue - purpura Scheinlein-Genoh Paramètres de laboratoire: peu fréquents - augmentation de la concentration de créatinine, hypoglycémie (y compris lors de l'utilisation simultanée de médicaments hypoglycémiques), augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, augmentation de la teneur en bilirubine; la fréquence est inconnue - augmentation du RNI, allongement du temps de prothrombine Autres: infections secondaires (développement de la résistance aux micro-organismes); rarement - asthénie.
Surdose
Symptômes: l'ingestion d'une dose importante de clarithromycine peut provoquer des symptômes de troubles du tractus gastro-intestinal. Après avoir pris 8 g de clarithromycine chez un patient présentant un trouble bipolaire, des modifications de l'état mental, un comportement paranoïaque, une hypokaliémie et une hypoxémie sont décrites. . L’hémodialyse et la dialyse péritonéale n’ont pas d’effet significatif sur la concentration sérique de clarithromycine, caractéristique des autres médicaments du groupe des macrolides.
Interaction avec d'autres médicaments
L’utilisation simultanée des médicaments suivants avec la clarithromycine est contre-indiquée en raison du risque d’effets indésirables graves. Zisapride, pimozide, terfénadine et astémizole. L’administration simultanée de clarithromycine avec du cisapride, du pimozide, de la terfénadine ou de l’astémizole a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de ce dernier, pouvant entraîner un allongement de l’intervalle QT de l’ECG et l’apparition d’arythmies cardiaques, y compris une tachycardie ventriculaire, y compris une épopée ) et fibrillation ventriculaire (voir "Contre-indications"). Alcaloïdes de l'ergot. Des études post-marketing ont montré que, lors de l'utilisation simultanée de clarithromycine avec de l'ergotamine ou de la dihydroergotamine, les effets suivants associés à une intoxication aiguë par les médicaments du groupe de l'ergotamine sont possibles: spasme vasculaire, ischémie des membres et d'autres tissus, y compris le système nerveux central. L’utilisation simultanée de clarithromycine et d’alcaloïdes d’ergot est contre-indiquée (voir "Contre-indications"). Inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase (statines). L'utilisation simultanée de clarithromycine et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée (voir "Contre-indications") en raison du fait que ces statines sont largement métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4 et que l'utilisation simultanée de la clarithromycine augmente leurs concentrations sériques, ce qui entraîne un risque accru de myopathie, y compris de rhabdomyolyse . Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients prenant de la clarithromycine en même temps que ces médicaments. S'il est nécessaire d'utiliser la clarithromycine, vous devez arrêter de prendre la lovastatine ou la simvastatine pendant la durée du traitement. La clarithromycine doit être utilisée avec prudence en cas d'association avec d'autres statines. Il est recommandé d'utiliser des statines dont le métabolisme ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3A (par exemple, la fluvastatine). Si nécessaire, la réception simultanée est recommandée pour prendre la dose la plus faible d'une statine. Effet des autres médicaments sur la clarithromycine Les médicaments inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (par exemple, la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, le millepertuis) peuvent induire le métabolisme de la clarithromycine.Cela peut entraîner une concentration sous-thérapeutique de clarithromycine et, par conséquent, une diminution de son efficacité. De plus, il est nécessaire de surveiller la concentration plasmatique dans le plasma sanguin d'inducteur d'isoenzyme CYP3A, qui peut augmenter en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A par la clarithromycine. Avec l'utilisation simultanée de rifabutine et de clarithromycine, il y a eu une augmentation de la concentration de rifabutine et une diminution de la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin avec un risque accru d'uvéite. traitement alternatif: éfavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentine. Les inducteurs puissants du système du cytochrome P450, tels que l'efavirenz, la névirapine, la rifampicine, la rifabutine et la rifapentine, peuvent accélérer le métabolisme de la clarithromycine et ainsi réduire la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin et affaiblir l'effet thérapeutique de métabolite, qui est également microbiologiquement actif. Etant donné que l'activité microbiologique de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine diffère par rapport à diverses bactéries, l'effet thérapeutique peut être réduit par l'utilisation simultanée de clarithromycine et d'inducteurs du système du cytochrome P450. La concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin diminue avec l’utilisation simultanée d’étravirine, mais la concentration dans le plasma sanguin du métabolite actif, la 14-OH, clarithromycine, augmente. Comme la 14-OH-clarithromycine a une activité faible sur les infections à MAC, l'activité globale contre ces agents pathogènes peut changer, c'est pourquoi un traitement alternatif doit être envisagé pour le traitement du MAC. L'administration simultanée de fluconazole à raison de 200 mg par jour et de clarithromycine à raison de 500 mg 2 fois par jour chez 21 volontaires en bonne santé a entraîné une augmentation de 33 et 18% de l'ASC minimum moyenne de la clarithromycine et de l'ASC, respectivement. Dans le même temps, l'administration simultanée n'a pas eu d'effet significatif sur la Css moyenne du métabolite actif de la 14-OH-clarithromycine. La correction de la dose de clarithromycine en cas d'administration simultanée de fluconazole n'est pas nécessaire.Une étude pharmacocinétique a montré que l'administration simultanée de ritonavir à une dose de 200 mg toutes les 8 heures et de la clarithromycine à une dose de 500 mg toutes les 12 heures entraînait une suppression marquée du métabolisme de la clarithromycine. En prenant du ritonavir, la Cmax de la clarithromycine a augmenté de 31%, la Cmin de 182% et l’ASC de 77%. Une suppression complète de la formation de 14-OH clarithromycine a été notée. En raison du large éventail thérapeutique de la clarithromycine, une réduction de sa dose chez les patients présentant une fonction rénale normale n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il est conseillé d’envisager les options d’ajustement de la posologie suivantes: lorsque la créatinine Cl est comprise entre 30 et 60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Le ritonavir ne doit pas être pris simultanément avec la clarithromycine à des doses supérieures à 1 g / jour.Effet de la clarithromycine sur d'autres médicaments Médicaments antiarythmiques (quinidine et disopyramide). La survenue d'une tachycardie ventriculaire du type "pirouette" est possible avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de quinidine ou de disopyramide. En cas d'utilisation simultanée de clarithromycine et de ces médicaments, un contrôle ECG doit être effectué régulièrement pour déterminer si l'intervalle QT est prolongé, et les concentrations sériques de ces médicaments doivent également être surveillées. Après utilisation, des cas d'hypoglycémie ont été rapportés lors de l'administration simultanée de clarithromycine et de disopyramide. Il est nécessaire de contrôler la concentration de glucose dans le sang tout en utilisant simultanément la clarithromycine et le disopyramide. Agents hypoglycémiants pour la voie orale / l'insuline. L’utilisation simultanée de clarithromycine et d’hypoglycémiants pour administration orale (par exemple, dérivés de sulfonylurée) et / ou d’insuline peut entraîner une hypoglycémie grave. L'utilisation simultanée de clarithromycine avec certains médicaments hypoglycémiants (par exemple, le natéglinide, la pioglitazone, le répaglinide et la rosiglitazone) peut entraîner une inhibition de l'isoenzyme CYP3A, la clarithromycine, pouvant entraîner l'apparition d'une hypoglycémie. Recommandé par un contrôle minutieux de la concentration du glucose en réception due isoenzyme CYP3AOdnovremenny krovi.Vzaimodeystviya de clarithromycine, qui est connu pour inhiber CYP3A isoenzyme, et les médicaments métabolisés principalement isoenzyme CYP3A, peut être associée à une augmentation réciproque de leur concentration, ce qui peut améliorer ou étendre tant qu'agents thérapeutiques et effets secondairesLa clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant des médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A, en particulier si ces médicaments ont une plage thérapeutique étroite (par exemple, la carbamazépine) et / ou des médicaments qui sont largement métabolisés par cet isoenzyme. Si nécessaire, il convient de procéder à un ajustement de la posologie du médicament, pris simultanément avec la clarithromycine. Il est également possible devrait surveiller les concentrations de médicaments dans le sérum, principalement métabolisé isoenzyme CYP3A.Metabolizm suivant médicaments / classes effectuées par la même isoenzyme CYP3A, et que le métabolisme de la clarithromycine: alprazolam, carbamazépine, cilostazol, ciclosporine, disopyramide, méthylprednisolone, midazolam, oméprazole, anticoagulants indirects ( warfarine), neurolétiques atypiques (par exemple, la quétiapine), la quinidine, la rifabutine, le sildénafil, le tacrolimus, le triazolam et la vinblastine. De plus, les médicaments suivants sont contre-indiqués pour une utilisation simultanée avec la clarithromycine: inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A: astémizol, cisapride, pimozide, terfénadine, lovastatine, alcaloïdes de l'ergot et du simvastatine (voir "Contre-indications"). Les médicaments qui interagissent de manière similaire par le biais d'autres isoenzymes dans le cadre du système du cytochrome P450 comprennent la phénytoïne, la théophylline et l'acide valproïque. Anticoagulants indirects. Avec l'utilisation simultanée de warfarine et de clarithromycine, des saignements sont possibles, une augmentation prononcée de l'INR et un allongement de la PT. En cas d'utilisation simultanée de warfarine ou d'autres anticoagulants indirects, il est nécessaire de contrôler l'INR et le PV.Omeprazole. La clarithromycine (500 mg toutes les 8 heures) a été testée chez des volontaires adultes en bonne santé en association avec de l'oméprazole (40 mg par jour). Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et d'oméprazole, la Css plasmatique de l'oméprazole a augmenté (Cmax, ASC0-24 et T1 / 2 augmentées de 30, 89 et 34%, respectivement). Le pH moyen de l'estomac dans les 24 heures était de 5,2 (en prenant de l'oméprazole séparément) et de 5,7 (en prenant de l'oméprazole simultanément avec la clarithromycine), ainsi que du sildénafil, du tadalafil et du vardénafil. Chacun de ces inhibiteurs de PDE est métabolisé, au moins partiellement, avec la participation de l'isoenzyme CYP3A. Dans le même temps, l’isoenzyme CYP3A peut être inhibée en présence de clarithromycine.L'utilisation simultanée de clarithromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil peut entraîner une augmentation de l'effet inhibiteur sur la PDE.En cas d'utilisation simultanée de ces médicaments avec la clarithromycine, envisager de réduire la dose de sildénafil, tadalafil et vardénafil. L’utilisation simultanée de clarithromycine et de théophylline ou de carbamazépine peut augmenter la concentration de ces médicaments dans la circulation systémique. Le principal métabolisme de la toltérodine se fait via l'isoenzyme CYP2D6. Cependant, dans une partie d'une population dépourvue de l'isoenzyme CYP2D6, le métabolisme s'effectue via l'isoenzyme CYP3A. Dans cette population, l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A entraîne une augmentation significative des concentrations sériques de toltérodine. Dans une population à faible taux métabolique lié à l'isoenzyme CYP2D6, il peut être nécessaire de réduire la dose de toltérodine tout en utilisant simultanément des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A, tels que la clarithromycine. Les benzodiazépines (par exemple, l'alprazolam, le midazolam, le triazolam). Avec l'utilisation simultanée de midazolam et de comprimés de clarithromycine (500 mg 2 fois par jour), une augmentation de l'ASC du midazolam a été notée: 2,7 fois après l'administration intraveineuse de midazolam et 7 fois après son ingestion. L’utilisation simultanée de clarithromycine et de midazolam pour administration orale est contre-indiquée. Si le midazolam est utilisé dans la forme galénique en même temps que la clarithromycine, une solution pour une administration par voie intraveineuse doit être étroitement surveillée afin de rechercher une éventuelle correction de la dose de midazolam. Les mêmes précautions doivent être appliquées aux autres benzodiazépines métabolisées par l'isoenzyme CYP3A, notamment le triazolam et l'alprazolam. Pour les benzodiazépines, dont l'élimination ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3A (témazépam, nitrazépam, lorazépam), des interactions cliniquement significatives avec la clarithromycine sont peu probables. Si vous utilisez simul