Tabletki powlekane Fromilid Uno przedłużyły 500 mg N7
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Klarytromycyna
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
1 tabletka zawiera: Clarithromycin 500 mg Substancje dodatkowe: alginian sodu - 80 mg, alginian sodu wapniowy - 90 mg, monohydrat laktozy - 225 mg, powidon - 30 mg, polisorbat 80 - 30 mg, dwutlenek krzemu, bezwodny koloidalny - 5 mg, stearynian magnezu - 10 mg, talk - 30 mg Skład skorupy: hypromeloza - 14,45 mg, talk - 1,33 mg, barwnik - żółć chinolinowa (E104) - 0,5 mg, dwutlenek tytanu - 2,64 mg, glikol propylenowy - 1,08 mg.
Efekt farmakologiczny
Klarytromycyna jest półsyntetycznym antybiotykiem makrolidowym i ma działanie antybakteryjne poprzez interakcję z podjednostką rybosomalną 50S i hamowanie syntezy wrażliwych bakterii białkowych Klarytromycyna wykazała wysoką aktywność in vitro w odniesieniu zarówno do standardowych laboratoryjnych szczepów bakterii jak i izolowanych od pacjentów podczas praktyka kliniczna. Wykazuje wysoką aktywność wobec wielu tlenowych i beztlenowych mikroorganizmów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Minimalne stężenie hamujące (MPC) klarytromycyny dla większości patogenów jest mniejsze niż IPC erytromycyny, średnio, jedno rozcieńczenie log2 Klarytromycyna in vitro wykazuje wysoką aktywność przeciwko Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Ma działanie bakteriobójcze na Helicobacter pylori, ta aktywność klarytromycyny jest wyższa w obojętnym pH niż w kwasowym, a dane in vitro i in vivo wskazują, że klarytromycyna działa na klinicznie ważne prątki. Enterobacteriaceae i Pseudomonas spp. jak również inne niefermentujące bakterie Gram-ujemne laktozy, nie są wrażliwe na klarytromycynę Wykazano, że aktywność klarytromycyny wobec większości szczepów wymienionych poniżej drobnoustrojów jest udowodniona zarówno w praktyce in vitro, jak i klinicznej w przypadku chorób wymienionych w sekcji "Wskazania". gram-dodatnie: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.Aerobnye organizmy gram-ujemne: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.Drugie mikroorga nizmów Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR) .Mikobakterii: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae Mycobacterium fortuitum Mycobacterium avium complex (MAC) - kompleks zawierający: Mycobacterium avium Mycobacterium intracellulare.Produktsiya beta-laktamazy, nie ma wpływu na aktywność klarytromycyny. Większość szczepów gronkowców opornych na metycylinę i oksacylinę jest również oporna na klarytromycynę Helicobacter pylori.Czułość Helicobacter pylori na klarytromycynę badano na izolatach Helicobacter pylori wyizolowanych od 104 pacjentów przed rozpoczęciem leczenia lekiem. U 4 pacjentów wyodrębniono szczepy oporne na klarytromycynę Helicobacter pylori, u 2 pacjentów szczepy o umiarkowanej oporności, u pozostałych 98 pacjentów izolaty Helicobacter pylori były wrażliwe na klarytromycynę Klarytromycyna ma działanie in vitro i dla większości szczepów następujących mikroorganizmów ( jednak bezpieczeństwo stosowania i skuteczność klarytromycyny w praktyce klinicznej nie zostało potwierdzone w badaniach klinicznych, a znaczenie praktyczne pozostaje niejasne): Aerobowe mikroorganizmy Gram-dodatnie: Str eptococool , Treponema pallidum, Campilobacteria: Campilobacter jejuni Głównym metabolitem klarytromycyny u ludzi jest mikrobiologicznie czynny metabolit 14-hydroksalarytromycyna (14-OH-klarytromycyna), aktywność mikrobiologiczna metabolitu jest taka sama jak w oryginalnym substancje lub 2 razy słabsze dla większości drobnoustrojów. Wyjątkiem jest Haemophilus influenzae, dla którego wydajność metabolitu jest dwukrotnie wyższa. Związek macierzysty i jego główny metabolit mają działanie addycyjne lub synergistyczne na Haemophilus influenzae in vitro i in vivo, w zależności od szczepu bakteryjnego.
Farmakokinetyka
Odsysanie Lek jest szybko wchłaniany w przewodzie pokarmowym. Całkowita biodostępność wynosi około 50%. Po otrzymaniu powtarzanych dawek leku kumulacja praktycznie nie została wykryta, a natura metabolizmu w organizmie człowieka nie uległa zmianie Dystrybucja, metabolizm i eliminacja In vitro. Klarytromycyna wiąże się z białkami osocza w stężeniu 70% w stężeniu od 0,45 do 4,5 μg / ml. Przy stężeniu 45 μg / ml, wiązanie zmniejsza się do 41%, prawdopodobnie w wyniku nasycenia miejsc wiążących.Objawia się to tylko w stężeniach, które są wielokrotnie wyższe niż stężenie terapeutyczne. U pacjentów przyjmujących 500 mg klarytromycyny 1 raz dziennie po posiłku, Cmax klarytromycyny i 14-OH-klarytromycyny w osoczu krwi wynosiło odpowiednio 1,3 i 0,48 μg / ml. T1 / 2 klarytromycyny i jej metabolitu wynosiły odpowiednio 5,3 i 7,7 godziny.Podczas przyjmowania pojedynczej dawki klarytromycyny w postaci dawkowania - tabletek o przedłużonym działaniu, powlekanych, 1000 mg (2 x 500 mg), Cmax klarytromycyny i jej hydroksylowanego metabolitu w osoczu wynosiły odpowiednio 2,4 i 0,67 ug / ml. Klarytromycyna T1 / 2 przyjmowana w dawce 1000 mg wynosiła 5,8 godziny, podczas gdy ten sam wskaźnik dla 14-OH-klarytromycyny wynosił 8,9 h. Tmax przy przyjęciu 500 mg i 1000 mg klarytromycyny wynosił około 6 godzin. 14-OH klarytromycyna nie zwiększyła się proporcjonalnie do doustnej dawki klarytromycyny, podczas gdy T1 / 2 zarówno klarytromycyny, jak i jej hydroksylowanego metabolitu miała tendencję do wydłużania wraz ze zwiększaniem dawki. Taka nieliniowa farmakokinetyka klarytromycyny w połączeniu ze zmniejszeniem tworzenia się 14-hydroksylowanych i N-demetylowanych produktów przy wysokich dawkach wskazuje na nieliniowy metabolizm klarytromycyny, która staje się bardziej wyraźna przy wysokich dawkach, około 40% przyjętej dawki klarytromycyny jest eliminowana przez nerki; jelita - około 30%. Klarytromycyna i jej metabolit (14-OH-klarytromycyna) szybko przenikają do tkanek i płynów ustrojowych. Istnieją ograniczone dane wskazujące, że stężenie klarytromycyny w płynie mózgowo-rdzeniowym po podaniu doustnym jest nieznaczne (to jest tylko 1-2% stężenia w surowicy krwi przy normalnej przepuszczalności bariery krew-mózg). Stężenie w tkankach jest zwykle kilkakrotnie wyższe niż w surowicy. U pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, ale z zachowaną czynnością nerek, dostosowanie dawki klarytromycyny nie jest konieczne. Css w osoczu krwi i ogólnoustrojowy klirens klarytromycyny nie różnią się u pacjentów tej grupy i zdrowych pacjentów. Css 14-OH-klarytromycyna u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby jest niższa niż u zdrowych pacjentów. W przypadku zaburzeń czynności nerek, Cmax i Cmin klarytromycyna w osoczu, T1 / 2, AUC klarytromycyny i jej wzrost metabolitu (14-OH-klarytromycyna). Stała eliminacji i wydalanie nerki maleją. Stopień zmiany tych parametrów zależy od stopnia niewydolności nerek. Pacjenci w podeszłym wieku mieli wyższe stężenie klarytromycyny i jej metabolitu (14-OH-klarytromycyna), a wydalanie jest wolniejsze niż w grupie młodzieży. Jednak po korekcie w odniesieniu do klirensu kreatyniny nerek, nie było różnic w obu grupach.Zatem główny wpływ na parametry farmakokinetyczne klarytromycyny ma funkcja nerek, a nie wiek.
Wskazania
choroby zakaźne i zapalne wywoływane przez wrażliwe mikroorganizmy: - zakażenie górnych dróg oddechowych i laryngologii (zapalenie migdałków, zapalenie gardła, zapalenie zatok, ostrego zapalenia ucha środkowego), - infekcje dolnych dróg oddechowych (zapalenia oskrzeli, pozaszpitalne zapalenie płuc); - zakażenia skóry i tkanek miękkich (w tym zapalenie mieszków włosowych, różyczka).
Przeciwwskazania
- przewlekła niewydolność nerek, ciężka (klirens kreatyniny <30 ml / min) - epizody cholestatyczne żółtaczka i / lub zaburzenia funkcji wątroby wynikających u pacjentów otrzymujących klarytromycynę (historia) - porfirię, - I trymestrze ciąży - laktacji (karmienie ); - wiek 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostało ustalone), - jednoczesne stosowanie z astemizolem, cyzaprydem, pimozydem, terfenadyną, ergotamina i innych alkaloidów sporyszu, midazolam, alprazolam, triazolam, - nietolerancji laktozy, niedoborem laktazy glukozy alaktoznaya złego wchłaniania, - nadwrażliwość na klarytromycynę i inne składniki; - wrażliwość na inne antybiotyki makrolidu.
Środki ostrożności
Ostrożnie: umiarkowana niewydolność nerek; umiarkowana i ciężka niewydolność wątroby; równoczesny odbiór klarytromycyny z benzodiazepiny, takie jak alprazolam, midazolam, triazolam o / w użyciu (patrz „Interaction”.); równoczesne stosowanie leków metabolizowanych izoenzymu CYP3A, monitoruje się na przykład, karbamazepina, cilostazol, cyklosporyna, dizopiramid, metyloprednizolon, omeprazol, doustne leki przeciwzakrzepowe (na przykład, warfaryna), chinidyna, ryfabutynę, sildenafil, takrolimus, winblastyna (patrz "Interaction".); równoczesne stosowanie leków wywołujących izoenzym CYP3A4, na przykład ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, dziurawiec zwyczajny (patrz „Interaction”.); równocześnie z BPC, które są metabolizowane izoenzym CYP3A4 (np werapamil, amlodypinę, diltiazem); jednoczesne stosowanie z innymi lekami ototoksycznymi, zwłaszcza aminoglikozydami; jednoczesny odbiór ze statynami,Metabolizm niezależny od izoenzymu CYP3A4 (na przykład fluwastatyna); U pacjentów z chorobą wieńcową serca (CHD), ciężką niewydolnością serca, hipomagnezemią, ciężką bradykardii (mniej niż 50 u. / Min) oraz u pacjentów przyjmujących towarzyszące leki przeciwarytmiczne klasy leków (IA chinidyna, prokainamid) i III (dofetilid, amiodaron, sotalol ); ciąża
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Bezpieczeństwo stosowania klarytromycyny w okresie ciąży i karmienia piersią nie jest ustanovlena.Primenenie klarytromycyny w okresie ciąży (zwłaszcza w I trymestrze) jest możliwe tylko wówczas, gdy nie ma innej terapii, a potencjalne korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla ploda.Klaritromitsin przenika do mleka kobiecego. Jeśli to konieczne, odbiór w okresie karmienia piersią powinien zostać przerwany.
Dawkowanie i sposób podawania
Lek przyjmuje się doustnie podczas posiłków. Tabletki były połykane w całości, bez zerwania razzhevyvaya.Vzroslym nie podaje się w dawce 500 mg na 1 godzina / Sut.pri ciężkie zakażenia (tab. 1): 1000 mg (2 tabletki) 1 godzina / leczenie sut.Kurs jest 5-14 dni. , pozaszpitalne zapalenie płuc i zapalenie zatok - 6-14 starsi pacjenci dney.U nie ma potrzeby zmiany dawki klarytromycyny, chyba wyrażone naruszania funkcji pochek.Ne należy stosować Fromilid uno klirens kreatyniny <30 ml / minutę, u pacjentów z niewydolnością nerek dostosowanie dawki wymagane.
Efekty uboczne
Ze strony układu pokarmowego: często - niestrawność, nudności, bóle brzucha, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych; rzadko - wymioty, biegunkę, zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka, drożdżyca śluzówki jamy ustnej, przebarwień zębów i języka, ostre zapalenie trzustki, raka wątrobowokomórkowego oraz cholestatyczne zapalenie wątroby, zastojem żółci żółtaczka, rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego, anoreksję, zaparcia, suchość błony śluzowej jamy ustnej, odbijanie się, wzdęcia, zapalenie żołądka; bardzo rzadko - zgłaszano przypadki śmiertelnej niewydolności wątroby, głównie na tle ciężkich współistniejących chorób i / lub jednoczesnego stosowania leków, po stronie skóry i tkanki podskórnej: często zwiększone pocenie się; Częstość nieznana - wysypka lekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi, trądzik, różyczka,Erythrasma: Od układu nerwowego: często - ból głowy; rzadko - parestezje, senność, lęk, halucynacje, drgawki, psychozy, zawroty głowy, dezorientacja, lęk, bezsenność, koszmary senne, depersonalizacja, dezorientacja, drżenie, depresja; częstotliwość jest nieznana - mania Dla narządów zmysłów: często - zniekształcenie lub utrata odczuwania smaku (dysgeusia); rzadko - hałas, dzwonienie w uszach, pojedyncze przypadki utraty słuchu (po odstawieniu leku, przywrócenie słuchu), zawroty głowy; bardzo rzadko - przypadki zmiany zapachu, z układu sercowo-naczyniowego: rzadko - częstoskurcz komorowy, Włącznie. takie jak pirueta, trzepotanie i migotanie komór, wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG Z układu krwiotwórczego: rzadko - trombocytopenia (nietypowe krwawienie, krwotok), leukopenia; Częstość nieznana - agranulocytoza, z układu mięśniowo-szkieletowego: rzadko - bóle mięśni, bóle stawów; Częstość nieznana - miopatia Z układu moczowego: rzadko - śródmiąższowe zapalenie nerek; Częstość nieznana - niewydolność nerek Reakcje alergiczne: rzadko - wysypka skórna, świąd, pokrzywka, zaczerwienienie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (zespół Lyella), reakcje anafilaktyczne; Częstość nieznana - Scheinlein-Genoh Plecha Parametry laboratoryjne: rzadko - zwiększone stężenie kreatyniny, hipoglikemia (w tym przy jednoczesnym stosowaniu leków hipoglikemizujących), zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej, zwiększona zawartość bilirubiny; Częstość nieznana - zwiększenie INR, wydłużenie czasu protrombinowego Inne: wtórne infekcje (rozwój odporności na mikroorganizmy); rzadko - astenia.
Przedawkowanie
Objawy: spożycie dużej dawki klarytromycyny może powodować objawy zaburzeń przewodu żołądkowo-jelitowego. U jednego pacjenta z zaburzeniem dwubiegunowym w historii po przyjęciu 8 g klarytromycyny opisano zmiany stanu psychicznego, paranoidalne zachowanie, hipokaliemię i hipoksemię. . Hemodializa i dializa otrzewnowa nie mają znaczącego wpływu na stężenie klarytromycyny w surowicy, co jest typowe dla innych leków z grupy makrolidów.
Interakcje z innymi lekami
Stosowanie tych leków jednocześnie z klarytromycyną jest przeciwwskazane ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań effektovTsizaprid, pimozyd, terfenadyna i astemizol. W przypadku jednoczesnego podawania klarytromycyny z cyzapryd, pimozyd, terfenadyny i astemizolu odnotowano wzrost ich stężenia w osoczu krwi, które może prowadzić do wydłużenia odstępu QT elektrokardiogramu i wygląd niemiarowości serca, włącznie z częstoskurczem komorowym (włączając komory typu częstoskurcz „piruet” ) i migotanie komór (patrz "Przeciwwskazania"), alkaloidy sporyszu. Badania postmarketingowe pokazują, że podczas gdy stosowanie klarytromycyny z ergotamina lub dihydroergotamina, następujących efektów związanych z ostrego zatrucia ergotamines grupy preparatów: skurcz naczyń, niedokrwienie kończyn i innych tkanek, w tym OUN. Jednoczesne stosowanie klarytromycyny i alkaloidów sporyszu przeciwwskazane (cm „Przeciw”). Inhibitory reduktazy HMG-CoA reduktazy (statyny). Jednoczesne podawanie klarytromycyny z lowastatyny i simwastatyny przeciwwskazane (cm „. Przeciw„), ze względu na fakt, że te statyny głównie metabolizowany izoenzym CYP3A4, i jednoczesne korzystanie z klarytromycyną zwiększa ich stężenia w osoczu, co prowadzi do zwiększonego ryzyka miopatii, w tym rabdomiolizy . Zgłaszano przypadki rabdomiolizy u pacjentów przyjmujących klarytromycynę jednocześnie z tymi lekami. W przypadku konieczności stosowania klarytromycyny, lowastatynę lub symwastatynę należy odstawić na czas trwania leczenia. Klarytromycynę należy stosować ostrożnie w przypadku leczenia skojarzonego z innymi statynami. Zaleca się stosowanie statyn, których metabolizm nie zależy od izoenzymu CYP3A (np. Fluwastatyny). Jeśli to konieczne, zaleca się jednoczesny odbiór, aby pobrać najniższą dawkę statyny. Należy kontrolować rozwój objawów miopatii.Vliyanie inne leki na przygotowaniach klaritromitsinLekarstvennye są induktory izoenzymu CYP3A (np ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, ziele dziurawca) mogą indukować metabolizm klarytromycyny.Może to prowadzić do subterapeutycznego stężenia klarytromycyny i, odpowiednio, do zmniejszenia jej skuteczności. Ponadto konieczne jest monitorowanie stężenia induktora izoenzymu CYP3A w osoczu krwi, które może wzrosnąć w wyniku hamowania izoenzymu CYP3A przez klarytromycynę. Przy jednoczesnym stosowaniu ryfabutynę i klarytromycyny Obserwowano wzrost stężenia ryfabutynę i klarytromycyny zmniejszone stężenie w osoczu krwi o zwiększonym ryzyku rozwoju leków uveita.Sleduyuschie okazały lub zakładaną wpływu na stężenia klarytromycyny w osoczu w przypadku ich równoczesnego stosowania klarytromycyny może wymagać dostosowania dawkowania lub przejście w przypadku leczenia alternatywnego: efawirenz, newirapina, ryfampicyna, ryfabutyna i rifapentyna. Silne induktory cytochromu P450, takie jak efawirenz, newirapina, ryfampicyna, ryfabutynę ryfapentyna może przyspieszyć klarytromycyny przemianę materii i w ten sposób obniżenie stężenia klarytromycyny w osoczu krwi i zmniejszenia efektu terapeutycznego, a w tym samym czasie, wzrost stężenia w osoczu, 14-OH, klarytromycyna - metabolit, który jest również aktywny mikrobiologicznie. Ponieważ aktywność mikrobiologiczną klarytromycyny i 14-OH-klarytromycyny różni wobec różnych bakterii, efekt terapeutyczny może zostać zmniejszona, podczas gdy stosowanie klarytromycyny i induktory cytochromu R450.Etravirin. Stężenie klarytromycyny w osoczu krwi zmniejsza się przy równoczesnym stosowaniu z etrawiryną, ale zwiększa się stężenie w osoczu krwi aktywnego metabolitu 14-OH klarytromycyny. Ponieważ 14-OH-klarytromycyna ma niską aktywność przeciwko infekcjom MAC, ogólna aktywność przeciwko tym patogenom może się zmieniać, dlatego należy rozważyć alternatywne leczenie w leczeniu MAC-Flukonazol. Jednoczesne podawanie flukonazolu 200 mg dziennie i klarytromycyna 500 mg, 2 razy dziennie po 21 zdrowych ochotników w wyniku zwiększenia wartości średniej i minimalnej Css klarytromycyny AUC o 33 i 18%, odpowiednio. Jednocześnie jednoczesne podawanie nie wpływało znacząco na średnią wartość Css aktywnego metabolitu 14-OH-klarytromycyny. Nie jest wymagana korekta dawki klarytromycyny w przypadku równoczesnego podawania flukonazolu Rytonawir.Badanie farmakokinetyczne wykazały, że jednoczesne przyjmowanie rytonawiru w dawce 200 mg co 8 godzin i klarytromycyny, 500 mg co 12 godzin prowadziło do znacznego zahamowania metabolizmu klarytromycyną. W przypadku jednoczesnego podawania rytonawiru klarytromycyna Cmax wzrosła o 31%, Cmin wzrosła o 182%, a wzrost AUC o 77%. Stwierdzono całkowite zahamowanie powstawania klarytromycyny 14-OH. Ze względu na szeroki zakres terapeutyczny klarytromycyny nie jest konieczne zmniejszenie dawki u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek warto rozważyć następujące przykłady dawki korekty: kreatyniny Cl 30-60 ml / min, dawka klarytromycyna powinna być zmniejszona o 50%. Ritonawir nie należy stosować jednocześnie klarytromycyny w dawkach większych niż 1 g / sut.Deystvie klarytromycyna preparatyAntiaritmicheskie inne środki lecznicze (chinidyna i dizopiramid). Może wystąpienie częstoskurczu komorowego typu „piruet”, podczas gdy stosowanie klarytromycyny i chinidyny lub dizopiramid. Przy jednoczesnym odbiorem klarytromycyny z tych leków powinny być regularnie badane na EKG wydłużenie odstępu QT, a powinien monitorować stężenia tych preparatov.Dizopiramid. Gdy po wprowadzeniu do obrotu zgłoszonych przypadków hipoglikemii podczas stosowania klarytromycyny i dyzopiramid. Konieczne jest monitorowanie stężenia glukozy we krwi, a stosowanie klarytromycyny i dizopiramida.Gipoglikemicheskie środki wlotu / insulinę. Z jednoczesnym zastosowaniem środków hipoglikemicznych i klarytromycyny do podawania doustnego (na przykład sulfonylomoczniki) i / lub insuliny może wystąpić ciężka hipoglikemia. Jednoczesne stosowanie klarytromycyny niektóre środki hipoglikemiczne (na przykład nateglinidem, pioglitazon, rozyglitazon i repaglinid) może prowadzić do zahamowania izoenzymu CYP3A klarytromycyny, powodując hipoglikemii może wystąpić. Zaleca się poprzez dokładną kontrolę stężenia glukozy we krovi.Vzaimodeystviya odpowiednim odbioru izoenzymu CYP3AOdnovremenny klarytromycyny, który jest znany z hamowania izoenzymu CYP3A i leki głównie metabolizowany izoenzymu CYP3A, mogą być związane ze wzajemnym wzrostem ich stężenia, co może wzmocnić lub przedłużyć jako środki terapeutyczne i efekty uboczne.Klarytromycynę należy stosować ostrożnie u pacjentów otrzymujących leki będące substratami izoenzymu CYP3A, szczególnie jeśli leki te mają wąski zakres terapeutyczny (na przykład karbamazepinę) i / lub leki, które są intensywnie metabolizowane przez ten izoenzym. Jeśli to konieczne, należy przeprowadzić dostosowanie dawki leku, biorąc jednocześnie z klarytromycyną. Jest również możliwe, należy kontrolować stężenie leku w surowicy krwi, głównie metabolizowany izoenzymu CYP3A.Metabolizm następujących leków / klas przeprowadzone przez tą samą izoenzymu CYP3A, i metabolizm klarytromycyny: alprazolam, karbamazepina, cilostazol cyklosporyny dyzopiramidem, metyloprednizolon, midazolam, omeprazol, przeciwzakrzepowych niebezpośrednie ( na przykład warfaryna), atypowe neurolityki (na przykład kwetiapina), chinidyna, ryfabutyna, syldenafil, takrolimus, triazolam i winblastyna. Ponadto, przeciwwskazane są następujące leki do jednoczesnego stosowania z klarytromycyną: inhibitory izoenzymu CYP3A: astemizol, cisapryd, pimozyd, terfenadyna, lowastatyna, simwastatyna i alkaloidy sporyszu (patrz "Przeciwwskazania"). Leki, które oddziałują w podobny sposób poprzez inne izoenzymy w ramach układu cytochromu P450, obejmują fenytoinę, teofilinę i kwas walproinowy. Pośrednie antykoagulanty. Przy jednoczesnym stosowaniu warfaryny i klarytromycyny możliwe jest krwawienie, wyraźny wzrost INR i wydłużenie PT. W przypadku równoczesnego stosowania z warfaryną lub innymi pośrednimi antykoagulantami, konieczne jest kontrolowanie INR i PV.Omeprazol. Klarytromycynę (500 mg co 8 godzin) testowano u zdrowych dorosłych ochotników w skojarzeniu z omeprazolem (40 mg na dobę). Przy jednoczesnym stosowaniu klarytromycyny i omeprazolu zwiększono Css osoczowego omeprazolu (Cmax, AUC0-24 i T1 / 2 wzrosły odpowiednio o 30, 89 i 34%). Średnie pH żołądka w ciągu 24 godzin wyniosło 5,2 (przy oddzielnym przyjmowaniu omeprazolu) i 5,7 (przy jednoczesnym przyjmowaniu omeprazolu z klarytromycyną), syldenafil, tadalafil i wardenafil. Każdy z tych inhibitorów PDE jest metabolizowany, co najmniej częściowo, przy udziale izoenzymu CYP3A. Jednocześnie izoenzym CYP3A można zahamować w obecności klarytromycyny.Jednoczesne stosowanie klarytromycyny z sildenafil, tadalafil lub wardenafilu może spowodować wzrost hamującego wpływu na PDE Przy stosowaniu tych leków jednocześnie z klarytromycyną należy rozważyć zmniejszenie dawki sildenafilu, tadalafil i vardenafila.Teofillin, karbamazepina. Przy równoczesnym stosowaniu klarytromycyny i teofiliny lub karbamazepiny może zwiększać stężenie tych leków w krążeniu ogólnym Tolterodin. Głównym metabolizmem tolterodyny jest izoenzym CYP2D6. Jednak w części populacji pozbawionej izoenzymu CYP2D6 metabolizm zachodzi poprzez izoenzym CYP3A. W tej populacji hamowanie izoenzymu CYP3A powoduje znacznie wyższe stężenia tolterodyny w surowicy. U pacjentów z niskim poziomem metabolizmu poprzez izoenzymu CYP2D6 może być konieczne zmniejszenie dawki tolterodynę w przypadku stosowania inhibitorów izoenzymów CYP3A, takie jak klaritromitsin.Benzodiazepiny (np alprazolam, midazolam, triazolam). Przy jednoczesnym wykorzystaniu midazolam i klarytromycyny tabletki (500 mg, 2 razy dziennie) było AUC wzrostu midazolam: 2,7 razy po iniekcji i / v midazolamu oraz 7 razy po spożyciu. Jednoczesne stosowanie klarytromycyny z midazolamem do podawania doustnego jest przeciwwskazane. Jeśli midazolam jest stosowany w postaci dawkowania wraz z klarytromycyną, roztwór do podawania dożylnego powinien być dokładnie monitorowany pod kątem możliwej korekty dawki midazolamu. Takie same środki ostrożności powinny być stosowane do innych benzodiazepin, które są metabolizowane przez izoenzym CYP3A, w tym triazolam i alprazolam. Benzodiazepin, wydalanie, który jest niezależny od CYP3A izoenzymów (temazepam, nitrazepam, lorazepam), to mało prawdopodobne jest klinicznie istotne interakcje z klaritromitsinom.Pri jednoczesnego stosowania klarytromycyny i triazolam możliwe oddziaływanie na centralny układ nerwowy, takich jak senność, i dezorientacja. W związku z tym, w przypadku równoczesnego stosowania, zaleca się monitorowanie objawów choroby OUN Interakcje z innymi lekami Aminoglikozydy. Przy jednoczesnym przyjmowaniu klarytromycyny z innymi lekami ototoksycznymi, zwłaszcza aminoglikozydami, należy zachować ostrożność w monitorowaniu funkcji przedsionkowych i aparatów słuchowych, zarówno podczas terapii, jak i po jej zakończeniu. Kolchicyna jest substratem zarówno izoenzymu CYP3A, jak i białka przenoszącego glikoproteinę P (Pgp).Wiadomo, że klarytromycyna i inne makrolidy są inhibitorami izoenzymu CYP3A i Pgp. Przy równoczesnym stosowaniu klarytromycyny i kolchicyny hamowanie izoenzymu Pgp i / lub CYP3A może prowadzić do zwiększenia działania kolchicyny. Należy monitorować rozwój klinicznych objawów zatrucia kolchicyną. Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki zatrucia kolchicyną podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny, częściej u pacjentów w podeszłym wieku. Niektóre z opisanych przypadków wystąpiły u pacjentów cierpiących na niewydolność nerek. Niektóre przypadki zostały zgłoszone jako śmiertelne. Jednoczesne stosowanie klarytromycyny i kolchicyny jest przeciwwskazane (patrz "Przeciwwskazania") Digoksyna. Przyjmuje się, że digoksyną jest substrat Pgp. Wiadomo, że klarytromycyna hamuje Pgp. Przy równoczesnym stosowaniu klarytromycyny i digoksyny hamowanie Pgp przez klarytromycynę może prowadzić do zwiększenia działania digoksyny. Jednoczesne podawanie digoksyny i klarytromycyny może również prowadzić do zwiększenia stężenia digoksyny w surowicy. U niektórych pacjentów wystąpiły kliniczne objawy zatrucia digoksyną, w tym potencjalnie letalne arytmie. Podczas przyjmowania klarytromycyny i digoksyny należy dokładnie kontrolować stężenie digoksyny w surowicy. Jednoczesne podawanie doustnie klarytromycyny i zydowudyny przez dorosłych pacjentów zakażonych wirusem HIV może prowadzić do zmniejszenia stężenia zydowudyny w osoczu krwi. Ponieważ klarytromycyna ma wpływ na wchłanianie zydowudyny po podaniu doustnym, można w znacznym stopniu unikać interakcji klarytromycyny i zydowudyny w odstępach 4-godzinnych Nie obserwowano takich interakcji u dzieci zakażonych wirusem HIV, które przyjmowały klarytromycynę u dzieci w skojarzeniu z zydowudyną lub dideoksyinozyną. Ponieważ klarytromycyna może wpływać na wchłanianie zydowudyny podczas jednoczesnego podawania u dorosłych pacjentów, takie interakcje są prawie niemożliwe przy użyciu klarytromycyny IV, fenytoiny i kwasu walproinowego. Istnieją dowody interakcji inhibitorów izoenzymów CYP3A (w tym klarytromycyny) z lekami, które nie są metabolizowane przez izoenzym CYP3A (fenytoina i kwas walproinowy).W przypadku tych leków z jednoczesnym stosowaniem z klarytromycyną zaleca się oznaczanie ich stężeń w surowicy, ponieważ są doniesienia o ich zwiększeniu, dwukierunkowe interakcje lekówAtazanawir. Klarytromycyna i atazanawir są zarówno substratami, jak i inhibitorami izoenzymu CYP3A. Istnieją dowody na dwukierunkową interakcję tych leków. Jednoczesne stosowanie klarytromycyny (500 mg 2 razy na dobę) i atazanawiru (400 mg 1 raz na dobę) może prowadzić do dwukrotnego zwiększenia działania klarytromycyny i zmniejszenia działania 14-OH klarytromycyny o 70% ze zwiększeniem AUC atazanawiru o 28%. Ze względu na szeroki zakres terapeutyczny klarytromycyny nie jest konieczne zmniejszenie dawki u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z umiarkowanie ciężką niewydolnością nerek (Cl kreatyniny 30-60 ml / min) dawkę klarytromycyny należy zmniejszyć o 50%. U pacjentów z stężeniem kreatyniny Cl poniżej 30 ml / min dawkę klarytromycyny należy zmniejszyć o 75%, stosując odpowiednią dawkę klarytromycyny. Klarytromycyna w dawkach przekraczających 1000 mg / dobę nie może być stosowana jednocześnie z inhibitorami proteazy BKK. Przy równoczesnym stosowaniu klarytromycyny i BPC, które są metabolizowane przez izoenzym CYP3A4 (na przykład, werapamil, amlodypina, diltiazem), należy zachować ostrożność, ponieważ istnieje ryzyko niedociśnienia tętniczego. Przy równoczesnym stosowaniu może zwiększać stężenie klarytromycyny i BPC w osoczu. Podczas przyjmowania klarytromycyny i werapamilu możliwe jest niedociśnienie tętnicze, bradyarytmia i kwasica mleczanowa, itrakonazol. Klarytromycyna i itrakonazol są substratami i inhibitorami izoenzymu CYP3A, który determinuje dwukierunkowe interakcje leków. Klarytromycyna może zwiększać stężenie itrakonazolu w osoczu, podczas gdy itrakonazol może zwiększać stężenie klarytromycyny w osoczu. Pacjenci przyjmujący jednocześnie itrakonazol i klarytromycynę powinni być dokładnie zbadani pod kątem objawów zwiększonego lub przedłużonego działania farmakologicznego tych leków. Klarytromycyna i sakwinawir są substratami i inhibitorami izoenzymu CYP3A, który determinuje dwukierunkowe interakcje leków.Jednoczesne stosowanie klarytromycyny (500 mg 2 razy na dobę) i sakwinawiru (w miękkich kapsułkach żelatynowych, 1200 mg 3 razy na dobę) u 12 zdrowych ochotników spowodowało zwiększenie wartości AUC i Cmax w osoczu odpowiednio o 177 i 187% w porównaniu z oddzielnie sakwinawir