Heparin-Injektionslösung 5000e für ml-Ampullen 5 ml N5
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Wirkstoffe
Natriumheparin
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Lösung
Zusammensetzung
Heparin-Natrium 5000 IE Hilfsstoffe: Benzylalkohol 9 mg, Natriumchlorid 3,4 mg, Wasser d / und bis zu 1 ml.
Pharmakologische Wirkung
Der Wirkmechanismus von Heparin-Natrium beruht hauptsächlich auf seiner Bindung an Antithrombin III, das ein natürlicher Inhibitor der aktivierten Blutgerinnungsfaktoren IIa (Thrombin), IXa, Xa, XIa und XIIa ist. Natriumheparin wird durch Antithrombin III gebunden und verursacht Konformationsänderungen in seinem Molekül. Dadurch wird die Bindung von Antithrombin III an die Gerinnungsfaktoren IIa (Thrombin), IXa, Xa, XIa und XIIa beschleunigt und deren enzymatische Aktivität blockiert. Die Bindung von Natriumheparin an Antithrombin III ist elektrostatischer Natur und hängt weitgehend von der Länge und Zusammensetzung des Moleküls ab (um Natriumheparin an Antithrombin III zu binden, ist eine Penta-Saccharidsequenz erforderlich, die 3-O-sulfatiertes Glucosamin enthält). Die Fähigkeit von Natriumheparin in Kombination mit Antithrombin III, die Gerinnungsfaktoren IIa (Thrombin) und Xa zu hemmen, ist von größter Bedeutung. Das Verhältnis der Aktivität von Heparinnatrium in Bezug auf Faktor Xa zu seiner Aktivität in Bezug auf Faktor IIa beträgt 0,9-1,1. Natriumheparin verringert die Blutviskosität, verringert die Gefäßpermeabilität, stimuliert durch Bradykinin, Histamin und andere endogene Faktoren und verhindert somit die Entwicklung einer Stauung. Natriumheparin kann auf der Oberfläche der Endothelmembranen und Blutzellen sorbiert werden, wodurch deren negative Ladung erhöht wird, wodurch die Adhäsion und Aggregation von Blutplättchen verhindert wird. Natriumheparin verlangsamt die glatte Muskelhyperplasie, aktiviert die Lipoproteinlipase und wirkt somit lipidsenkend und verhindert die Entwicklung von Atherosklerose. Heparin-Natrium bindet einige Komponenten des Komplementsystems, reduziert seine Aktivität, verhindert die Kooperation von Lymphozyten und die Bildung von Immunglobulinen, bindet Histamin, Serotonin (dh es hat eine antiallergische Wirkung). Natriumheparin erhöht die renale Durchblutung, erhöht den Gefäßwiderstand im Gehirn, verringert die Aktivität der Gehirnhyaluronidase, verringert die Aktivität der Tenside in der Lunge, unterdrückt die übermäßige Aldosteronsynthese in der Nebennierenrinde, bindet Adrenalin, moduliert die Reaktion der Eierstöcke auf hormonelle Reize und erhöht die Aktivität des Parathyroidhormons.Infolge der Wechselwirkung mit Enzymen kann Natriumheparin die Aktivität von Hirntyrosinhydroxylase, Pepsinogen, DNA-Polymerase erhöhen und die Aktivität von Myosin-ATPase, Pyruvatkinase, PNK-Polymerase und Pepsin verringern. Die klinische Bedeutung dieser Wirkungen von Natriumheparin ist nach wie vor unsicher und nicht gut verstanden. Bei akutem Koronarsyndrom ohne persistenten Unterthema des ST-Segments im EKG (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt ohne Unterthema des ST-Segments) verringert Natriumheparin in Kombination mit Acetylsalicylsäure das Risiko eines Myokardinfarkts und der Mortalität. Bei Myokardinfarkt mit Erhöhung des ST-Segments im EKG ist Natriumheparin wirksam bei der primären transkutanen koronaren Revaskularisation in Kombination mit Glycoprotein-IIb / IIIa-Rezeptor-Inhibitoren und bei der thrombolytischen Therapie mit Streptokinase (Erhöhung der Häufigkeit der Revaskularisation). In hohen Dosen ist Natriumheparin wirksam bei Lungenthromboembolien und Venenthrombosen, in kleinen Dosen ist es wirksam, um venöse Thromboembolien, einschließlich operativer Eingriffe, zu verhindern. Nach intravenöser Verabreichung kommt die Wirkung des Arzneimittels fast sofort, spätestens nach 10-15 Minuten, und dauert nicht lange - 3-6 Stunden Nach subkutaner Verabreichung beginnt die Wirkung des Arzneimittels langsam - nach 40-60 Minuten, aber 8 Stunden - Defizit von Antithrombin III im Plasma oder An Stelle von Thrombosen kann die Wirkung von Heparin-Natrium verringert werden.
Pharmakokinetik
Die maximale Konzentration (Cmax) nach intravenöser Gabe wird nach subkutaner Gabe fast sofort erreicht - in 2-4 Stunden Die Kommunikation mit Plasmaproteinen beträgt bis zu 95%, das Verteilungsvolumen ist sehr gering - 0,06 l / kg (verlässt das Gefäßbett aufgrund einer starken Bindung nicht mit Plasmaproteinen). Durchdringt nicht die Plazentaschranke und in die Muttermilch. Intensiv gefangen von Endothelzellen und Zellen des mononukleären Makrophagen-Systems (Zellen des retikuloendothelialen Systems), konzentriert in Leber und Milz. Metabolisierung in der Leber unter Beteiligung von N-Desulfamidase und Thrombozyten-Heparinase, die in späteren Stadien am Stoffwechsel von Heparin beteiligt ist. Die Beteiligung des Thrombozytenfaktors IV (Antiheparin-Faktor) sowie die Bindung von Natriumheparin an das Makrophagen-System erklären die rasche biologische Inaktivierung und die kurze Wirkungsdauer.Desulfatierte Moleküle unter dem Einfluss von Endoglycosidase der Nieren werden in Fragmente mit niedrigem Molekulargewicht umgewandelt. TT1 / 2 beträgt 1-6 Stunden (im Durchschnitt 1,5 Stunden), steigt mit Adipositas, Leber- und / oder Nierenversagen an, nimmt mit Lungenembolie, Infektionen und malignen Tumoren ab. Ausscheidung über die Nieren, hauptsächlich in Form inaktiver Metaboliten, und nur bei Einführung hoher Dosen kann die Ausscheidung (bis zu 50%) in unveränderter Form erfolgen. Es wird nicht durch Hämodialyse angezeigt.
Hinweise
- Prävention und Behandlung der Venenthrombose (einschließlich Thrombose der oberflächlichen und tiefen Venen der unteren Extremitäten, Thrombose der Nierenvenen) und Lungenembolie - Prävention und Behandlung von thromboembolischen Komplikationen im Zusammenhang mit Vorhofflimmern - Prävention und Behandlung peripherer arterieller Embolie (einschließlich assoziierter) Mitralherzkrankheit) - Behandlung akuter und chronischer Konsumkoagulopathien (einschließlich Stadium I der DIC) - akutes Koronarsyndrom ohne anhaltende Erhöhung des ST - Segments im EKG (nicht mobile Angina, Myokardinfarkt ohne ST-Segment-Anhebung (EKG) - Myokardinfarkt mit ST-Segment-Anhebung: mit thrombolytischer Therapie, mit primärem perkutanem Durchstoßen (mit Ballonangioplastie mit oder ohne Stenting) und mit einem hohen Risiko für Arterien- oder Angioplastie mit Stenting oder ohne Stenting oder ohne Stenting; und Behandlung von Mikrothrombose und Mikrozirkulationsstörungen, einschl. bei gemolitikouremicheskom Syndrom, Glomerulonephritis (einschließlich Lupus Nephritis) und Zwang diureze- Verhinderung der Blutgerinnung bei der Bluttransfusion, in extrakorporalen Kreislaufsystemen (extrakorporalen Kreislauf in der Herzchirurgie, hemosorbtion, Zytapherese) und gemodialize- Behandlung von peripheren Venenkatheter.
Gegenanzeigen
- Überempfindlichkeit gegen Heparin-Natrium und andere Bestandteile des Arzneimittels - Heparin-induzierte Thrombozytopenie in der Anamnese (mit oder ohne Thrombose) oder Blutungen (es sei denn, die Vorteile der Verwendung von Natriumheparin überwiegen das potenzielle Risiko) - Schwangerschaft und Brustperiode Mit Vorsicht bei Patienten mit polyvalenten Allergien (einschließlich Asthma bronchiale). Bei pathologischen Zuständen, die mit einem erhöhten Blutungsrisikowie: - Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems: akute und subakute infektiöse Endokarditis, schwere unkontrollierte arterielle Hypertonie, Aortendissektion, zerebrales Aneurysma - erosive und ulzerative Läsionen der gastrointestinalen Organe, Varikose der Speiseröhre bei Leberzirrhose und andere Erkrankungen des Magens und Dünndarmdrainage, Colitis ulcerosa, Hämorrhoiden - Erkrankungen der blutbildenden Organe und des Lymphsystems: Leukämie, Hämophilie, Thrombozytopenie, hämorrhagische Diathese - Schlachtung Evaniya ZNS: hämorrhagischer Schlaganfall, traumatische Hirnverletzung - bösartige Neubildungen - angeborener Antithrombin-III-Mangel und Ersatztherapie mit Antithrombin-III-Medikamenten (zur Verringerung des Blutungsrisikos sollten geringere Dosen von Heparin verwendet werden.) Andere physiologische und pathologische Zustände: Menstruationszeit, Abortationsabbruch, frühes postpartum Zeitraum, schwere Lebererkrankung mit eingeschränkter Proteinsynthesefunktion, chronisches Nierenversagen, kürzliche Operation Auge, Gehirn oder Rückenmark, kürzliche Wirbelsäulenpunktion oder Epiduralanästhesie, proliferative diabetische Retinopathie, Vaskulitis, Kinder unter 3 Jahren (Benzylalkohol kann toxische und anaphylaktoide Reaktionen verursachen), Alter (älter) 60 Jahre alt, vor allem Frauen).
Dosierung und Verabreichung
Heparin wird subkutan, intravenös, Bolus oder Tropfen verabreicht. Heparin wird als kontinuierliche intravenöse Infusion oder in Form regelmäßiger intravenöser Injektionen sowie subkutan (im Unterleib) verschrieben. Heparin sollte nicht intramuskulär verabreicht werden. Der übliche Ort für subkutane Injektionen ist die anterior-laterale Bauchwand (in Ausnahmefällen wird sie in die obere Schulter oder den Oberschenkel eingeführt). Verwenden Sie dazu eine dünne Nadel, die bis zum Ende senkrecht zur Hautfalte zwischen Daumen und Zeigefinger tief eingesetzt werden sollte Lösung. Die Injektionsstellen müssen jedes Mal gewechselt werden (um Hämatombildung zu vermeiden). Die erste Injektion sollte 1-2 Stunden vor Beginn der Operation durchgeführt werden, in der postoperativen Phase sollte sie innerhalb von 7-10 Tagen verabreicht werden und, falls erforderlich, eine längere Zeitspanne.Die Anfangsdosis von Heparin, die zu therapeutischen Zwecken verabreicht wird, beträgt normalerweise 5000 IE und wird intravenös verabreicht, wonach die Behandlung mit subkutanen Injektionen oder intravenösen Infusionen fortgesetzt wird. Unterstützende Dosen werden abhängig von der Verabreichungsmethode bestimmt: - Bei kontinuierlicher intravenöser Infusion werden 1000-2000 IE / h (24000-48000 MG / Tag) durch Verdünnen von Heparin mit einer 0,9% igen Natriumchloridlösung verschrieben: - Bei regelmäßigen intravenösen Injektionen werden 5000 bis 10000 IE verabreicht Heparin alle 4-6 Stunden: - Bei subkutaner Verabreichung werden alle 12 Stunden 15.000 bis 20.000 IE oder alle 8 Stunden 8.000 bis 10.000 IE verabreicht. Vor der Einführung jeder Dosis muss die Gerinnungszeit des Blutes und / oder die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (LPTT) untersucht werden, um die nachfolgende Dosis zu korrigieren. Bei intravenöser Verabreichung werden Heparindosen so ausgewählt, dass die APTT das 1,5–2,5-fache der Kontrolle beträgt. Die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin gilt als optimal, wenn die Blutgerinnungszeit im Vergleich zum Normalwert um den Faktor 2-3 verlängert wird. APTT und Thrombinzeit erhöhen sich um das 2-fache (mit der Möglichkeit einer kontinuierlichen Überwachung der APTT). Bei subkutaner Verabreichung kleiner Dosen (5000 IE 2-3 Mal pro Tag) ist es nicht erforderlich, die APTT zur Verhinderung der Thrombusbildung regelmäßig zu kontrollieren, da sie leicht ansteigt. Die fortlaufende intravenöse Infusion ist die effektivste Methode zur Verwendung von Heparin. Sie ist besser als die regelmäßige (periodische) Injektion, da sie eine stabilere Hypokoagulation bietet und seltener Blutungen verursacht. Verwendung von Heparin-Natrium in besonderen klinischen Situationen: Primäre perkutane Koronarangioplastie bei akutem Koronarsyndrom ohne ST-Segment-Erhöhung und bei Myokardinfarkt mit ST-Segment-Erhöhung: Natriumheparin wird intravenös in einer Dosis von 70-100 IE / kg verabreicht (wenn Sie nicht planen, Glykoproteininhibitoren llb zu verwenden / IIla-Rezeptoren) oder bei einer Dosis von 50-60 MG / kg (wenn zusammen mit Inhibitoren von Glycoprotein-IIb / IIla-Rezeptoren verwendet). Thrombolytische Therapie bei Myokardinfarkt mit ST-Streckenanhebung: Natriumheparin wird intravenös mit einer Bolusdosis von 60 IE / kt (maximale Dosis von 4000 ME) verabreicht, gefolgt von einer intravenösen Infusion bei einer Dosis von 12 IE / kg (nicht mehr als 1000 IE / h) für 24 bis 48 h Das Ziel-APTT-Niveau liegt bei 50 bis 70 s, was 1,5 bis 2,0-fach höher ist als die Norm, und die APTT-Kontrolle nach 3. 6. 12 und 24 h nach Therapiebeginn.Prävention thromboembolischer Komplikationen nach chirurgischen Eingriffen mit niedrigen Dosen von Heparin-Natrium: Natriumheparin wird subkutan tief in die Bauchfalte injiziert. Die Anfangsdosis beträgt 2 Stunden vor Beginn der Operation 5000 mg. In der postoperativen Phase - 5000 ME alle 8-12 Stunden für 7 Tage oder bis die Mobilität des Patienten vollständig wiederhergestellt ist (je nachdem, was zuerst eintritt). Bei der Verwendung von niedrig dosiertem Heparin-Natrium zur Vorbeugung von thromboembolischen Komplikationen ist es nicht erforderlich, aPTT zu kontrollieren. Anwendung bei kardiovaskulären Operationen bei Operationen mit extrakorporalem Kreislauf: Die Anfangsdosis von Natriumheparin beträgt mindestens 150 IE / kg. Als nächstes wird Natriumheparin durch kontinuierliche intravenöse Ipfusion mit einer Rate von 15-25 Tropfen / min bei 30.000 IE pro Liter Infusionslösung injiziert. Die Gesamtdosis beträgt normalerweise 300 IE / kg (wenn die erwartete Dauer der Operation weniger als 60 Minuten beträgt) oder 400 IE / kg (wenn die erwartete Dauer der Operation 60 Minuten oder mehr beträgt). Anwendung bei der Hämodialyse: Die Anfangsdosis von Natriumheparin beträgt 25-30 IE / kg (oder 10.000 IE) intravenöser Bolus, dann kontinuierliche Infusion von 20.000 IE Natriumheparin / 100 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung (sofern nicht anders angegeben) im Handbuch für Hämodialysesysteme angegeben). Die Verwendung von Heparin-Natrium in der Pädiatrie: Es wurden keine geeigneten kontrollierten Studien zur Anwendung von Heparin-Natrium bei Kindern durchgeführt. Die vorgestellten Empfehlungen basieren auf klinischen Erfahrungen: Die Anfangsdosis beträgt 10 Minuten lang 75-100 IE / kg intravenöser Bolus, die Erhaltungsdosis: Kinder im Alter von 1-3 Monaten - 25-30 IE / kg / h (800 ME / kg / Tag) , Kinder im Alter von 4-12 Monaten - 25-30 IE / kg / h (700 IE / kg / Tag), Kinder älter als 1 Jahr -18-20 ME / kg / h (500 IE / kg / Tag) intravenös. Die Dosis von Natriumheparin sollte unter Berücksichtigung der Blutgerinnungsparameter (Ziel-APTT-Level 60-85 Sek.) Ausgewählt werden. Die Dauer der Therapie hängt von den Indikationen und der Applikationsmethode ab. Für die intravenöse Verabreichung beträgt die optimale Behandlungsdauer 7 bis 10 Tage. Danach wird die Therapie mit oralen Antikoagulanzien fortgesetzt (es wird empfohlen, orale Antikoagulanzien ab dem ersten Tag der Behandlung mit Heparin-Natrium oder von 5 bis 7 Tagen zu verordnen und die Verwendung von Heparin-Natrium sollte für 4 bis 5 Tage gleichzeitig eingestellt werden Therapie).Bei ausgedehnter Thrombose der ilio-femoralen Venen ist es ratsam, längere Behandlungen mit Heparin durchzuführen.
Verschreibung
Ja