Solution d’injection d’héparine 5000e pour ampoules de 5 ml N5
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Héparine de sodium
Formulaire de décharge
La solution
La composition
Héparine sodique 5000 UI Substances auxiliaires: alcool benzylique à 9 mg, chlorure de sodium à 3,4 mg, eau d / et jusqu'à 1 ml.
Effet pharmacologique
Le mécanisme d’action de l’héparine sodique repose principalement sur sa liaison à l’antithrombine III, qui est un inhibiteur naturel des facteurs de coagulation sanguine IIa (thrombine), IXa, Xa, XIa et XIIa activés. L'héparine de sodium est liée à l'antithrombine III et provoque des modifications conformationnelles de sa molécule. En conséquence, la liaison de l'antithrombine III aux facteurs de coagulation IIa (thrombine), IXa, Xa, XIa et XIIa est accélérée et leur activité enzymatique est bloquée. La liaison de l'héparine de sodium à l'antithrombine III est de nature électrostatique et dépend en grande partie de la longueur et de la composition de la molécule (pour lier l'héparine de sodium à l'antithrombine III, une séquence de penta-saccharide contenant de la glucosamine 3-sulfatée est requise). La capacité de l’héparine de sodium en association avec l’antithrombine III à inhiber les facteurs de coagulation IIa (thrombine) et Xa est de la plus haute importance. Le rapport de l'activité de l'héparine sodique sur le facteur Xa à son activité sur le facteur IIa est de 0,9 à 1,1. L'héparine de sodium réduit la viscosité du sang, réduit la perméabilité vasculaire, stimulée par la bradykinine, l'histamine et d'autres facteurs endogènes, et empêche ainsi le développement de la stase. L’héparine de sodium peut être absorbée à la surface des membranes de l’endothélium et des cellules sanguines, augmentant ainsi leur charge négative, ce qui empêche l’adhésion et l’agrégation des plaquettes. L'héparine de sodium ralentit l'hyperplasie des muscles lisses, active la lipoprotéine lipase et a donc un effet hypolipidémiant et empêche le développement de l'athérosclérose. L'héparine sodique lie certains composants du système du complément, ce qui réduit son activité, empêche la coopération des lymphocytes et la formation d'immunoglobulines, lie l'histamine, la sérotonine (c'est-à-dire qu'elle a un effet antiallergique). L'héparine sodique augmente le flux sanguin rénal, augmente la résistance vasculaire dans le cerveau, réduit l'activité de l'hyaluronidase dans le cerveau, réduit l'activité du surfactant dans les poumons, supprime la synthèse excessive d'aldostérone dans le cortex surrénal, lie l'adrénaline, module la réponse ovarienne aux stimuli hormonaux, renforce l'activité de la parathyroïde.Grâce à l’interaction avec les enzymes, l’héparine de sodium peut augmenter l’activité de la tyrosine hydroxylase du cerveau, du pepsinogène, de l’ADN polymérase et réduire l’activité de la myosine ATPase, de la pyruvate kinase, de la PNK polymérase, de la pepsine. La signification clinique de ces effets de l'héparine de sodium reste incertaine et mal comprise. Dans le syndrome coronarien aigu sans sous-thème persistant du segment ST sur l'ECG (angor instable, infarctus du myocarde sans sous-thème du segment ST), l'héparine de sodium en association avec l'acide acétylsalicylique réduit le risque d'infarctus du myocarde et la mortalité. Dans l’infarctus du myocarde avec élévation du segment ST sur l’ECG, l’héparine de sodium est efficace dans la revascularisation coronaire primaire transcutanée en association avec des inhibiteurs des récepteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa et dans le traitement thrombolytique avec la streptokinase (augmentation de la fréquence de la revascularisation). À fortes doses, l'héparine de sodium est efficace dans la thromboembolie pulmonaire et la thrombose veineuse et à petites doses, dans la prévention de la thromboembolie veineuse, y compris après une intervention chirurgicale. Après l'administration intraveineuse, l'effet du médicament apparaît presque immédiatement, pas plus tard que 10-15 minutes et ne dure pas longtemps - 3-6 heures. Après l'administration sous-cutanée, l'effet du médicament commence lentement - après 40-60 minutes, mais dure 8 heures. Déficit en antithrombine III dans le plasma ou à la place de la thrombose peut réduire l'effet de l'héparine sodique.
Pharmacocinétique
La concentration maximale (Cmax) après administration intraveineuse est atteinte presque immédiatement, après administration sous-cutanée - en 2 à 4 heures.La communication avec les protéines plasmatiques va jusqu'à 95%, le volume de distribution est très petit - 0,06 l / kg (ne quitte pas le lit vasculaire en raison de la forte liaison avec les protéines plasmatiques). Ne pénètre pas dans la barrière placentaire et dans le lait maternel. Capturé intensément par les cellules endothéliales et les cellules du système macrophage mononucléaire (cellules du système réticulo-endothélial), concentrées dans le foie et la rate. Métabolisé dans le foie avec la participation de la N-désulfamidase et de l’héparinase plaquettaire, qui intervient dans le métabolisme de l’héparine aux derniers stades. L'implication dans le métabolisme du facteur plaquettaire IV (facteur antihéparine), ainsi que la liaison de l'héparine de sodium au système macrophage, explique l'inactivation biologique rapide et la courte durée d'action.Les molécules désulfatées sous l'influence de l'endoglycosidase des reins sont transformées en fragments de faible poids moléculaire. TT1 / 2 est 1-6 heures (en moyenne 1,5 heure), augmente avec l'obésité, l'insuffisance hépatique et / ou rénale, diminue avec l'embolie pulmonaire, les infections et les tumeurs malignes. Excrété par les reins, principalement sous forme de métabolites inactifs, et seulement avec l'introduction de doses élevées, peut être excrétée (jusqu'à 50%) sous forme inchangée. Il n'est pas affiché par hémodialyse.
Des indications
- prévention et traitement de la thrombose veineuse (y compris thrombose des veines superficielles et profondes des membres inférieurs, thrombose des veines rénales) et de l'embolie pulmonaire - prévention et traitement des complications thromboemboliques associées à la fibrillation auriculaire - prévention et traitement de l'embolie artérielle périphérique (y compris cardiaque mitrale) - traitement des coagulopathies de consommation aiguë et chronique (y compris le stade I du CID) - syndrome coronaire aigu sans élévation prolongée du segment ST sur un ECG (non angine mobile, le cancer du sein est en cause et traitement des troubles de la microthrombose et de la microcirculation, incl. au syndrome de gemolitikouremicheskom, la glomérulonéphrite (notamment néphropathie lupique) et forcé prévention diureze- de la coagulation du sang au cours de la transfusion sanguine, dans des systèmes de circulation extracorporelle (circulation extracorporelle pendant une chirurgie cardiaque, hemosorbtion, cytaphérèse) et le traitement gemodialize- des cathéters veineux périphériques.
Contre-indications
- hypersensibilité à l'héparine sodique et à d'autres composants du médicament - antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine (avec ou sans thrombose) - ou saignements (sauf lorsque les avantages de l'utilisation de l'héparine sodique l'emportent sur les risques potentiels) - grossesse et période d'allaitement Avec prudence chez les patients présentant des allergies polyvalentes (y compris l’asthme bronchique). Dans des conditions pathologiques associées à un risque accru de saignement,telles que: - maladies du système cardiovasculaire: endocardite infectieuse aiguë et subaiguë, hypertension artérielle grave non contrôlée, dissection aortique, anévrisme cérébral - lésions érosives et ulcéreuses des organes gastro-intestinaux, varices de l'œsophage au cours de la cirrhose du foie et d'autres maladies, utilisation prolongée de la gastro-entérite et intestin grêle, colite ulcéreuse, hémorroïdes - maladies des organes hématopoïétiques et du système lymphatique: leucémie, hémophilie, thrombocytopénie, diathèse hémorragique - massacre Evaniya CNS: accident vasculaire cérébral hémorragique, lésion cérébrale traumatique - néoplasmes malins - déficit congénital en antithrombine III et traitement substitutif par antithrombine III (pour réduire le risque de saignement, des doses plus faibles d'héparine doivent être utilisées) Autres conditions physiologiques et pathologiques: période menstruelle, menace d'avortement, post-partum période, maladie hépatique sévère avec fonction protéique altérée, insuffisance rénale chronique, chirurgie récente oeil, cerveau ou moelle épinière, ponction rachidienne (lombaire) récente ou anesthésie épidurale, rétinopathie diabétique proliférante, vascularite, enfants de moins de 3 ans (l'alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et anaphylactoïdes), 60 ans, surtout les femmes).
Posologie et administration
L'héparine est administrée par voie sous-cutanée, intraveineuse, en bolus ou en goutte-à-goutte. L'héparine est prescrite en perfusion intraveineuse continue ou sous forme d'injections intraveineuses régulières, ainsi que par voie sous-cutanée (dans l'abdomen). L'héparine ne doit pas être administrée par voie intramusculaire. Le lieu habituel des injections sous-cutanées est la paroi antéro-latérale de l'abdomen (exceptionnellement insérée dans le haut de l'épaule ou de la cuisse), à l'aide d'une fine aiguille à insérer profondément, perpendiculairement au pli de peau entre le pouce et l'index jusqu'au bout. solution. Il est nécessaire d'alterner les sites d'injection à chaque fois (afin d'éviter la formation d'hématomes). La première injection doit être pratiquée 1 à 2 heures avant le début de l'opération. Elle doit être administrée dans les 7 à 10 jours suivant l'intervention et, si nécessaire, plus longtemps.La dose initiale d'héparine, administrée à des fins thérapeutiques, est généralement de 5 000 UI et est administrée par voie intraveineuse. Le traitement est ensuite poursuivi au moyen d'injections sous-cutanées ou de perfusions intraveineuses. Les doses de soutien sont déterminées en fonction du mode d'administration: - en perfusion intraveineuse continue, 1 000 à 2 000 UI / h (24 000 à 48 000 mg / jour) sont prescrits, en diluant Héparine avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%: - avec des injections intraveineuses régulières, de 5 000 à 10 000 UI Héparine toutes les 4 à 6 heures: - pour l’administration sous-cutanée, 15 000 à 20 000 UI sont administrées toutes les 12 heures ou 8 000 à 10 000 UI toutes les 8 heures. Avant l'introduction de chaque dose, il est nécessaire de procéder à une étude du temps de coagulation du sang et / ou du temps de thromboplastine partielle activée (LPTT) afin de corriger la dose suivante. Lorsqu’elles sont administrées par voie intraveineuse, les doses d’héparine sont choisies de manière à ce que l’APTT soit de 1,5 à 2,5 fois celui du contrôle. L’effet anticoagulant de l’héparine est considéré comme optimal si le temps de coagulation du sang est prolongé d’un facteur 2 à 3 par rapport à la valeur normale. L'APTT et le temps de thrombine sont multipliés par 2 (avec possibilité de surveillance continue de l'APTT). Avec l'administration de petites doses par voie sous-cutanée (5 000 UI 2 à 3 fois par jour), il n'est pas nécessaire de contrôler régulièrement l'APTT pour prévenir la formation de thrombus, car elle augmente légèrement. La perfusion intraveineuse continue est le moyen le plus efficace d’utiliser l’héparine, mieux que les injections régulières (périodiques), car elle procure une hypocoagulation plus stable et provoque moins de saignements. Utilisation de l'héparine sodique dans des situations cliniques spéciales: Angioplastie coronaire percutanée primaire dans le syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST et dans l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST: l'héparine sodique est administrée par voie intraveineuse à une dose de 70 à 100 UI / kg (si vous prévoyez de ne pas utiliser d'inhibiteurs de la glycoprotéine llb / IIla) ou à une dose de 50 à 60 mg / kg (en cas d’utilisation simultanée d’inhibiteurs des récepteurs de la glycoprotéine llb / IIla). Traitement thrombolytique de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST: l'héparine de sodium est administrée par voie intraveineuse avec une dose bolus de 60 UI / kt (dose maximale de 4 000 ME), suivie d'une perfusion intraveineuse à une dose de 12 UI / kg (pas plus de 1000 UI / h) pendant 24 heures). 48 h Le niveau cible de l'APTT est compris entre 50 et 70 secondes, soit 1,5 à 2,0 fois plus élevé que la norme, et le contrôle de l'APTT après 3 h 6. 12 h et 24 h après le début du traitement.Prévention des complications thromboemboliques après des interventions chirurgicales utilisant de faibles doses d'héparine sodique: l'héparine sodique est injectée par voie sous-cutanée, profondément dans le repli de la peau abdominale. La dose initiale est de 5000 mg 2 h avant le début de l'opération. En période postopératoire - 5 000 ME toutes les 8 à 12 heures pendant 7 jours ou jusqu’à ce que la mobilité du patient soit complètement rétablie (en fonction de ce qui vient en premier). Lorsqu’on utilise de l’héparine sodique à faible dose pour prévenir les complications thromboemboliques, il n’est pas nécessaire de contrôler l’aPTT. Utilisation en chirurgie cardiovasculaire pour les opérations utilisant la circulation extracorporelle: la dose initiale d'héparine de sodium est d'au moins 150 UI / kg. Ensuite, l’héparine de sodium est injectée par perfusion intraveineuse continue à un débit de 15 à 25 gouttes / minute à 30 000 UI pour 1 litre de solution pour perfusion. La dose totale est généralement de 300 UI / kg (si la durée prévue de l'opération est inférieure à 60 minutes) ou de 400 UI / kg (si la durée prévue de l'opération est de 60 minutes ou plus). Application en hémodialyse: la dose initiale d'héparine de sodium est de 25 à 30 UI / kg (ou 10 000 UI) en bolus intraveineux, puis en perfusion continue d'héparine de sodium à 20 000 UI / 100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% à un débit de 1 500 à 2 000 UI / h (sauf indication contraire). indiqué dans le manuel du système d’hémodialyse). Utilisation de l'héparine sodique en pédiatrie: les études contrôlées adéquates sur l'utilisation de l'héparine sodique chez les enfants n'ont pas été conduites. Les recommandations présentées sont basées sur l'expérience clinique: la dose initiale est de 75 à 100 UI / kg en bolus intraveineux pendant 10 minutes, la dose d'entretien: enfants âgés de 1 à 3 mois - 25 à 30 UI / kg / h (800 ME / kg / jour). , enfants âgés de 4 à 12 mois - 25-30 UI / kg / h (700 UI / kg / jour), enfants âgés de plus de 1 an -18-20 ME / kg / h (500 UI / kg / jour) par voie intraveineuse. La dose d’héparine sodique doit être choisie en tenant compte des paramètres de coagulation sanguine (niveau cible d’APTT de 60 à 85 secondes). La durée du traitement dépend des indications et de la méthode d'application. Pour l'administration par voie intraveineuse, la durée optimale du traitement est de 7 à 10 jours, après quoi le traitement par anticoagulants oraux est poursuivi (il est recommandé de prescrire des anticoagulants par voie orale à partir du jour 1 du traitement par l'héparine sodique ou de 5 à 7 jours et d'interrompre l'utilisation de l'héparine sodique pendant 4 à 5 jours. thérapie).En cas de thrombose étendue des veines iléo-fémorales, il est conseillé d’effectuer un traitement prolongé par Héparine.
Oui