Methotrexat-Tabletten überzogen 2,5 mg N50
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Beschreibung
Tabletten "Methotrexat" - ein Antitumor, ein Zytostatikum aus der Gruppe der Antimetaboliten. Es hat eine immunsuppressive Wirkung.
Wirkstoffe
Methotrexat
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Pillen
Zusammensetzung
Methotrexat 2,5 mg Zusatzstoffe: Zucker (Saccharose) - 43,97 mg, Kartoffelstärke - 21,82 mg, Talkum - 680 mcg, Calciumstearat - 340 mcg, Crospovidon - 340 mcg, Povidon - 350 mcg Zusammensetzung der Schale: Zucker (Sucrose) - 32,5865 mg Magnesiumhydroxycarbonathydrat - 20,457 mg, Weizenmehl - 16,144 mg, Povidon - 166 ug, Gelatine - 138 ug, Farbstoff Azorubin (E122) (Carmoisin, Farbstoff saures Rot 2C) - 16,6 ug, Titandioxid - 450 ug, Wachs - 27,9 Mcg, Talk - 14 Mcg.
Pharmakologische Wirkung
Ein Antitumor, ein Zytostatikum aus der Gruppe der Antimetaboliten, unterdrückt die Dihydrofolatreduktase, die an der Reduktion von Dihydrofolsäure zu Tetrahydrofolsäure beteiligt ist (Träger von Kohlenstofffragmenten, die für die Synthese von Purinnucleotiden und deren Derivaten erforderlich sind). Besonders empfindlich für die Wirkung von schnell proliferierenden Geweben: Zellen bösartiger Tumoren, Knochenmark, Embryonalzellen, Epithelzellen der Darmschleimhaut, Blase, Mundhöhle. Zusammen mit Anti-Tumor hat immunsuppressive Wirkung.
Pharmakokinetik
Die orale Resorption hängt von der Dosis ab: Wenn 30 mg / m2 gut aufgenommen werden, beträgt die durchschnittliche Bioverfügbarkeit 60%. Die Aufnahme wird verringert, wenn Dosen von mehr als 80 mg / m2 eingenommen werden. Bei Kindern mit Leukämie liegt die Resorption zwischen 23% und 95%. Die Zeit bis zum Erreichen von Cmax - von 40 Minuten bis 4 Stunden: Lebensmittel verlangsamen die Absorption und verringern die Cmax. Die Kommunikation mit Plasmaproteinen beträgt etwa 50%, hauptsächlich mit Albumin. Nach der Verteilung im Gewebe finden sich hohe Konzentrationen von Methotrexat in Form von Polyglutamaten in der Leber, in den Nieren und insbesondere in der Milz, in denen Methotrexat mehrere Wochen oder sogar Monate aufbewahrt werden kann. Bei therapeutischer Anwendung dringt die Blut-Hirn-Schranke praktisch nicht ein. Dringt in die Muttermilch ein Nach der oralen Verabreichung wird es durch die Darmflora, den Hauptteil, in der Leber (unabhängig vom Verabreichungsweg) unter Bildung einer pharmakologisch aktiven Polyglutaminform teilweise metabolisiert, die auch die Dihydrofolatreduktase und die Thymidinsynthese hemmt.T1 / 2 beträgt bei Patienten, die in der Anfangsphase weniger als 30 mg / m2 des Arzneimittels erhalten, 2-4 Stunden, in der Endphase (die lange dauert) - 3-10 Stunden bei kleinen und 8-15 Stunden - bei großen Dosen Droge. Bei chronischem Nierenversagen können beide Phasen der Ausscheidung des Arzneimittels signifikant verlängert werden: Es wird hauptsächlich durch die glomeruläre Filtration und die tubuläre Sekretion in unveränderter Form über die Nieren ausgeschieden, und bis zu 10% werden in der Galle ausgeschieden (mit nachfolgender Resorption im Darm). Die Entfernung des Arzneimittels bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, Aszites oder Transudat exprimiert wird signifikant verlangsamt. Bei der Wiedereinführung sammelt sich das Gewebe in Form von Polyglutamaten an.
Hinweise
Es wird angewendet, wenn niedrige Dosen zur Behandlung von: trophoblastischen Tumoren, akuter lymphatischer Leukämie, Non-Hodgkin-Lymphomen, fortgeschrittenen Stadien der Pilzmykose, schweren Formen der Psoriasis mit rheumatoider Arthritis und anderen Therapieverfahren eingesetzt werden, wenn andere Therapiemethoden nicht wirksam sind.
Gegenanzeigen
Die Anwendung von Methotrexat ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert, mit deutlichen Veränderungen der Nieren- und Leberfunktion, bei hämatologischen Störungen (wie Knochenmarkshypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie), im akuten Stadium von Infektionskrankheiten, Immunschwäche-Syndrom und bei Hypersensibilität gegenüber Methotrexat oder andere Teile der Pille für Kinder bis 3 Jahre. Mit Aszites, Pleuraerguss, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa, Dehydratisierung, Gicht oder Nephrolithiasis in der Geschichte, zuvor Radiotherapie oder Chemotherapie, Infektionskrankheiten viraler, pilzlicher oder bakterieller Natur.
Sicherheitsvorkehrungen
Anwendung bei Leberfunktionsstörungen Die Anwendung von Methotrexat ist bei ausgeprägten Leberfunktionsstörungen kontraindiziert Die Anwendung bei Nierenfunktionsstörungen Die Verwendung von Methotrexat ist bei ausgeprägten Nierenfunktionsstörungen kontraindiziert Die Ausscheidung des Arzneimittels bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist erheblich verlangsamt. Bei erneutem Eintritt in die Gewebe in Form von Polyglutamat Anwendung bei Kindern Die Anwendung von Methotrexat ist bei Kindern unter 3 Jahren kontraindiziert.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Es hat eine teratogene Wirkung: Es kann zum Tod des Kindes oder zu angeborenen Missbildungen führen. Wenn eine Frau während der Therapie mit Methotrexat schwanger wird, muss aufgrund des Risikos einer Beeinträchtigung des Fötus über den Abbruch der Schwangerschaft entschieden werden. Methotrexat wird in die Muttermilch ausgeschieden, das Stillen sollte während der gesamten Behandlung unterbrochen werden.
Dosierung und Verabreichung
Methotrexat-Tabletten im Inneren verwendet. Die Dosierungen und Behandlungsbedingungen werden je nach Chemotherapie individuell festgelegt: Trophoblastische Tumoren: 15-30 mg oral täglich für 5 Tage im Abstand von einer oder mehreren Wochen (je nach Anzeichen von Toxizität). Die Behandlung wird normalerweise 3 bis 5 Mal wiederholt. Bei 50 mg 1 Mal an 5 Tagen mit einem Abstand von mindestens 1 Monat. Die Behandlung erfordert 300 bis 400 mg Akute lymphatische Leukämie (im Rahmen einer komplexen Therapie): 3,3 mg / m 2 in Kombination mit Prednison bis zum Erreichen der Remission, dann 15 mg / m 2 zweimal pro Woche oder 2,5 mg / kg alle 14 Tage Non-Hodgkin-Lymphome (im Rahmen einer komplexen Therapie): 15-20 mg / m2 für 1 Dosis 2-mal pro Woche. 7,5 mg / m 2 täglich für 5 Tage Rheumatoide Arthritis: Die Anfangsdosis beträgt normalerweise 7,5 mg einmal pro Woche, die einmal genommen oder in drei Dosen im Abstand von 12 Stunden aufgeteilt wird. Um die optimale Wirkung zu erzielen, kann die wöchentliche Dosis erhöht werden und sollte 20 mg nicht überschreiten. Wenn der optimale klinische Effekt erreicht ist, sollte die Dosis auf die niedrigste wirksame Dosis reduziert werden. Die optimale Behandlungsdauer ist nicht bekannt.Psoriasis: Die Therapie mit Methotrexat wird in Dosen von 10 bis 25 mg pro Woche durchgeführt. Die Dosis wird normalerweise schrittweise erhöht, wenn die optimale klinische Wirkung erreicht ist, wird die Dosisreduktion begonnen, bis die niedrigste wirksame Dosis erreicht ist. Pilzmykose: 25 mg 2-mal pro Woche. Die Dosisreduktion oder -annullierung des Arzneimittels wird durch das Ansprechen des Patienten und die hämatologischen Parameter bestimmt.
Nebenwirkungen
Vom hämatopoetische System: Anämie (einschließlich aplastischer), Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie, Agranulozytose, Eosinophilie, Panzytopenie, lymphoproliferative Erkrankungen, Hypogammaglobulinämie, limfadenopatiya.So das Verdauungssystem: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen,Stomatitis, Gingivitis, Pharyngitis, Enteritis, erosive und ulzerative Läsionen und Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt (einschließlich Melena, Hämatemese), Hepatotoxizität (akute Hepatitis, Fibrose und Zirrhose, Leberversagen, Hypoalbuminämie, erhöhte Aktivität von hepatischen Transaminasen, Pankreatitis) Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel, Benommenheit, Dysarthrie, Aphasie, Hemiparese, Parese, Krämpfe; bei Verwendung in hohen Dosen, vorübergehende kognitive Beeinträchtigung, emotionale Labilität; ungewöhnliche kraniale Sensibilität, Enzephalopathie (einschließlich Leukoenzephalopathie): auf Seiten des Sehorgans: Konjunktivitis, Sehstörungen (einschließlich vorübergehender Blindheit), auf Seiten des Herz-Kreislauf-Systems: Perikarditis, Perikardialerguss, Senkung des Blutdrucks, Thromboembolie (einschließlich arterieller Erkrankungen) Thrombose, zerebrale Gefäßthrombose, tiefe Venenthrombose, retinale Venenthrombose, Thrombophlebitis, Lungenembolie.) Am Atmungssystem: selten - Lungenfibrose, Atemstillstand, Alveolitis, interstitielle Pneumonitis (einschließlich tödlich), chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Symptome einer potenziell schwerwiegenden interstitiellen Pneumonie - trockener, nicht produktiver Husten, Atemnot, Fieber. Aus dem Urogenitalsystem: schwere Nephropathie oder Nierenversagen, Azotämie, Zystitis, Hämaturie, Proteinurie Spermato- und Ovogenese, vorübergehende Oligospermie, verminderte Libido, Impotenz, Dysmenorrhoe, vaginaler Ausfluss, Gynäkomastie, Unfruchtbarkeit, Fehlgeburt, fötaler Tod, fötale Entwicklungsstörungen, hautsymptomatisch Hautausschlag, Juckreiz, Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit, beeinträchtigte die Pigmentierung der Haut, Haarausfall, Hautblutungen, Teleangiektasien, Akne, Abschürfungen, Erythema multiforme (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse, Geschwüre und Nekrose der Haut, exfoliative Dermatitis. Bei der Behandlung von Psoriasis - einem brennenden Gefühl der Haut, schmerzhaften erosiven Plaques auf der Haut: Auf der Seite des Bewegungsapparates: Arthralgie, Myalgie, Osteoporose, Osteonekrose, Frakturen. Neue Formationen: Lymphom (einschließlich reversiblen) Schock , allergische Vaskulitis, Tumorlyse-Syndrom, Weichteilnekrose, plötzlicher Tod,lebensbedrohliche opportunistische Infektionen (einschließlich Pneumocystis-Pneumonie), Cytomegalovirus (CMV) -Infektionen (einschließlich CMV-Pneumonie), Sepsis (einschließlich tödlich), Nocardiose, Histoplasmose, Kryptokkose, Infektionen durch Herpes zoster und Herpes simplex (einschließlich einschließlich disseminierter Herpes), Diabetes mellitus, vermehrtes Schwitzen.
Überdosis
Es gibt keine spezifischen Symptome einer Überdosierung von Methotrexat, es wird durch die Konzentration von Methotrexat im Plasma diagnostiziert. Behandlung: Verabreichung eines spezifischen Gegenmittels - Calciumfolinat, wann immer dies möglich ist, vorzugsweise innerhalb der ersten Stunde, in einer Dosis, die der Dosis von Methotrexat entspricht oder diese übersteigt; Nachfolgende Dosen werden je nach Serumkonzentration von Methotrexat nach Bedarf verabreicht. Um die Ausfällung von Methotrexat und / oder seiner Metaboliten in den Nierentubuli zu verhindern, wird der Körper hydratisiert und der Urin alkalisiert, was die Freisetzung von Methotrexat beschleunigt. Um das Risiko einer Nephropathie durch Sedimentation des Arzneimittels oder seiner Metaboliten im Urin zu minimieren, ist es erforderlich, vor jeder Injektion den Harn-pH-Wert und alle 6 Stunden während der gesamten Dauer der Verwendung von Calciumfolinat als Gegenmittel zu bestimmen, bis die Methotrexatkonzentration im Plasma unter 0,05 μmol fällt / l, um einen pH-Wert über 7 zu gewährleisten.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Erhöht die gerinnungshemmende Wirkung von Cumarin oder Indandionderivaten und / oder erhöht das Blutungsrisiko, indem die Synthese des Prokoagulationsfaktors in der Leber verringert und die Thrombozytenbildung beeinträchtigt wird. Er erhöht die Konzentration von Harnsäure im Blut und kann daher bei der Behandlung von Patienten mit gleichzeitiger Hyperurikämie und Gicht eine Dosisreduktion erfordern. Allopurinol, Colchicin, Sulfinpyrazon); Die Anwendung uricosurischer Anti-Gichty-Medikamente kann das Risiko einer Nephropathie erhöhen, die mit einer erhöhten Harnsäurebildung während der Behandlung mit Methotrexat einhergeht (Allopurinol wird bevorzugt). Gleichzeitige Verabreichung von Salicylaten, Phenylbutazon, Phenytoin, Sulfonamiden, Sulfonylharnstoffderivaten, Aminobenzoesäure, Pyrimethamin oder Trimethoprim sowie einer Reihe von Antibiotika (Penicillin, Tetracyclin, Chloramphenicol).Indirekte Antikoagulanzien und lipidsenkende Wirkstoffe (Kolestiramin) erhöhen die Toxizität, indem sie Methotrexat aus Albumin verdrängen und / oder die tubuläre Sekretion reduzieren, was in einigen Fällen zu schwerwiegenden toxischen Wirkungen führen kann, die manchmal sogar tödlich wirken. Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs) Der Hintergrund hoher Methotrexat-Dosen erhöht die Konzentration und verlangsamt deren Ausscheidung, was zu schweren hämatologischen und gastrointestinalen Todesfällen führen kann Halsvergiftung. Es wird empfohlen, die Einnahme von Phenylbutazon für 7-12 Tage, Piroxicam für 10 Tage, Diflunisal und Indomethacin für 24-48 Stunden, Ketoprofen und NSAIDs mit einem kurzen T1 / 2 für 12-24 Stunden vor der Infusion von Methotrexat in mittleren und hohen Dosen zu stoppen mindestens 12 Stunden (abhängig von der Konzentration von Methotrexat im Blut) nach dessen Abschluss. Bei der Kombination von NSAIDs mit niedrigen Methotrexat-Dosen (die die Ausscheidung von Methotrexat durch die Nierentubuli möglicherweise verringern) ist Vorsicht geboten. Medikamente, die die tubuläre Sekretion blockieren (z. B. Probenecid), erhöhen die Toxizität von Methotrexat, indem sie die Ausscheidung der Nieren reduzieren. Antibiotika, die im Gastrointestinaltrakt schlecht resorbiert werden (Tetracycline, Chloramphenicol), verringern die Resorption von Methotrexat und stören aufgrund der Unterdrückung der normalen Darmflora. Sulfasalazin, Ethanol und andere hepatotoxische Arzneimittel erhöhen das Risiko, eine Hepatotoxizität zu entwickeln, L-Asparaginase verringert die Schwere der Antitumorwirkung und Methotrexat durch Hemmung der Zellreplikation Die Anästhesie mit Distickstoffoxid kann zur Entwicklung einer unvorhersehbaren schweren Myelosuppression und Stomatitis führen Die Verwendung von Cytarabin 48 Stunden vor oder innerhalb von 10 Minuten nach Beginn der Methotrexat-Therapie kann die Entwicklung einer synergistischen zytotoxischen Wirkung verursachen (Korrektur der Dosierungsschemata basierend auf der Kontrolle der hämatologischen Parameter.) Hämatotoxische Arzneimittel erhöhen das Risiko für Hämatotoxizität metotreksata.Metotreksat reduziert teofilina.Neomitsin Clearance für die orale Verabreichung kann die Aufnahme von Methotrexat reduzieren.Bei mehreren Patienten mit Psoriasis oder Pilzmykose, die mit Methotrexat in Kombination mit einer PUVA-Therapie (Methoxen- und Ultraviolettbestrahlung (UFO)) behandelt wurden, wurde Hautkrebs diagnostiziert. Die Kombination mit einer Strahlentherapie kann das Risiko einer Knochenmarkssuppression erhöhen. Methotrexat kann die Immunreaktion auf die Impfung mit lebenden und inaktivierten Virusimpfstoffen verringern. Folat-enthaltende Arzneimittel (einschließlich Multivitamine) können die Wirksamkeit der Methotrexat-Therapie verringern. Patienten, die Methotrexat für Psoriasis erhalten, können Hautmanifestationen verursachen.
Besondere Anweisungen
Methotrexat ist ein zytotoxisches Medikament, daher ist beim Umgang mit dem Produkt Vorsicht geboten. Das Medikament sollte von einem Arzt verordnet werden, der Erfahrung mit Methotrexat hat und mit seinen Eigenschaften und Eigenschaften der Wirkung vertraut ist. Aufgrund der möglichen Entwicklung schwerwiegender und sogar tödlicher Nebenwirkungen sollten die Patienten vom Arzt umfassend über mögliche Risiken und empfohlene Sicherheitsmaßnahmen informiert werden. Patienten, die sich einer Therapie mit Methotrexat unterziehen, sollten angemessen überwacht werden, um Anzeichen für mögliche toxische Wirkungen und Nebenwirkungen rechtzeitig zu erkennen und zu bewerten: Bevor Sie die Therapie mit Methotrexat beginnen oder wieder aufnehmen, sollte ein komplettes allgemeines Blutbild mit einem Thrombozytenzähler durchgeführt werden Leber, Bilirubin, Serumalbumin, Röntgenaufnahme der Brust, Nierenfunktion Dauer: Tests auf Tuberkulose und Hepatitis Um rechtzeitig Symptome einer Vergiftung zu erkennen, muss der Zustand des peripheren Blutes überwacht werden (Anzahl der Leukozyten und Blutplättchen: zuerst jeden zweiten Tag, dann alle ersten drei bis fünf Tage im ersten Monat, dann 1 - mal innerhalb von 7 - 10 Tagen, Remission - einmal alle 1-2 Wochen., Lebertransaminase-Aktivität, Nierenfunktion (Harnstoffstickstoff, Kreatinin-Clearance und / oder Serumkreatin), Harnsäurekonzentration im Serum, in regelmäßigen Abständen Röntgen-Brustorgane, Untersuchung Mundschleimhaut und Pharynx für das Vorhandensein von Ulzerationen vor jeder Anwendung.Eine Überwachung der Knochenmark-Hämatopoese wird vor der Behandlung empfohlen, einmal während der Behandlungsdauer und am Ende des Verlaufs. Metotrexat kann möglicherweise zur Entwicklung von Symptomen einer akuten oder chronischen Hepatotoxizität (einschließlich Fibrose und Leberzirrhose) führen. Chronische Hepatotoxizität entwickelt sich in der Regel nach einer Langzeitanwendung von Methotrexat (in der Regel über zwei oder mehr Jahre) oder es wird eine kumulative Gesamtdosis von mindestens 1,5 g erreicht, was zu einem ungünstigen Ergebnis führen kann. Die hepatotoxische Wirkung kann auch auf die belastete Begleitgeschichte (Alkoholismus, Adipositas, Diabetes mellitus) und das Alter zurückzuführen sein. Aufgrund der toxischen Wirkungen des Arzneimittels auf die Leber während der Behandlung sollte man den Patienten keine anderen Hepatotoxika verschreiben, außer wenn dies offensichtlich ist. Patienten, die andere hepatotoxische Arzneimittel einnehmen (z. B. Leflunomid), sollten sorgfältig überwacht werden.Zur Objektivierung der Leberfunktion mit biochemischen Parametern wird eine Leberbiopsie vor oder nach 2-4 Monaten nach Behandlungsbeginn empfohlen. mit einer kumulativen Gesamtdosis von 1,5 g und nach jeder weiteren Dosis von 1 bis 1,5 g Bei mäßiger Leberfibrose oder einem anderen Grad an Zirrhose wird die Therapie mit Methotrexat abgebrochen; Bei leichter Fibrose wird normalerweise empfohlen, die Biopsie nach 6 Monaten zu wiederholen. Während der anfänglichen Therapie sind geringfügige histologische Veränderungen in der Leber möglich (geringfügige Portalentzündungen und Fettveränderungen). Dies ist kein Grund, die Behandlung abzulehnen oder abzubrechen, sondern weist auf die Vorsicht bei der Verwendung des Arzneimittels hin. hämorrhagische Enteritis und Perforation der Darmwand, die zum Tod des Patienten führen kann. zu lange Sonneneinstrahlung oder missbräuchliche UV-Lampe (Lichtempfindlichkeitsreaktion ist möglich). Aufgrund seiner Wirkung auf das Immunsystem kann Methotrexat die Impfreaktion verschlechtern und die Ergebnisse immunologischer Tests beeinflussen.Es ist notwendig, die Immunisierung im Bereich von 3 bis 12 Monaten nach Einnahme des Arzneimittels abzulehnen (sofern dies nicht vom Arzt genehmigt wurde); andere Familienmitglieder des Patienten, die mit ihm zusammenleben, sollten die Impfung mit dem oralen Polioimpfstoff ablehnen (vermeiden Sie den Kontakt mit Personen, die den Polioimpfstoff erhalten haben, oder tragen Sie eine Schutzmaske, die Nase und Mund bedeckt). Patienten im gebärfähigen Alter beider Geschlechter und ihre Partner sollten während der Behandlung mit Methotrexat und nach einer mindestens 3-monatigen Behandlung (Männer und mindestens ein Eisprungzyklus) bei Frauen zuverlässige Verhütungsmassnahmen anwenden Calciumfolinat Da Methotrexat das zentrale Nervensystem beeinflussen kann (Müdigkeit, Schwindelgefühl), sollten Patienten, die das Medikament einnehmen, davon Abstand nehmen Xia von einem Fahrzeug oder potenziell gefährliche Maschinen arbeiten.
Verschreibung
Ja