Comprimidos de metotrexato recubiertos 2,5 mg N50
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Descripción
Tabletas "Metotrexato" - un agente antitumoral, citostático del grupo de los antimetabolitos Tiene un efecto inmunosupresor.
Ingredientes activos
Metotrexato
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
Metotrexato 2,5 mg. Aditivos: azúcar (sacarosa) - 43,97 mg, almidón de patata - 21,82 mg, talco - 680 mcg, estearato de calcio - 340 mcg, crospovidona - 340 mcg, povidona - 350 mcg. Composición de la envoltura: azúcar (sacarosa) - 32,5865 mg , hidrato de hidroxicarbonato de magnesio - 20.457 mg, harina de trigo - 16.144 mg, povidona - 166 mcg, gelatina - 138 mcg, colorante azorubina (E122) (carmoisina, colorante rojo ácido 2C) - 16.6 mcg, dióxido de titanio - 450 mcg, cera - 27.9 mcg, talco - 14 mcg.
Efecto farmacologico
Un antitumoral, agente citostático del grupo de antimetabolitos, suprime la dihidrofolato reductasa involucrada en la reducción del ácido dihidrofólico al ácido tetrahidrofólico (portador de fragmentos de carbono necesarios para la síntesis de nucleótidos de purina y sus derivados). Inhibe la síntesis, la reparación del ADN y la mitosis celular. Particularmente sensible a la acción de tejidos de rápida proliferación: células de tumores malignos, médula ósea, células embrionarias, células epiteliales de la mucosa intestinal, vejiga, cavidad oral. Junto con el antitumoral tiene efecto inmunosupresor.
Farmacocinética
La absorción oral depende de la dosis: cuando se toma 30 mg / m2 se absorbe bien, la biodisponibilidad promedio es del 60%. La absorción se reduce cuando se toma en dosis superiores a 80 mg / m2. En niños con leucemia, la absorción oscila entre el 23% y el 95%. El tiempo para alcanzar la Cmax - de 40 minutos a 4 horas. La comida disminuye la absorción y reduce la Cmax. La comunicación con las proteínas plasmáticas es de alrededor del 50%, principalmente con albúmina. Después de la distribución en los tejidos, se encuentran altas concentraciones de metotrexato en forma de poliglutamatos en el hígado, los riñones y, especialmente, en el bazo, en el que el metotrexato se puede mantener durante varias semanas o incluso meses. Cuando se toma en dosis terapéuticas, prácticamente no penetra en la barrera hematoencefálica. Penetra en la leche materna. Después de la administración oral, se metaboliza parcialmente por la flora intestinal, la parte principal, en el hígado (independientemente de la vía de administración) con la formación de una forma de poliglutamina farmacológicamente activa, que también inhibe la dihidrofolato reductasa y la síntesis de timidina.T1 / 2 en pacientes que reciben menos de 30 mg / m2 del medicamento en la fase inicial es de 2 a 4 horas, y en la fase final (que es larga): 3 a 10 horas cuando se usan dosis pequeñas y de 8 a 15 horas, cuando se usan dosis grandes droga En la insuficiencia renal crónica, ambas fases de la eliminación del fármaco pueden prolongarse significativamente, se eliminan principalmente por los riñones en forma inalterada por filtración glomerular y secreción tubular, y hasta el 10% se excreta en la bilis (con reabsorción posterior en el intestino). La eliminación del fármaco en pacientes con insuficiencia renal, ascitis o transudado expresado se ralentiza significativamente. Cuando se reintroduce se acumula en los tejidos en forma de poliglutamatos.
Indicaciones
Se utiliza cuando se usan dosis bajas para el tratamiento de: tumores trofoblásticos, leucemia linfoblástica aguda, linfomas no Hodgkin, estadios avanzados de micosis fúngica, formas graves de psoriasis, con artritis reumatoide, cuando otros métodos terapéuticos no son efectivos.
Contraindicaciones
El uso de metotrexato está contraindicado durante el embarazo y la lactancia, con cambios notables en la función renal y hepática, en trastornos hematológicos (como hipoplasia de la médula ósea, leucopenia, trombocitopenia, anemia), en la etapa aguda de enfermedades infecciosas, síndrome de inmunodeficiencia y hipersensibilidad al metotrexato. u otras partes de la píldora, para niños de hasta 3 años de edad. Con cuidado. Con ascitis, derrame pleural, úlcera gástrica y úlcera duodenal, colitis ulcerosa, deshidratación, gota o nefrolitiasis en la historia, previamente radioterapia o quimioterapia, enfermedades infecciosas de naturaleza viral, micótica o bacteriana.
Precauciones de seguridad
Solicitud de violación de la función hepática. Uso de metotrexato está contraindicado para los cambios marcados en la función hepática. Solicitud de violación de la función renal. Uso de metotrexato está contraindicado para cambios marcados en la función renal. La excreción del fármaco en pacientes con función renal deteriorada se reduce significativamente. Cuando vuelve a ingresar se acumula en los tejidos en forma de poliglutamato. Uso en niños El uso de metotrexato está contraindicado en niños menores de 3 años.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
Tiene un efecto teratogénico: puede causar muerte fetal, deformidades congénitas. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento con metotrexato, es necesario decidir sobre la interrupción del embarazo debido al riesgo de efectos adversos en el feto. El metotrexato se excreta en la leche materna, por lo que debe interrumpirse la lactancia durante todo el tratamiento.
Posología y administración.
Comprimidos de metotrexato utilizados en el interior. Las dosis y los términos del tratamiento se establecen individualmente según el régimen de quimioterapia. Tumores trofoblásticos: 15-30 mg por vía oral, diariamente durante 5 días con un intervalo de una o más semanas (según los signos de toxicidad). El curso del tratamiento se repite generalmente de 3 a 5 veces. A 50 mg 1 vez en 5 días con un intervalo de al menos 1 mes. El tratamiento requiere 300-400 mg. Leucemia linfoblástica aguda (como parte de la terapia compleja): 3,3 mg / m 2 en combinación con prednisona hasta alcanzar la remisión, luego 15 mg / m 2 2 veces por semana o 2,5 mg / kg cada 14 días. Linfomas no Hodgkin (como parte de una terapia compleja): 15-20 mg / m 2 para 1 dosis 2 veces a la semana. 7,5 mg / m2 diarios durante 5 días Artritis reumatoide: la dosis inicial suele ser de 7,5 mg una vez a la semana, que se toma de una vez o se divide en tres dosis con un intervalo de 12 horas. Para lograr un efecto óptimo, la dosis semanal puede aumentarse y no debe exceder los 20 mg. Cuando se logra el efecto clínico óptimo, la dosis debe reducirse a la dosis efectiva más baja. Se desconoce la duración óptima del tratamiento. Psoriasis: el tratamiento con metotrexato se realiza en dosis de 10 a 25 mg por semana. La dosis generalmente se incrementa gradualmente, cuando se alcanza el efecto clínico óptimo, la reducción de la dosis se inicia hasta que se alcanza la dosis efectiva más baja Micosis fúngicas: 25 mg 2 veces por semana. La reducción de la dosis o la cancelación del fármaco está determinada por la respuesta del paciente y los parámetros hematológicos.
Efectos secundarios
Desde el sistema hematopoyético: anemia (incluyendo anemia aplásica), trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, eosinofilia, pancitopenia, enfermedades linfoproliferativas, hipogammaglobulinemia, limfadenopatiya.So el sistema digestivo: anorexia, náuseas, vómitos,estomatitis, gingivitis, faringitis, enteritis, lesiones erosivas y ulcerativas y hemorragia del tracto gastrointestinal (incluida la melena, hematemesis), hepatotoxicidad (hepatitis aguda, fibrosis y cirrosis, insuficiencia hepática, hipoalbuminemia, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, pancreatitis) sistema nervioso: cefalea, mareos, somnolencia, disartria, afasia, hemiparesia, paresia, convulsiones; cuando se usa en dosis altas, deterioro cognitivo transitorio, labilidad emocional; sensibilidad craneal inusual, encefalopatía (incluyendo leucoencefalopatía). Por parte del órgano de la visión: conjuntivitis, deficiencia visual (incluida ceguera transitoria). Por parte del sistema cardiovascular: pericarditis, derrame pericárdico, disminución de la presión arterial, tromboembolismo (incluso arterial) Trombosis, trombosis vascular cerebral, trombosis venosa profunda, trombosis de la vena retiniana, tromboflebitis, embolia pulmonar. En el sistema respiratorio: raramente - fibrosis pulmonar, insuficiencia respiratoria, alveolitis, neumonitis intersticial (incluyendo fatal), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), síntomas de neumonía intersticial potencialmente grave: tos seca no productiva, falta de aliento, fiebre Del sistema genitourinario: nefropatía grave o insuficiencia renal, azotemia, cistitis, hematuria, proteinuria, trastorno espermato y ovogénesis, oligospermia transitoria, disminución de la libido, impotencia, dismenorrea, flujo vaginal, ginecomastia, infertilidad, aborto involuntario, muerte fetal, defectos del desarrollo fetal. En el lado de la piel: eritematoso erupción, picor, erupción cutánea, fotosensibilidad, alteración de la pigmentación de la piel, alopecia, equimosis, telangiectasia, acné, abrasiones, eritema multiforme (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica, ulceración y necrosis de la piel, dermatitis exfoliativa. En el tratamiento de la psoriasis: una sensación de ardor en la piel, placas erosivas dolorosas en la piel. En el lado del sistema musculoesquelético: artralgia, mialgia, osteoporosis, osteonecrosis, fracturas. Nuevas formaciones: linfoma (incluso reversible). Reacciones alérgicas a reacciones anafilácticas. , vasculitis alérgica, síndrome de lisis tumoral, necrosis de tejidos blandos, muerte súbita,Infecciones oportunistas que amenazan la vida (incluida la neumonía por Pneumocystis), infecciones por citomegalovirus (CMV) (incluida la neumonía por CMV), sepsis (incluida la mortal), nocardiosis, histoplasmosis, criptocosis, infecciones causadas por Herpes zoster y Herpes simple (incluyendo incluyendo herpes diseminado), diabetes mellitus, aumento de la sudoración
Sobredosis
No hay síntomas específicos de una sobredosis de metotrexato, se diagnostica por la concentración de metotrexato en plasma. Tratamiento: Administración de un antídoto específico: folinato cálcico siempre que sea posible, de inmediato dentro de la primera hora, en una dosis igual o superior a la dosis de metotrexato; Las dosis subsiguientes se administran según sea necesario, dependiendo de la concentración sérica de metotrexato. Para evitar la precipitación de metotrexato y / o sus metabolitos en los túbulos renales, el cuerpo se hidrata y la orina se alcaliniza, lo que acelera la liberación de metotrexato. Para minimizar el riesgo de nefropatía como resultado de la sedimentación del fármaco o sus metabolitos en la orina, es necesario determinar adicionalmente el pH de la orina antes de cada inyección y cada 6 horas durante todo el período de uso de folinato de calcio como antídoto, hasta que la concentración plasmática de metotrexato descienda por debajo de 0,05 μmol. / l, para asegurar un pH superior a 7.
Interacción con otras drogas.
Aumenta la actividad anticoagulante de los derivados de cumarina o indanediona y / o aumenta el riesgo de hemorragia al reducir la síntesis del factor procoagulante en el hígado y la formación de plaquetas alteradas. alopurinol, colchicina, sulfinpirazon); el uso de fármacos anticosigóticos uricosúricos puede aumentar el riesgo de nefropatía asociada con el aumento de la formación de ácido úrico durante el tratamiento con metotrexato (es preferible usar alopurinol). Administración simultánea de salicilatos, fenilbutazona, fenitoína, sulfonamidas, derivados de sulfonilurea, ácido aminobenzoico, pirimetamina o trimetoprim, varios antibióticos (penicilina, tetraciclina, cloranfenicol),Los anticoagulantes indirectos y los fármacos hipolipemiantes (kolestiramina) aumentan la toxicidad al desplazar el metotrexato de la albúmina y / o reducir la secreción tubular, que en algunos casos puede causar el desarrollo de efectos tóxicos graves, a veces incluso mortales. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) El fondo de altas dosis de metotrexato aumenta la concentración y ralentiza la eliminación de este último, lo que puede conducir a la muerte por graves trastornos hematológicos y gastrointestinales. intoxicación de cuello. Se recomienda dejar de tomar phenylbutazone por 7-12 días, piroxicam por 10 días, diflunisal e indometacina por 24-48 h, ketoprofeno y AINE con un corto T1 / 2 por 12-24 h antes de la infusión de metotrexato en dosis moderadas y altas y al menos 12 horas (dependiendo de la concentración de metotrexato en la sangre) después de su finalización. Se debe tener precaución cuando se combinan los AINE con dosis bajas de metotrexato (posiblemente la eliminación reducida de metotrexato por los túbulos renales). Los medicamentos que bloquean la secreción tubular (por ejemplo, probenecid) aumentan la toxicidad del metotrexato al reducir su excreción por los riñones. Los antibióticos que se absorben poco en el tracto gastrointestinal (tetraciclinas, cloranfenicol) reducen la absorción de metotrexato y interrumpen su metabolismo debido a la supresión del microflora intestinal normal. La sulfasalazina, el etanol y otros fármacos hepatotóxicos aumentan el riesgo de desarrollar hepatotoxicidad. La L-asparaginasa reduce la gravedad del efecto antitumoral y metotrexato mediante la inhibición de la replicación celular. La anestesia con óxido de dinitrógeno puede conducir al desarrollo de mielosupresión grave impredecible y estomatitis. El uso de citarabina 48 horas antes o dentro de los 10 minutos posteriores al inicio del tratamiento con metotrexato puede causar el desarrollo de un efecto citotóxico sinérgico basado en el control de los parámetros hematológicos). Los fármacos hematotóxicos aumentan el riesgo de hematotoxicidad metotreksata.Metotreksat reduce despeje teofilina.Neomitsin para la administración oral puede reducir la absorción de metotrexato.Varios de los pacientes con psoriasis y la micosis fungoide, tratados con metotrexato en combinación con PUVA-tratamiento (metoxsalen y la irradiación UV (UVR)) cáncer kozhi.Sochetanie se detectó con la terapia de radiación puede aumentar el riesgo de supresión de la médula ósea. El metotrexato puede reducir la respuesta inmune a la vacunación con drogas vaktsinami.Folatsoderzhaschie virales vivas e inactivadas (incluyendo multivitaminas) puede reducir la eficacia de la terapia metotreksatom.Naznachenie pacientes que reciben amiodarona MTX sobre la psoriasis puede causar la expresión de la piel.
Instrucciones especiales
El metotrexato es un fármaco citotóxico, por lo tanto, ser manejado con cuidado debe ser tomado. El medicamento debe ser prescrito por un médico con experiencia en el uso de metotrexato y familiarizarse con sus propiedades y características de la acción. En vista de las posibles reacciones adversas graves e incluso fatales, los pacientes deben ser informados plenamente el médico acerca de los posibles riesgos y las medidas de seguridad recomendadas. Para los pacientes sometidos a tratamiento con metotrexato debe implementar la supervisión adecuada de modo que los signos de posibles efectos tóxicos y reacciones adversas fueron detectados y evaluados principio svoevremenno.Pered o la reanudación de la terapia de metotrexato se debe hacer recuento sanguíneo completo con nivel de determinación de recuento de plaquetas, los valores de química de la sangre con la determinación de la enzima hígado, la bilirrubina, albúmina de suero, el pecho examen de rayos X, el estudio de la función renal, opcionalmente Walk - pruebas de la tuberculosis y gepatit.Dlya detección oportuna de síntomas de intoxicación necesita para supervisar el estado de la sangre periférica (recuento de glóbulos blancos y plaquetas: en primer lugar, cada dos días, y luego cada 3-5 días durante el primer mes, luego 1 cada 7-10 días en el período remisión - 1 cada 1-2 semanas), la actividad de las enzimas hepáticas, función renal (BUN, aclaramiento de creatinina y / o suero de creatina ellos), la concentración de ácido úrico en suero, periódicos rayos X del tórax, examen. cavidad oral y faringe la ulceración presencia antes de cada uso.Se recomienda controlar el estado de la hematopoyesis de la médula ósea antes del tratamiento, 1 vez durante el período de tratamiento y al final del curso. El metotrexato puede conducir potencialmente al desarrollo de síntomas de hepatotoxicidad aguda o crónica (incluida la fibrosis y la cirrosis hepática). La hepatotoxicidad crónica generalmente se desarrolla después del uso a largo plazo de metotrexato (generalmente durante 2 o más años) o se alcanza una dosis acumulativa total de al menos 1,5 g y puede conducir a un resultado desfavorable. El efecto hepatotóxico también puede deberse a la historia concomitante cargada (alcoholismo, obesidad, diabetes mellitus) y la vejez. Debido a los efectos tóxicos del fármaco en el hígado durante el tratamiento, uno debe abstenerse de prescribir otros fármacos hepatotóxicos a los pacientes, excepto en casos de necesidad evidente. Los pacientes que toman otros fármacos hepatotóxicos (por ejemplo, leflunomida) deben ser monitoreados cuidadosamente. Para objetivar la función hepática, junto con los parámetros bioquímicos, se recomienda una biopsia de hígado antes o después de 2 a 4 meses después de comenzar el tratamiento; con una dosis acumulativa total de 1.5 gy después de cada 1-1.5 g adicionales con fibrosis hepática moderada o cualquier grado de cirrosis, se cancela la terapia con metotrexato; Para la fibrosis leve, generalmente se recomienda repetir la biopsia después de 6 meses. Durante la terapia inicial, son posibles cambios histológicos menores en el hígado (inflamación portal menor y cambios de grasa), lo cual no es una razón para rechazar o interrumpir el tratamiento, pero indica la necesidad de precaución al usar el medicamento. Enteritis hemorrágica y perforación de la pared intestinal, que puede llevar a la muerte del paciente. exposición demasiado prolongada al sol, o lámpara UV maltratada (es posible una reacción de fotosensibilidad). Debido a su efecto sobre el sistema inmunológico, el metotrexato puede empeorar la respuesta a la vacunación y afectar los resultados de las pruebas inmunológicas.Es necesario rechazar la inmunización (si no está aprobada por el médico) en el rango de 3 a 12 meses después de tomar el medicamento; otros miembros de la familia del paciente que vive con él deben negarse a inmunizarse con la vacuna oral contra la polio (evite el contacto con las personas que recibieron la vacuna contra la polio o use una máscara protectora que cubra la nariz y la boca). Los pacientes en edad fértil de ambos sexos y sus parejas deben usar medidas anticonceptivas fiables durante el tratamiento con metotrexato y después del tratamiento durante al menos 3 meses: hombres y al menos un ciclo de ovulación: mujeres. Después del tratamiento con altas dosis de metotrexato, se recomienda que Folinato de calcio Dado que el metotrexato puede afectar el sistema nervioso central (sentirse cansado, mareado), los pacientes que toman el medicamento deben abstenerse de Xia de operar un vehículo o maquinaria potencialmente peligrosa.
Prescripción
Si