Tabletki metotreksatu powlekane 2,5 mg N50
Condition: New product
998 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Opis
Tabletki "Metotreksat" - przeciwnowotworowy, cytostatyczny środek grupy antymetabolitów. Ma działanie immunosupresyjne.
Aktywne składniki
Metotreksat
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
Metotreksat 2,5 mg Dodatki: cukier (sacharoza) - 43,97 mg, skrobia ziemniaczana - 21,82 mg, talk - 680 μg, stearynian wapnia - 340 μg, krospowidon - 340 μg, powidon - 350 μg Skład skorupy: cukier (sacharoza) - 32,5865 mg wodzian hydroksowęglanu magnezu - 20,457 mg, mąka pszenna - 16,144 mg, powidon - 166 μg, żelatyna - 138 μg, barwnik azorubiny (E122) (kofeina, barwnik czerwony kwas 2C) - 16,6 μg, dwutlenek tytanu - 450 μg, wosk - 27,9 mcg, talk - 14 mcg.
Efekt farmakologiczny
Przeciwnowotworowy, cytostatyczny środek grupy antymetabolitów, hamuje reduktazę dihydrofolianową zaangażowaną w redukcję kwasu dihydrofolowego do kwasu tetrahydrofoliowego (nośnik fragmentów węgla koniecznych do syntezy nukleotydów purynowych i ich pochodnych) Hamuje syntezę, naprawę DNA i mitozę komórkową. Szczególnie wrażliwy na działanie szybko namnażających się tkanek: komórki nowotworów złośliwych, szpik kostny, komórki embrionalne, komórki nabłonkowe błony śluzowej jelit, pęcherz moczowy, jama ustna. Wraz z przeciwnowotworowym ma działanie immunosupresyjne.
Farmakokinetyka
Wchłanianie doustne zależy od dawki: po przyjęciu 30 mg / m2 jest dobrze wchłaniane, średnia biodostępność wynosi 60%. W przypadku dawek większych niż 80 mg / m2 wchłanianie jest zmniejszone. U dzieci z białaczką wchłanianie wynosi od 23% do 95%. Czas osiągnięcia Cmax - od 40 minut do 4 godzin, jedzenie spowalnia wchłanianie i zmniejsza Cmax. Komunikacja z białkami osocza wynosi około 50%, głównie z albuminą. Po dystrybucji w tkankach wysokie stężenia metotreksatu w postaci poliglutaminianów występują w wątrobie, nerkach, a zwłaszcza w śledzionie, w których metotreksat może być przechowywany przez kilka tygodni lub nawet miesięcy. Podawany w dawkach terapeutycznych praktycznie nie przenika przez barierę krew-mózg. Wnika do mleka matki. Po podaniu doustnym jest częściowo metabolizowany przez florę jelitową, główną część - w wątrobie (niezależnie od drogi podawania) wraz z tworzeniem farmakologicznie aktywnej postaci poliglutaminowej, która również hamuje syntezę reduktazy dihydrofolianowej i tymidyny.T1 / 2 u pacjentów otrzymujących mniej niż 30 mg / m2 leku w początkowej fazie wynosi 2-4 godziny, aw fazie końcowej (która jest długa) - 3-10 godzin przy użyciu małych i 8-15 godzin - przy stosowaniu dużych dawek narkotyk. W przewlekłej niewydolności nerek, zarówno fazy wydalania leku może być znacznie prolongirovany.Vyvoditsya głównie nerki w niezmienionej formie przez kłębuszkową filtrację i rurowego wydzielanie żółci w wyjściu do 10% (z późniejszym resorpcji w jelitach). Usunięcie leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, wodobrzuszem lub transdermatem ulega znacznemu spowolnieniu. Po ponownym wprowadzeniu gromadzi się w tkankach w postaci poliglutaminianów.
Wskazania
Jest stosowany w małych dawkach w leczeniu: nowotwory trofoblastu, ostra białaczka, chłoniaki nieziarnicze, bardzo zaawansowanych stadiach ziarniniaka grzybiastego, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów, są nieskuteczne, gdy inne terapie.
Przeciwwskazania
Zastosowanie metotreksatu jest przeciwwskazane w ciąży oraz laktacji, a znaczne zmiany czynności nerek i wątroby, chorób hematologicznych (na przykład, jak niedorozwój szpiku kostnego, leukopenia, trombocytopenia, niedokrwistość), o ostrej fazie chorób zakaźnych, zespół nabytego niedoboru odporności, nadwrażliwość na metotreksat lub inne części tabletki, dla dzieci w wieku do 3 lat. Kiedy wodobrzusze, wysięk opłucnowy, choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, odwodnienie, dny moczanowej lub kamicy nerkowej w historii ich uprzedniej radioterapii lub chemioterapii, choroby zakaźne, wirusowe, grzybicze lub bakteryjne. Pochodzenia
Środki ostrożności
Zgłoszenie łamania działać pecheniPrimenenie metotreksat przeciwwskazane w wyraźne zmiany w zaburzeniach funkcji funkcja pochekPrimenenie metotreksat pecheni.Primenenie przeciwwskazaniem wyraźne zmiany pochek.Vyvedenie funkcji preparatu u pacjentów z niewydolnością nerek znacznie spowolnione. Po ponownym wejściu gromadzi się w tkankach w postaci poliglutaminianu Stosowanie u dzieci Stosowanie metotreksatu jest przeciwwskazane u dzieci w wieku poniżej 3 lat.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Ma działanie teratogenne: może powodować śmierć płodu, wrodzone deformacje. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas leczenia metotreksatem, konieczne jest podjęcie decyzji o przerwaniu ciąży ze względu na ryzyko niekorzystnego wpływu na płód. Metotreksat przenika do mleka kobiecego, karmienie piersią należy przerwać na cały okres leczenia.
Dawkowanie i sposób podawania
Tabletki metotreksatu stosowane wewnątrz. Dawki i warunki leczenia ustalane są indywidualnie w zależności od reżimu chemioterapii .. Guzy trofoblastyczne: 15-30 mg doustnie, codziennie przez 5 dni w odstępach jednego lub więcej tygodni (w zależności od objawów toksyczności). Przebieg leczenia jest zwykle powtarzany 3 do 5 razy. W dawce 50 mg 1 raz w 5 dni w odstępie co najmniej 1 miesiąca. Przebieg leczenia wymaga 300-400 mg Ostra białaczka limfoblastyczna (w ramach kompleksowej terapii): 3,3 mg / m2 w połączeniu z prednizonem do czasu uzyskania remisji, następnie 15 mg / m2 2 razy w tygodniu lub 2,5 mg / kg co 14 dni Chłoniaki nieziarnicze (w ramach kompleksowej terapii): 15-20 mg / m 2 na 1 dawkę 2 razy w tygodniu. 7,5 mg / m 2 na dobę przez 5 dni Reumatoidalne zapalenie stawów: początkowa dawka wynosi zwykle 7,5 mg raz na tydzień, przyjmowana jednorazowo lub podzielona na trzy dawki w odstępie 12 godzin. Aby uzyskać optymalny efekt, tygodniowa dawka może być zwiększona i nie powinna przekraczać 20 mg. Po osiągnięciu optymalnego efektu klinicznego dawkę należy zmniejszyć do najniższej skutecznej dawki. Optymalny czas trwania leczenia nie jest znany Łuszczyca: leczenie metotreksatem prowadzi się w dawkach od 10 do 25 mg na tydzień. Dawka jest zwykle zwiększana stopniowo, gdy zostanie osiągnięty optymalny efekt kliniczny, zmniejszanie dawki rozpoczyna się do momentu osiągnięcia najniższej skutecznej dawki grzybicy grzybowej: 25 mg 2 razy w tygodniu. Zmniejszenie dawki lub jej usunięcie zależy od reakcji pacjenta i parametrów hematologicznych.
Efekty uboczne
Z układu krwiotwórczego: niedokrwistość (w tym aplastyczna), trombocytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza, eozynofilia, pancytopenia, chorób limfoproliferacyjnych, hipogammaglobulinemii, limfadenopatiya.So układ trawienny: brak łaknienia, nudności, wymioty,zapalenie jamy ustnej, zapalenie dziąseł, zapalenie gardła, zapalenie jelit, zapalenie i zmiany wrzodziejące i krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym melena, hematemesis), ostrego uszkodzenia wątroby (zapalenie wątroby, zwłóknienia i marskości wątroby, niewydolności wątroby, hipoalbuminemią, podwyższenie aktywności aminotransferaz) stronie pankreatit.So układ nerwowy: ból głowy, zawroty głowy, senność, dyzartria, afazja, niedowład połowiczy, niedowład, drgawki; stosowane w dużych dawkach, przemijające upośledzenie funkcji poznawczych, chwiejność emocjonalna; nietypowe wrażliwość czaszkowych, encefalopatia (w tym leukoencefalopatii) dla części narządu wzroku: Zapalenie spojówek, zaburzenia widzenia (w tym przejściowej ślepoty) dla części układu sercowo-naczyniowego: zapalenie osierdzia, wysięk osierdziowy, obniża ciśnienie krwi, zakrzepica (w tym tętnic zakrzepica, zakrzepica mózgowa naczyniowe, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żył siatkówki, zakrzepowe zapalenie żył, zator płucny) Dla części układu oddechowego: rzadko - zwłóknienie płuc, niewydolność oddechowa, zapalenie pęcherzyków płucnych, śródmiąższowe zapalenie płuc (W tym śmiertelne), przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP), objawy potencjalnie poważne śródmiąższowe zapalenie płuc - suchy nieproduktywnego kaszel, duszność, lihoradka.So układu moczowo-płciowego: ciężkie nefropatia lub niewydolności nerek, azotemią, zapalenie pęcherza moczowego, krwiomocz, białkomocz, upośledzoną spermato- i oogeneza, przemijająca oligospermia, zmniejszenie libido, impotencja, bolesne miesiączkowanie, upławy, ginekomastia, bezpłodność, poronienia, śmierci płodu, wady ploda.So skórę: rumieniowaty wysypka, swędzenie, wysypka, światłoczułość, zaburzenia pigmentacji skóry, łysienie, wylewy, teleangiektazje, trądzik, otarcia skóry, rumień wielopostaciowy (w tym zespół Stevensa-Johnsona), toksyczna nekroliza naskórka, owrzodzenia i martwica skóry, złuszczające zapalenie skóry. W leczeniu łuszczycy skóry - pieczenie, bóle erozyjne plaques na kozhe.So strony układu mięśniowo-szkieletowego: ból stawów, ból mięśni, osteoporoza, martwicę kości, perelomy.Novoobrazovaniya chłoniaka (w tym odwracalne) reakcji .Obschie: reakcje alergiczne, do wstrząsu anafilaktycznego , alergiczne zapalenie naczyń, zespół lizy guza, martwica tkanek miękkich, nagła śmierć,zagrażające życiu infekcje oportunistyczne (w tym zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis), infekcje wirusem cytomegalii (w tym zapalenie płuc wywołane CMV), posocznica (w tym śmiertelna), nokardioza, histoplazmoza, kryptokoza, infekcje spowodowane przez Herpes zoster i Herpes simplex (w tym w tym rozsiana opryszczka), cukrzyca, zwiększone pocenie się.
Przedawkowanie
Nie ma konkretnych objawów przedawkowania metotreksatu, jest on diagnozowany poprzez stężenie metotreksatu w osoczu Leczenie: Podawanie swoistego antidotum - folinianu wapnia, gdy tylko jest to możliwe natychmiast, najlepiej w ciągu pierwszej godziny, w dawce równej lub większej niż dawka metotreksatu; Kolejne dawki są podawane w razie potrzeby, w zależności od stężenia metotreksatu w surowicy. Aby zapobiec wytrącaniu się metotreksatu i / lub jego metabolitów w kanalikach nerkowych, ciało jest nawadniane, a mocz jest alkalizowany, co przyspiesza uwalnianie metotreksatu. Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia nefropatii w wyniku sedymentacji leku lub jego metabolitów w moczu, konieczne jest dodatkowe określenie pH moczu przed każdym wstrzyknięciem i co 6 godzin przez cały okres stosowania folinianu wapnia jako antidotum, aż stężenie metotreksatu osocza spadnie poniżej 0,05 μmol. / l, w celu zapewnienia pH powyżej 7.
Interakcje z innymi lekami
Zwiększa działanie przeciwzakrzepowe pochodnych kumaryny lub indanedionu i / lub zwiększa ryzyko krwawienia poprzez zmniejszenie syntezy czynnika prokoagulacyjnego w wątrobie i zaburzone tworzenie płytek krwi. allopurinol, kolchicyna, sulfinoprazon); stosowanie leków przeciw-wydzielaniu moczanowemu może zwiększać ryzyko wystąpienia nefropatii związanej ze zwiększonym wytwarzaniem kwasu moczowego podczas leczenia metotreksatem (zaleca się stosowanie allopurinolu). Jednoczesne podawanie salicylanów, fenylobutazonu, fenytoiny, sulfonamidów, pochodnych sulfonylomocznika, kwasu aminobenzoesowego, pirymetaminy lub trimetoprimu, szeregu antybiotyków (penicylina, tetracyklina, chloramfenikol),środki przeciwzakrzepowe i obniżające poziom lipidów leki (cholestyramina) zwiększa toksyczność w wyniku przemieszczenia metotreksatu wiązaniu z albuminą i / lub rurowym zmniejszenie wydzielania, co w niektórych przypadkach może prowadzić do rozwoju poważnych działań toksycznych, czasami śmiertelne iskhodom.Nesteroidnye leków przeciwzapalnych (NLPZ) do tło wysokich dawek metotreksatu zwiększa stężenie i spowalnia jego eliminację, co może prowadzić do śmierci z powodu ciężkiego hematologicznego i żołądkowo-jelitowego zatrucie szyi. Zaleca się, aby przerywać fenylobutazon 7-12 dni, 10 dni piroksykam, diflunisal i indometacyny przez 24-48 godzin, ketoprofen i NLPZ z krótkim T1 / 2 na 12-24 godziny przed wlewem metotreksatu w środku i wysokich dawkach przez okres co najmniej 12 godzin (w zależności od stężenia metotreksatu we krwi) po jego zakończeniu. Należy zachować ostrożność podczas łączenia NLPZ z małymi dawkami metotreksatu (prawdopodobnie zmniejszonego usuwania metotreksatu przez kanaliki nerkowe). Leki, które blokują wydzielanie rurowego (np probenecyd) zwiększenie toksyczności metotreksatu poprzez zmniejszenie wydzielania pochkami.Antibiotiki słabo wchłaniany w jelicie cienkim (tetracykliny, chloramfenikol), oraz zmniejszenia absorpcji metotreksatu naruszenia jego metabolizmu w wyniku tłumienia normalnej mikroflory kishechnika.Retinoidy, azatiopryna sulfasalazyna, etanol i inne leki hepatotoksyczne zwiększają ryzyko rozwoju hepatotoksyczności, L-asparaginaza zmniejsza nasilenie działania przeciwnowotworowego Ia metotreksat przez hamowanie replikacji kletok.Provedenie znieczulenia stosuje się tlenek azotu może spowodować nieprzewidywalne i ciężką mielosupresję stomatita.Primenenie cytarabina 48 godziny przed lub w ciągu 10 minut po rozpoczęciu leczenia metotreksatem może spowodować rozwój synergistyczne działanie cytotoksyczne (korekcja zalecany reżim dawkowania w oparciu o kontrolę parametrów hematologicznych) Leki hematotoksyczne zwiększają ryzyko hematotoksyczności metotreksata.Metotreksat zmniejsza luz teofilina.Neomitsin do podawania doustnego mogą zmniejszyć wchłanianie metotreksat.Kilku pacjentom z łuszczycą lub grzybicą grzybiczą leczonych metotreksatem w połączeniu z terapią PUVA (metoksylowanie i promieniowanie ultrafioletowe (UFO)) zdiagnozowano raka skóry, a połączenie z radioterapią może zwiększać ryzyko zahamowania czynności szpiku kostnego. Metotreksat może zmniejszać odpowiedź immunologiczną na szczepienie żywymi i inaktywowanymi szczepionkami wirusowymi Leki zawierające folian (w tym multiwitaminy) mogą zmniejszać skuteczność terapii metotreksatem Cel stosowania amiodaronu u pacjentów otrzymujących metotreksat w leczeniu łuszczycy może powodować wystąpienie objawów skórnych.
Instrukcje specjalne
Metotreksat jest lekiem cytotoksycznym, dlatego należy zachować ostrożność podczas jego podawania. Lek powinien być przepisywany przez lekarza, który ma doświadczenie z metotreksatem i zna jego właściwości i cechy działania. Z powodu możliwego rozwoju ciężkich, a nawet śmiertelnych działań niepożądanych, pacjenci powinni być w pełni poinformowani przez lekarza o możliwych zagrożeniach i zalecanych środkach bezpieczeństwa. Pacjenci poddawani terapii metotreksatem powinni być odpowiednio monitorowani, aby oznaczyć możliwe efekty toksyczne i działania niepożądane w odpowiednim czasie Przed rozpoczęciem lub wznowieniem leczenia metotreksatem należy wykonać pełną ogólną morfologię krwi z liczbą płytek, biochemicznym testem krwi z określonymi wartościami enzymu wątroba, bilirubina, albumina surowicy, prześwietlenie klatki piersiowej, czynność nerek Czas trwania: testy na gruźlicę i zapalenie wątroby Aby wykryć objawy zatrucia w czasie, konieczne jest monitorowanie stanu krwi obwodowej (liczba leukocytów i płytek krwi: najpierw co drugi dzień, następnie co 3-5 dni w pierwszym miesiącu, następnie 1 raz w ciągu 7-10 dni, w ciągu remisja - raz na 1-2 tygodnie, aktywność aminotransferaz wątrobowych, czynność nerek (mocznikowy azot, klirens kreatyniny i / lub kreatyna w surowicy), stężenie kwasu moczowego w surowicy, okresowe narządy rentgenowskie klatki piersiowej, badanie błona śluzowa jamy ustnej i gardła na obecność owrzodzenia przed każdym użyciem.Monitorowanie hematopoezy szpiku kostnego zaleca się przed leczeniem, 1 raz w trakcie leczenia i po zakończeniu kursu Metotreksat może potencjalnie prowadzić do rozwoju objawów ostrej lub przewlekłej hepatotoksyczności (w tym zwłóknienia i marskości wątroby). Przewlekła hepatotoksyczność zwykle rozwija się po długotrwałym stosowaniu metotreksatu (zwykle przez 2 lub więcej lat) lub osiąga całkowitą skumulowaną dawkę co najmniej 1,5 gi może prowadzić do niekorzystnego wyniku. Efekt hepatotoksyczny może być również spowodowany obciążoną historią (alkoholizm, otyłość, cukrzyca) i starość. Ze względu na toksyczne działanie leku na wątrobę podczas leczenia, należy powstrzymać się od przepisywania innym lekom hepatotoksycznym pacjentom, z wyjątkiem przypadków oczywistej potrzeby. Pacjenci przyjmujący inne leki hepatotoksyczne (np. Leflunomid) powinni być uważnie monitorowani.W celu zobiektywizowania czynności wątroby, wraz z parametrami biochemicznymi, zaleca się wykonanie biopsji wątroby przed lub po 2-4 miesiącach od rozpoczęcia leczenia; z całkowitą skumulowaną dawką 1,5 gi po każdych dodatkowych 1-1,5 g. Przy umiarkowanym włóknieniu wątroby lub jakimkolwiek stopniu marskości, leczenie metotreksatem zostaje anulowane; w przypadku łagodnego włóknienia zwykle zaleca się powtórzyć biopsję po 6 miesiącach. Podczas początkowej terapii możliwe są drobne zmiany histologiczne w wątrobie (niewielkie zapalenie w portalu i zmiany tłuszczowe), co nie jest powodem do odmowy lub przerwania leczenia, ale wskazuje na potrzebę zachowania ostrożności przy stosowaniu leku. krwotoczne zapalenie jelit i perforacja ściany jelita, co może prowadzić do śmierci pacjenta. zbyt długie wystawienie na słońce lub nadużywanie lampy UV (reakcja nadwrażliwości na światło jest możliwa). Ze względu na wpływ na układ odpornościowy metotreksat może pogorszyć reakcję na szczepienie i wpłynąć na wyniki testów immunologicznych.Konieczne jest odmówienie szczepienia (jeśli nie zostało zatwierdzone przez lekarza) w zakresie od 3 do 12 miesięcy po przyjęciu leku; pozostali członkowie rodziny mieszkającego z nim pacjenta powinni odmówić immunizacji za pomocą doustnej szczepionki przeciwko polio (unikać kontaktu z osobami, które otrzymały szczepionkę przeciwko polio lub nosić maskę ochronną zakrywającą nos i usta). Pacjenci w wieku rozrodczym obu płci i ich partnerzy powinni stosować niezawodne środki antykoncepcyjne podczas leczenia metotreksatem i po leczeniu przez co najmniej 3 miesiące - mężczyźni i co najmniej jeden cykl owulacji - kobiety. Po zakończeniu leczenia dużymi dawkami metotreksatu zaleca się Folinian wapnia: Ponieważ metotreksat może wpływać na ośrodkowy układ nerwowy (uczucie zmęczenia, zawroty głowy), pacjenci przyjmujący lek powinni się powstrzymać Xia z prowadzenia pojazdu lub potencjalnie niebezpiecznych urządzeń.
Recepta
Tak