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説明
錠剤「メトトレキサート」 - 抗腫瘍剤、代謝拮抗剤群の細胞増殖抑制剤。それは免疫抑制効果を有する。
有効成分
メトトレキセート
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丸薬
構成
メトトレキサート2.5mg添加物：砂糖（スクロース）43.97mg、ジャガイモ澱粉21.82mg、タルク680μg、ステアリン酸カルシウム340μg、クロスポビドン340μg、ポビドン350μg殻の組成：砂糖（スクロース）32.5865mg 、ヒドロキシ炭酸マグネシウム水和物20.457mg、小麦粉16.144mg、ポビドン166μg、ゼラチン138μg、色素アゾルビン（E122）（カルモイシン、染料アシッドレッド2C）16.6μg、二酸化チタン450μg、ワックス27.9 mcg、タルク - 14mcg。
薬理効果
抗代謝物質の群の抗腫瘍剤である抗腫瘍剤は、ジヒドロ葉酸のテトラヒドロ葉酸への還元に関与するジヒドロ葉酸レダクターゼ（プリンヌクレオチドおよびその誘導体の合成に必要な炭素断片の担体）を抑制する。悪性腫瘍、骨髄、胚細胞、腸粘膜の上皮細胞、膀胱、口腔などの急速に増殖する組織の作用に特に感受性である。抗腫瘍と一緒に免疫抑制効果があります。
薬物動態
経口吸収は用量に依存する：30mg / m 2を摂取すると十分に吸収され、平均バイオアベイラビリティは60％である。 80 mg / m2を超える線量で吸収すると吸収が減少する。白血病の小児では、吸収率は23％〜95％の範囲である。 Cmaxに達するまでの時間 - 40分から4時間。食品は吸収を遅くし、Cmaxを減少させる。血漿タンパク質との通信は、主にアルブミンで約50％である。組織に分布した後、ポリグルタメートの形態の高濃度のメトトレキセートが、肝臓、腎臓、特にメトトレキセートを数週間または数ヶ月間維持することができる脾臓に見られる。治療用量で摂取すると、実際には血液脳関門を貫通しない。母乳に浸透する。経口投与後、ジヒドロ葉酸レダクターゼおよびチミジン合成も阻害する薬理学的に活性なポリグルタミン形態の形成を伴う肝臓（投与経路に関係なく）の主要部分である腸内細菌叢によって部分的に代謝される。最初の段階で30mg / m 2未満の薬物を受けている患者のT1 / 2は2〜4時間であり、最終段階（長く）では、小用量で8〜15時間で3〜10時間、薬物。慢性腎不全では、薬物の排泄の両方の段階が著しく延長され、糸球体濾過および尿細管分泌によって腎臓によって主に排泄され、10％までが胆汁中に排泄される（続いて腸内で再吸収される）。腎機能障害、腹水または滲出液が発現している患者の薬物の除去は著しく減速する。再導入されると、ポリグルタメートの形態で組織に蓄積する。
適応症
栄養芽腫、急性リンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、進行性真菌真菌症、重度の乾癬、慢性関節リウマチ、他の治療法が効果的でない場合には、低用量の治療に使用されます。
禁忌
メトトレキセートの使用は、腎臓および肝機能の著しい変化、血液疾患（骨髄低形成、白血球減少、血小板減少、貧血など）、急性期の感染症、免疫不全症候群、およびメトトレキサートに対する過敏症の場合には禁忌であるまたは3歳までの子供のためのピルの他の部分。注意して。腹水、胸水、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、脱水、痛風または腎石症、過去の放射線療法または化学療法、ウイルス性、真菌性または細菌性の感染症。
安全上の注意
メトトレキセートの使用は、腎機能の著しい変化に対して禁忌であり、腎機能の著しい変化に対しては禁忌である。再暴露した場合、ポリグルタメートの形で組織に蓄積する子供での使用メトトレキセートの使用は、3歳未満の子供には禁忌である。
妊娠中および授乳中に使用する
催奇形：胎児死亡、先天性奇形を引き起こす可能性があります。女性がメトトレキサートによる治療中に妊娠した場合は、原因胎児への悪影響のリスクに妊娠の終了を決定してください。メトトレキサートは、母乳を停止する必要があり、治療の期間、母乳中に排泄されます。
投与量および投与
内部で使用されるメトトレキサート錠剤。 15-30 mgの経口、1日に1週間以上（毒性の符号に応じて）の間隔で5日間：用量および治療期間は、回路himioterapii.Trofoblasticheskie腫瘍に応じて個別に決定されます。治療の経過は通常3〜5回繰り返される。少なくとも1ヶ月の間隔をおいて5日間で50mgで1回。処置のコースあたり15ミリグラム/ m 2を週2回、続いて寛解を達成するために、プレドニゾンと組み合わせた3.3ミリグラム/ m 2のための300-400 mg.Ostryリンパ芽球性白血病（併用療法から構成される）、必要、または2.5 MG / kgのすべての14 dney.Nehodzhkinskieリンパ腫（併用療法の構成）：1週間あたり2回1つの受信当たり15~20ミリグラム/ m 2です。 5つのdney.Revmatoidny関節炎の毎日7.5ミリグラム/ m 2の初期用量は、典型的には、一の段階で受信または12時間の間隔で3つの部分に分割されて週に一度7.5ミリグラムです。それは20mgのを超えてはならないしながら、最適な効果を達成するために、毎週の用量が、増大させることができます。最適な臨床効果は、投与量の減少は、最小有効量に達する前に開始すべきであるとき。治療の最適期間はizvestna.Psoriazない：メトトレキサート療法は週10〜25 mgの範囲の用量で行われます。 25 mgの週2回：最適な臨床効果を達成しながら、一般的に、徐々に増加する用量は、最小有効dozy.Gribovidnyの真菌症を達成するために投与量を減少し始めます。減量や薬剤投与の中止は、患者の応答および血液学的パラメータによって決定されます。
副作用
（再生不良性を含む）、貧血、血小板減少、白血球減少、好中球減少、無顆粒球症、好酸球増加症、汎血球減少症、リンパ増殖性疾患、低ガンマグロブリン血症、消化器系limfadenopatiya.So：食欲不振、吐き気、嘔吐、造血系から口内炎、歯肉炎、咽頭炎、腸炎、びらん及び潰瘍性病変および（メレナ含む、吐血）胃腸管からの出血、肝毒性（急性肝炎、線維症および肝硬変、肝不全、低アルブミン血症、上昇した肝臓トランスアミナーゼ）側pankreatit.So神経系：頭痛、めまい、眠気、構音障害、失語症、片頭痛、麻痺、痙攣;高用量、一時的な認知障害、感情的な不安定さで使用される場合;結膜炎、視覚障害（一過性失明を含む）、心臓血管系の部分：心膜炎、心嚢液滲出液、血圧低下、血栓塞栓症（動脈を含む）、脳脊髄液症（脳脊髄液を含む）血栓症、脳血管血栓症、深部静脈血栓症、網膜静脈血栓症、血栓性静脈炎、肺塞栓症）。慢性閉塞性肺疾患（COPD）、潜在的な重篤な間質性肺炎の症状 - 乾燥した非生産性咳、息切れ、発熱、泌尿生殖器系から：重度の腎症または腎不全、貧血、膀胱炎、血尿、タンパク尿、不妊症、流産、月経困難症、膣分泌物、女性化乳房、不妊症、流産、胎児死、胎児発育不全などが含まれるが、これらに限定されない。皮膚の発疹、かゆみ、発疹、光感受性、障害、皮膚の色素沈着、脱毛症、斑状出血、毛細血管拡張症、にきび、擦り傷、（スティーブンス・ジョンソン症候群を含む）、多形性紅斑、中毒性表皮壊死症、潰瘍および壊死、剥脱性皮膚炎。乾癬の治療では、皮膚の灼熱感、皮膚の痛みを伴うびくびのプラーク、筋骨格系の側面：関節痛、筋肉痛、骨粗鬆症、骨壊死、骨折新形成：リンパ腫（可逆性を含む）一般的な反応：アナフィラキシーショック、アレルギー性血管炎、腫瘍溶解症候群、軟部組織壊死、突然死、CMV肺炎、CMV肺炎を含むサイトメガロウイルス感染、致死的敗血症を含む敗血症、ノカルジア症、ヒストプラスマ症、クリプトコーシス、帯状ヘルペスおよび単純ヘルペス感染症（以下を含む。播種性ヘルペスを含む）、真性糖尿病、発汗増加。
過剰摂取
治療：血漿中のメトトレキセートの濃度によって診断される治療：特定の解毒剤 - できるだけ速やかに、好ましくは最初の1時間以内に、メトトレキセートの投与量以上の用量で投与する。その後の用量は、メトトレキセートの血清濃度に応じて、必要に応じて投与される。尿細管におけるメトトレキサートおよび/またはその代謝産物の沈殿を防ぐために、体は水和され、尿はアルカリ化され、メトトレキセートの放出を促進する。尿中の薬物またはその代謝産物の沈降の結果としての腎症の危険性を最小にするために、血漿メトトレキセート濃度が0.05μmol未満に低下するまで、各注入前および6時間ごとに解毒剤としての葉酸カルシウムの使用期間を通して尿pHをさらに測定する必要がある/ l、pHを7以上にする。
他の薬との相互作用
クマリンまたはインダンジオン誘導体の抗凝固活性を増加させ、および/または肝臓における凝固促進因子の合成を低下させ、血小板形成を妨害することによって出血のリスクを増加させる。アロプリノール、コルヒチン、スルフィンピラゾン）;尿酸排泄防止剤の使用は、メトトレキセート（アロプリノールを使用することが好ましい）による治療中の尿酸の形成の増加に関連する腎症のリスクを増加させる可能性がある。サリチル酸塩、フェニルブタゾン、フェニトイン、スルホンアミド、スルホニル尿素誘導体、アミノ安息香酸、ピリメタミンまたはトリメトプリムの同時投与、多数の抗生物質（ペニシリン、テトラサイクリン、クロラムフェニコール）抗凝固薬、脂質低下薬（コレスチラミン）が原因いくつかのケースでは、時には致命的なiskhodom.Nesteroidnye抗炎症薬（NSAID）のために用いて、厳しい毒性作用の発生を引き起こす可能性がアルブミンおよび/または管状の分泌減少、との結合からメトトレキサートの変位に毒性を増強します高用量のメトトレキセートのバックグラウンドは濃度を上昇させ、後者の排泄を遅くし、重度の血液学的および胃腸系の死亡を招く可能性がある首の中毒。ケトプロフェンおよびNSAIDは、中・高用量での期間の前にメトトレキサートの注入に12-24時間の短いT1 / 2で、24-48時間、10日間ピロキシカム、ジフルニサルおよびインドメタシンのために、7-12日間フェニルを服用を中止することが推奨されます完了後に少なくとも12時間（血液中のメトトレキセートの濃度に依存する）。 NSAIDを低用量のメトトレキセート（おそらく腎尿細管によるメトトレキセートの除去を減少させる）と組み合わせるときには注意が必要である。尿細管分泌をブロックする薬剤（例えばプロベネシド）、その排泄不十分（テトラサイクリン、クロラムフェニコール）腸で吸収pochkami.Antibiotikiを低減することにより、メトトレキサートの毒性を増大させる、及び、正常叢kishechnika.Retinoidy、アザチオプリンの抑制にメトトレキサートの吸収を減少させるその代謝に違反し、スルファサラジン、エタノールおよび他の肝毒性薬gepatotoksichnosti.Lアスパラギナーゼのリスクを高めるには、抗腫瘍作用を低減します相乗的細胞毒性効果の発生を引き起こすことができ、48時間前またはメトトレキサート療法の開始後10分以内に予測できないと厳しい骨髄抑制のstomatita.Primenenieシタラビンにつながる可能性一酸化二窒素を使用してレプリケーションkletok.Provedenie麻酔を阻害することにより、Iaのメトトレキサート（補正が投薬計画を推奨血液学的パラメータの制御に基づいて）。血液毒性薬物は、血液毒性のリスクを増加させるmetotreksata.Metotreksatは、メトトレキサートの吸収を減らすことができ、経口投与のためのteofilina.Neomitsinクリアランスを低減します。PUVA療法（メトキンと紫外線照射（UFO））と組み合わせてメトトレキセートで治療された乾癬または真菌の真菌症を有する数人の患者が皮膚癌と診断されています。メトトレキセートを投与した患者にamiodaroneを投与する目的は、皮膚症状を引き起こす可能性があります。
注意事項
メトトレキセートは細胞毒性薬ですので、取り扱う際には注意が必要です。この薬剤は、メトトレキセートを経験した医師によって処方されるべきであり、その作用の特性および特徴に精通しているべきである。重度で致命的な副作用の可能性があるため、患者は可能性のあるリスクと推奨される安全対策について医師から完全に知らされるべきである。メトトレキサートによる治療を受けている患者は、適切なモニタリングを行い、有害作用の可能性のある徴候や副作用が適時に検出され、評価されるようにする必要があります。メトトレキセートによる治療を開始または再開する前に、血小板数、肝臓、ビリルビン、血清アルブミン、胸部X線、腎機能期間：中毒の症状を検出するには、末梢血の状態を監視する必要があります（白血球と血小板の数：最初の1日おきに、最初の1ヶ月間は3~5日ごと、次に7~10日間で1回、肝臓トランスアミナーゼ活性、腎機能（尿素窒素、クレアチニンクリアランスおよび/または血清クレアチン）、血清尿酸濃度、定期的にX線胸部器官、検査口腔粘膜および咽頭を潰瘍の存在のために使用する。メトトレキセートは、急性または慢性の肝毒性（線維症および肝硬変を含む）の症状の発症に潜在的に導く可能性がある。慢性肝毒性は、通常、メトトレキセートの長期使用（通常2年以上）または少なくとも1.5gの総累積投与量に達した後に悪化し、好ましくない結果につながる可能性があります。肝毒性効果は、負担した付随的な病歴（アルコール中毒、肥満、真性糖尿病）および高齢者によるものでもあり得る。治療中の肝臓への薬物の毒性作用のため、明白な必要性を除いて、他の肝毒性薬物を患者に処方することを控えるべきである。肝機能を客観的に把握するためには、生化学的パラメーターとともに、治療開始2〜4ヵ月前または後に肝生検を行うことが推奨されています（例：レフルノミドなど）。中程度の肝線維症またはいずれかの程度の肝硬変では、メトトレキセートによる治療は中止される;軽度の線維症の場合、通常6ヶ月後に生検を繰り返すことを推奨します。最初の治療では、肝臓の軽微な組織学的変化が可能であり（軽度の門脈炎症および脂肪変性）、これは治療を拒否または中止する理由ではないが、薬物使用時には注意が必要であることを示している。出血性腸炎および腸壁の穿孔を引き起こし、患者の死を招く可能性がある。太陽光線が長すぎたり、紫外線ランプが酷使されている（光感受性反応が可能）。メトトレキセートは、免疫系への影響のために、ワクチン接種に対する反応を悪化させ、免疫学的検査の結果に影響を及ぼす可能性がある。薬剤を服用してから3〜12ヶ月の範囲で予防接種（医師の承認がない場合）を拒否する必要があります。彼と一緒に住んでいる患者の他の家族は、ポリオワクチン接種を拒否しなければなりません（ポリオワクチンを受けた人との接触を回避するか、鼻と口を覆う保護マスクを着用してください）。メトトレキセートでの治療中および男性で少なくとも1回の排卵周期 - 女性で、メトトレキセートによる治療中および治療後に、信頼性の高い避妊措置を使用する必要があります。メトトレキセートは中枢神経系に影響を与えることがあるので（疲れてめまいを感じる）、薬物を服用している患者は、車両または潜在的に危険を伴う機械の操作するから夏。
処方箋
はい