Comprimés de méthotrexate enrobés 2,5 mg N50
État : Neuf
998 Produits
Rating:
Be the first to write a review!
En savoir plus
Description
Comprimés "Méthotrexate" - un antitumoral, agent cytostatique du groupe des antimétabolites. Il a un effet immunosuppresseur.
Ingrédients actifs
Méthotrexate
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Méthotrexate 2,5 mg Additifs: sucre (saccharose) - 43,97 mg, fécule de pomme de terre - 21,82 mg, talc - 680 mcg, stéarate de calcium - 340 mcg, crospovidone - 340 mcg, povidone - 350 mcg. Composition de la coque: sucre (saccharose) - 32,5865 mg , hydroxycarbonate hydraté de magnésium - 20,457 mg, farine de blé - 16,144 mg, povidone - 166 mcg, gélatine - 138 mcg, colorant azorubine (E122) (carmoisin, colorant acide rouge 2C) - 16,6 mcg, dioxyde de titane - 450 mcg, cire - 27,9 mcg, talc - 14 mcg.
Effet pharmacologique
Un agent cytostatique antitumoral du groupe des antimétabolites supprime la dihydrofolate réductase impliquée dans la réduction de l'acide dihydrofolique en acide tétrahydrofolique (porteur de fragments de carbone nécessaires à la synthèse des nucléotides de la purine et de leurs dérivés), inhibant la synthèse, la réparation de l'ADN et la mitose cellulaire. Particulièrement sensible à l'action des tissus à prolifération rapide: cellules de tumeurs malignes, moelle osseuse, cellules embryonnaires, cellules épithéliales de la muqueuse intestinale, vessie, cavité buccale. Avec anti-tumeur a un effet immunosuppresseur.
Pharmacocinétique
L'absorption orale dépend de la dose: lorsque 30 mg / m2 sont bien absorbés, la biodisponibilité moyenne est de 60%. L'absorption est réduite lorsqu'elle est prise à des doses supérieures à 80 mg / m2. Chez les enfants atteints de leucémie, l'absorption varie de 23% à 95%. Le temps nécessaire pour atteindre la Cmax - de 40 minutes à 4 heures.La nourriture ralentit l'absorption et réduit la Cmax. La communication avec les protéines plasmatiques est d'environ 50%, principalement avec l'albumine. Après distribution dans les tissus, on trouve de fortes concentrations de méthotrexate sous forme de polyglutamates dans le foie, les reins et en particulier dans la rate, dans lesquelles le méthotrexate peut être conservé pendant plusieurs semaines, voire plusieurs mois. Pris à des doses thérapeutiques, il ne pénètre pratiquement pas dans la barrière hémato-encéphalique. Pénètre dans le lait maternel. Après administration orale, il est partiellement métabolisé par la flore intestinale, la partie principale - dans le foie (quelle que soit la voie d'administration) avec la formation d'une forme polyglutamine pharmacologiquement active, qui inhibe également la synthèse de dihydrofolate réductase et de thymidine.T1 / 2 chez les patients recevant moins de 30 mg / m2 de médicament dans la phase initiale est de 2-4 heures et dans la phase finale (qui est longue) - 3-10 heures avec une utilisation réduite et 8-15 heures avec des doses importantes drogue. En cas d’insuffisance rénale chronique, les deux phases de l’élimination du médicament peuvent être considérablement prolongées: elles sont principalement excrétées par les reins sous forme inchangée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire, et jusqu’à 10% sont excrétées dans la bile (avec réabsorption subséquente dans l’intestin). L'élimination du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale, une ascite ou un transsudat exprimé est considérablement ralentie. Lorsqu'il est réintroduit, il s'accumule dans les tissus sous forme de polyglutamates.
Des indications
Il est utilisé avec de faibles doses pour le traitement des tumeurs trophoblastiques, de la leucémie lymphoblastique aiguë, des lymphomes non hodgkiniens, des mycoses fongiques à un stade avancé, des formes sévères de psoriasis, de la polyarthrite rhumatoïde, lorsque les autres méthodes de traitement sont inefficaces.
Contre-indications
L'utilisation du méthotrexate est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement, avec des modifications marquées de la fonction rénale et hépatique, dans les troubles hématologiques (tels que l'hypoplasie de la moelle osseuse, la leucopénie, la thrombocytopénie, l'anémie), au stade aigu des maladies infectieuses, le syndrome d'immunodéficience et le syndrome d'hypersensibilité au méthotrexate. ou d'autres parties de la pilule, pour les enfants jusqu'à 3 ans. Avec ascite, épanchement pleural, ulcère gastrique et duodénal, colite ulcéreuse, déshydratation, goutte ou néphrolithiase dans les antécédents, préalablement radiothérapie ou chimiothérapie, maladies infectieuses de nature virale, fongique ou bactérienne.
Précautions de sécurité
Demande de violation de la fonction hépatique L'utilisation de méthotrexate est contre-indiquée en cas de modification marquée de la fonction hépatique. Demande de violation de la fonction rénale L'utilisation du méthotrexate est contre-indiquée en cas de modification marquée de la fonction rénale. L'excrétion du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale est considérablement ralentie. Lorsque vous rentrez dans les tissus, il s'accumule sous forme de polyglutamate Utilisation chez les enfants L'utilisation de méthotrexate est contre-indiquée chez les enfants de moins de 3 ans.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Il a un effet tératogène: il peut provoquer la mort du fœtus, des malformations congénitales. Si une femme tombe enceinte pendant le traitement par le méthotrexate, il est nécessaire de décider de l'interruption de la grossesse en raison du risque d'effets indésirables sur le fœtus. Le méthotrexate est excrété dans le lait maternel et l'allaitement doit être interrompu pendant toute la durée du traitement.
Posologie et administration
Comprimés de méthotrexate utilisés à l'intérieur. Les doses et les durées de traitement sont définies individuellement en fonction du schéma de chimiothérapie Tumeurs trophoblastiques: 15 à 30 mg par voie orale, tous les jours pendant 5 jours avec un intervalle d'une semaine ou plus (en fonction des signes de toxicité). Le traitement est généralement répété 3 à 5 fois. À 50 mg 1 fois en 5 jours avec un intervalle d'au moins 1 mois. La durée du traitement nécessite 300 à 400 mg de leucémie aiguë lymphoblastique (dans le cadre d’une thérapie complexe): 3,3 mg / m 2 en association avec la prednisone jusqu’à ce que la rémission soit atteinte, puis 15 mg / m 2 2 fois par semaine ou 2,5 mg / kg tous les 14 jours Lymphomes non hodgkiniens (dans le cadre d’un traitement complexe): 15-20 mg / m 2 pour une dose 2 fois par semaine. 7,5 mg / m 2 par jour pendant 5 jours Polyarthrite rhumatoïde: la dose initiale est généralement de 7,5 mg une fois par semaine, à prendre en une seule fois ou en trois prises espacées de 12 heures. Pour obtenir l'effet optimal, la dose hebdomadaire peut être augmentée sans dépasser 20 mg. Lorsque l'effet clinique optimal est atteint, la dose doit être réduite à la dose efficace minimale. Psoriasis: le traitement par le méthotrexate est réalisé à des doses de 10 à 25 mg par semaine. La dose est généralement augmentée progressivement, lorsque l'effet clinique optimal est atteint, la réduction de la dose est débutée jusqu'à ce que la dose efficace minimale soit atteinte Mycose fongique: 25 mg 2 fois par semaine. La réduction ou l'annulation de la dose du médicament est déterminée par la réponse du patient et par les paramètres hématologiques.
Effets secondaires
A partir du système hématopoïétique: anémie (y compris aplasique), thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose, éosinophilie, pancytopénie, maladies lymphoprolifératifs, hypogammaglobulinémie, limfadenopatiya.So le système digestif: anorexie, nausées, vomissements,stomatite, gingivite, pharyngite, entérite, lésions érosives et ulcéreuses et saignements du tube digestif (y compris méléna, hématémèse), hépatotoxicité (hépatite aiguë, fibrose et cirrhose, insuffisance hépatique, hypoalbuminémie, activité accrue des transaminases hépatiques, pancréatite) système nerveux: maux de tête, vertiges, somnolence, dysarthrie, aphasie, hémiparésie, parésie, convulsions; en cas d'utilisation à fortes doses, troubles cognitifs transitoires, labilité émotionnelle; sensibilité crânienne inhabituelle, encéphalopathie (y compris la leucoencéphalopathie). Du côté de l'organe de la vision: conjonctivite, déficience visuelle (y compris la cécité transitoire). Du côté du système cardiovasculaire: péricardite, épanchement péricardique, diminution de la pression artérielle, thromboembolisme (y compris l'artère thrombose, thrombose vasculaire cérébrale, thrombose veineuse profonde, thrombose veineuse rétinienne, thrombophlébite, embolie pulmonaire). Sur le système respiratoire: rarement - fibrose pulmonaire, insuffisance respiratoire, alvéolite, pneumonie interstitielle maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), symptômes de pneumonie interstitielle potentiellement grave - toux sèche non productive, essoufflement, fièvre. Du système génito-urinaire: néphropathie grave ou insuffisance rénale, azotémie, cystite, hématurie, protéinurie spermato-et ovogenèse, oligospermie transitoire, diminution de la libido, impuissance, dysménorrhée, pertes vaginales, gynécomastie, infertilité, fausse couche, mort fœtale, anomalies du développement fœtal, du côté de la peau: érythémateuse éruptions cutanées, des démangeaisons, des éruptions cutanées, photosensibilité, pigmentation de la peau altérée, l'alopécie, ecchymose, télangiectasie, acné, abrasions, érythème polymorphe (y compris syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique, une ulcération et une nécrose de la peau, dermatite exfoliative. Dans le traitement du psoriasis - sensation de brûlure de la peau, plaques érosives douloureuses sur la peau. Du côté du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie, ostéoporose, ostéonécrose, fractures. Nouvelles formations: lymphome (y compris réversible). Réactions générales: réactions allergiques jusqu'à un choc anaphylactique , vascularite allergique, syndrome de lyse tumorale, nécrose des tissus mous, mort subite,infections opportunistes menaçant le pronostic vital (y compris pneumonie à Pneumocystis), infections à cytomégalovirus (CMV) (y compris pneumonie à CMV), sepsis (y compris mortelles), nocardiose, histoplasmose, cryptoccose, infections à Herpes zoster et Herpes simplex (incluant y compris l'herpès disséminé), le diabète sucré, une transpiration accrue.
Surdose
Il n’ya pas de symptômes spécifiques d’un surdosage en méthotrexate, il est diagnostiqué par la concentration plasmatique de méthotrexate Traitement: Administration d’un antidote spécifique - le folinate de calcium, dès que possible immédiatement, de préférence dans la première heure, à une dose égale ou supérieure à la dose de méthotrexate; Des doses ultérieures sont administrées selon les besoins, en fonction de la concentration sérique de méthotrexate. Pour empêcher la précipitation du méthotrexate et / ou de ses métabolites dans les tubules rénaux, le corps est hydraté et l'urine alcalinisée, ce qui accélère la libération de méthotrexate. Afin de minimiser le risque de néphropathie résultant de la sédimentation du médicament ou de ses métabolites dans l'urine, il est nécessaire de déterminer en outre le pH de l'urine avant chaque injection et toutes les 6 heures pendant toute la période d'utilisation du folinate de calcium comme antidote, jusqu'à ce que la concentration plasmatique de méthotrexate tombe en dessous de 0,05 μmol. / l, pour assurer un pH supérieur à 7.
Interaction avec d'autres médicaments
Augmente l'activité anticoagulante des dérivés de la coumarine ou de l'indanedione et / ou augmente le risque de saignement en réduisant la synthèse du facteur procoagulant dans le foie et en altérant la formation de plaquettes.Il augmente la concentration sanguine d'acide urique dans le traitement des patients présentant une hyperuricémie concomitante et la goutte peut nécessiter une correction allopurinol, colchicine, sulfinpyrazone); l'utilisation de médicaments anti-goutteux uricosuriques peut augmenter le risque de néphropathie associée à une formation accrue d'acide urique au cours d'un traitement par le méthotrexate (il est préférable d'utiliser l'allopurinol). Administration simultanée de salicylates, phénylbutazone, phénytoïne, sulfonamides, dérivés de sulfonylurée, acide aminobenzoïque, pyriméthamine ou triméthoprime, de nombreux antibiotiques (pénicilline, tétracycline, chloramphénicol),Les anticoagulants indirects et les hypolipémiants (Kolestiramine) augmentent la toxicité en déplaçant le méthotrexate de l'albumine et / ou en réduisant la sécrétion tubulaire, pouvant dans certains cas entraîner l'apparition d'effets toxiques graves, parfois même mortels. Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) les concentrations élevées de méthotrexate augmentent la concentration et ralentissent l'élimination de ce dernier, ce qui peut entraîner la mort de patients atteints de maladies hématologiques et gastro-intestinales graves intoxication au cou. Il est recommandé d'arrêter de prendre de la phénylbutazone pendant 7 à 12 jours, du piroxicam pendant 10 jours, du diflunisal et de l'indométacine pendant 24 à 48 h, du kétoprofène et des AINS avec un T1 / 2 court pendant 12 à 24 h avant la perfusion de méthotrexate à des doses modérées et élevées au moins 12 heures (en fonction de la concentration de méthotrexate dans le sang) après son achèvement. Il faut faire preuve de prudence lors de la combinaison d’AINS avec de faibles doses de méthotrexate (réduisant éventuellement l’élimination du méthotrexate par les tubules rénaux). Les médicaments bloquant la sécrétion tubulaire (probénécide, par exemple) augmentent la toxicité du méthotrexate en réduisant son excrétion par les reins.Les antibiotiques mal absorbés dans le tractus gastro-intestinal (tétracyclines, chloramphénicol) réduisent l'absorption du méthotrexate et perturbent son métabolisme en raison de la suppression du microflore intestinal normal. la sulfasalazine, l’éthanol et d’autres médicaments hépatotoxiques augmentent le risque de développer une hépatotoxicité, tandis que la L-asparaginase réduit la gravité de l’effet antitumoral L'anesthésie à l'oxyde de diazote peut entraîner le développement d'une myélosuppression grave et d'une stomatite imprévisibles.L'utilisation de la cytarabine 48 heures avant ou dans les 10 minutes suivant le début du traitement par méthotrexate peut entraîner l'apparition d'un effet cytotoxique synergique (correction du régime posologique sur la base du contrôle des paramètres hématologiques) .Les médicaments hématotoxiques augmentent le risque d'hématotoxicité metotreksata.Metotreksat réduit la clairance teofilina.Neomitsin pour l'administration par voie orale peut réduire l'absorption du méthotrexate.Un cancer de la peau a été diagnostiqué chez plusieurs patients atteints de psoriasis ou de mycose fongique traités avec du méthotrexate en association avec une thérapie PUVA (méthoxène et irradiation ultraviolette (OVNI)). Cette association avec la radiothérapie peut augmenter le risque de suppression de la moelle osseuse. Le méthotrexate peut réduire la réponse immunitaire à la vaccination grâce à des vaccins viraux vivants et inactivés. Les médicaments contenant du folate (y compris les multivitamines) peuvent réduire l'efficacité du traitement par le méthotrexate.
Instructions spéciales
Le méthotrexate est un médicament cytotoxique, vous devez donc être prudent lors de sa manipulation. Le médicament doit être prescrit par un médecin expérimenté avec le méthotrexate et connaissant bien ses propriétés et caractéristiques de l'action. En raison du développement possible d'effets indésirables graves, voire mortels, le médecin doit informer le patient de ses risques et des mesures de sécurité recommandées. Les patients sous méthotrexate doivent faire l'objet d'une surveillance adéquate afin que les signes d'effets toxiques possibles et d'effets indésirables soient détectés et évalués rapidement. Avant de commencer ou de reprendre le traitement par méthotrexate, il convient d'effectuer une numération globulaire complète avec une numération plaquettaire, un test sanguin biochimique avec détermination des valeurs foie, bilirubine, albumine sérique, radiographie pulmonaire, fonction rénale Durée: tests de tuberculose et d'hépatite Pour détecter les symptômes d'intoxication dans le temps, il est nécessaire de surveiller l'état du sang périphérique (nombre de leucocytes et de plaquettes: tous les deux jours, puis tous les 3 à 5 jours le premier mois, puis 1 fois sur 7 à 10 jours, pendant rémission - une fois toutes les 1-2 semaines., activité des transaminases hépatiques, fonction rénale (azote uréique, clairance de la créatinine et / ou créatine sérique), concentration sérique en acide urique, organes thoraciques aux rayons X périodiquement, examen muqueuse buccale et pharynx pour la présence d'une ulcération avant chaque utilisation.Il est recommandé de surveiller l'hématopoïèse de la moelle osseuse avant le traitement, une fois au cours de la période de traitement et à la fin du traitement, le métotrexate pouvant potentiellement entraîner l'apparition de symptômes d'hépatotoxicité aiguë ou chronique (notamment fibrose et cirrhose du foie). Une hépatotoxicité chronique se développe généralement après une utilisation à long terme de méthotrexate (généralement pendant 2 ans ou plus) ou une dose totale cumulée d'au moins 1,5 g est atteinte et peut conduire à un résultat défavorable. L’effet hépatotoxique peut également être dû à l’histoire concomitante (alcoolisme, obésité, diabète sucré) et à la vieillesse. En raison des effets toxiques du médicament sur le foie pendant le traitement, il convient de ne pas prescrire d'autres médicaments hépatotoxiques aux patients, sauf en cas de nécessité manifeste. Les patients prenant d'autres médicaments hépatotoxiques (par exemple, le léflunomide) doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déterminer la fonction hépatique, ainsi que les paramètres biochimiques, une biopsie hépatique est recommandée avant ou après 2-4 mois après le début du traitement. avec une dose cumulée totale de 1,5 g et après chaque dose supplémentaire de 1 à 1,5 g. En cas de fibrose hépatique modérée ou de cirrhose à un degré quelconque, le traitement par méthotrexate est annulé; pour une fibrose légère, il est généralement recommandé de répéter la biopsie après 6 mois. Au cours du traitement initial, des modifications histologiques mineures du foie sont possibles (inflammation portale mineure et modifications de la graisse), ce qui ne constitue pas une raison pour refuser ou interrompre le traitement, mais indique la nécessité d’une prudence lors de l’utilisation du médicament. entérite hémorragique et perforation de la paroi intestinale pouvant entraîner la mort du patient. exposition trop longue au soleil ou lampe UV malmenée (une réaction de photosensibilité est possible). En raison de son effet sur le système immunitaire, le méthotrexate peut aggraver la réponse à la vaccination et affecter les résultats des tests immunologiques.Il est nécessaire de refuser l’immunisation (si elle n’a pas été approuvée par le médecin) dans un délai de 3 à 12 mois après la prise du médicament; les autres membres de la famille du patient vivant avec lui doivent refuser de se faire vacciner contre la polio (éviter tout contact avec les personnes vaccinées contre la polio ou porter un masque de protection couvrant le nez et la bouche). Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement par le méthotrexate et après le traitement pendant au moins 3 mois - chez les hommes et au moins un cycle d'ovulation - chez la femme. Folinate de calcium Etant donné que le méthotrexate peut affecter le système nerveux central (sensation de fatigue, étourdissements), les patients prenant ce médicament devraient s'abstenir de prendre du médicament. Xia de conduire un véhicule ou des machines potentiellement dangereuses.
Oui