Methotrexate טבליות מצופה 2,5mg N50
Condition: New product
998 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
תיאור
טבליות "Methotrexate" - סוכן antitumor, cytostatic של קבוצת antimetabolites. יש לו השפעה חיסונית.
חומרים פעילים
מטוטרקסאט
טופס שחרור
גלולות
הרכב
Methotrexate 2.5 חומרים mgVspomogatelnye: סוכר (סוכרוז) - עמילן תפוחי אדמה 43.97 מ"ג - טלק 21.82 מ"ג - 680 גרם stearate סידן - 340 מ"ג crospovidone - 340 מ"ג, povidone - 350 פגז mkg.Sostav: סוכר (סוכרוז) - 32.5865 מ"ג מימה מגנזיום hydroxycarbonate - 20,457 מ"ג, קמח חיטה - 16,144 מ"ג povidone - 166 מיקרוגרם, ג'לטין - 138 מיקרוגרם צבע azorubin (E122) (karmuazin, את 2C אדום חומצה צבע) - 16.6 גר ', טיטניום דיאוקסיד - 450 מיקרוגרם, שעווה - 27.9 מק"ג, טלק - 14 מק"ג.
השפעה פרמקולוגית
אנטי-סרטנית, הקבוצה מטבוליטים סוכן cytostatic מעכב דיהידרופולאט רדוקטאז, אשר משתתפת שיקום חומצה dihydrofolic כדי tetrahydrofolic חומצה (שברי פחמן טרנספורטר הדרושים לסינתזה של נוקלאוטידים purine ונגזרותיהם) סינתזה .Tormozit, תיקון דנ"א מיטוזה הסלולר. רגיש במיוחד לפעולה של רקמות מתפשטות במהירות: תאים של גידולים ממאירים, מוח עצם, תאים עובריים, תאי אפיתל של רירית המעי, שלפוחית השתן, חלל הפה. יחד עם אנטי הגידול יש אפקט immunosupressive.
פרמקוקינטיקה
ספיגת הפה תלויה במינון: כאשר נלקח 30 מ"ג / m2 נספג היטב, הביו-זמינות הממוצעת היא 60%. הקליטה מופחתת כאשר נלקח במינונים מעל 80 מ"ג / m2. בילדים עם לוקמיה, טווחי הקליטה מ -23% ל -95%. הזמן להגיע Cmax - מ 40 דקות עד 4 שעות מזון מאט את הקליטה ומפחית Cmax. תקשורת עם חלבונים פלזמה הוא כ 50%, בעיקר עם אלבומין. לאחר חלוקת רקמות בריכוזים גבוהים של טופס polyglutamate מטוטרקסט נמצא בכבד, בכליות, ובמיוחד הטחול, שבו methotrexate יכול להישמר במשך כמה שבועות או אפילו חודשים. כאשר נלקחים במינון טיפולי כמעט אינו חודר למחסום הדם במוח. חודר לחלב אם. לאחר מתן אוראלי, הוא עובר חילוף חומרים חלקי על ידי הצומח במעיים, החלק העיקרי - בכבד (ללא תלות במסלול הניהול) עם היווצרות של צורת פוליגלוטמין פעילה מבחינה פרמקולוגית, אשר גם מעכבת סינתזה של דיהידרופלואט רדוקטאז ותמינדין.T1 / 2 בחולים שקיבלו פחות מ 30 מ"ג / m2 של התרופה בשלב ההתחלתי של 2-4 שעות ובשלב הסופי (שהיא רציפה) - 3-10 שעות באמצעות h קטן 8-15 - בעת שימוש במינונים גדולים סמים. באי ספיקת כליות כרונית, הפרשת השלבים הן של התרופה עשויה להיות בעיקר prolongirovany.Vyvoditsya משמעותית כליות ללא שינוי על ידי סינון גלומרולרי ו הפרשת צינורי בתפוקה מרה עד 10% (עם ספיגה חוזרת עוקבת במעיים). הסרת התרופה בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, מיימת או transudate לידי ביטוי הואט באופן משמעותי. כאשר reintroduced מצטבר ברקמות בצורה של polyglutamates.
אינדיקציות
מוחל במינונים נמוכים לטיפול: גידולים trophoblastic, לוקמיה לימפובלסטית חריפה, לימפומה שאינה הודג'קין, מאוד בשלבים מתקדמים של fungoides פטרת, פסוריאזיס חמור, דלקת מפרקים שגרונית, אינם יעילים כאשר טיפולים אחרים.
התוויות נגד
שימוש מטוטרקסט הוא תווית הריון והנקה, עם שינויים ניכרים בתפקוד הכלייתי וכבד, פרעות המטולוגיות (כגון hypoplasia מח עצם, לויקופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה), עם השלב האקוטי של מחלות זיהומיות, תסמונת כשל חיסונית, רגישות יתר מטוטרקסט או חלקים אחרים של הגלולה, עבור ילדים עד גיל 3. עם טיפול. כאשר מיימת, תפליט פלאורלי, כיב קיבה כיב התריסריון, דלקת כיבית, התייבשות, גאוט או nephrolithiasis בהיסטוריה של הקרנות לפני או כימותרפיה, מחלות זיהומיות, ויראלי, פטרייתי או חיידקי המוצא.
אמצעי זהירות
בקשת פרות לתפקד מטוטרקסט pecheniPrimenenie התווית שינויים בולטים הפרעות בתפקוד מטוטרקסט pochekPrimenenie פונקצית pecheni.Primenenie התווית הפונקציה הכנה בולטים שינויי pochek.Vyvedenie בחולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי האטה משמעותית. כאשר אתה נכנס מחדש צובר ברקמות בצורה של polyglutamate השימוש בילדים השימוש methotrexate הוא התווית בילדים מתחת לגיל 3 שנים.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
יש לו אפקט טרטוגני: הוא עלול לגרום למוות עוברית, מומים מולדים. אם אישה נכנסת להריון במהלך הטיפול ב- methotrexate, יש צורך להחליט על הפסקת הריון עקב הסיכון של השפעות שליליות על העובר. מטוטרקסאט מופרש בחלב אם, יש להפסיק את ההנקה לכל אורך הטיפול.
מינון ומינהל
טבליות מתוטרקסטיות בשימוש בפנים. מינון ותרופות לטיפול נקבעים בנפרד בהתאם למשטר הכימותרפי: גידולים טרופובלאסטיים: 15-30 מ"ג דרך הפה, מדי יום למשך 5 ימים עם מרווח של שבוע אחד או יותר (תלוי בסימני רעילות). מהלך הטיפול חוזר בדרך כלל 3 עד 5 פעמים. ב 50 מ"ג 1 זמן 5 ימים עם מרווח של לפחות 1 חודש. מהלך הטיפול דורש 300-400 מ"ג לוקמיה לימפובלסטית חריפה (כחלק מטיפול מורכב): 3.3 מ"ג למ"ק בשילוב עם פרדניזון עד להשלמת הפליטה, ולאחר מכן 15 מ"ג / מ '2 פעמים בשבוע או 2.5 מ"ג / ק"ג כל 14 ימים, לימפומות שאינן הודג'קין (כחלק מטיפול מורכב): 15-20 מ"ג למ"ק במינון של 2 פעמים בשבוע. 7.5 מ"ג / מ 'ביום במשך 5 ימים דלקת מפרקים שגרונית: המינון ההתחלתי הוא בדרך כלל 7.5 מ"ג פעם בשבוע, אשר נלקח בבת אחת או מחולק לשלוש מנות עם מרווח של 12 שעות. כדי להשיג את האפקט האופטימלי, המינון השבועי עשוי להיות מוגבר, וזה לא יעלה על 20 מ"ג. כאשר מושגת ההשפעה הקלינית האופטימלית, יש להפחית את המינון למינון היעיל הנמוך ביותר. משך הטיפול האופטימלי אינו ידוע: פסוריאזיס: טיפול ב- methotrexate מתבצע במינונים של 10 עד 25 מ"ג בשבוע. המינון עולה בדרך כלל בהדרגה, כאשר מגיע האפקט הקליני המיטבי, הפחתת המינון מתחילה עד למינון היעיל הנמוך ביותר: מיקוזה פטרייתית: 25 מ"ג 2 פעמים בשבוע. הפחתת התרופה או ביטולה נקבעת על ידי תגובת המטופל ופרמטרים המטולוגיים.
תופעות לוואי
מאת מערכת hematopoietic: אנמיה (אפלסטית כולל), טרומבוציטופניה, לויקופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, אאוזינופיליה, pancytopenia, מחלות לימפופרוליפרטיביות, hypogammaglobulinemia, limfadenopatiya.So מערכת העיכול: אנורקסיה, בחילות, הקאות,stomatitis, דלקת חניכיים, דלקת הלוע, דלקת מעיים, מכרסמת ונגעים כיבית דימום ממערכת העיכול (כולל Melena, hematemesis), כבדית (צהבת חריפה, סיסטיק שחמת, אי ספיקת כבד, hypoalbuminemia, הטרנסאמינזות כבד גבוהות) בצד pankreatit.So מערכת העצבים: כאבי ראש, סחרחורת, נמנום, dysarthria, אפזיה, hemiparesis, paresis, התקפים; כאשר נעשה שימוש במינונים גבוהים, ליקויים קוגנטיביים חולפים, ליבה רגשית; רגישות גולגולתי יוצאת דופן, אנצפלופתיה (כולל לוקמיה רב- מוקדית במוח) עבור חלק איבר ראייה: דלקת הלחמית, הפרעות ראייה (כולל עיוורון חולף) עבור חלק ממערכת הלב וכלי הדם: פריקרדיטיס, תפליט קרום לב, לחץ דם נמוך, פקק (עורקים כולל פקקת, פקקת בכלי הדם המוחיים, פקקת ורידים עמוקים, פקקת וריד הרשתית, thrombophlebitis, תסחיף ריאתי) עבור חלק של מערכת הנשימה: לעתים רחוקות - פיברוזיס ריאתי, כשל נשימתי, alveolitis, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית (כולל קטלנית), מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), הסימפטומים של דלקת ריאות אינטרסטיציאלית רציניות - שיעול לא פרודוקטיביים יבש, קוצר נשימה, lihoradka.So מערכת המין ודרכי השתן: נפרופתיה חמור או אי ספיקת כליות, azotemia, ציסטיטיס, המטוריה, פרוטאינוריה, לקויי spermato- ו oogenesis, Oligospermia חולף, ליבידו, אימפוטנציה, כאבי מחזור, הפרשות מהנרתיק, גינקומסטיה, בעיות פוריות, הפלות, מות עובר, מומים ירד ploda.So העור: זאבת פריחה, גירוד, פריחה, רגישות לאור, פיגמנטציה בעור פגומה, התקרחות, דמם כתמים, telangiectasia, אקנה, סריטות, multiforme אריתמה (כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), necrolysis אפידרמיס רעיל, כיב ונימק של העור, דרמטיטיס Exfoliative. בטיפול בפסוריאזיס - תחושת צריבה של העור, שלפוחיות מכרסמות מכאיבות על העור, בצד מערכת השרירים: ארטלרגיה, מיאלגיה, אוסטאופורוזיס, אוסטיונקרוזיס, שברים תצורות חדשות: לימפומה (כולל הפיך) תגובות כלליות: תגובות אלרגיות עד להלם אנפילקטי , דלקת כלי הדם אלרגית, תסמונת תמוגה הגידול, נמק רקמות רכות, מוות פתאומי,(כולל דלקת ריאות), זיהום ציטומגלווירוס (CMV) (כולל דלקת ריאות CMV), אלח דם (כולל קטלני), נוקרדיוזיס, היסטופלזמה, קריפטוקוזיס, זיהומים הנגרמים על ידי הרפס זוסטר והרפס סימפלקס (כולל כולל הרפס מופץ), סוכרת, הזעה מוגברת.
מנת יתר
אין תסמינים ספציפיים של מנת יתר של מתוטרקסאט, הוא מאובחן על ידי ריכוז methotrexate בפלסמה טיפול: מינון של תרופה מסוימת - סידן folinate ככל האפשר מיד, רצוי בתוך השעה הראשונה, במינון השווה או גבוה יותר מאשר את המינון של methotrexate; מינונים הבאים מנוהלים לפי הצורך, בהתאם לריכוז בסרום של מתוטרקסאט. כדי למנוע את משקעים של methotrexate ו / או מטבוליטים שלה tubules הכליות, הגוף הוא hydrated ואת השתן הוא alkalinized, אשר מאיץ את שחרורו של methotrexate. כדי למזער את הסיכון של נפרופתיה כתוצאה של שקיעה של התרופה או מטבוליטים שלה בשתן, יש צורך לקבוע בנוסף את ה- pH שתן לפני כל זריקה וכל 6 שעות לאורך כל תקופת השימוש של סידן folinate כמו נוגדן, עד טיפת methrexxate פלזמה טיפות מתחת 0.05 μmol / l, כדי להבטיח pH מעל 7.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
מגביר את הפעילות נוגדת קרישה של נגזרות coumarin או indanedione ו / או מגדיל את הסיכון לדימום על ידי הפחתת הסינתזה של גורם procoagulant בכבד ואת טסיות מופרעת היווצרות. allopurinol, קולכיצין, sulfinpyrazon); השימוש בתרופות אנטי-גלוטיות נגד שתן עלול להגביר את הסיכון לנפרופתיה הקשורה להיווצרות מוגברת של חומצת השתן במהלך הטיפול ב- methotrexate (עדיף להשתמש ב- allopurinol). ניהול סימולטני של סליצילטים, phenylbutazone, phenytoin, sulfonamides, sulfonylurea נגזרים, חומצה aminobenzoic, pyrimethamine או trimethoprim, מספר אנטיביוטיקה (פניצילין, טטרציקלין, chloramphenicol),תרופות נגד קרישת דם, תרופות להורדת שומנים בדם (כולסטיראמין) משפר את רעילות עקב עקירה של מטוטרקסט מלהיקשר עם אלבומין ו / או הפחתת הפרשת צינורי, אשר בחלק מהמקרים עלולים לגרום להתפתחות של פעולה רעילים חמור, לפעמים עם תרופות נוגדות דלקת iskhodom.Nesteroidnye קטלנית (NSAID) עבור את הרקע של מינונים גבוהים של methotrexate להגדיל את הריכוז להאט את חיסול של האחרון, אשר יכול לגרום למוות מ hematological חמור ו gastrointestinal שיכרון צוואר. מומלץ להפסיק נטילת phenylbutazone עבור 7-12 ימים, עבור 10 ימים פירוקסיקאם, diflunisal ו אינדומטצין עבור 24-48 שעות, ketoprofen ו- NSAIDs עם קצר T1 / 2 עבור 12-24 שעות לפני עירוי של מטוטרקסט באמצע ומינונים גבוהים לתקופה של לפחות 12 שעות (תלוי בריכוז methotrexate בדם) לאחר השלמתה. יש לנקוט זהירות בעת שילוב של NSAIDs עם מינונים נמוכים של methotrexate (הסרה מופחתת של methotrexate על ידי אבקות הכליות). תרופות חוסמות הפרשת צינורי (לדוגמא probenecid), להגביר את הרעילות של מטוטרקסט על ידי הקטנת ההפרשה שלה pochkami.Antibiotiki הגרוע נספג במעי (טטרציקלינים, chloramphenicol), ולהפחית את ספיגת מטוטרקסט להפר את חילוף החומרים שלה בשל דיכוי microflora הנורמלי kishechnika.Retinoidy, אימורן, sulfasalazine, אתנול ותרופות אחרות הפאטוטוקסיות מגבירים את הסיכון לפתח הפטוטוקסיה. L-asparaginase מקטין את חומרת השפעת האנטי-גידולים Ia מטוטרקסט על ידי עיכוב שכפול הרדמה kletok.Provedenie באמצעות תחמוצת dinitrogen יכול להוביל cytarabine stomatita.Primenenie myelosuppression צפוי וחמורה 48 שעות לפני או תוך 10 דקות לאחר תחילת הטיפול ב- Methotrexate יכול לגרום להתפתחות של אפקט ציטוטוקסי סינרגיסטי (מומלץ תיקון מינון משטר בהתבסס על בקרת הפרמטרים ההמטולוגיים) .התרופות תרופות מגבירות את הסיכון להאטוטוקסיה metotreksata.Metotreksat מפחית אישור teofilina.Neomitsin עבור אוראלית יכול להפחית את ספיגת מטוטרקסט.חלק מהחולים עם פסוריאזיס או מטופלות פטרייתיות שטופלו ב- methotrexate בשילוב עם טיפול ב- PUVA (methoxen וקרני אולטרה-סגול) אובחנו עם סרטן העור, שילוב עם הקרנות עלול להגביר את הסיכון לדיכוי מוח עצם. מטוטרקסאט יכול להפחית את התגובה החיסונית לחיסון עם חיסונים ויראליים חיים ובלתי פעילים תרופות המכילות חומצה פולית (כולל מולטי-ויטמינים) יכולות להפחית את היעילות של טיפול במתוטרקסאט.מטרת amiodarone לחולים המקבלים methotrexate עבור פסוריאזיס יכולה לגרום לביטוי העור.
זהיר
Methotrexate היא תרופה ציטוטוקסית, ולכן יש לנקוט בזהירות בעת הטיפול בה. התרופה צריכה להיות prescribed על ידי רופא בעל ניסיון עם methotrexate והוא מכיר את המאפיינים ואת המאפיינים של הפעולה. בשל ההתפתחות האפשרית של תופעות לוואי חמורות ואף קטלניות, יש לדווח לרופא באופן מלא על הסיכונים האפשריים ועל אמצעי הבטיחות המומלצים. יש לבדוק כראוי את המטופלים הנמצאים בטיפול ב- methotrexate, כך שיוצגו סימני השפעות רעילות אפשריות ותגובות שליליות בזמן ובעונה אחת. לפני התחלת הטיפול ב- methotrexate או לחידושו, יש לבצע ספירת דם כללית עם ספירת טסיות, בדיקת דם ביוכימית עם ערכי אנזים כבד, בילירובין, אלבומין בסרום, צילום רנטגן בחזה, תפקוד כליות משך הזמן: בדיקות לשחפת ולצהבת, על מנת לזהות תסמינים של שכרות בזמן, יש צורך לפקח על מצב הדם ההיקפי (מספר הלייקוציטים והטסיות: תחילה כל יומיים, ולאחר מכן כל 3-5 ימים במהלך החודש הראשון, ולאחר מכן פעם אחת תוך 7-10 ימים, במהלך רמיסיה - אחת לשבועיים, פעילות הכבד טרנסמינאז, תפקוד כליות (חנקן אוריאה, קריאטינין ו / או קריאטין בסרום), ריכוז חומצת שתן בסרום, רירית הפה והלוע על נוכחותו של כיב לפני כל שימוש.ניטור של hematopoiesis מוח העצם מומלץ לפני הטיפול, פעם אחת במהלך תקופת הטיפול ובסוף הקורס Metotrexate יכול להוביל להתפתחות של סימפטומים של hepatotoxicity של חמור או כרונית (כולל פיברוזיס שחמת הכבד). כרונית בכבד מתפתחת בדרך כלל לאחר שימוש ממושך ב- methotrexate (בדרך כלל במשך שנתיים או יותר) או להגיע למינון מצטבר כולל של 1.5 גרם לפחות, ועשוי להוביל לתוצאה שלילית. אפקט hepatotoxic עשוי גם להיות בשל ההיסטוריה הכבידה נלווה (אלכוהוליזם, השמנה, סוכרת) ו זקנה. בגלל ההשפעות הרעילות של התרופה על הכבד במהלך הטיפול, יש להימנע מרשם תרופות hepatotoxic אחרים לחולים למעט במקרים של צורך ברור. יש לבדוק בקפדנות את המטופלים הנוטלים תרופות אחרות בתפקוד כבד (למשל, לפלונומייד), כדי להמליץ על תפקוד הכבד, יחד עם פרמטרים ביוכימיים, מומלץ לבצע ביופסיה של הכבד לפני או לאחר 2-4 חודשים לאחר תחילת הטיפול; עם מינון מצטבר כולל של 1.5 גרם ואחרי כל 1-1.5 גרם נוספים עם פיברוזיס כבד או כל דרגה של שחמת הכבד, הטיפול ב- methotrexate מבוטל; עבור פיברוזיס קל, מומלץ בדרך כלל לחזור על הביופסיה לאחר 6 חודשים. במהלך הטיפול הראשוני, שינויים היסטולוגיים קלים בכבד אפשריים (דלקת פורטל קטנה ושינויים שומניים), אשר אינה סיבה לסירוב או הפסקת הטיפול, אך מצביע על הצורך זהירות בעת שימוש בתרופה. hemorrhagic enteritis ו ניקוב של קיר המעי, אשר יכול להוביל למוות של המטופל. חשיפה לשמש ארוכה מדי, או מנורת UV התעללות (תגובה רגישות אפשרי). בשל השפעתה על המערכת החיסונית, מטוטרקסט יכול להחמיר את התגובה לחיסון ולהשפיע על תוצאות בדיקות החיסונית.יש לדחות את החיסון (אם הוא אינו מאושר על ידי הרופא) בטווח שבין 3 ל -12 חודשים לאחר נטילת התרופה; שאר חברי המשפחה של החולה, הגר עמו, צריך לנטוש החיסון האוראלי חיסון (כדי להימנע ממגע עם אנשים שקיבלו את החיסון לפוליו או לובש מסכת מגן המכסה את האף והפה). חולים משני המינים בגיל פוריות ושותפיהם חייבים להשתמש באמצעי מניעה אמין במהלך טיפול ואחרי טיפול עם מטוטרקסט לפחות 3 חודשים - זכר לפחות מחזור ביוץ אחד - zhenschiny.Posle במהלך טיפול עם מטוטרקסט במינון גבוה להפחתת רעילותו מומלצת להשתמש מטוטרקסט סידן folinataPoskolku הוא מסוגל להשפיע על מערכת העצבים המרכזית (תחושת עייפות, סחרחורת), חולים הנוטלים תרופה, היא צריכה להתנזר שיה מן הפעלת רכב או מכונות מסוכנות.
מרשם
כן