Rosart Tabletten 20 mg 90 Stück
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Wirkstoffe
Rosuvastatin
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Pillen
Zusammensetzung
Rosuvastatin-Calcium 20,84 mg, was dem Gehalt an Rozuvastatin 20 mg Adjuvantien entspricht: mikrokristalline Cellulose (Typ 102) - 46,2 mg, Crospovidon (Typ a) - 14 mg, Calciumhydrogenphosphatdihydrat - 68,6 mg, Lactose-Monohydrat - 126,84 mg, Magnesiumstearat - 3,52 mg Die Zusammensetzung der Filmhülle: pink pink 33g240007 ~ 8,4 mg (Hypromellose-2910 - 3,36 mg, Titandioxid - 2,0882 mg, Lactose-Monohydrat - 1,764 mg, Macrogol-3350 - 0,672 mg, Triacetin - 0,504 mg, karminroter Farbstoff - 0,0111 mg ).
Pharmakologische Wirkung
Lipidsenker aus der Gruppe der Statine. Selektiver kompetitiver Inhibitor der 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym-A- (HMG-CoA) -Reduktase - eines Enzyms, das HMG-CoA in Mevalonat umwandelt, eine Vorstufe von Cholesterin Synthese von VLDL, Verringerung der Gesamtzahl von LDL und VLDL. Reduziert die erhöhte Konzentration des LDL-Cholesterins, Nicht-HDL, VLDL-Cholesterin, Gesamtcholesterin, Triglyceride (TG), VLDL-TG, Apolipoprotein B (apoB), verringert das Verhältnis von LDL-Cholesterin / Cholesterin, HDL, Gesamt-Cholesterin / HDL-Cholesterin B. Cholesterin-Nicht-HDL / Cholesterin-HDL, ApoB / Apolipoprotein AI (ApoA-I) erhöht die Konzentration von HDL-Cholesterin und ApoA-I. Die hypolipidämische Wirkung ist direkt proportional zur Größe der verabreichten Dosis. Die therapeutische Wirkung tritt innerhalb von 1 Woche nach Therapiebeginn auf, nach 2 Wochen erreicht sie 90% des Maximums, erreicht ihr Maximum nach 4 Wochen und bleibt danach konstant. Wirksam bei erwachsenen Patienten mit Hypercholesterinämie mit oder ohne Hypertriglyceridämie (unabhängig von Rasse, Geschlecht oder Alter), einschließlich bei Patienten mit Diabetes und familiärer Hypercholesterinämie. Bei 80% der Patienten mit Hypercholesterinämie-Typ IIa und IIb-Typ (Klassifizierung nach Fredrickson) mit einem durchschnittlichen LDL-Cholesterinspiegel im Ausgangswert von etwa 4,8 mmol / l, die das Medikament in einer Dosis von 10 mg erhalten, erreicht die Konzentration von Cholesterin-LDL weniger als 3 mmol / l. Bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die das Medikament in einer Dosis von 20 mg und 40 mg einnehmen, beträgt die durchschnittliche Abnahme der LDL-Cholesterinkonzentration 22% Der additive Effekt wird in Kombination mit Fenofibrat (in Bezug auf eine Abnahme der TG-Konzentration) und mit Nicotinsäure in lipidsenkenden Dosen ≥ 1 beobachtet g / Tag (in Bezug auf die Erhöhung der Konzentration von HDL-Cholesterin).
Pharmakokinetik
Die Resorption von Rosuvastatin Cmax im Plasma wird etwa 5 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 20%. Die systemische Exposition von Rosuvastatin steigt proportional zur Dosis. Pharmakokinetische Parameter ändern sich bei täglicher Einnahme nicht. Verteilung Durchdringt die Plazentaschranke. Rosuvastatin wird überwiegend von der Leber, der Hauptstelle der Cholesterinsynthese und dem Metabolismus von LDL-C, absorbiert. Vd - 134 l. Die Plasmaproteinbindung (vorwiegend bei Albumin) beträgt etwa 90%. Der Metabolismus wird in der Leber zu einem geringen Ausmaß (etwa 10%) biotransformiert, da er kein Kernsubstrat für Cytochrom-P450-Isoenzyme darstellt. Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren ist ein spezifischer Membranträger, ein Polypeptid, das das organische Anion (OATP) 1B1 transportiert, das eine wichtige Rolle bei der Eliminierung der Leber spielt, am Prozess der hepatischen Einnahme des Arzneimittels beteiligt. CYP2C9 ist das Haupt-Isoenzym, das am Rosuvastatin-Stoffwechsel beteiligt ist. CYP2C19-, CYP3A4- und CYP2D6-Isoenzyme sind weniger am Metabolismus beteiligt.Die Hauptmetaboliten von Rosuvastatin sind N-Desmethyl- und Lactonmetaboliten. N-Desmethyl ist etwa 50% weniger aktiv als Rosuvastatin, Lactonmetabolite sind pharmakologisch inaktiv. Rosuvastatin stellt mehr als 90% der pharmakologischen Wirkung auf die Hemmung der zirkulierenden HMG-CoA-Reduktase bereit, der Rest wird von seinen Metaboliten geleistet. T1 / 2 - etwa 19 Stunden, ändert sich nicht mit zunehmender Dosis des Arzneimittels. Die durchschnittliche Plasma-Clearance beträgt etwa 50 l / h (Variationskoeffizient beträgt 21,7%) Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz ändert sich die Plasmakonzentration von Rosuvastatin oder N-Desmethyl nicht signifikant. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC unter 30 ml / min) ist die Plasmakonzentration von Rosuvastatin dreimal höher und N-Desmethyl ist neunmal höher als bei gesunden Freiwilligen. Die Plasmakonzentration von Rosuvastatin bei Hämodialysepatienten ist etwa 50% höher als bei gesunden Freiwilligen.Patienten mit unterschiedlichem Leberversagen und einem Score von 7 oder weniger auf der Child-Pugh-Skala zeigten keinen T1 / 2-Anstieg von Rosuvastatin; Bei Patienten mit den Klassen 8 und 9 auf der Child-Pugh-Skala war die Verlängerung um T1 / 2 zweimal.Es gibt keine Erfahrungen zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit ausgeprägterer Leberfunktionsstörung: Geschlecht und Alter haben keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rosuvastatin. Die pharmakokinetischen Parameter sind rassenabhängig: Die AUC in Japanisch und Chinesisch ist zweimal so hoch wie in Europa und Nordamerika. Bei Vertretern der mongolischen Rasse und der Indianer steigt der Durchschnittswert von AUC und Cmax um das 1,3fache.
Hinweise
- primäre Hypercholesterinämie (Typ IIa nach Fredrickson, einschließlich heterozygoter erblich bedingter Hypercholesterinämie) oder gemischte (kombinierte) Hyperlipidämie (Typ IIb nach Fredrickson) als Ergänzung zur Diät und andere nichtmedikamentöse Maßnahmen (Bewegung und Gewichtsabnahme); mit unzureichender Wirksamkeit der Diät-Therapie und anderer Arten der Behandlung, die auf die Verringerung der Lipidkonzentration abzielen (z. B. LDL-Apherese), oder wenn solche Arten der Behandlung nicht geeignet sind - Hypertriglyceridämie (Typ IV nach Fredrikson) als Nahrungsergänzung; zur Verlangsamung des Fortschreitens der Atherosklerose als Nahrungsergänzung bei Patienten, bei denen eine Therapie zur Senkung der Konzentration von Gesamtcholesterin und LDL-Cholesterin gezeigt wurde; (Schlaganfall, Herzinfarkt, arterielle Revaskularisation) bei erwachsenen Patienten ohne klinische Anzeichen einer koronaren Herzkrankheit, jedoch mit erhöhtem Risiko für deren Entwicklung (Alter über 50 Jahre bei Männern und über 60 Jahre bei Frauen, erhöhte ntratsiya C-reaktives Protein (≥2 mg / l) in Gegenwart von mindestens einem zusätzlichen Risikofaktoren wie Bluthochdruck, niedrigeren HDL-Cholesterinkonzentrationen, Rauchen, Familiengeschichte der frühen Beginn koronare Herzkrankheit).
Gegenanzeigen
Für Rosart in der täglichen Dosis von 5, 10 und 20 mg: - Überempfindlichkeit gegen Rosuvastatin oder andere Bestandteile des Arzneimittels - Lebererkrankung in der aktiven Phase, einschließlich einer anhaltenden Erhöhung der Serumaktivität von Lebertransaminasen (mehr als dreimal im Vergleich zu VGN); schwere Nierenfunktionsstörung (CC unter 30 ml / min) - Myopathie - gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin - Verwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter,Keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden - Schwangerschaft und Stillzeit - Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Unbedenklichkeit sind nicht belegt); - Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galactose-Malabsorption (das Arzneimittel enthält Laktose-Monohydrat); Für Rosart in der täglichen Dosis 40 mg: - Überempfindlichkeit gegen Rosuvastatin oder andere Bestandteile des Arzneimittels; - Lebererkrankung in der aktiven Phase, einschließlich einer anhaltenden Erhöhung der Serumaktivität von Lebertransaminasen (mehr als dreimal im Vergleich) IE mit VGN); - Myopathie - gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin; - Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter ohne angemessene Verhütungsmethoden; - Schwangerschaft und Stillzeit; - Alter bis zu 18 Jahre (Wirksamkeit und Unbedenklichkeit sind nicht belegt); - Laktoseintoleranz; Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption (das Arzneimittel enthält Lactose-Monohydrat); - Myotoxizität während der Einnahme anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren oder einer Vorgeschichte von Fibraten; - Hypothyreose; - schweres bis mäßiges Nierenversagen Schweregrad (CC unter 60 ml / min); übermäßiger Alkoholkonsum; Bedingungen, die zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin führen können, gleichzeitige Verwendung von Fibraten; Verwendung einer mongolischen Rasse bei Patienten; familiäre oder persönliche Vorgeschichte erblicher Muskelerkrankungen. Rosart-Tagesdosis von 5, 10 und 20 mg: das Vorhandensein von Risikofaktoren für die Entwicklung von Myopathie und / oder Rhabdomyolyse - Nierenversagen (CC über 30 ml / min), Hypothyreose, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen und ETS miotoksichnosti Geschichte, wenn andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer oder Fibrate verwendet wird; übermäßiger Alkoholkonsum, Alter über 70 Jahre; Bedingungen, bei denen die Plasmakonzentration von Rosuvastatin ansteigt; Rasse (mongolische Rasse), gleichzeitige Anwendung mit Fibraten, Vorgeschichte einer Lebererkrankung, Sepsis, arterielle Hypotonie, umfangreiche chirurgische Eingriffe, Verletzungen, schwere metabolische, endokrine oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Epilepsie. Vorhandensein von Risikofaktoren für Myopathie und / oder Rhabdomyolyse - Nierenversagen (QC über 60 ml / min), Alter über 70 Jahre, Lebererkrankungen in der Vergangenheit, Sepsis, Hypotonie, umfangreiches Hir ugricheskie Intervention, Trauma, schwerer Stoffwechsel,endokrine oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Epilepsie.
Sicherheitsvorkehrungen
Anwendung bei LeberfunktionsstörungenMit Vorsicht sollte das Medikament bei Leberfunktionsstörungen verschrieben werden. Bei Nierenfunktionsstörungen muss die Dosis nicht geändert werden. Die Konzentration von Amplodipin im Blutplasma hängt nicht vom Grad der Reduktion der Nierenfunktion ab. Anwendung bei Kindern Ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren kontraindiziert. Anwendung bei älteren Patienten Vorsicht bei älteren Patienten.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Rosart ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.Die Anwendung von Rosart bei Frauen im gebärfähigen Alter ist nur möglich, wenn zuverlässige Verhütungsmethoden angewendet werden und der Patient sich des potenziellen Risikos einer Behandlung des Fötus bewusst ist. Das Risiko der Hemmung der HMG-CoA-Reduktase übersteigt die Vorteile der Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft. Wenn während der Rosart-Therapie eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte das Medikament sofort abgesetzt werden, und die Patienten sollten vor dem möglichen Risiko für den Fötus gewarnt werden.Es gibt keine Daten zur Freisetzung von Rosuvastatin mit der Muttermilch. Wenn Sie also das Medikament während der Stillzeit verwenden müssen, sind mögliche Nebenwirkungen zu berücksichtigen Säuglinge sollten über die Beendigung des Stillens entscheiden.
Dosierung und Verabreichung
Das Medikament wird oral eingenommen, ohne zu kauen oder zu quetschen, ohne Trinkwasser zu schlucken, unabhängig von der Tageszeit und der Nahrungsaufnahme.Vor Beginn der Behandlung mit Rosart sollte der Patient die übliche lipidsenkende Diät einnehmen und während der Behandlung fortsetzen. abhängig von den Indikationen und dem therapeutischen Ansprechen, unter Berücksichtigung der aktuell allgemein akzeptierten Empfehlungen für die Ziel-Lipidkonzentrationen. Die empfohlene Anfangsdosis von Rosart für Patienten, die das Medikament einnehmen, oder für Patienten, die von anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren überführt wurden, beträgt 5 oder 10 mg 1 Mal / Tag.Bei der Auswahl der Anfangsdosis sollte die Cholesterinkonzentration des Patienten zur Orientierung herangezogen werden und das Risiko von kardiovaskulären Komplikationen berücksichtigt und das potenzielle Risiko von Nebenwirkungen bewertet werden. Falls erforderlich, kann die Dosis nach 4 Wochen erhöht werden. Aufgrund der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen bei einer Dosis von 40 mg im Vergleich zu niedrigeren Dosen des Arzneimittels sollte die endgültige Titration auf die maximale Dosis von 40 mg nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und hoher Dosis durchgeführt werden Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen (insbesondere bei Patienten mit erblich bedingter Hypercholesterinämie), bei denen die Zielkonzentration an Cholesterin bei Einnahme einer Dosis von 20 mg nicht erreicht wurde und die unter liegt ärztliche Überwachung: Es wird empfohlen, Patienten, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg erhalten, sorgfältig zu überwachen. Nach zwei bis vier Wochen Therapie und / oder Erhöhung der Dosis des Arzneimittels ist eine Überwachung der Fettstoffwechselindizes erforderlich Bei älteren Patienten über 70 Jahren beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Rosart 5 mg, und es ist keine weitere Dosisanpassung erforderlich. Eine Dosisanpassung von 7 Punkten ist nicht erforderlich. Patienten mit einer Bewertung von 8 und 9 auf der Child-Pugh-Skala sollten eine vorläufige Bewertung der Nierenfunktion erhalten. Die Erfahrung mit der Anwendung von Rosuvastatin bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist auf der Child-Pugh-Skala höher als 9. Rosuvastatin ist bei Patienten mit Lebererkrankung in der aktiven Phase kontraindiziert.Im Falle eines Nierenversagens ist ein leichter oder mäßiger Schweregrad der Dosisanpassung nicht erforderlich. Für Patienten mit mittelschwerer Niereninsuffizienz (CC unter 60 ml / min) wird eine Anfangsdosis von 5 mg empfohlen. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (CC unter 30-60 ml / min) ist die Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg kontraindiziert. Rosart ist in allen Dosierungen bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC unter 30 ml / min) kontraindiziert Bei Patienten der Mongoloid-Rasse ist eine Erhöhung der systemischen Rosuvastatin-Konzentration möglich. Die empfohlene Anfangsdosis des Arzneimittels für Patienten der Mongoloid-Rasse beträgt 5 mg.Die Verwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg ist bei solchen Patienten kontraindiziert.Es sind verschiedene genetische Polymorphismen bekannt, die zu einer Erhöhung der systemischen Konzentration von Rosuvastatin führen können. Bei Patienten mit identifiziertem spezifischem Polymorphismus werden niedrigere Tagesdosen von Rosuvastatin empfohlen. Die anfängliche empfohlene Dosis für Patienten, die für die Entwicklung einer Myopathie prädisponiert sind, beträgt 5 mg. Die Verwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg bei diesen Patienten ist kontraindiziert.Kombinationstherapie Rozuvastatin ist ein Substrat für verschiedene Transportproteine (z. B. OATP1B1 und BCRP). Das Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, ist während der Einnahme von Rosuvastatin mit Arzneimitteln erhöht, die aufgrund ihrer Wechselwirkung mit Transportproteinen die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma erhöhen. Diese Substanzgruppe umfasst Cyclosporin, HIV-Proteaseinhibitoren, einschließlich einer Kombination von Ritonavir mit Atazanavir, Lopinavir und / oder Tipranavir. Wann immer möglich, sollte die Ernennung einer alternativen Therapie beschlossen und gegebenenfalls die Einnahme von Rosuvastatin vorübergehend eingestellt werden. In Fällen, in denen eine gleichzeitige Verabreichung nicht vermieden werden kann, sollten das potenzielle Risiko einer Interaktion und der potenzielle Nutzen einer gleichzeitigen Behandlung sorgfältig beurteilt werden.
Nebenwirkungen
In klinischen Studien zu Rosuvastatin sowie Daten aus der Anwendung nach dem Inverkehrbringen wurden bei Patienten die folgenden Nebenwirkungen beobachtet: Die Häufigkeit der Nebenwirkungen verteilt sich wie folgt: sehr häufig (mehr als 1/10); oft (von mehr als 1/100 bis weniger als 1/10); selten (von mehr als 1/1000 bis weniger als 1/100); selten (von mehr als 1/10 000 bis weniger als 1/1000); sehr selten (von weniger als 1/10 000); Häufigkeit ist unbekannt (nach vorliegenden Daten ist es nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens festzustellen) Vom Blut- und Lymphsystem: selten - Thrombozytopenie - Vom Nervensystem: häufig - Kopfschmerzen, Schwindel, Asthenisches Syndrom; sehr selten - Polyneuropathie, Gedächtnisverlust; Die Häufigkeit ist unbekannt - Depression, periphere Neuropathie, Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume: Im Verdauungssystem: häufig - Verstopfung, Übelkeit, Bauchschmerzen; selten - Pankreatitis; sehr selten - Hepatitis,Gelbsucht; Häufigkeit unbekannt - Durchfall: Seitens des Atmungssystems: Häufigkeit unbekannt - Husten, Atemnot, interstitielle Lungenerkrankung. Seitens des endokrinen Systems: häufig Diabetes mellitus. 1. Seitens des Muskel-Skelett-Systems: häufig - Myalgie; selten - Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse; sehr selten - Arthralgie; Frequenz unbekannt - Immunnekrotisierende Myopathie; Sehnenläsionen, manchmal mit Tränen allergische Reaktionen: selten - Pruritus, Hautausschlag, Urtikaria; selten Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödeme, aus Haut und Unterhautgewebe: Häufigkeit unbekannt - Stevens-Johnson-Syndrom, aus dem Harnsystem: sehr selten - Hämaturie, aus den Genitalien und der Brustdrüse: sehr selten - Gynäkomastie : selten ein vorübergehender Anstieg der AST- und ALT-Aktivität Andere: Häufigkeit unbekannt - peripheres Ödem 1 Die Häufigkeit hängt vom Auftreten von Risikofaktoren ab (Nüchternblutzuckerkonzentration ≥ 5,6 mmol / l, BMI über 30 kg / m2, erhöht TG-Konzentration, arterielle Hypertonie in der Anamnese) Wie bei der Verwendung anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren ist das Auftreten von Nebenwirkungen dosisabhängig, die Nebenwirkungen sind in der Regel mild und ziehen sich von selbst aus Urinteststreifen wurde Proteinurie nachgewiesen, hauptsächlich rohrförmig. Bei weniger als 1% der Patienten, die 10-20 mg Rosuvastatin erhielten, und bei etwa 3% der Patienten, die 40 mg Rosuvastatin erhielten, wurden Veränderungen der Eiweißmenge im Urin (aufgrund der Abwesenheit oder der Spurenmengen von ++ oder mehr) beobachtet. Bei einer Dosis von 20 mg wurde eine geringfügige Änderung der Proteinmenge im Urin (von der Abwesenheit oder den Spurenmengen bis +) beobachtet. In den meisten Fällen nimmt die Proteinurie während der Therapie ab oder verschwindet und stellt nicht den Beginn oder das Fortschreiten einer bestehenden Nierenerkrankung dar. Bei Patienten, die Rosuvastatin erhielten, wurde eine Hämaturie beobachtet, und die verfügbaren Daten zeigten eine geringe Häufigkeit dieser unerwünschten Reaktion und vor allem, wenn Dosen von mehr als 20 mg eingenommen werden, wurde über die Entwicklung von Myalgie, Myopathie, einschließlich Myositis, in seltenen Fällen von Rhabdomyolyse mit Osteoporose berichtet Dreifaches Nierenversagen oder ohne. Bei der Einnahme von Rosuvastatin wurde ein dosisabhängiger Anstieg der CPK-Aktivität beobachtet.In den meisten Fällen war es geringfügig, asymptomatisch und vorübergehend. Bei erhöhter CPK-Aktivität (mehr als fünfmal im Vergleich zu VGN) sollte die Therapie ausgesetzt werden Wirkung auf die Leberfunktion Bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit Rosuvastatin kommt es zu einer dosisabhängigen Erhöhung der Lebertransaminase-Aktivität. In den meisten Fällen ist es klein, asymptomatisch und vorübergehend: Bei der Verwendung einiger HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren wurde eine sexuelle Dysfunktion beobachtet, und es wurden vereinzelt interstitielle Lungenerkrankungen beobachtet Transaminase) ist höher, wenn Sie eine Dosis von Rosuvastatin 40 mg einnehmen.
Überdosis
Wenn mehrere Tagesdosen gleichzeitig eingenommen werden, ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin nicht. Behandlung: Es werden keine spezifischen Behandlungen, symptomatischen Therapien und Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Funktion lebenswichtiger Organe und Systeme unter Kontrolle der Leberfunktion und der CPK-Aktivität durchgeführt. Es ist unwahrscheinlich, dass die Hämodialyse wirksam ist.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Transportprotein-Inhibitoren Rozuvastatin ist ein Substrat aus mehreren Transportproteinen, einschließlich des OATP1B1-Membrantransporters, der an der Leberaufnahme beteiligt ist, und dem BCRP-Transportprotein. Die gleichzeitige Verabreichung von Rosuvastatin mit Medikamenten, die diese Transportproteine hemmen, kann die Plasmakonzentration von Rosuvastatin und das Risiko einer Myopathie erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Cyclosporin beeinflusst die Plasmakonzentration von Cyclosporin nicht, erhöht jedoch die Wirkung von Rosuvastatin (die Ausscheidung nimmt ab, die AUC nimmt ab 7 mal, Cmax - 11 mal). Die gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin und Rosuvastatin ist kontraindiziert.Die gleichzeitige Verabreichung von Erythromycin und Rosuvastatin verringert die AUC von Rosuvastatin um 20% und erhöht die Cmax um 30%. Eine solche Wechselwirkung kann als Folge einer erhöhten Darmmotilität auftreten, die durch die Einnahme von Erythromycin verursacht wird. Patienten, die indirekte Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) erhalten, wird empfohlen, die MHO zu überwachen.da der Beginn der Rosuvastatin-Therapie oder eine Erhöhung der Dosis zu einer Erhöhung der MHO führen kann und der Entzug von Rosuvastatin oder eine Abnahme seiner Dosis zu einer Abnahme führen kann Gemfibrozil und andere lipidsenkende Arzneimittel: Die gleichzeitige Verabreichung von Gemfibrozil und Rosuvastatin erhöht die Cmax und die AUC von Rosuvastatin um das 2-fache. Aufgrund von Daten zu spezifischen Wechselwirkungen sind keine pharmakokinetisch signifikanten Wechselwirkungen mit Fenofibrat zu erwarten, pharmakodynamische Wechselwirkungen sind möglich. Gemfibrozil, Fenofibrat, andere Fibrate und hypolipidämische Dosen von Nicotinsäure (mindestens 1 g / Tag) erhöhten das Risiko einer Myopathie bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass sie Myopathie verursachen können als Monotherapie. Bei der Einnahme von Rosuvastatin mit einem der Arzneimittel dieser Gruppe wird den Patienten eine Anfangsdosis von 5 mg Rosuvastatin empfohlen, in diesem Fall ist die tägliche Dosis von 40 mg Rosuvastatin kontraindiziert Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Antacida, die Aluminium- und Magnesiumhydroxid enthalten, verringert die Plasmakonzentration von Rosuvastatin um etwa 50%. . Dieser Effekt ist weniger ausgeprägt, wenn Antazida 2 Stunden nach der Einnahme von Rosuvastatin angewendet werden. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und oralen Kontrazeptiva erhöht die AUC von Ethinylestradiol und die AUC von Norgestrel um 26% bzw. 34%, was bei der Auswahl der Dosis oraler Kontrazeptiva in Betracht gezogen werden sollte. Pharmakokinetische Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Rosuvastatin und Hormonersatztherapie liegen nicht vor, daher kann ein ähnlicher Effekt bei gemeinsamer Anwendung nicht ausgeschlossen werden. Diese Kombination wurde jedoch in den klinischen Studien mit Rosuvastatin häufig verwendet und von den Patienten gut vertragen. Die Ergebnisse von In-Vivo- und In-vitro-Studien zeigten, dass Rosuvastatin weder Inhibitor noch Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen ist. Rosuvastatin ist ein Nicht-Kernsubstrat für diese Isoenzyme. Es gab keine klinisch signifikante Wechselwirkung mit Medikamenten wie Fluconazol (einem Inhibitor von CYP2C9- und CYP3A4-Isoenzymen), Ketoconazol (einem Inhibitor von CYP2A6- und CYP3A4-Isoenzymen), die mit dem Cytochrom-P450-System des Metabolismus assoziiert sind. eine Erhöhung der AUC von Rosuvastatin um das 1,2-fache.Pharmakodynamische Wechselwirkungen zwischen Rosuvastatin und Ezetimib können jedoch hinsichtlich des Auftretens unerwünschter Ereignisse nicht ausgeschlossen werden: Obwohl der genaue Mechanismus der Wechselwirkung unbekannt ist, kann die Verwendung von HIV-Protease-Inhibitoren mit Rosuvastatin zu einer deutlichen Erhöhung der Rovuvastatin-Exposition führen. Eine pharmakokinetische Studie zur gleichzeitigen Anwendung von 20 mg Rosuvastatin mit einem Kombinationspräparat, das zwei HIV-Protease-Inhibitoren (400 mg Lopinavir / 100 mg Ritonavir) enthielt, bei gesunden Probanden führte zu einem etwa zweifachen bzw. fünffachen Anstieg der AUC0-24 bzw. des Cmax von Rosuvastatin. Daher wird die kombinierte Anwendung von Rosuvastatin mit HIV-Proteaseinhibitoren bei HIV-infizierten Patienten nicht empfohlen. Es gibt keine klinisch signifikante Interaktion von Rosuvastatin mit Digoxin. In Tabelle 1 sind verschiedene Arten von Interaktionen einschließlich der folgenden aufgeführt Wechselwirkungen, die eine Dosisanpassung von Rosuvastatin erfordern. Es ist erforderlich, die Dosis von Rosuvastatin gegebenenfalls anzupassen, gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln, die die systemische Konzentration von Rosuvastatin erhöhen. Wenn der erwartete Anstieg der AUC ungefähr das Zweifache oder mehr beträgt, sollte die Anfangsdosis von Rosuvastatin 5 mg 1 Mal / Tag betragen. Die Tagesdosis von Rosuvastatin sollte so angepasst werden, dass die systemische Konzentration unter Berücksichtigung der Erhöhung die Dosis nicht übersteigt, wenn die Dosis von Rosuvastatin 40 mg in Monotherapie erhalten wird. Bei der Einnahme von Gemfibrozil sollte die Dosis von Rosuvastatin beispielsweise 20 mg (1,9-fache Erhöhung der AUC) und 10 mg bei einer Atazanavir / Ritonavir-Kombination (3,1-fache Erhöhung der AUC) nicht überschreiten.
Besondere Anweisungen
Die Wirkung auf die Nierenfunktion von Patienten, die hohe Dosen Rosuvastatin (hauptsächlich 40 mg) erhielten, zeigte im Verlauf der Harnuntersuchung, Teststreifen, eine tubuläre Proteinurie, die in den meisten Fällen vorübergehend war. Eine solche Proteinurie deutete nicht auf eine akute Nierenerkrankung oder ein Fortschreiten der Nierenerkrankung hin. Die Häufigkeit von Berichten über die Entwicklung schwerwiegender Nebenwirkungen der Nieren während der Zeit nach der Markteinführung war bei Patienten, die Rosuvastatin 40 mg einnahmen, höher. Bei der Anwendung von Rosart bei 40 mg wird empfohlen, die Indikatoren für die Nierenfunktion während der Behandlung zu überwachen. Auswirkungen auf das Bewegungsapparat Rosuvastatin-Dosen und insbesondere bei Einnahme von Dosen über 20 mg, Mialgien, Myopathien und in seltenen Fällen von Rhabdomyolyse wurden berichtet.In sehr seltenen Fällen wurde über die Entwicklung einer Rhabdomyolyse bei gleichzeitiger Anwendung von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren und Ezetimib berichtet. In diesem Fall können pharmakodynamische Wechselwirkungen nicht ausgeschlossen werden. Daher ist bei gemeinsamer Einnahme Vorsicht geboten. Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren war die Häufigkeit der Meldungen in der Post-Marketing-Beobachtungsperiode für die Entwicklung der Rhabdomyolyse, die mit der Einnahme von Rosuvastatin einherging, mit einer Dosis von 40 mg höher. Die Bestimmung der CFCA-Aktivität von CK sollte nach intensiver körperlicher Anstrengung nicht durchgeführt werden seine Aktivität erhöhen, was zu einer falschen Interpretation der Ergebnisse führen kann. Wenn die anfängliche CPK-Aktivität nach 5-7 Tagen signifikant erhöht ist, ist eine erneute Messung erforderlich. Beginnen Sie die Therapie nicht, wenn der wiederholte Test die anfängliche CPK-Aktivität bestätigt (5-fach höher als die Norm). sowie die Ernennung anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, Patienten mit bestehenden Risikofaktoren für die Entwicklung einer Myopathie / Rhabdomyolyse. Es ist notwendig, das Verhältnis zwischen dem erwarteten Nutzen der Therapie und dem potenziellen Risiko zu berücksichtigen und eine klinische Beobachtung während des gesamten Behandlungsverlaufs durchzuführen. Wenn die anfängliche Aktivität von CPK signifikant erhöht ist (fünfmal höher als VGN), sollten Sie die Behandlung nicht mit dem Medikament beginnen: Während der Behandlung sollte der Patient über die Notwendigkeit informiert werden, den Arzt unverzüglich über Fälle plötzlicher Muskelschmerzen, Muskelschwäche oder -krämpfe zu informieren, insbesondere in Kombination mit Unwohlsein und Fieber. Bei solchen Patienten sollte die Aktivität der CPK bestimmt werden. Die Therapie sollte abgebrochen werden, wenn die CPK-Aktivität signifikant erhöht ist (mehr als das 5-fache im Vergleich zu VGN) oder wenn die muskulären Symptome ausgeprägt sind und täglich Beschwerden verursachen (selbst wenn die Aktivität von KFK 5-fach geringer ist als im VGN). Wenn die Symptome verschwinden und sich die Aktivität der CPK wieder normalisiert, sollte die erneute Ernennung von Rosart oder anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren in kleineren Dosen unter sorgfältiger Überwachung des Patienten in Betracht gezogen werden. Eine routinemäßige Überwachung der CPK-Aktivität in Abwesenheit von Symptomen ist unpraktisch: Sehr selten wurde eine immunvermittelte nekrotisierende Myopathie mit klinischen Manifestationen in Form einer anhaltenden proximalen Muskelschwäche und einer erhöhten CPK-Aktivität im Serum währ