טבליות Rosart 20 מ"ג 90 יח '
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
Rosuvastatin
טופס שחרור
גלולות
הרכב
rosuvastatin סידן 20.84 מ"ג, אשר תואמים את התוכן של rosuvastatin 20 mgvspomogatelnye חומרים: תאית מיקרו (סוג 102) - 46.2 מ"ג Crospovidone (סוג א ') - 14 מ"ג, מימית פוספט מימן סידן - 68.6 מ"ג, מונוהידראט לקטוז - stearate מגנזיום 126.84 מ"ג - 3.52 מ"ג הרכב של ציפוי הסרט: ורוד Opadry ii 33g240007 ~ 8.4 מ"ג (hypromellose-2910 - 3.36 מ"ג תחמוצת טיטניום - 2.0882 מ"ג מונוהידראט לקטוז - 1.764 מ"ג macrogol 3350 - 0.672 מ"ג, triacetin, - 0.504 מ"ג צבע אדום ארגמן - 0.0118 מ"ג ).
השפעה פרמקולוגית
תרופות להורדת שומנים בדם. מעכב תחרותי סלקטיבי של 3-הידרוקסי-3-methylglutaryl-אנזים (HMG-CoA reductase) רדוקטאז - אנגיוטנס HMG-CoA reductase כדי mevalonate, מבשר holesterina.Uvelichivaet מספר קולטני LDL על פני השטח של hepatocytes, אשר מוביל לכידה מוגברת פירוק של LDL, עיכוב סינתזה של VLDL, הפחתת המספר הכולל של LDL ו VLDL. מפחית את ריכוז כולסטרול LDL, non-HDL, כולסטרול VLDL, כולסטרול כללי, טריגליצרידים (TG) TG-VLDL, אפוליפופרוטאין B (apoB), מפחית את היחס בין כולסטרול LDL / כולסטרול, HDL, כולסטרול כללי / כולסטרול HDL-המוגבר כולסטרול, non-HDL-C / HDL כולסטרול, apoB / אפוליפופרוטאין AI (ApoA-I), מגביר את הריכוז של כולסטרול HDL ו ApoA-I.Gipolipidemicheskoe פעולה ביחס ישר למינון מנוהל. האפקט הטיפולי מתרחש בתוך 1 שבוע לאחר תחילת טיפול, לאחר 2 שבועות של עד 90% של המקסימום, כדי 4 בשבוע הוא מגיע לשיא ונשאר קבוע לאחר מכן. אפקטיבי בחולים מבוגרים עם היפרכולסטרולמיה עם או בלי היפרטריגליצרידמיה (ללא הבדל גזע, מין או גיל), כולל: בחולים עם סוכרת ו hypercholesterolemia משפחתי. בשנת 80% מהחולים עם IIa היפרכולסטרולמיה וסוג IIb (בהתאם לסיווג Fredrickson) עם כולסטרול LDL הבסיס ממוצע של כ 4.8 מילימול / ליטר בחולים אשר קיבלו את התרופה במינון של 10 מ"ג של ריכוז LDL כולסטרול מגיע לערכים פחות מ 3 מילימול / ליטר. בחולים עם hypercholesterolemia משפחתית הומוזיגית, נטילת התרופה במינון של 20 מ"ג ו -40 מ"ג, הירידה הממוצעת בריכוז כולסטרול LDL היא 22% .ההשפעה הנוספת מתבטאת בשילוב עם fenofibrate (ביחס לירידה בריכוז TG) ועם חומצה ניקוטינית במינונים להורדת שומנים בדם ≥1 g / day (ביחס להגברת הריכוז של כולסטרול HDL).
פרמקוקינטיקה
Rosuvastatin Cmax הקליטה בפלזמה הוא הגיע כ 5 שעות לאחר נטילת התרופה. זמינות ביולוגית מוחלטת היא כ -20%. חשיפה סיסטמית של rosuvastatin עולה ביחס למינון. הפרמטרים הפרמקוקינטיים אינם משתנים עם צריכה יומית, הפצה חודרת דרך מחסום השליה. Rosuvastatin הוא נספג בעיקר על ידי הכבד, המהווה את האתר הראשי של כולסטרול סינתזה ומטבוליזם של LDL-C. Vd - 134 l. חלבון פלסמה מחייב (בעיקר עם אלבומין) הוא כ 90 %. מטבוליזם הוא biotransformed בכבד במידה מועטה (כ -10%), להיות מצע שאינו הליבה של איסואנזימים ציטוכרום P450. כמו במקרה של מעכבי רדוקטאז אחרים של HMG-COA, מוביל קרום ספציפי, פוליפפטיד המוביל את האניון האורגני (OATP) 1B1, אשר ממלא תפקיד חשוב בחיסולו הכבד, מעורב בתהליך של לכידה בכבד של התרופה. CYP2C9 הוא האיזואנזים העיקרי המעורב במטבוליזם של רוזובסטטין. CYP2C19, CYP3A4, ו CYP2D6 isoenzymes מעורבים פחות מטבוליזם.המטבוליטים העיקריים של rosuvastatin הם מטבוליטים N-desmethyl ו לקטון. N-desmethyl הוא כ 50% פחות פעיל מאשר rosuvastatin, מטבוליטים לקטון הם לא פעילים מבחינה פרמקולוגית. יותר מ -90% מהפעילות התרופתית על עיכוב מחזור הדם של HMG-COA מסופק על ידי rosovastatin, השאר מסופק על ידי המטבוליטים שלו.הפרשה כ -90% מהמינון של rosuvastatin מופרשת ללא שינוי דרך המעי, והשאר על ידי הכליות. T1 / 2 - כ 19 שעות, לא משתנה עם מינון גדל והולך של התרופה. הממוצע של פלסמה הוא כ 50 l / h (מקדם וריאציה הוא 21.7%) פרמקוקינטיקה בקבוצות מיוחדות של חולים בחולים עם אי ספיקת כליות קלה ומתונה, ריכוז הפלסמה של rosuvastatin או N-desmethyl אינו משתנה באופן משמעותי. בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ -30 מ"ל / min), ריכוז הפלסמה של רוזובסטטין גבוה פי שלושה, ו- N-desmethyl גבוה פי 9 מאשר אצל מתנדבים בריאים. ריכוז הפלסמה של רוזובסטטין בחולי המודיאליזה גבוה בכ -50% בהשוואה למתנדבים בריאים.חולים עם שלבים שונים של כשל בכבד עם ציון של 7 או פחות בסולם של הילד-פו לא הראו עלייה ב- T1 / 2 של rosuvastatin; בחולים עם ציונים 8 ו -9 בסולם הילד-פו, התארכות T1 / 2 הייתה פי 2.לא קיים ניסיון בשימוש בתרופה בחולים עם הפרעה בתפקוד כבד יותר מובהק.גיל ומין אינם בעלי השפעה משמעותית מבחינה קלינית על הפרמקוקינטיקה של רוזובסטטין הפרמטרים הפרמקוקינטיים תלויים במירוץ: AUC ביפנית ובסינית גבוה פי 2 מאשר באירופה ובצפון אמריקה. בנציגי הגזע המונגולידי וההודים, הערך הממוצע של AUC ו- Cmax גדל פי 1.3.
אינדיקציות
- hypercholesterolemia ראשוני (סוג IIa על פי פרדריקסון, כולל hypercholesterolemia תורשתי הטרוזיגית) או היפרליפידמיה מעורבת (משולבת) (סוג IIb על פי פרדריקסון), כתוספת לתזונה ולאמצעי תרופה אחרים (פעילות גופנית וירידה במשקל); עם יעילות מספקת של תרפיה בדיאטה וסוגים אחרים של טיפול שמטרתם להפחית את ריכוז השומנים (לדוגמה, LDL-apheresis), או אם סוגי טיפול כאלה אינם מתאימים ל- pas - hypertriglyceridemia (סוג IV על פי Fredrikson) כתוסף לתזונה, כדי להאט את ההתקדמות של טרשת עורקים כתוסף לתזונה בחולים אשר הוכחו טיפול כדי להפחית את הריכוז של הכולסטרול הכללי LDL כולסטרול; (שבץ, התקף לב, רה-וסקולריזציה עורקי) בחולים מבוגרים ללא סימנים קליניים של מחלת עורקים כליליים, אך עם סיכון מוגבר להתפתחותה (גיל מעל 50 שנים לגברים ויותר מ -60 שנה לנשים, ntratsiya C-reactive protein (≥2 מ"ג / ליטר) בנוכחות לפחות אחד גורמי סיכון נוספים כגון יתר לחץ דם, ריכוזים HDL כולסטרול נמוך, עישון, היסטוריה משפחתית של מחלת לב כלילית התפרצות מוקדמת).
התוויות נגד
עבור רוסרט במינון היומי של 5, 10 ו -20 מ"ג: - רגישות יתר לרוסובסטאטין או רכיבים אחרים של התרופה; - מחלת כבד בשלב הפעיל, כולל עלייה מתמשכת בפעילות הסרום של transaminases בכבד (יותר מ 3 פעמים לעומת VGN); הפרעה בתפקוד כלייתי חמור (CC פחות מ -30 מ"ל / דקה); - מיופתיה; - ניהול סימולטני של ציקלוספורין; - שימוש בנשים בגיל הפריון,לא בשימוש בשיטות נאותות למניעת הריון - הריון והנקה - גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא נקבעו): חוסר סובלנות לקטוז, חוסר לקטז, ספיגה של גלוקוז וגלקטוז (התרופה מכילה מונוהידרט לקטוז), עבור רוסארט במינון היומי 40 מ"ג: - רגישות יתר לרוסווסטטין או למרכיבים אחרים של התרופה; - מחלת כבד בשלב הפעיל, כולל עלייה מתמשכת בפעילות הסרום של טרנמינאזות בכבד (יותר מ -3 פעמים בהשוואה - שימוש מינוני ב - cyclosporine - שימוש בנשים בגיל הפוריות שאינו משתמש באמצעי מניעה נאותים - תקופת ההיריון וההנקה - גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא נקבעו); - חוסר סובלנות לקטוז, מחלת לקטז, ספיגה של גלוקוז-גלקטוזה (התרופה מכילה מונוהידט לקטוז) - מיוטוקסיות תוך נטילת מעכבי רדוקטאז אחרים של HMG-COA או היסטוריה של סיבים: - בלוטת התריס - אי ספיקת כליות חמורה עד בינונית חומציות (פחות מ -60 מ"ל לדקה), צריכת אלכוהול מופרזת, תנאים שיכולים להוביל לעלייה בריכוז הפלסמה של רוזובסטאטין, שימוש בו-זמני של סיבים, שימוש במירוץ מונגולואידי בחולים, היסטוריה משפחתית או אישית של מחלות שרירים תורשתיות. המינון היומי של Rosart של 5, 10 ו -20 מ"ג: נוכחותם של גורמי סיכון להתפתחות מיופתיה ו / או רבדומיוליזה - אי ספיקת כליות (CC מעל 30 מ"ל לדקה), תת פעילות בלוטת התריס, היסטוריה אישית או משפחתית של מחלות שרירים תורשתיות ETS היסטורית miotoksichnosti בעת שימוש מעכבי HMG-CoA reductase אחר או fibrates; שתייה מופרזת, מעל גיל 70; תנאים בהם יש עלייה בריכוז הפלסמה של rosuvastatin; מרוץ המונגולואיד, שימוש בו-זמני עם פיברטים, היסטוריה של מחלת כבד, אלח דם, לחץ דם עורקי, התערבויות כירורגיות נרחבות, פציעות, הפרעות מטבוליות קשות, הפרעות באנדוקרינה או אלקטרוליטים, או אפילפסיה בלתי מבוקרת. נוכחות של גורמי סיכון עבור מיופתיה ו / או rhabdomiolysis - אי ספיקת כליות (QC יותר מ 60 מ"ל / min), גיל מעל 70 שנים, היסטוריה של מחלת כבד, אלח דם, לחץ דם, הירח נרחב התערבות ugricheskie, פגיעה, מטבולית חמורה,הפרעות האנדוקרינית או אלקטרוליטים או אפילפסיה בלתי מבוקרת.
אמצעי זהירות
בקשה להפרות של תפקוד כבד עם זהירות, אתה צריך לרשום את התרופה על הפרות של הכבד. זה לא הכרחי כדי לשנות את המינון במקרה של תפקוד כליות. הריכוז של amplodipine בדם הדם אינו תלוי במידת הפחתת תפקוד הכליות שימוש בילדים זה התווית בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18. בקשה בחולים קשישים בזהירות עם חולים קשישים.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
רוזארט הוא התווית הריון והנקה.השימוש רוזארט אצל נשים בגיל הפוריות אפשרי רק אם נעשה שימוש באמצעי מניעה אמינים אם המטופל מודע לסיכון אפשרי של הטיפול בעובר.כי כולסטרול וחומרים מסונתזים מ כולסטרול חשובים להתפתחות של העובר, פוטנציאל הסיכון של עיכוב של רדוקטאז HMG-COA עולה על היתרונות של שימוש בתרופה במהלך ההריון. אם ההריון מאובחן במהלך הטיפול ב- Rosart, יש להפסיק את התרופה באופן מיידי, ויש להזהיר את המטופלים מהסיכון הפוטנציאלי לעובר, אין נתונים על שחרור rosovastatin עם חלב אם, כך שאם אתה צריך להשתמש בתרופה במהלך ההנקה, תוך התחשבות באפשרות של השפעות לא רצויות תינוקות צריכים להחליט על הפסקת ההנקה.
מינון ומינהל
התרופה נלקחת דרך הפה, ללא לעיסה או ריסוק, בליעה שלמים, שתיית מים, ללא תלות בזמן הצריכה ובצריכת המזון, לפני תחילת הטיפול ברוסארט, על המטופל להתחיל לעקוב אחר הדיאטה המקטינה את רמות השומנים ולהמשיך לעקוב אחריה במהלך הטיפול. בהתאם לאינדיקציות ולתגובה הטיפולית, תוך התחשבות בהמלצות המקובלות כיום לגבי ריכוז ליפידים. המינון ההתחלתי המומלץ של Rosart עבור מטופלים המתחילים את התרופה או לחולים המועברים מקבלת מעכבי רדוקטאז אחרים של HMG-CoA הוא 5 או 10 מ"ג פעם ביום.כאשר בוחרים את המינון הראשוני, יש להדריך את הריכוז של הכולסטרול ולשקול את הסיכון לסיבוכים קרדיווסקולריים, ואת הסיכון הפוטנציאלי לתגובות שליליות יש להעריך. במידת הצורך, לאחר 4 שבועות ניתן להגדיל את המינון, בשל התפתחות אפשרית של תופעות לוואי כאשר לוקחים מינון של 40 מ"ג לעומת מינונים נמוכים יותר של התרופה, הטיטרציה האחרונה למינון המרבי של 40 מ"ג צריכה להתבצע רק בחולים עם hypercholesterolemia חמורה גבוהה (במיוחד בחולים עם hypercholesterolemia תורשתית) אשר ריכוז המטרה של כולסטרול לא הגיע כאשר לוקחים מנה של 20 מ"ג ואשר יהיה תחת מומלץ לעקוב בקפידה אחר החולים המקבלים את התרופה במינון של 40 מ"ג. לאחר 2-4 שבועות של טיפול ו / או הגדלת מינון התרופה, יש צורך בבדיקת מדדי מטבוליזם שומנים בחולים מבוגרים מעל גיל 70, המינון ההתחלתי המומלץ של רוזארט הוא 5 מ"ג, ואין צורך בהתאמת מינון אחרת. 7 נקודות מנה התאמה של התרופה אינה נדרשת. בחולים עם ערכים של 8 ו -9 בסולם הילד-פו, יש לבצע הערכה ראשונית של תפקוד הכליה. הניסיון של שימוש ב- rosuvastatin בחולים עם ליקוי כבד גבוה מ -9 בסולם Child-Pugh. Rosuvastatin הוא התווית בחולים עם מחלת כבד בשלב פעיל.במקרה של אי ספיקת כליות, החומרה קלה או בינונית של התאמת המינון אינה נדרשת. מינון ראשוני של 5 מ"ג מומלץ לחולים עם אי ספיקה כלית חמורה למדי (CC פחות מ 60 מ"ל / min). לחולים עם אי ספיקת כליות מתונה (CC פחות מ 30-60 מ"ל / min), ניהול התרופה במינון של 40 מ"ג הוא התווית. רוזארט הוא התווית נגד כל מינון לחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ 30 מ"ל / min) בחולים של המונגולואיד מרוץ, עלייה ריכוז מערכתית של rosuvastatin אפשרי. המינון המומלץ הראשוני של התרופה לחולים במרוץ המונגולידי הוא 5 מ"ג.השימוש בתרופה במינון של 40 מ"ג הוא התווית בחולים אלו.ישנם סוגים ידועים של פולימורפיזם גנטי, אשר יכול להוביל לעלייה ריכוז מערכתית של rosuvastatin. בחולים עם פולימורפיזם ספציפי מזוהה, המינון היומי המומלץ של rosuvastatin מומלץ.המנה המומלצת הראשונית עבור חולים הנטייה להתפתחות מיופתיה הוא 5 מ"ג. השימוש בתרופה במינון של 40 מ"ג בחולים אלו הוא התווית נגד טיפול משולב Rozuvastatin הוא המצע עבור חלבונים שונים התחבורה (לדוגמה, OATP1B1 ו BCRP). הסיכון של מיופתיה, כולל rhabdomiolysis, הוא גדל תוך נטילת rosuvastatin עם תרופות להגביר את ריכוז של rosuvastatin בדם פלסמה בשל האינטראקציה שלהם עם חלבונים התחבורה. קבוצה זו של חומרים כוללת cyclosporine, מעכבי פרוטאז HIV, כולל שילוב של ritonavir עם atazanavir, lopinavir ו / או tipranavir. במידת האפשר, יש לקבל החלטה על מינויו של טיפול אלטרנטיבי, ואם יש צורך, להפסיק באופן זמני לקחת rosuvastatin. במקרה בו לא ניתן למנוע את הניהול במקביל, יש להעריך בזהירות את הסיכון הפוטנציאלי לאינטראקציה ואת היתרונות הפוטנציאליים של טיפול משותף.
תופעות לוואי
על פי מחקרים קליניים של רוזובסטטין, כמו גם נתונים מהשימוש שלאחר השיווק, התגלו תופעות הלוואי הבאות בחולים: תדירות התגובות השליליות מתפלגת באופן הבא: לעיתים קרובות (יותר מ -1 / 10); לעתים קרובות (מ 1/100 עד פחות מ 1/10); לעתים רחוקות (מ 1/1000 עד פחות מ 1/100); לעתים רחוקות (מ 1/10 000 עד פחות מ 1/1000); לעתים רחוקות מאוד (מ 1/10 000); התדירות אינה ידועה (על פי הנתונים הקיימים אי אפשר לקבוע את שכיחות ההתרחשות): ממערכת הדם ומערכת הלימפה: לעיתים נדירות - טרומבוציטופניה: ממערכת העצבים: לעיתים קרובות - כאבי ראש, סחרחורת, תסמונת אסתנית; לעתים רחוקות מאוד - פולינופורופתיה, אובדן זיכרון; שכיחות לא ידועה - דיכאון, נוירופתיה היקפית, הפרעות שינה, כולל נדודי שינה וסיוטים: על מערכת העיכול: לעיתים קרובות - עצירות, בחילה, כאבי בטן; לעיתים נדירות - הלבלב; לעתים רחוקות מאוד - הפטיטיס,צהבת; תדירות שלשול - קוצר נשימה, מחלת ריאה בין-דלקתית, מצידה של המערכת האנדוקרינית: לעיתים קרובות סוכרת 1. על החלק של מערכת השרירים והשלד: לעיתים קרובות - מיאלגיה; לעיתים רחוקות - מיופתיה (כולל מיוסיטיס), רבדומיוליזה; לעתים רחוקות מאוד - ארתרלגיה; תדירות לא ידועה - מיופתיה חיסונית; גידולי גיד, לפעמים עם דמעות תגובות אלרגיות: לעיתים רחוקות - pruritus, פריחה, אורטיקריה; לעיתים רחוקות, תגובות רגישות יתר, כולל אנגיואדמה: העור והרקמות התת-עוריות: תדירות לא ידועה - תסמונת סטיבנס-ג'ונסון: ממערכת השתן: לעיתים רחוקות - המטוריה, מאיברי המין ובלוטות החלב: לעיתים רחוקות - גינקומסטיה. : לעיתים רחוקות, עלייה זמנית בפעילות AST ו- ALT: תדירות לא ידועה - בצקת היקפית 1 התדירות תלויה בנוכחות גורמי סיכון (ריכוז גלוקוז בדם בצום ≥ 5.6 mmol / l, BMI גדול מ -30 ק"ג / m2, גדל ריכוז TG, לחץ דם עורקי בהיסטוריה), כמו בשימוש במעכבי רדוקטאז אחרים של HMG-COA, שכיחות תופעות הלוואי תלויה בתלות, תופעות הלוואי בדרך כלל מתונות ועוברות על עצמן.השפעות על תפקוד הכליות של חולים שטופלו ב- rosuvastatin במהלך הניתוח בדיקת שתן הבדיקה זוהה proteuria, בעיקר צינורי. השינויים בכמות החלבון בשתן (מהיעדר או עקבות כמו +++ או יותר) נצפו בפחות מ -1% מהחולים שקיבלו 10-20 מ"ג של רוזובסטטין, וב -3% בקירוב מהחולים שקיבלו 40 מ"ג של רוזובסטטין. שינוי קל בכמות החלבון בשתן (מהיעדר או עקבות כמויות ל +) נצפתה כאשר נטלו מנה של 20 מ"ג. ברוב המקרים, פרוטאינוריה יורדת או נעלמת במהלך הטיפול ואינה מתכוונת להתפרצות או התקדמות של מחלת כליות קיימת .ההמטוריה נצפתה בחולים שקיבלו rosuvastatin, הנתונים הזמינים הראו שכיחות נמוכה של תגובה לא רצויה זו השפעה על מערכת השרירים והשלד ובמיוחד כאשר לוקחים מינון העולה על 20 מ"ג, דווח על התפתחות מיאלגיה, מיופתיה, כולל דלקת מיוסטיס, במקרים נדירים של רבדומיוליזה עם התפתחות של אוסטאופורוזיס אי ספיקת כליות משולשת או בלעדיה, כאשר נטלו rosovastatin, נצפתה עליה בתלות ב- CPK.ברוב המקרים, זה היה קטין, אסימפטומטי וזמני. במקרה של פעילות מוגברת של CPK (יותר מ -5 פעמים לעומת VGN), הטיפול צריך להיות מושעה.השפעה על תפקוד הכבד במספר קטן של חולים עם rosuvastatin, יש גידול תלויי מינון בפעילות transaminase הכבד. ברוב המקרים הוא קטן, לא סימפטומטי וזמני, כאשר משתמשים במעכבי רדוקטאז של HMG-COA, נצפתה הפרעה בתפקוד המיני, מקרים בודדים של מחלת ריאות אינטרסטיציאלית נרשמו. Transaminase) גבוה יותר כאשר לוקחים מנה של rosovastatin 40 מ"ג.
מנת יתר
כאשר מספר מנות יומיות נלקחות בו זמנית, הפרמטרים הפרמקוקינטיים של הרוסוסטאטין אינם משתנים טיפול: אין טיפול ספציפי, טיפול סימפטומטי ואמצעים שמטרתם לשמור על תפקודם של איברים ומערכות חיוניים בשליטה על תפקוד הכבד ופעילות ה- CPK. אין זה סביר כי המודיאליזה תהיה יעילה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
מעכבי חלבונים בתחבורה רוזובסטאטין הוא מצע של מספר חלבונים לתחבורה, כולל טרנספורטר הממברנה OATP1B1 מעורב בתהליך של ספיגת כבד, ואת החלבון BCRP תחבורה. טיפול סימולטני עם תרופות rosuvastatin מעכבות חלבוני תחבורה אלה יכולים להוביל ריכוזי rosuvastatin עליית הפלזמה להגביר את הסיכון של rosuvastatin יישום miopatii.Odnovremennoe ו ציקלוספורין אין כל השפעה על ריכוז הפלזמה של ציקלוספורין, אלא מגביר את ההשפעה של rosuvastatin (האטת ההפרשה שלה מגבירה AUC 7 פעמים, Cmax - 11 פעמים). הממשל סימולטני של אריתרומיצין הקבלה ציקלוספורין ו rosuvastatin protivopokazan.Odnovremenny ו rosuvastatin מפחית AUC rosuvastatin ידי 20% ומגדיל את CMAX ידי 30%. אינטראקציה כזו עלולה להתרחש כתוצאה מתנועתיות מעיים מוגברת הנגרמת על ידי נטילת אריתרומיצין, חולים המומלצים לתרופות נוגדות קרישה עקיפות (למשל, warfarin) מומלץ לעקוב אחר MHO,מאז תחילת הטיפול ב- rosuvastatin או עלייה במינון יכול להוביל לעלייה ב- MHO, ואת הנסיגה של rosuvastatin או ירידה במינון יכול להוביל לירידה. בהתבסס על נתונים על אינטראקציות ספציפיות, לא צפוי אינטראקציות משמעותיות פרמקוקינטית עם fenofibrate, אינטראקציות פרמקודינמיות אפשריים. Gemfibrozil, fenofibrate, fibrates אחרים ומינונים להורדת שומנים בדם של חומצה ניקוטינית (לא פחות מ 1 גרם / יום) לסיכון מוגבר של מיופתיה בעוד השימוש מעכבי אחרים של HMG-CoA reductase, ואולי בשל העובדה כי הם יכולים לגרום מיופתיה כאשר נעשה שימוש ב כמו טיפול יחיד. בעת נטילת rosovastatin עם אחת התרופות בקבוצה זו, מינון ראשוני של rosovastatin 5 מ"ג מומלץ לחולים, המינון היומי של rosuvastatin 40 מ"ג הוא התווית במקרה זה.השימוש בו זמנית של rosuvastatin ו antacids המכיל אלומיניום ומגנזיום הידרוקסיד מפחית את ריכוז הפלסמה של rosuvastatin על ידי כ 50% . אפקט זה הוא פחות בולט אם נוגדי חומצה מוחלים 2 שעות לאחר נטילת rosuvastatin. המשמעות הקלינית של אינטראקציה זו לא נחקרה: שימוש סימולטני ברוסובסטטין ובגלולת הריון מגדיל את ה- AUC של ethinyl estradiol ו- AUC של נורסטראל ב -26% ו -34% בהתאמה, אשר יש לקחת בחשבון בעת בחירת המינון של גלולות למניעת הריון. נתונים Pharmacokinetic על שימוש בו זמנית של rosuvastatin והורמון תחליף טיפול אינם זמינים, ולכן, אפקט דומה לא ניתן לכלול כאשר הם משמשים יחד. עם זאת, שילוב זה היה בשימוש נרחב במהלך הניסויים הקליניים של rosuvastatin ו נסבל היטב על ידי חולים.התוצאות של vivo ו במבחנה מחקרים הראו כי rosuvastatin אינו מעכב ולא inducer של איסואנזימים ציטוכרום P450. Rosuvastatin הוא מצע שאינו הליבה עבור אלה isoenzymes. לא הייתה אינטראקציה משמעותית מבחינה קלינית עם תרופות כגון fluconazole (מעכב CYP2C9 ו- CYP3A4 איזונזימים), ketoconazole (מעכב של CYP2A6 ו- CYP3A4 איזונזימים) הקשורים למערכת ציטוכרום P450 של מטבוליזם. עלייה של AUC של rosuvastatin 1.2 פעמים.עם זאת, לא ניתן לשלול אינטראקציות פרמקודינמיות בין rosuvastatin לבין ezetimibe ביחס להתרחשות של תופעות לוואי, למרות שהמנגנון המדויק של האינטראקציה אינו ידוע, השימוש במעכבי פרוטאז HIV עם rosuvastatin עלול להוביל לעלייה בולטת בחשיפה ל- rovuvastatin. מחקר פרמקוקינטי על שימוש בו-זמני של 20 מ"ג של רוסובסטטין עם הכנה משולבת המכילה שני מעכבי פרוטאז של HIV (400 מ"ג של lopinavir / 100 מ"ג של Ritonavir) בקרב מתנדבים בריאים, הביא לעלייה כפולה פי חמישה ויותר ב- AUC0-24 ו- Cmax של rosuvastatin, בהתאמה. לכן, השימוש המשולב ב- rosovastatin עם מעכבי פרוטאז של HIV בחולים עם נגוע ב- HIV אינו מומלץ, אין אינטראקציה קלינית מובהקת עם rosovastatin עם דיגוקסין.טבלה 1 מפרטת סוגים שונים של אינטראקציות, כולל אינטראקציות הדורשות התאמת מינון של rosuvastatin. יש צורך להתאים את המינון של rosuvastatin, במידת הצורך, שימוש בו זמנית עם תרופות אחרות אשר מגדילים את הריכוז המערכתי של rosuvastatin. אם הגידול הצפוי ב- AUC הוא בערך פי 2 או יותר, אז המנה הראשונה של rosuvastatin צריכה להיות 5 מ"ג פעם ביום. המינון היומי של rosuvastatin צריך להיות מותאם כך ריכוז מערכתי שלה, תוך לקיחה בחשבון את הגידול שלה, אינו עולה על זה כאשר מקבל את המנה של rosovastatin 40 מ"ג ב monotherapy. לדוגמה, כאשר נטילת gemfibrozil, המינון של rosuvastatin לא יעלה על 20 מ"ג (1.9 פעמים עלייה ב- AUC) ו- 10 מ"ג בעת נטילת שילוב atazanavir / ritonavir (3.1 פעמים עלייה ב- AUC).
הוראות מיוחדות
ההשפעה על תפקוד הכליות של חולים שקיבלו מינון גבוה של rosuvastatin (בעיקר 40 מ"ג), במהלך ניתוח שתן, פסים הבדיקה הראה חלבונים צינורי, אשר ברוב המקרים היה חולף. מחלת חלבונים כזו לא הצביעה על מחלת כליות חריפה או על התקדמות של מחלת כליות. תדירות הדיווחים על התפתחות של תופעות לוואי חמורות מהכליות בתקופה שלאחר השיווק הייתה גבוהה יותר בקרב חולים שקיבלו rosovastatin 40 מ"ג כאשר משתמשים ב- Rosart ב -40 מ"ג, מומלץ לעקוב אחר האינדיקטורים של תפקוד הכליות במהלך הטיפול, ההשפעה על מערכת השרירים והשלד מינון, מיופאתיה ובמקרים נדירים של רבדומיוליזה דווחו.במקרים נדירים מאוד, התפתחות של rhabdomyolysis דווחה עם שימוש בו זמנית של מעכבי רדוקטאז HMG-COA ו ezetimibe. במקרה זה, אינטראקציות פרמקודינמיות לא ניתן לשלול, ולכן יש להקפיד כאשר לוקחים אותם יחד. כמו במעכבי רדוקטאז אחרים של HMG-COA, תדירות המסרים בתקופה שלאחר השיווק של תצפית על התפתחות רבדומיוליזה הקשורה לנטילת rosovastatin הייתה גבוהה יותר במינון של 40 מ"ג. קביעת פעילות CFCA של CK לא צריכה להתבצע לאחר פעילות גופנית אינטנסיבית להגדיל את פעילותה, אשר יכול להוביל לפרשנות שגויה של התוצאות. אם הפעילות הראשונית של CPK מוגברת באופן משמעותי, לאחר 5-7 ימים יש צורך למדוד מחדש - לא להתחיל טיפול, אם הבדיקה חוזרת ומאשרת את הפעילות הראשונית של CPK (5 פעמים גבוה יותר מאשר הנורמה). כמו גם מינויהם של מעכבי רדוקטאז אחרים של HMG-CoA, חולים עם גורמי סיכון קיימים להתפתחות מיופתיה / רבדומיוליזה. יש לבחון את היחס בין התועלת הצפויה מהטיפול לבין הסיכון הפוטנציאלי והתנהגות קלינית במהלך הטיפול. אם הפעילות הראשונית של CPK גדלה באופן משמעותי (פי 5 יותר מאשר VGN), אז אתה לא צריך להתחיל בטיפול עם התרופה. חולשה וחום. בחולים אלה, יש לקבוע את הפעילות של CPK. הטיפול צריך להיות מופסק אם הפעילות של CPK הוא גדל באופן משמעותי (יותר מ 5 פעמים לעומת VGN) או אם תסמיני השרירים הם בולטים ולגרום אי נוחות יומיומית (גם אם הפעילות של KFK הוא 5 פעמים פחות VGN). אם הסימפטומים נעלמים והפעילות של CPK חוזרת לנורמה, יש לתת את הדעת למינוי מחדש של מעכבי רוזארט או מעכבי רדוקטאז אחרים של HMG-COA במינונים קטנים יותר עם ניטור זהיר של המטופל. ניטור שגרתי של פעילות CPK בהיעדר סימפטומים אינו מעשי, ונבדקו מקרים נדירים של מיופתיה מתואמת על-ידי החיסון, עם ביטויים קליניים בצורה של חולשת שרירים פרוקסימלית מתמשכת ופעילות מוגברת של CPK במהלך הטיפול או הפסקת הטיפול בסטטינים, כולל.רוזובסטאטין (Rosuvastatin) אין סימנים לעלייה בהשפעה על שרירי השלד בעת נטילת רוסווסטאטין וטיפול צמוד. עם זאת, עלייה בשכיחות של מיוסיטיס ו מיופתיה דווח בחולים הנוטלים מעכבי רדוקטאז אחרים של HMG-COA בשילוב עם חומצות פיברין (כולל gemfibrozil), cyclosporine, חומצה ניקוטינית במינונים להורדת שומנים בדם ≥ 1 g / day, תרופות אנטי-פטרייתיות לאזול, פרוטאזות ואנטיביוטיקה של מקרולייד. ג'מפיברוזיל מגביר את הסיכון למיאופתיה תוך לקיחתו במעכבי רדוקטאז של HMG-COA, ולכן השימוש בו זמנית בגמפיברוזיל וברוסובסטטין אינו מומלץ. יש לשקול בזהירות את היחס בין התועלת הצפויה לבין הסיכון הפוטנציאלי עם השימוש המשולב ברוסרט ובפיברטים או בחומצה ניקוטינית במינונים להורדת שומנים בדם ≥1 g / day, כאשר נטילת Rosart במינון של 40 מ"ג היא התווית בו זמנית עם פיברטים במהלך הטיפול, במיוחד במהלך תקופת ההסתגלות של המינון רוזארט, כל 2-4 שבועות יש לעקוב אחר פרופיל השומנים ועל פי אותו, אם יש צורך, לשנות את המינון של התרופה.התרופה Rozart לא צריך לקחת על ידי חולים עם ביטוי של חריפה וחמורה x סימפטומים של מיופתיה או עם נוכחות של גורמי סיכון נטייה להתפתחות של תפקוד כליות ורבדומיוליזה משנית (לדוגמה, אלח דם, לחץ דם עורקי, התערבויות כירורגיות נרחבות, פציעות, הפרעות מטבוליות חמורות, הפרעות אנדוקריניות חמורות והפרעות חמורות של איזון מים ואלקטרוליטים, התקפים בלתי מבוקרים) השפעות על תפקודי כבד כמו מעכבים אחרים של רדוקטאז HMG-COA, rosovastatin יש להשתמש בזהירות בחולים התעללות אלכוהול ו / או עם מחלות. ההיסטוריה הכבדה IEM. מומלץ לקבוע את האינדיקטורים של תפקודי הכבד לפני תחילת הטיפול ו 3 חודשים לאחר תחילת הטיפול. נטילת Rosart צריכה לעצור או להפחית את המינון של התרופה, אם רמת הפעילות של טרנמינאז בכבד בסרום גבוהה פי 3 מאשר VGN. חולים עם hypercholesterolemia עקב בלוטת התריס או תסמונת נפרוטית יש לטפל לפני Rosart.במעקב שלאחר השיווק של rosuvastatin, תדירות הדיווחים על התפתחות תפקוד לקוי של הכבד (המתבטאת בעיקר בפעילות מוגברת של טרנסמינזות בכבד) הייתה גבוהה יותר כאשר נלקחה מינון של 40 מ"ג.