Rosucard-Tabletten 10 mg 90 Stück
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Wirkstoffe
Rosuvastatin
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Pillen
Zusammensetzung
Wirkstoff: Rosuvastatin (Rosuvastatin) Wirkstoffkonzentration (mg): 10
Pharmakologische Wirkung
Lipidsenker aus der Gruppe der Statine. Der selektive kompetitive Inhibitor von gmg-coa-reductase - ein Enzym, das gmg-coa in Mevalonat, einen Vorläufer von Cholesterin (xc), umwandelt, erhöht die Anzahl der LPP-Rezeptoren auf der Oberfläche von Hepatozyten, was zu einem erhöhten Anfall und Katabolismus von LPNP führt Lonp. reduziert Konzentrationen von xc-lpnp, Cholesterin-Nonlipoproteine hoher Dichte (xc-nelpvp), xs-lonp, Gesamtzahl xs, tg, tg-lnnp, Apolipoprotein b (apov), reduziert die Verhältnisse xc-lpnp / xs / xs - LPVP, HS-NELVP / HS-LPVP, Apo / Apolipoprotein A-1 (Apoa-1) erhöht die Konzentration von XC-LPVP und Apoa-1. Die hypolipidämische Wirkung ist direkt proportional zur Größe der verabreichten Dosis. Der therapeutische Effekt tritt innerhalb von 1 Woche nach Therapiebeginn auf, erreicht nach 2 Wochen 90% des Maximums, erreicht Woche 4 und bleibt danach konstant. Tabelle 1. Dosisabhängiger Effekt bei Patienten mit primärer Hypercholesterinämie (Typ Iia und Iib nach Fredrickson-Klassifikation) (durchschnittliche korrigierte prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert) Dosisanzahl der Patienten xc-lpnp gesamt xc xc-lvvplazebo 13 -7 -5-3 310 mg 17 -52 -36 1420 mg 17 -55 -40 840 mg 18 -63 -46 10 Dosismenge Patienten tg xc-nelpvp apo in apo a-i Placebo 13 -3 -7 -3 010 mg 17 -10 -48 -42 420 mg 17 -23 -51 -46 540 mg 18 -28 -60 -54 0 Tabelle 2. Dosisabhängiger Effekt bei Patienten mit Hypertriglyceridämie (Typ Iib und iv gemäß der Fredrickson-Klassifikation ) (durchschnittliche prozentuale Veränderung im Vergleich zum Ausgangswert) Dosis Anzahl der Patienten tg xc-lpnp Gesamthplicebo 26 1 5 110 mg 23 -37 -45 -4020 mg 27 -37 -31 -3440 mg 25 -43 -43 -40 der Patienten xc-lpvp xs-nelpvp xs-lonp tg-lonpplazebo 26-3 2 2 610 mg 23 8 -49 -48 -3920 mg 27 22 -43 -49 -4040 mg 25 17 -51 -56 -48 klinische Wirksamkeit bei erwachsenen Patienten mit Hypercholesterinämie mit oder ohne Hypertriglyceridämie unabhängig von Rasse, Geschlecht oder Alter, inkl. bei Patienten mit Diabetes und familiärer Hypercholesterinämie. Bei 80% der Patienten mit Hypercholesterinämie Typ IIa und Iib (gemäß der Fredrickson-Klassifikation) mit einer durchschnittlichen Anfangskonzentration von xc-lpnp von etwa 4,8 mmol / l bei Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 10 mg erreicht die Konzentration von xc-lpnp Werte unter 3 mmol / l. Die heterozygote familiäre Hypercholesterinämie, die Rosuvastatin in einer Dosis von 20-80 mg / Tag erhielt, zeigte eine positive Dynamik des Lipidprofils.Nach Titration auf eine Tagesdosis von 40 mg (12 Wochen Therapie) wurde eine Abnahme der Konzentration von xc-Lpnp um 53% festgestellt. 33% der Patienten erreichten eine Konzentration von HS-lpnp von weniger als 3 mmol / l. Bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die Rosuvastatin in einer Dosis von 20 mg und 40 mg erhielten, betrug die durchschnittliche Abnahme der Konzentration von hs-lpnp 22%. von 273 mg / dl bis 817 mg / dl, behandelt mit Rosuvastatin in Dosen von 5 mg bis 40 mg 1 Mal pro Tag für 6 Wochen, verringerte sich die Plasmakonzentration von Tg signifikant (siehe Tabelle 2) Fenofibrat in Bezug auf die Konzentration von tg und Nicotino OH Säure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag) gegen die Konzentration xc-lpvp.v Meteor Studie Rosuvastatin Behandlung deutlich verlangsamte, das Fortschreiten des maximalen Dicke des Intima-Media-Komplexes (IMT) der Arteria carotis Segments 12 im Vergleich zu Placebo. Verglichen mit den Basiswerten in der Rosuvastatin-Gruppe wurde eine Abnahme des Maximalwerts um 0,0014 mm / Jahr beobachtet, verglichen mit einem Anstieg dieses Indikators um 0,0131 mm / Jahr in der Placebo-Gruppe. Bislang konnte kein direkter Zusammenhang zwischen einer Abnahme kardiovaskulärer Ereignisse und einer Abnahme des Risikos kardiovaskulärer Ereignisse nachgewiesen werden.Die Ergebnisse der Jupiterstudie zeigten, dass Rosuvastatin das Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen mit einer relativen Risikoreduktion von 44% signifikant reduzierte. Die Wirksamkeit der Therapie wurde nach den ersten 6 Monaten der Einnahme des Medikaments festgestellt. Es gab eine statistisch signifikante Reduktion um 48% des kombinierten Kriteriums, einschließlich Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, Schlaganfall und Herzinfarkt, eine Verringerung des Auftretens eines tödlichen oder nicht-tödlichen Myokardinfarkts um 54% und eine Verringerung des tödlichen oder nicht-tödlichen Schlaganfalls um 48%. Die Gesamtmortalität sank in der Rosuvastatin-Gruppe um 20%. Das Sicherheitsprofil von Patienten, die Rozuvastatin in einer Dosis von 20 mg erhielten, war im Allgemeinen dem Sicherheitsprofil in der Placebo-Gruppe ähnlich.
Pharmakokinetik
Nach der Einnahme des Arzneimittels innerhalb von Cmax wird Rosuvastatin im Blutplasma in ungefähr 5 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ungefähr 20%. Verteilung Die Bindung an Plasmaproteine (hauptsächlich Albumin) beträgt ungefähr 90%.Vd - 134 L. Rozuvastatin wird überwiegend von der Leber, der Hauptstelle für die Synthese des Xc- und Xc-LDL-Metabolismus, absorbiert und dringt in die Plazentaschranke ein. Am Stoffwechsel von Rosuvastatin beteiligt ist das Isoenzym CYP2C9. CYP2C19-, CYP3A4- und CYP2D6-Isoenzyme sind weniger am Metabolismus beteiligt.Die Hauptmetaboliten von Rosuvastatin sind N-Dismethyl- und Lactonmetaboliten. N-Dismethyl ist etwa 50% weniger aktiv als Rosuvastatin; Lacton-Metaboliten sind pharmakologisch inaktiv. Rosuvastatin stellt mehr als 90% der pharmakologischen Wirkung auf die Hemmung der zirkulierenden HMG-CoA-Reduktase bereit, der Rest wird von seinen Metaboliten geleistet ) 1B1, das eine wichtige Rolle bei der Eliminierung der Leber spielt Die Ausscheidung von T1 / 2 beträgt etwa 19 Stunden und ändert sich nicht mit der zunehmenden Dosis des Arzneimittels. Der durchschnittliche Wert der Plasmaclearance beträgt ungefähr 50 l / h (Variationskoeffizient 21,7%). Etwa 90% der Rosuvastatin-Dosis werden unverändert über den Darm ausgeschieden, der Rest - über die Nieren. - Linearität Die systemische Rosuvastatin-Exposition steigt proportional zur Dosis an. Die pharmakokinetischen Parameter ändern sich bei täglicher Einnahme nicht -Dismethyl ändert sich nicht wesentlich. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC unter 30 ml / min) ist die Plasmakonzentration von Rosuvastatin dreimal höher und N-Dismethyl ist neunmal höher als bei gesunden Freiwilligen. Rosuvastatin-Konzentration im Blutplasma von Patienten unter Hämodialyse, etwa 50% höher als bei gesunden dobrovoltsev.U Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion Punkten 7 und unteren Child-Pugh zeigte keinen Anstieg der T1 / 2 Rosuvastatin; bei Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion 8 und 9 zu Child-Pugh beobachtet T1 / 2 bis 2-fache verlängert wird. Die Erfahrungen mit dem Medikament bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung otsutstvuet.Pol und Alter hat keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rosuvastatin rozuvastatina.Farmakokineticheskie Parameter sind abhängig von der Rasse.AUC Vertreter der Mongoloid Rennen (Japanisch, Chinesisch, Filipino, Vietnamesen und Koreaner) 2-mal höher als die von Kaukasiern. Inder haben einen durchschnittlichen Wert Cmax und AUC erhöht 1,3 raza.Genetichesky polimorfizmIngibitory HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich Rosuvastatin bindet an Transportproteinen OATR1V1 (organischen Anionentransport in der Einnahme von Statinen Hepatozyten beteiligt Polypeptid) und BCRP (Effluxtransporters). Carriers Genotypen SLCO1B1 (OATR1V1) s.521SS und ABCG2 (BCRP) s.421AA Erhöhung Exposition festgestellt (AUC) zu Rosuvastatin in 1,6 und 2,4-fache, verglichen mit nativem Genotypen SLCO1B1 s.521TT s.421SS und ABCG2.
Hinweise
Primäre Hypercholesterinämie (Typ IIa nach Fredrickson), einschließlich heterozygoter erblicher Hypercholesterinämie oder gemischter (kombinierter) Hypercholesterinämie (Typ II nach Fredrickson), als Ergänzung zu einer Diät und anderen nichtmedikamentösen Maßnahmen (Bewegung und Gewichtsverlust), während keine gesunde Diät verwendet wird. Homozygote Form der erblichen Hypercholesterinämie und unzureichende Wirksamkeit der Diät-Therapie und anderer Arten der Behandlung zur Senkung des Lipidspiegels (z. B. LDL-Apherese) oder wenn solche Behandlungen für den Patienten nicht geeignet sind. Hypertriglyceridämie (Typ IV nach Fredrikson) als Nahrungsergänzung. Verlangsamung des Fortschreitens der Atherosklerose als Nahrungsergänzung bei Patienten, denen eine Therapie zur Senkung des Gesamtcholesterins gezeigt wurde Cholesterin - LDL: Prävention schwerer kardiovaskulärer Komplikationen (Schlaganfall, Herzinfarkt, arterielle Revaskularisierung) bei erwachsenen Patienten ohne klinische Anzeichen einer koronaren Herzkrankheit (KHK), jedoch mit erhöhtem Entwicklungsrisiko (Alter) 50 Jahre für Männer und über 60 Jahre für Frauen, erhöhte Konzentration an C-reaktivem Protein (≥ 2 mg / l) in Gegenwart von mindestens einem der zusätzlichen Risikofaktoren wie arterieller Hypertonie, niedriger HDL-C-Gehalt, Rauchen, familiär Geschichte des früh beginnenden KHK).
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen Rosuvastatin oder andere Bestandteile des Arzneimittels, Lebererkrankung in der aktiven Phase oder stetige Erhöhung der Serumaktivität von Lebertransaminasen (mehr als dreimal gegenüber der oberen Normalgrenze) der unklaren Genese,Leberversagen (Schweregrad von 7 bis 9 Punkten auf der Child-Pugh-Skala); Erhöhen der Konzentration der Kreatininphosphokinase (CPK) im Blut um mehr als das 5-Fache im Vergleich zur oberen Grenze des Normalzustandes (VGN); Hereditäre Erkrankungen wie Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (aufgrund der Anwesenheit von Laktose in der Zusammensetzung); Schwere Nierenfunktion (CC unter 30 ml / min); Myopathie; Patienten, die für die Entwicklung myotoxischer Komplikationen prädisponiert sind; Gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin; Kombinierte Anwendung mit und HIV-Proteasehemmer; Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden; Schwangerschaft und Stillzeit; Alter bis zu 18 Jahre (Wirksamkeit und Unbedenklichkeit sind nicht belegt).
Sicherheitsvorkehrungen
Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern in der Originalverpackung bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C aufbewahrt werden.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Rosucardum ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert (Stillen). Die Verwendung des Arzneimittels Rossardo bei Frauen im gebärfähigen Alter ist nur möglich, wenn zuverlässige Verhütungsmethoden angewendet werden und der Patient über das mögliche Risiko einer Behandlung des Fötus informiert wird, da Cholesterin und aus Cholesterin synthetisierte Substanzen für die Entwicklung wichtig sind Fetus, das potenzielle Risiko der Hemmung der HMG-CoA-Reduktase übertrifft die Vorteile der Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft. Wenn während der medikamentösen Therapie eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte Rosacard sofort abgesetzt werden, und der Patient sollte vor dem potenziellen Risiko für den Fötus gewarnt werden.Wenn Sie das Medikament während der Stillzeit verwenden müssen, sollten Sie unter Berücksichtigung der möglichen Nebenwirkungen bei Säuglingen entscheiden, ob Sie mit dem Stillen aufhören möchten.
Dosierung und Verabreichung
Ohne zu kauen und zu hacken, schlucken Sie zu jeder Tageszeit unabhängig von der Mahlzeit das Ganze, geschluckt mit Wasser, vor der Behandlung mit Rosukard muss der Patient die übliche lipidsenkende Diät einhalten und während der Behandlung fortsetzen. Die Dosis des Arzneimittels sollte in Abhängigkeit von den Indikationen und dem therapeutischen Ansprechen individuell ausgewählt werden, wobei die derzeit allgemein anerkannten Empfehlungen für die Zielfettwerte berücksichtigt werden.Wenn Sie das Medikament in einer Dosis von 5 mg einnehmen müssen, sollte eine 10-mg-Tablette je nach Risiko in zwei Teile aufgeteilt werden: Die empfohlene Anfangsdosis von Rosucard für Patienten, die mit dem Medikament beginnen oder für Patienten, die von anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren transferiert werden, beträgt 5 oder 10 mg einmal täglich. Bei der Auswahl der Anfangsdosis sollte der Cholesteringehalt des Patienten berücksichtigt und das Risiko von kardiovaskulären Komplikationen berücksichtigt werden. Das potenzielle Risiko für Nebenwirkungen sollte bewertet werden. Falls erforderlich, kann die Dosis nach 4 Wochen erhöht werden. Aufgrund der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen bei einer Dosis von 40 mg im Vergleich zu niedrigeren Dosen des Arzneimittels sollte die Endtitration auf die maximale Dosis von 40 mg nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und hohem Risiko durchgeführt werden kardiovaskuläre Komplikationen (vor allem bei Patienten mit erblich bedingter Hypercholesterinämie), bei denen bei einer Dosis von 20 mg der Ziel-Cholesterinspiegel nicht erreicht wurde und die unter ärztlicher Kontrolle stehen Patienten mit Leberfunktionsstörung: Patienten mit Leberfunktionsstörung mit Child-Pugh-Werten unter 7 Dutzend Dosisanpassungsdosisanforderungen sind nicht erforderlich Patienten mit Niereninsuffizienz Patienten mit Niereninsuffizienz sind nicht in der Lage, eine leichte Dosisanpassung vorzunehmen. Die Anfangsdosis von Rosacardium wird empfohlen - 5 mg pro Tag Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (QC unter 30 ml / min) ist die Anwendung von Roscard kontraindiziert, bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (QC 30 - 60 ml / min) beträgt die Dosis von Roscard 40 mg pro Tag ist kontraindiziert Spezifische Populationen. Ältere Patienten Bei Patienten, die älter als 65 Jahre sind, ist keine Dosisanpassung erforderlich Patienten mit einer Prädisposition für Myopathie: Die Anwendung von Rosucard in einer Dosis von 40 mg pro Tag ist bei Patienten mit einer Prädisposition für Myopathie kontraindiziert. Bei der Verschreibung von Dosen von 10 mg und 20 mg pro Tag beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Rocardia für diese Patientengruppe 5 mg pro Tag Ethnische Gruppen Bei der Untersuchung der pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin wurde eine Zunahme der systemischen Konzentration des Arzneimittels bei Vertretern der Mongoloidrasse beobachtet. Diese Tatsache sollte bei der Ernennung von Rosukard zu Patienten der Mongoloid-Rasse berücksichtigt werden.Bei der Verschreibung von Dosen von 10 und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis von roscard für diese Patientengruppe 5 mg pro Tag. Vertretern der Mongoloid-Rasse wird die Verwendung von Roscard in einer Dosis von 40 mg pro Tag nicht empfohlen. Bei der Verschreibung von Rosucard mit Gemfibrozil sollte die Dosis 10 mg pro Tag nicht überschreiten.
Nebenwirkungen
Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: selten - Thrombozytopenie - vom Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schwindel; sehr selten - periphere Neuropathie, Gedächtnisverlust oder -verlust; Häufigkeit ist unbekannt - Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume Psychiatrische Störungen: Häufigkeit ist unbekannt - Depression - Auf der Seite des Verdauungssystems: häufig - Übelkeit, Verstopfung, Bauchschmerzen; selten - Erbrechen; selten - Pankreatitis; Häufigkeit ist unbekannt - Durchfall Von der Leber- und Gallenwege: selten - vorübergehender Anstieg der Aktivität von AST und ALT; sehr selten - Hepatitis, Ikterus - am Atmungssystem: Häufigkeit unbekannt - Husten, Dyspnoe - am Immunsystem: selten - Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem, am Muskel-Skelett- und Bindegewebe: häufig Myalgie; selten, Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse (bei Patienten, die mit Dosen von> 20 mg / Tag behandelt werden); sehr selten - Arthralgie, Tendinopathie, möglicherweise mit Sehnenruptur; Häufigkeit ist unbekannt - immunvermittelte nekrotisierende Myopathie Von den Seiten der Haut und des Unterhautgewebes: selten - Pruritus, Urtikaria, Hautausschlag; Häufigkeit unbekannt - Stevens-Johnson-Syndrom Aus den Nieren und Harnwegen: häufig - Proteinurie (mit einer Häufigkeit von mehr als 3% bei Patienten, die eine Dosis von 40 mg erhalten), im Verlauf der Therapie abnehmend und nicht mit dem Auftreten von Nierenerkrankungen, Harnwegsinfektionen verbunden; Hämaturie ist sehr selten: Aus den Genitalorganen und der Brustdrüse: Gynäkomastie ist sehr selten Auswirkung auf Labor- und Instrumentenstudien: In seltenen Fällen sollte eine vorübergehende dosisabhängige Erhöhung der Aktivität von Serum-CK im Vergleich zu VGN eine vorübergehende Therapie sein ausgesetzt, wodurch die Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin im Blutplasma erhöht wird Andere: oft - Asthenie; Frequenz unbekannt - peripheres Ödem.
Überdosis
Wenn mehrere Tagesdosen gleichzeitig eingenommen werden, ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin nicht. Behandlung: Es gibt keine spezifische Behandlung, es wird eine symptomatische Therapie zur Aufrechterhaltung der Funktionen lebenswichtiger Organe und Systeme durchgeführt. Eine Überwachung der Leberfunktion und der CPK-Aktivität ist erforderlich. Die Hämodialyse ist unwirksam.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Wirkung anderer Wirkstoffe auf Rosuvastatin Transportprotein-Inhibitoren: Rosuvastatin bindet an bestimmte Transportproteine, insbesondere an OATP1B1 und BCRP. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die Transportprotein-Inhibitoren hemmen, kann mit einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin und einem erhöhten Risiko für Myopathie einhergehen (siehe Tabelle 3) .Cyclosporin: Während Rosuvastatin und Cyclosporin gleichzeitig verwendet wurden, war Rosuvastatin im Durchschnitt 7-fach höher bei gesunden Freiwilligen festgestellt. Es hat keinen Einfluss auf die Plasmakonzentration von Cyclosporin. Rosuvastatin ist bei Patienten, die Cyclosporin einnehmen, kontraindiziert HIV-Protease-Inhibitoren: Obwohl der genaue Mechanismus der Wechselwirkung nicht bekannt ist, kann die kombinierte Anwendung von HIV-Protease-Inhibitoren zu einer signifikanten Erhöhung der Rosuvastatin-Exposition führen (siehe Tabelle 3). Eine pharmakokinetische Studie zur gleichzeitigen Anwendung von Rozuvastatin in einer Dosis von 20 mg und einem Kombinationspräparat, das zwei HIV-Proteaseinhibitoren (400 mg Lopinavir / 100 mg Ritonavir) bei gesunden Probanden enthielt, führte zu einer etwa zweifachen bzw. fünffachen Erhöhung der AUC (0-24) bzw. der Rosakastatin-Konzentration von Rosuvastatin. Daher wird die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Rozukard und HIV-Protease-Inhibitoren nicht empfohlen (siehe Tabelle 3) Gemfibrozil und andere lipidsenkende Mittel: Die kombinierte Anwendung von Rosuvastatin und Gemfibrozil führt zu einem zweifachen Anstieg von Cmax und AUC von Rosuvastatin. Aufgrund von Daten zu spezifischen Wechselwirkungen sind keine pharmakokinetisch signifikanten Wechselwirkungen mit Fenofibrat zu erwarten, pharmakodynamische Wechselwirkungen sind möglich. Gemfibrozil, Fenofibrat, andere Fibrate und Nicotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag) erhöhen das Risiko einer Myopathie bei gleichzeitiger Anwendung mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass sie Myopathie verursachen können als Monotherapie.Bei gleichzeitiger Einnahme des Arzneimittels mit Gemfibrozil, Fibraten und Nicotinsäure in lipidsenkenden Dosen wird für Patienten eine Anfangsdosis von Rosucard 5 mg empfohlen, 40 mg bei gleichzeitiger Einnahme von Fibraten kontraindiziert Fusidinsäure: Es gab keine spezifischen Studien zur Wechselwirkung von Fusidinsäure und Rosuvastatin. , aber es gab separate Berichte über Fälle von Rhabdomyolyse Ezetimib: gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Rozukard in einer Dosis von 10 mg und Ezetimib in einer Dosis von 10 mg Zunahme der AUC-Achse von Rosuvastatin in Patienten mit Hypercholesterinämie (vgl. Tabelle 3). Ein Anstieg des Nebenwirkungsrisikos aufgrund pharmakodynamischer Wechselwirkungen zwischen Rosardard und Ezetimib kann nicht ausgeschlossen werden Erythromycin: Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Erythromycin führt zu einer Abnahme der AUC (0-t) von Rosuvastatin um 20% und des Cmuv von Rosuvastatin um 30%. Eine solche Wechselwirkung kann als Folge einer erhöhten Darmmotilität auftreten, die durch die Einnahme von Erythromycin verursacht wird Antacida: Die gleichzeitige Verwendung von Rosuvastatin und Suspensionen von Antacida, die Aluminium- oder Magnesiumhydroxid enthalten, verringert die Plasmakonzentration von Rosuvastatin um etwa 50%. Dieser Effekt ist weniger ausgeprägt, wenn Antazida 2 Stunden nach der Einnahme von Rosuvastatin angewendet werden. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Cytochrom P450-Systemenzyme: Ergebnisse von In-vivo- und In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Rosuvastatin weder Inhibitor noch Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen ist. Außerdem ist Rosuvastatin ein schwaches Substrat für diese Enzyme. Daher ist keine Interaktion von Rosuvastatin mit anderen Arzneimitteln auf metabolischer Ebene unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen zu erwarten. Zwischen Rosuvastatin und Fluconazol (einem Inhibitor der Isoenzyme CYP2C9 und CYP3A4) und Ketoconazol (einem Inhibitor der Isoenzyme CYP2A6 und CYP3A4) bestand keine klinisch signifikante Wechselwirkung. in Kombination mit Medikamenten, die die Rosuvastatin-Exposition erhöhen.Wenn zu erwarten ist, dass sich die Exposition um das Zweifache oder mehr erhöht, sollte die Anfangsdosis des Arzneimittels Rosucard 5 mg 1 Mal / Tag betragen. Sie sollten auch die maximale Tagesdosis des Arzneimittels Rozukard so anpassen, dass die erwartete Rosuvastatin-Exposition nicht die für eine Dosis von 40 mg zu überschreitende Dosis überschreitet, die ohne gleichzeitige Verschreibung von Arzneimitteln, die mit Rosuvastatin interagieren, eingenommen wird. Beispielsweise beträgt die maximale Tagesdosis von Rosuvastatin bei gleichzeitiger Anwendung mit Gemfibrozil 20 mg (1,9-fache Expositionssteigerung), bei Ritonavir / Atazanavir - 10 mg (3,1-fache Expositionssteigerung). Tabelle 3. Auswirkungen einer gleichzeitigen Therapie auf die Rosuvastatin-Exposition (AUC, Daten) sind in absteigender Reihenfolge aufgeführt.) - Ergebnisse veröffentlichter klinischer StudienKompetitive Therapie Rosuvastatin Änderungen Rosuvastatin AUC-Änderung 75-200 mg 2 mal pro Tag, 6 Monate 10 mg 1 mal pro Tag, 10 Tage Erhöhung 7.1-fachAtazanivi p 300 mg / Ritonavir 100 mg 1 Mal / Tag, 8 Tage 10 mg Einmal Erhöhung um 3,1-fach Semepremir 150 mg 1 Mal / Tag, 7 Tage 10 mg Einmal 2,8-mal erhöht Lopinavir 400 mg / Ritonavir 100 mg zweimal / Tag, 17 Tage 20 mg 1 Mal / Tag, 7 Tage 2,1-fache ErhöhungKlopidogrel 300 mg (Ladedosis), dann 75 mg in 24 Stunden 20 mg einmal 2-fache Erhöhung der Gemfibrozil-Konzentration von 600 mg 2-mal pro Tag, 7 Tage 80 mg einmalig Erhöht das 1,9-fache von Eltrombopag 75 mg 1 Zeit / Tag, 10 Tage 10 mg einmal Erhöhung um das 1,6-fache Darunavir 600 mg / Ritonavir 100 mg zweimal / Tag, 7 Tage 10 mg 1-mal / Tag, 7 Tage Erhöhung um 1,5-fach Typr Navir 500 mg / Ritonavir 200 mg zweimal / Tag, 11 Tage 10 mg einmal 1,4fache Erhöhung Dronedaron 400 mg zweimal täglich Keine Daten 1,4fache Erhöhung Itraconazol 200 mg einmal pro Tag, 5 Tage 10 mg oder 80 mg einmalig 1,4-mal Ezetimib 10 mg 1 Mal / Tag, 14 Tage 10 mg 1 Mal / Tag, 14 Tage 1,2-fach erhöht Fosamprenavir 700 mg / Ritonavir 100 mg 2 Mal / Tag, 8 Tage 10 mg Einmal Keine Veränderung Aleglitazar 0,3 mg, 7 Tage 40 mg, 7 Tage Keine Veränderung Silymarin 140 mg dreimal pro Tag, 5 Tage 10 mg einmalig Keine Änderung Phenofibrat 67 mg dreimal täglich, 7 Tage 10 mg, 7 Tage Keine Änderung Rifampin 450 mg 1 p s / Tag, 7 Tage 20 mg einmal keine Änderungen Ketoconazol 200 mg zweimal / Tag, 7 Tage 80 mg einmal keine Änderungen Fluconazol 200 mg einmal / Tag, 11 Tage 80 mg einmal keine Änderungen Erythromycin 500 mg viermal täglich, 7 Tage 80 mg einmalige Reduktion von 28% Baikalin 50 mg dreimal pro Tag, 14 Tage 20 mg einmalige Reduktion von 47% Wirkung der Anwendung von Rosuvastatin auf andere Arzneimittel Vitamin-K-Antagonisten: Beginn der Rosuvastatin-Therapie oder Erhöhung der Rosuvastatin-Dosis bei Patienten, die Vitamin-K-Antagonisten (z oder anderes Cumarin Antico gulyanty) kann zu einer Erhöhung der INR führen.Das Absetzen oder Verringern der Rosardard-Dosis kann zu einer Verringerung der INR führen. In solchen Fällen wird eine INR-Kontrolle empfohlen: Orale Kontrazeptiva / Hormonersatztherapie: Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und oralen Kontrazeptiva erhöht die AUC von Ethinylestradiol und AUC-Norgestrel um 26% bzw. 34%. Ein solcher Anstieg der Plasmakonzentration sollte bei der Auswahl der Dosis von oralen Kontrazeptiva berücksichtigt werden. Es liegen keine pharmakokinetischen Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Rosuvastatin und einer Hormonersatztherapie vor. Wir können einen ähnlichen Effekt bei gleichzeitiger Anwendung von Rosuvastatin und Hormonersatztherapie nicht ausschließen. Diese Kombination wurde jedoch häufig in klinischen Studien eingesetzt und von den Patienten gut vertragen Andere Arzneimittel: Die klinisch signifikante Interaktion von Rosuvastatin mit Digoxin ist nicht zu erwarten.
Besondere Anweisungen
Auswirkungen auf die Nieren Bei Patienten, die hohe Rosuvastatin-Dosen (meist 40 mg) erhielten, wurde eine tubuläre Proteinurie beobachtet, die in den meisten Fällen vorübergehend war. Eine solche Proteinurie deutete nicht auf eine akute Nierenerkrankung oder ein Fortschreiten der Nierenerkrankung hin. Bei Patienten, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg einnehmen, wird empfohlen, die Indikatoren der Nierenfunktion während der Behandlung zu überwachen und den Muskel-Skelett-System zu beeinflussen Myalgie, Myopathie, in seltenen Fällen Rhabdomyolyse. Bei Bestimmung der KFC-Aktivität sollte die KFC-Aktivität nicht nach intensiver körperlicher Anstrengung oder wenn andere mögliche Gründe für die Erhöhung der KFK-Aktivität vorliegen, was dazu führen kann Dies führt zu einer Fehlinterpretation der Ergebnisse. Wenn die anfängliche Aktivität von CPK signifikant erhöht ist (5-fach höher als VGN), muss nach 5-7 Tagen erneut gemessen werden. Die Therapie sollte nicht begonnen werden, wenn der wiederholte Test die anfängliche Aktivität von CPK bestätigt (mehr als fünfmal höher als VGN) Vor Beginn der TherapieWenn das Medikament Rosukard sowie andere HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren bei Patienten mit bestehenden Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse sollte vorsichtig sein.Das Verhältnis von Risiko und Nutzen sollte beurteilt werden, und die Therapie sollte gegebenenfalls mit klinischer Beobachtung des Patienten während der Behandlung überwacht werden.Während der Therapie sollte der Patient darüber informiert werden, dass der Arzt unverzüglich über Fälle von plötzlich auftretenden Muskelschmerzen, Muskelschwäche oder -krämpfen, insbesondere in Kombination mit Unwohlsein und Fieber, informiert werden muss. Bei solchen Patienten sollte die Aktivität der CPK bestimmt werden. Die Therapie sollte abgebrochen werden, wenn die CPK-Aktivität signifikant erhöht ist (mehr als das Fünffache über VGN) oder wenn die Symptome der Muskeln ausgeprägt sind und täglich Beschwerden verursachen (selbst wenn die CPK-Aktivität im Vergleich zu VGN weniger als 5-fach erhöht ist). Wenn die Symptome verschwinden und sich die Aktivität der CPK wieder normalisiert, sollte die erneute Ernennung von Rosucard oder anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren in kleineren Dosen unter sorgfältiger Überwachung des Patienten in Betracht gezogen werden. Eine routinemäßige Kontrolle der CPK-Aktivität ohne Symptome ist ungeeignet. Es wurden sehr seltene Fälle von immunvermittelter nekrotisierender Myopathie mit klinischen Manifestationen in Form einer anhaltenden Schwäche der proximalen Muskeln und einer Erhöhung der CPK-Aktivität im Blutserum während der Behandlung oder beim Absetzen von Statinen, einschließlich Rozuvastatin, beobachtet. Zusätzliche Untersuchungen des Muskel- und Nervensystems, serologische Studien und die Therapie mit Immunsuppressiva können erforderlich sein. Es gibt keine Anzeichen für eine verstärkte Wirkung auf die Skelettmuskulatur, wenn Rosuvastatin und eine begleitende Therapie eingenommen werden. Bei Patienten, die andere HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren in Kombination mit Fibrinsäurederivaten, einschließlich Gemfibrozil, Cyclosporin, Nicotinsäure in hypolipidämischen Dosen (mehr als 1 g / Tag), Azol-Antipilzmittel, Inhibitoren erhielten, wurde jedoch ein Anstieg der Inzidenz von Myositis und Myopathie berichtet HIV-Proteasen und Makrolid-Antibiotika. Gemfibrozil erhöht das Risiko einer Myopathie, wenn es zusammen mit einigen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren angewendet wird. Daher wird die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Rosukard und Gemfibrozil nicht empfohlen. Das Verhältnis von Risiko und potenziellem Nutzen sollte bei kombinierter Anwendung von Rosucard und Fibraten oder lipidsenkenden Dosen von Nikotinsäure sorgfältig abgewogen werden. Das Medikament ist in einer Dosis von 40 mg R