Tulpenüberzogene Tabletten 40 mg N30
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Wirkstoffe
Atorvastatin
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Pillen
Zusammensetzung
1 tab. Atorvastatin Calcium 41,43 mg, was dem Gehalt an Atorvastatin 40 mg entspricht. Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose - 284.
Pharmakologische Wirkung
Lipidsenker. Atorvastatin ist ein selektiver kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase - einem Enzym, das das 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A in Mevalonsäure überführt, eine Vorstufe von Sterolen, einschließlich Cholesterin. Triglyceride (TG) und Cholesterin (Xc) sind während der Synthese in der Leber in Lipoproteinen mit sehr geringer Dichte (VLDL) enthalten, gelangen in das Blutplasma und werden in periphere Gewebe transportiert. Lipoproteine mit niedriger Dichte (LDL) werden während der Wechselwirkung mit LDL-Rezeptoren aus VLDL gebildet. Studien haben gezeigt, dass die Erhöhung der Gesamtkonzentration an XC, LDL und Apolipoprotein B (Apo-B) im Blutplasma zur Entstehung von Atherosklerose beiträgt und zu den Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen gehört, während eine Erhöhung der Konzentration von Lipoprotein hoher Dichte (HDL) das Risiko verringert Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Atorvastatin reduziert die Konzentration von Xc und Lipoproteinen im Blutplasma, indem es die HMG-CoA-Reduktase, die Cholesterinsynthese in der Leber hemmt und die Anzahl der "Leber" -LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche erhöht, was zu einer erhöhten Aufnahme und einem LDL-Katabolismus (gemäß präklinischen Studien) führt. Atorvastatin reduziert die Synthese und Konzentration von Xc-LDL, Gesamt-Xc, Apo-B bei Patienten mit homozygoter und heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, primärer Hypercholesterinämie und gemischter Hyperlipidämie. Es verursacht auch eine Abnahme der Konzentration von Cholesterin-VLDL und TG und eine Erhöhung der Konzentration von Cholesterin-HDL und Apolipoprotein A-1 (Apo-A). Bei Patienten mit Dysbetalipoproteinämie sinkt die Konzentration der Lipoproteine der mittleren Dichte Xc-Lpp. Atorvastatin in Dosen von 10 mg und 20 mg reduziert die Gesamtcholesterinkonzentration um 29% und 33%, LDL um 39% und 43%, Apo-B um 32% und 35% und TG um 14% bzw. 26%. bewirkt einen Anstieg von Cholesterin-HDL und Apo-A. Atorvastatin in Dosen von 40 mg reduziert die Gesamtcholesterinkonzentration um 37%, LDL um 50%, Apo-B um 42% und TG um 29%. bewirkt eine Erhöhung der Konzentration von Xc-HDL und Apo-A.Dosisabhängig verringert sich die LDL-Konzentration bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die gegen andere Lipidsenker resistent sind. Es hat keine karzinogenen und mutagenen Wirkungen. Die therapeutische Wirkung entwickelt sich 2 Wochen nach Therapiebeginn, erreicht nach 4 Wochen ein Maximum und hält für die gesamte Behandlungsdauer an.
Pharmakokinetik
Aufnahme und Verteilung: Die Aufnahme ist hoch. Die Cmax im Blutplasma nach der Einnahme wird nach 1-2 Stunden erreicht.Das Essen verringert die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Resorption des Medikaments (um 25% bzw. 9%), die Abnahme des Xc-LDL ist jedoch ähnlich wie bei Atorvastatin ohne gleichzeitige Nahrungsaufnahme. Nach der Einnahme von Atorvastatin am Abend ist die Plasmakonzentration niedriger (Cmax und AUC um etwa 30%) als am Morgen, während die Abnahme des Xc-LDL nicht von der Tageszeit abhängt, zu der das Arzneimittel eingenommen wird. Es wurde eine lineare Beziehung zwischen dem Absorptionsgrad und der Dosis des Arzneimittels gefunden. Die Bioverfügbarkeit beträgt 12-14%, die systemische Bioverfügbarkeit der inhibitorischen Aktivität gegen HMG-CoA-Reduktase - etwa 30%. Geringe systemische Bioverfügbarkeit aufgrund des präsystemischen Stoffwechsels im Gastrointestinaltrakt und der Wirkung des "ersten Durchgangs" durch die Leber. Durchschnittlicher Vd - 381 l, Bindung an Plasmaproteine - 98%. Das Verhältnis der Atorvastatin-Konzentration in Erythrozyten / Blutplasma beträgt etwa 0,25, was auf ein schlechtes Eindringen von Atorvastatin in Erythrozyten hindeutet. Metabolismus und Ausscheidung: Atorvastatin wird hauptsächlich in der Leber unter der Wirkung der Isoenzyme CYP3A4, CYP3A5 und CYP3A7 unter Bildung von pharmakologisch aktiven Metaboliten (ortho- und parahydroxylierte Derivate, Beta-Oxidationsprodukte) metabolisiert. In vitro haben ortho- und parahydroxylierte Metaboliten eine hemmende Wirkung auf die HMG-CoA-Reduktase, die mit der von Atorvastatin vergleichbar ist. Die Hemmwirkung des Arzneimittels in Bezug auf HMG-CoA-Reduktase um etwa 70% wird durch die Aktivität zirkulierender Metaboliten bestimmt, die aufgrund ihrer Anwesenheit etwa 20 bis 30 Stunden anhält. Die Ergebnisse von In-vitro-Studien legen nahe, dass Leber-CYP3A4-Isoenzym eine wichtige Rolle im Metabolismus von Atorvastatin spielt. Dies wird durch einen Anstieg der Atorvastatinkonzentration im Plasma während der Einnahme von Erythromycin, einem Inhibitor dieses Isoenzyms, bestätigt. In-vitro-Studien haben auch gezeigt, dass Atorvastatin ein schwacher Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 ist.Nach dem Leber- und / oder extrahepatischen Stoffwechsel hauptsächlich durch den Darm ausgeschieden (das Arzneimittel unterliegt keiner schweren enterohepatischen Rezirkulation). T1 / 2 - 14 Stunden T1 / 2 der inhibitorischen Aktivität der HMG-CoA-Reduktase beträgt 20 bis 30 Stunden, wobei weniger als 2% der aufgenommenen Dosis im Urin bestimmt werden. Es wird während der Hämodialyse aufgrund der intensiven Bindung an Plasmaproteine nicht angezeigt. Pharmakokinetik in besonderen klinischen Situationen: Bei Frauen ist Cmax um 20% höher, AUC ist um 10% niedriger als bei Männern, was keine klinische Bedeutung hat. Bei Patienten mit alkoholischer Zirrhose (Child-Pugh-Klasse B) ist die Leber-Cmax 16-mal und die AUC 11-mal höher als normal. Cmax und AUC sind bei älteren Patienten (65 Jahre) um 40% bzw. 30% höher als bei jungen Patienten, dies beeinflusst jedoch nicht den Grad der LDL-Cholesterinsenkung. Die Beeinträchtigung der Nierenfunktion hat keinen Einfluss auf die Konzentration des Arzneimittels im Plasma und den Grad der Senkung des LDL-Cholesterins.
Hinweise
- in Kombination mit einer cholesterinsenkenden Diät zur Verringerung erhöhter Konzentrationen von Xc, Xc-LDL, Apo-B und TG sowie zur Erhöhung der Xc-HDL-Konzentration bei Patienten mit primärer Hypercholesterinämie, heterozygoter familiärer und nicht familiärer Hypercholesterinämie und kombinierter (gemischter) Hyperlipidämie (Typ IIa) nach der Fredrickson-Klassifikation), wenn die Diät-Therapie und andere nicht-pharmakologische Behandlungsmethoden nicht wirksam genug sind, um die Gesamtkonzentration an Xc und Xc-LDL bei Patienten mit homozygotem familiärem Hypercholesterin zu reduzieren wenn Diät-Therapie und andere nicht-pharmakologische Behandlungsmethoden nicht wirksam genug sind - primäre Prävention kardiovaskulärer Komplikationen bei Patienten ohne klinische Anzeichen einer koronaren Herzerkrankung, die jedoch mehrere Risikofaktoren für ihre Entwicklung haben: Alter über 55 Jahre, Nikotinabhängigkeit, arterieller Hypertonie, Diabetes mellitus, Retinopathie, Albuminurie, niedrige HDL-C HDL-Konzentrationen im Blutplasma, genetische Veranlagung, einschließlich gegen Dyslipidämie - Sekundärprävention kardiovaskulärer Komplikationen bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, um die Gesamtmortalität, den Myokardinfarkt, den Schlaganfall, die Rehabilitation von Angina pectoris und die Notwendigkeit einer Revaskularisation zu reduzieren.
Gegenanzeigen
- Lebererkrankung im aktiven Stadium oder erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen im Blutplasma (mehr als dreimal im Vergleich zu VGN) unbekannter Herkunft - Schwangerschaft - Stillzeit - Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit nicht belegt) - Laktasemangel, Laktoseintoleranz .Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom (da die Zusammensetzung Laktose enthält) - Überempfindlichkeit gegen Atorvastatin und andere Hilfskomponenten des Arzneimittels. Das Medikament sollte gegen Alkoholmissbrauch, Lebererkrankungen, Muskelkrankheiten (in der Vergangenheit von anderen Mitgliedern der HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor-Gruppe), schwere Elektrolytstörungen, endokrine (Hyperthyreose) und Stoffwechselstörungen, arterielle Hypotonie, Zucker verschrieben werden Diabetes, schwere akute Infektionen (Sepsis), unkontrollierte Epilepsie, umfangreiche chirurgische Eingriffe, Verletzungen, aggressive lipidsenkende Therapie (Atorvastatin 80 mg) n In der sekundären Prävention von Schlaganfall bei Patienten mit einem hämorrhagischen oder lacunaren Schlaganfall in der Geschichte.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Tulip Drug ist während der Schwangerschaft kontraindiziert. Da Cholesterin und aus Cholesterin synthetisierte Substanzen für die Entwicklung des Fötus wichtig sind, übersteigt das potenzielle Risiko einer Hemmung der HMG-CoA-Reduktase die Vorteile der Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft. Wenn während der Behandlung mit Tulip eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Aufnahme so bald wie möglich unterbunden werden, und der Patient sollte vor dem möglichen Risiko für den Fötus gewarnt werden. Das Medikament Tulip kann nur bei Frauen im gebärfähigen Alter angewendet werden, wenn die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft sehr gering ist und der Patient über das mögliche Risiko für den Fötus während der Behandlung informiert wird. Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit Tulip sollten zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Atorvastatin wird in die Muttermilch ausgeschieden und ist daher für die Anwendung während der Stillzeit kontraindiziert. Falls erforderlich, sollte die Einnahme des Arzneimittels Tulip während der Stillzeit gestoppt werden.
Dosierung und Verabreichung
Bevor Sie mit der Anwendung von Tulip beginnen, sollte der Patient angewiesen werden, eine standardmäßige cholesterinsenkende Diät zu empfehlen, die er während der gesamten medikamentösen Therapie weiterhin anwenden sollte. Das Medikament wird unabhängig von der Zeit der Mahlzeiten oral eingenommen.Die Dosis von Tulip variiert zwischen 10 mg und 80 mg pro Tag und wird basierend auf den Anfangskonzentrationen von Xc-LDL, dem Therapieziel und der individuellen therapeutischen Reaktion auf die Therapie ausgewählt. Für die meisten Patienten beträgt die Anfangsdosis 10 mg 1 Mal / Tag. Zu Beginn der Behandlung, nach 2-4 Wochen der Therapie und / oder nach Erhöhung der Dosis des Arzneimittels Tulip müssen die Lipidkonzentrationen im Plasma kontrolliert und erforderlichenfalls die Dosis des Arzneimittels angepasst werden. Die maximale Tagesdosis beträgt 80 mg / Tag. Primäre (heterozygote erbliche und polygene) Hypercholesterinämie (Typ IIa) und gemischte Hyperlipidämie (Typ IIb) In den meisten Fällen reicht es aus, Tulip in einer Dosis von 10 mg 1 Mal / Tag zu verwenden (Atorstastatin-Tabletten von 10 und 20 mg sind möglich). Bei Bedarf ist es möglich, die Dosis schrittweise auf 80 mg (2 Tab. 40 mg) zu erhöhen, je nach Ansprechen des Patienten im Abstand von 2-4 Wochen, da der therapeutische Effekt nach 2 Wochen und der maximale therapeutische Effekt - nach 4 Wochen - beobachtet wird. Bei Langzeitbehandlung bleibt dieser Effekt bestehen. Homozygote erbliche Hypercholesterinämie Tulip-Präparat wird in den meisten Fällen in einer Dosis von 80 mg (2 Tab. 40 mg) 1 Mal / Tag verwendet. Prävention der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen Tulip wird in einer Dosis von 10 mg 1 Mal / Tag angewendet. Wenn die optimale LDL-Konzentration im Plasma nicht erreicht wird, ist je nach Ansprechen des Patienten im Abstand von 2-4 Wochen eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels auf 80 mg / Tag möglich. Eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels Tulip bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei älteren Patienten ist nicht erforderlich. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen wird die Freisetzung von Atorvastatin aus dem Körper verlangsamt, daher wird die Verwendung von Atorvastatin mit Vorsicht empfohlen, während die Aktivität von Lebertransaminasen ständig überwacht wird: ACT und ALT. Wenn der beobachtete Anstieg der Aktivität von ACT oder ALT mehr als dreimal im Vergleich zu VGN aufrechterhalten wird, wird eine Dosisreduktion oder ein Absetzen des Arzneimittels Tulip empfohlen.
Nebenwirkungen
Nach Angaben der WHO werden Nebenwirkungen nach ihrer Entwicklungshäufigkeit wie folgt klassifiziert: häufig (> 1/100, weniger als 1/10), selten (> 1/1000, weniger als 1/100), selten (> 1/10 000, weniger als 1/100) ) und sehr selten (weniger als 1/10 000), einschließlich einzelner Mitteilungen; Häufigkeit ist unbekannt - anhand der verfügbaren Daten konnte die Häufigkeit des Auftretens nicht ermittelt werden. Seitens des Immunsystems: häufig - allergische Reaktionen; sehr selten - Anaphylaxie.Vom Nervensystem: oft - Kopfschmerzen; selten - Schwindel, Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume, asthenisches Syndrom, Schwäche, Parästhesien, Hypästhesie, Geschmacksstörungen, Gedächtnisverlust oder -verlust; selten periphere Neuropathie. Von den Sinnen: selten - Tinnitus, verschwommenes Sehen; selten - Sehbehinderung; sehr selten - Hörverlust. Auf der Seite des Verdauungssystems: häufig - Verstopfung, Flatulenz, Dyspepsie, Übelkeit, Durchfall; selten - Anorexie, Erbrechen, Pankreatitis, Hepatitis, Bauchschmerzen, Aufstoßen; selten - cholestatischer Gelbsucht (einschließlich obstruktiver); sehr selten - Leberversagen. Auf dem Teil des Bewegungsapparates: häufig - Myalgie, Arthralgie, Schwellungen der Gelenke, Gelenkschmerzen, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe; selten - Schmerzen in den Nackenmuskeln, Muskelschwäche; selten - Myopathie, Myositis, Rhabdomyolyse, Tendinopathie (manchmal durch Sehnenrupturen kompliziert); Häufigkeit unbekannt - immunvermittelte nekrotisierende Myopathie. Auf der Haut und Unterhaut: selten - Urtikaria, Hautausschlag und Juckreiz, Alopezie; selten - Angioödem, bullöser Ausschlag, multiforme exsudative Erythem (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom). Metabolismus: oft - Hyperglykämie; selten - Hypoglykämie. Aus dem hämopoetischen System: selten - Thrombozytopenie. Auf der Seite der Atemwege: oft - Nasopharyngitis, Halsschmerzen, Nasenbluten. Laborindikatoren: häufig - erhöhte Aktivität von Serum-CPK, erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen; selten - Leukozyturie; unbekannte Häufigkeit - erhöhte Konzentration an glykosyliertem Hämoglobin. Sonstiges: selten - Müdigkeit, beeinträchtigte Potenz, sekundäres Nierenversagen, Fieber, Brustschmerzen, peripheres Ödem, Gewichtszunahme; sehr selten - Gynäkomastie, Diabetes. Es gibt separate Berichte über die Entwicklung der atonischen Fasziitis (der Zusammenhang mit der Anwendung von Atorvastatin ist nicht genau nachgewiesen). Die Häufigkeit ist unbekannt - Depression, interstitielle Lungenerkrankung (insbesondere bei längerer Therapie), sexuelle Funktionsstörung.
Überdosis
Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für die Behandlung einer Überdosierung.Im Falle einer Überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung durchgeführt werden. Die Hämodialyse ist nicht wirksam (weil das Medikament signifikant mit Plasmaproteinen assoziiert ist).
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Das Risiko einer Myopathie während der Behandlung mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren steigt bei gleichzeitiger Anwendung mit Cyclosporin, Erythromycin, Clarithromycin, Immunsuppressiva, Antimykotika (Azolderivaten) aufgrund eines möglichen Anstiegs der Atorvastatin-Serumspiegel an. Bei gleichzeitiger Anwendung mit HIV-Proteasehemmern - Indinavir - erhöht Ritonavir das Risiko einer Myopathie. Eine ähnliche Wechselwirkung ist bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin mit Fibraten und Nicotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag) möglich. CYP3A4-Isoenzym-Inhibitoren: Da Atorvastatin durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert wird, kann die gleichzeitige Anwendung von Tulip mit Inhibitoren dieses Isoenzyms zu einer Erhöhung der Atorvastatin-Plasma-Konzentration führen. Der Wechselwirkungsgrad und der Effekt der Erhöhung der Atorvastatinkonzentration werden durch die Variabilität der Exposition gegenüber dem CYP3A4-Isoenzym bestimmt. Inhibitoren des Transportproteins OATP1B1 Atorvastatin und seine Metaboliten sind Substrate des Transportproteins OATP1B1. OATR1B1-Inhibitoren (beispielsweise Cyclosporin) können die Bioverfügbarkeit von Atorvastatin erhöhen. So führt die Verwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg und Cyclosporin in einer Dosis von 5,2 mg / kg / Tag zu einem 7,7-fachen Anstieg der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma. Erythromycin / Clarithromycin Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin 10 mg und Erythromycin (500 mg 4-mal pro Tag) oder Clarithromycin (500 mg 2-mal pro Tag), die das Cytochrom CYP3A4-Isoenzym hemmen, steigt der Atorvastatin-Plasmaspiegel (40%). bei Erythromycin und 56% bei Clarithromycin). Proteaseinhibitoren Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin mit Proteaseinhibitoren, die als Inhibitoren des Cytochrom-CYP3A4-Isoenzyms bekannt sind, geht mit einem Anstieg der Atorvastatin-Plasma-Konzentration einher (bei gleichzeitiger Anwendung mit Erythromycin - Cmax Atorvastatin ist um 40% erhöht). Diltiazem Die kombinierte Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 40 mg mit Diltiazem in einer Dosis von 240 mg führt zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Atorvastatin. Cimetidin Klinisch signifikante Wechselwirkungen von Atorvastatin mit Cimetidin wurden nicht nachgewiesen.Itraconazol Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin in Dosen von 20 mg bis 40 mg und Itraconazol in einer Dosis von 200 mg führt zu einem dreifachen Anstieg des AUC-Werts von Atorvastatin. Grapefruitsaft Da Grapefruitsaft eine oder mehrere Komponenten enthält, die das CYP3A4-Isoenzym hemmen, kann der übermäßige Gebrauch (mehr als 1,2 Liter pro Tag für 5 Tage) die Atorvastatin-Konzentrationen im Plasma erhöhen. CYP3A4-Isoenzym-Induktoren Die kombinierte Anwendung von Atorvastatin mit Induktoren des Isoenzyms SURZA4 (z. B. Efavirenz oder Rifampicin) kann zu einer Abnahme der Atorvastatin-Plasma-Konzentration führen. Aufgrund des dualen Mechanismus der Interaktion mit Rifampicin (CYP3A4-Isoenzym-Induktor und Hepatozyten-Transportprotein-Inhibitor OATP1B1) wird die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin und Rifampicin nicht empfohlen, da die verzögerte Verabreichung von Atorvastatin nach der Einnahme von Rifampicin zu einer signifikanten Abnahme der Atorvastatin-Konzentration im Blutblut führt. Antazida Bei gleichzeitiger oraler Verabreichung von Atorvastatin und einer Suspension, die Magnesium- und Aluminiumhydroxide enthält, sinkt die Plasmakonzentration von Atorvastatin um etwa 35%. Der Grad der Abnahme der Konzentration von Xc-LDL ändert sich jedoch nicht. Phenazon Atorvastatin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Phenazon. Daher ist keine Wechselwirkung mit anderen Medikamenten zu erwarten, die durch dieselben Isoenzyme metabolisiert werden. Colestipol Die hypolipidämische Wirkung einer Kombination mit Colestipol ist trotz einer Abnahme der Atorvastatinkonzentration um 25% bei gleichzeitiger Anwendung mit Colestipol größer als bei jedem Arzneimittel. Fuzidovoy-Säure Die Wechselwirkung zwischen Atorvastatin und Fusidinsäure wurde nicht untersucht. Wie bei anderen Statinen berichteten Studien nach Markteinführung der kombinierten Anwendung von Atorvastatin und Fusidinsäure zu Nebenwirkungen der Muskulatur, einschließlich Rhabdomyolyse. Der Mechanismus der Interaktion ist unbekannt. Bei solchen Patienten ist eine sorgfältige Überwachung und möglicherweise ein zeitweiliger Abbruch von Atorvastatin erforderlich. Colchicin Obwohl Atorvastatin und Colchicin nicht untersucht wurden, wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Colchicin über Myopathie berichtet. Wenn Atorvastatin und Colchicin gleichzeitig verabreicht werden, ist Vorsicht geboten. Digoxin Bei wiederholter Anwendung von Digoxin und Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg Css Digoxin im Blutplasma ändert sich nicht.Wenn Sie jedoch Digoxin in Kombination mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag verwenden, steigt die Konzentration von Digoxin im Blutplasma um etwa 20%. Bei Patienten, die Digoxin in Kombination mit Atorvastatin einnehmen, muss die Konzentration von Digoxin im Blutplasma kontrolliert werden. Azithromycin Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg 1 Mal / Tag und Azithromycin in einer Dosis von 500 mg 1 Mal / Tag ändert sich die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma nicht. Orale Kontrazeptiva Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und oralen Kontrazeptiva, die Norethisteron und Ethinylestradiol enthalten, steigt die AUC von Norethisteron und Ethinylestradiol um etwa 30% bzw. 20%. Dies sollte bei der Wahl eines oralen Kontrazeptivums berücksichtigt werden. Terfenadin Atorvastatin bei gleichzeitiger Anwendung von Terfenadin hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Terfenadin. Warfarin Bei Patienten, die Warfarin über einen längeren Zeitraum einnehmen, verkürzt Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag die Prothrombinzeit in den ersten Tagen der kombinierten Anwendung etwas. Dieser Effekt verschwindet nach 15 Tagen gleichzeitiger Einnahme dieser Medikamente. Obwohl Fälle von klinisch signifikanten Veränderungen der gerinnungshemmenden Wirkung sehr selten gemeldet wurden, sollte die Prothrombinzeit bei Patienten, die Cumarinantikoagulanzien vor und häufig genug zu Beginn der Behandlung mit Atorvastatin einnehmen, gemessen werden, um sicherzustellen, dass keine signifikanten Änderungen der Prothrombinzeit auftreten. Sobald eine stabile Prothrombinzeit aufgezeichnet ist, kann sie in Intervallen überprüft werden, die für Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien einnehmen, üblich sind. Wenn Sie die Dosis ändern oder die Behandlung abbrechen, sollten diese Maßnahmen wiederholt werden. Es gab keinen Zusammenhang zwischen der Anwendung von Atorvastatin und Blutungen oder einer Änderung der Prothrombinzeit bei Patienten, die keine Antikoagulanzien einnahmen. Amlodipin Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg und Amlodipin in einer Dosis von 10 mg ändert sich die Pharmakokinetik von Atorvastatin im Gleichgewichtszustand nicht. Andere lipidsenkende Arzneimittel Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin mit anderen lipidsenkenden Arzneimitteln (z. B. Ezetimib, Gemfibrozil,Fettsäurederivat) in lipidsenkenden Dosen erhöht das Risiko einer Rhabdomyolyse. Andere Begleittherapie Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin mit Antihypertensiva und Östrogenen (als Ersatztherapie) wurde keine klinisch signifikante Interaktion festgestellt.
Besondere Anweisungen
Wirkung auf die Leber Wie bei der Verwendung anderer HMG-Co-Reduktase-Inhibitoren (Statine) kann es bei der Tulip-Therapie zu einer moderaten (mehr als dreifachen Erhöhung im Vergleich zu VGN) der Serumaktivität von Lebertransaminasen kommen: ACT und ALT. Vor Beginn der Therapie, nach 6 und 12 Wochen nach Beginn der Tulip-Einnahme oder nach Erhöhung der Dosis müssen die Indikatoren für die Leberfunktion (ACT, ALT) überwacht werden. Die Leberfunktion sollte auch überwacht werden, wenn klinische Anzeichen von Leberschäden auftreten. Bei erhöhter Aktivität von ACT und ALT sollte deren Aktivität überwacht werden, bis sie sich wieder normalisiert. Tulip sollte bei Patienten mit Alkoholmissbrauch und / oder Lebererkrankungen in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden. Erkrankungen der Leber im aktiven Stadium oder eine erhöhte Aktivität hepatischer Transaminasen von Blutplasma unbekannter Herkunft sind eine Kontraindikation für die Verwendung des Präparats Tulip. Schlaganfallprävention mit intensiver Lipidsenkungstherapie (SPARCL) Bei einer retrospektiven Analyse verschiedener Arten von Schlaganfall bei Patienten, die nicht an einer koronaren Herzkrankheit leiden und vor kurzem einen Schlaganfall oder einen vorübergehenden ischämischen Anfall (TIA) hatten, war bei Patienten, die einen Schlaganfall erlitten hatten, ein erhöhtes Risiko für einen hämorrhagischen Schlaganfall festzustellen. mg im Vergleich zu Placebo. Ein besonders hohes Risiko wurde bei Patienten beobachtet, die zum Zeitpunkt der Studie einen hämorrhagischen Schlaganfall oder einen Lakunarinfarkt hatten. Bei Patienten, die einen hämorrhagischen Schlaganfall oder einen Lakunarinfarkt hatten und Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg einnehmen, ist das Risiko-Nutzen-Verhältnis nicht eindeutig, und das mögliche Risiko eines hämorrhagischen Schlaganfalls sollte vor Beginn der Behandlung sorgfältig beurteilt werden. Wirkung auf die Skelettmuskulatur Bei der Anwendung des Arzneimittels kann Tulip Myalgie entwickeln. Die Diagnose einer Myopathie (Schmerzen und Muskelschwäche in Kombination mit einer Erhöhung der CPK-Aktivität im Vergleich zu VGN um mehr als das Zehnfache) kann bei Patienten mit diffuser Myalgie, Muskelkater oder Muskelschwäche und / oder einer ausgeprägten Erhöhung der CPK-Aktivität vorgeschlagen werden.Die Therapie mit Tulip sollte bei einer ausgeprägten Erhöhung der CPK-Aktivität oder bei Vorhandensein einer bestätigten oder vermuteten Myopathie abgebrochen werden. Die Verwendung anderer HMG-Co-Reduktase-Inhibitoren (Statine) kann das Risiko einer Myopathie während der Anwendung mit Cyclosporin, Fibraten, Erythromycin, Nicotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag) oder Antimykotika der Azolgruppe erhöhen. Bei der Anwendung von Tulip in Kombination mit Fibraten, Erythromycin, Immunsuppressiva, Antimykotika der Azolgruppe oder Nicotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag) ist es erforderlich, die erwarteten Vorteile und Risiken einer Behandlung mit Tulip abzuwägen. Sehr selten wurden Fälle von immunvermittelter nekrotisierender Myopathie während oder nach der Behandlung mit Statinen, einschließlich Atorvastatin, berichtet. Immunvermittelte nekrotisierende Myopathie ist klinisch durch Muskelschwäche in den oberen Gliedmaßen und einen Anstieg der Plasma-CK-Konzentration gekennzeichnet, die trotz Absetzen der Statin-Behandlung bestehen bleibt. Bei Bedarf sollte bei einer Kombinationstherapie die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, diese Arzneimittel in niedrigeren Anfangs- und Erhaltungsdosen zu verwenden. Eine regelmäßige Überwachung der CPK-Aktivität wird empfohlen. Die kombinierte Anwendung von Atorvastatin und Fusidinsäure wird nicht empfohlen. Daher sollte die Behandlung mit Atorvastatin während der Anwendung von Fusidinsäure vorübergehend eingestellt werden. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie sofort einen Arzt aufsuchen sollten, wenn sie unerklärliche Schmerzen oder Muskelschwäche entwickeln, insbesondere wenn sie von Unwohlsein oder Fieber begleitet werden. Bei Verwendung des Arzneimittels Tulip sowie anderer HMG-Co-Reduktase-Inhibitoren (Statine) werden seltene Fälle von Rhabdomyolyse mit akutem Nierenversagen aufgrund von Myoglobinurie beschrieben. Wenn Symptome einer möglichen Myopathie auftreten oder ein Risikofaktor für die Entwicklung von Nierenversagen bei Rhabdomyolyse besteht (z. B. schwere akute Infektion, arterielle Hypotonie, umfangreiche chirurgische Eingriffe, Verletzungen, schwere Stoffwechsel-, Elektrolyt- und endokrine Störungen und unkontrollierte Anfälle), sollte Tulip gestoppt oder vollständig abgebrochen werden .Interstitielle Lungenerkrankung Bei einigen Statinen wurden extrem seltene Fälle interstitieller Lungenerkrankung berichtet, insbesondere bei Langzeittherapie. Klinische Manifestationen umfassen Atemnot, unproduktiven Husten und eine Verschlechterung der allgemeinen Gesundheit (Müdigkeit, Gewichtsverlust und Fieber). Bei Verdacht auf eine interstitielle Lungenerkrankung sollte die Statinbehandlung abgebrochen werden. Diabetes mellitus Einige Studien haben gezeigt, dass die Verwendung von Statinen als Klasse zu einer Erhöhung der Blutzuckerkonzentration führen kann. Bei einigen Patienten mit einem erhöhten Risiko, an Diabetes zu erkranken, kann es zu Hyperglykämie kommen, die eine standardmäßige antidiabetische Therapie erfordert. Dieses Risiko ist jedoch im Vergleich zu einer Abnahme des Gefäßrisikos bei der Einnahme von Statinen unbedeutend und sollte daher kein Grund für den Abbruch der Statinbehandlung sein. Risikopatienten (mit einer Glukosekonzentration im Fasten von 5,6 bis 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, erhöhte Triglyceride, erhöhter Blutdruck) sollten gemäß den nationalen Versorgungsstandards sowohl klinisch als auch biochemisch kontrolliert werden . Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit von Kraftfahrzeugen und Kontrollmechanismen Während der Behandlung mit Tulip muss beim Fahren und bei anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten, die erhöhte Konzentration und psychomotorische Geschwindigkeit erfordern, Vorsicht geboten werden.
Verschreibung
Ja