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Ingrédients actifs
L'atorvastatine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 onglet. atorvastatine calcique 41,43 mg, ce qui correspond au contenu en atorvastatine 40 mg. Excipients: cellulose microcristalline - 284.
Effet pharmacologique
Agent hypolipidémiant. L'atorvastatine est un inhibiteur compétitif sélectif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui convertit la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en acide mévalonique, précurseur des stérols, notamment du cholestérol. Les triglycérides (TG) et le cholestérol (Xc) sont inclus dans les lipoprotéines de très basse densité (VLDL) lors de la synthèse dans le foie, pénètrent dans le plasma sanguin et sont transportés vers les tissus périphériques. Les lipoprotéines de basse densité (LDL) sont formées à partir de VLDL lors de l’interaction avec les récepteurs des LDL. Des études ont montré qu'une augmentation de la concentration de XC, de LDL et d'apolipoprotéine B totales (apo-B) dans le plasma sanguin contribue au développement de l'athérosclérose et fait partie du groupe des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires, tandis qu'une augmentation de la concentration de lipoprotéines de haute densité réduit le risque développement de maladies cardiovasculaires. L'atorvastatine réduit la concentration de Xc et de lipoprotéines dans le plasma sanguin en inhibant l'HMG-CoA réductase, la synthèse du cholestérol dans le foie et en augmentant le nombre de récepteurs LDL "hépatiques" à la surface cellulaire, ce qui entraîne une augmentation de l'absorption et du catabolisme des LDL (selon des études précliniques). L'atorvastatine réduit la synthèse et la concentration de Xc-LDL, de Xc totale et d'apo-B chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote et hétérozygote, d'hypercholestérolémie primaire et d'hyperlipidémie mixte. Il provoque également une diminution de la concentration en cholestérol-VLDL et TG et une augmentation de la concentration en cholestérol-HDL et de l'apolipoprotéine A-1 (apo-A). Chez les patients atteints de dysbêtalipoprotéinémie, diminue la concentration en lipoprotéines de densité intermédiaire Xc-Lpp. L'atorvastatine à des doses de 10 mg et 20 mg réduit la concentration de cholestérol total de 29% et 33%, les LDL - de 39% et 43%, l'apo-B - de 32% et 35% et la TG - de 14% et 26%, respectivement; provoque une augmentation du cholestérol-HDL et de l'apo-A. L'atorvastatine à des doses de 40 mg réduit la concentration de cholestérol total de 37%, de LDL - de 50%, d'apo-B - de 42% et de TG - de 29%; provoque une augmentation de la concentration de Xc-HDL et d'apo-A.Réduit la concentration de LDL en fonction de la dose chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote résistante à d'autres médicaments hypolipidémiants. Il n'a pas d'effets cancérigènes ni mutagènes. L'effet thérapeutique se développe 2 semaines après le début du traitement, atteint son maximum après 4 semaines et dure toute la période de traitement.
Pharmacocinétique
Absorption et distribution: L'absorption est élevée. La Cmax dans le plasma sanguin après ingestion est atteinte après 1-2 heures. Manger un peu réduit le taux et le degré d'absorption du médicament (respectivement de 25% et 9%), mais la diminution de Xc-LDL est similaire à celle de l'atorvastatine sans ingestion simultanée d'aliments. Après ingestion d’atorvastatine dans la soirée, sa concentration plasmatique est inférieure (Cmax et AUC d’environ 30%) à celle prise le matin, tandis que la diminution de Xc-LDL ne dépend pas de l’heure de la journée à laquelle le médicament est pris. Une relation linéaire a été trouvée entre le degré d'absorption et la dose du médicament. La biodisponibilité est de 12-14%, la biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice contre la HMG-CoA réductase est d'environ 30%. Faible biodisponibilité systémique due au métabolisme présystémique dans le tractus gastro-intestinal et à l'effet du "premier passage" par le foie. Vd moyen - 381 l, liaison aux protéines plasmatiques - 98%. Le rapport de la concentration en atorvastatine dans les érythrocytes / le plasma sanguin est d'environ 0,25, ce qui indique une mauvaise pénétration de l'atorvastatine dans les érythrocytes. Métabolisme et excrétion: L'atorvastatine est métabolisée principalement dans le foie sous l'action des isoenzymes CYP3A4, CYP3A5 et CYP3A7, avec formation de métabolites pharmacologiquement actifs (dérivés ortho et parahydroxylés, produits de bêta-oxydation). In vitro, les métabolites ortho et parahydroxylés ont un effet inhibiteur sur la HMG-CoA réductase comparable à celui de l'atorvastatine. L'effet inhibiteur du médicament vis-à-vis de la HMG-CoA réductase d'environ 70% est déterminé par l'activité des métabolites circulants, qui persiste pendant environ 20 à 30 heures en raison de leur présence. Les résultats d'études in vitro suggèrent que l'isoenzyme CYP3A4 du foie joue un rôle important dans le métabolisme de l'atorvastatine. Ceci est confirmé par une augmentation de la concentration plasmatique d'atorvastatine lors de la prise d'érythromycine, qui est un inhibiteur de cette isoenzyme. Des études in vitro ont également montré que l'atorvastatine est un faible inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4.Excrété principalement par les intestins après un métabolisme hépatique et / ou extrahépatique (le médicament n'est pas soumis à une recirculation entérohépatique sévère). T1 / 2 - 14 heures.L'activité inhibitrice de la HMG-CoA réductase est égale à T1 / 2 de 20 à 30 heures et moins de 2% de la dose ingérée est déterminée dans les urines. Il ne se manifeste pas pendant l'hémodialyse en raison d'une liaison intense aux protéines plasmatiques. Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières: chez les femmes, la Cmax est supérieure de 20% et l’ASC est inférieure de 10% à celle des hommes, ce qui n’a pas de signification clinique. Chez les patients atteints de cirrhose alcoolique (classe B de Child-Pugh), la Cmax hépatique est 16 fois supérieure et l’ASC 11 fois supérieure à la normale. La Cmax et l'ASC chez les patients âgés (65 ans) sont respectivement 40% et 30% plus élevées que chez les patients jeunes, mais cela n'affecte pas le degré de réduction du cholestérol LDL. Une insuffisance de la fonction rénale n'affecte pas la concentration plasmatique du médicament, ni le degré d'abaissement du cholestérol LDL.
Des indications
- en association avec un régime hypocholestérolémiant afin de réduire les concentrations élevées de Xc, Xc-LDL total, apo-B et TG et d'augmenter la concentration de Xc-HDL chez les patients présentant une hypercholestérolémie primaire, une hypercholestérolémie familiale et non familiale et une hyperlipidémie combinée (mixte) selon la classification de Fredrickson), lorsque la thérapie par le régime et d'autres méthodes de traitement non pharmacologiques ne sont pas suffisamment efficaces pour réduire la concentration de Xc et Xc-LDL totales chez les patients atteints d'hypercholestérol familial homozygote lorsque la diète et d'autres méthodes de traitement non pharmacologiques ne sont pas suffisamment efficaces - prévention primaire des complications cardiovasculaires chez les patients ne présentant pas de signes cliniques de coronaropathie, mais présentant plusieurs facteurs de risque pour son développement: âge de plus de 55 ans, dépendance à la nicotine, hypertension artérielle, diabète, rétinopathie, albuminurie, faibles concentrations de C-HDL dans le plasma sanguin, prédisposition génétique, y compris contre la dyslipidémie - prévention secondaire des complications cardiovasculaires chez les patients atteints de coronaropathie afin de réduire le taux de mortalité global, l'infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux, la réhospitalisation pour angor et la nécessité d'une revascularisation.
Contre-indications
- maladie hépatique au stade actif ou activité accrue des transaminases hépatiques dans le plasma sanguin (plus de 3 fois par rapport au VGN) d'origine inconnue - grossesse - période de lactation - âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies) - déficit en lactase, intolérance au lactose .Syndrome de malabsorption glucose-galactose (car la composition contient du lactose) - hypersensibilité à l’atorvastatine et à d’autres composants auxiliaires du médicament. Le médicament doit être prescrit avec précaution contre l'alcoolisme, l'hépatopathie dans l'histoire, les affections du système musculaire (utilisation d'autres membres du groupe des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase), un déséquilibre électrolytique grave, des troubles endocriniens (hyperthyroïdie et métaboliques), l'hypotension artérielle, le sucre diabète, infections aiguës graves (septicémie), épilepsie incontrôlée, interventions chirurgicales extensives, blessures, traitement hypolipidémiant agressif (atorvastatine 80 mg) n Dans la prévention secondaire de l'AVC chez les patients ayant subi un AVC hémorragique ou lacunaire.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Le médicament Tulip est contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse. Le cholestérol et les substances synthétisées à partir du cholestérol étant importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhibition de l'HMG-CoA réductase dépasse les avantages de l'utilisation de ce médicament pendant la grossesse. Si une grossesse est diagnostiquée pendant le traitement par Tulip, il faut cesser de recevoir cette réception le plus tôt possible et la patiente doit être avertie du risque potentiel pour le fœtus. Le médicament Tulip peut être utilisé chez les femmes en âge de procréer uniquement si la probabilité de grossesse est très faible et si la patiente est informée du risque potentiel pour le fœtus pendant le traitement. Les femmes en âge de procréer qui suivent un traitement par Tulip doivent utiliser des méthodes de contraception fiables. L'atorvastatine est excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, son utilisation pendant l'allaitement est contre-indiquée. Si nécessaire, l'utilisation du médicament Tulip pendant l'allaitement doit être arrêtée.
Posologie et administration
Avant de commencer à utiliser Tulip, il est conseillé au patient de recommander un régime hypocholestérolémiant standard, qu'il devra continuer à suivre tout au long du traitement médicamenteux. Le médicament est pris par voie orale, quel que soit le moment des repas.La dose de Tulip varie de 10 mg à 80 mg par jour et est choisie en fonction des concentrations initiales de Xc-LDL, de l'objectif du traitement et de la réponse thérapeutique individuelle au traitement. Pour la plupart des patients, la dose initiale est de 10 mg 1 heure / jour. Au début du traitement, après 2-4 semaines de traitement et / ou après augmentation de la dose du médicament Tulip, il est nécessaire de contrôler les concentrations plasmatiques en lipides et, si nécessaire, d’ajuster la dose du médicament. La dose quotidienne maximale est de 80 mg / jour. Hypercholestérolémie primaire (hétérozygote héréditaire et polygénique) (type IIa) et mixte (type IIb) Dans la plupart des cas, il suffit d'utiliser Tulip à la dose de 10 mg 1 fois / jour (des comprimés d'atorstastatine de 10 et 20 mg sont possibles). Si nécessaire, il est possible d'augmenter progressivement la dose à 80 mg (2 tab. 40 mg) en fonction de la réponse du patient dans un intervalle de 2 à 4 semaines, l'effet thérapeutique étant observé après 2 semaines et l'effet thérapeutique maximal après 4 semaines. Avec un traitement à long terme, cet effet persiste. Hypercholestérolémie héréditaire homozygote La préparation de tulipes est utilisée dans la plupart des cas à une dose de 80 mg (2 comprimés. 40 mg) 1 fois / jour. Prévention du développement des maladies cardiovasculaires Tulip est utilisé à une dose de 10 mg 1 fois / jour. Si la concentration plasmatique optimale de LDL dans le plasma n’est pas atteinte, une augmentation de la dose du médicament à 80 mg / jour est possible, en fonction de la réponse du patient dans un intervalle de 2 à 4 semaines. La correction de la dose du médicament Tulip chez les patients insuffisants rénaux et chez les patients âgés n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la libération d'atorvastatine par l'organisme est ralentie; par conséquent, il est recommandé de l'utiliser avec prudence tout en surveillant en permanence l'activité des transaminases hépatiques: ACT et ALT. Si l'augmentation observée de l'activité de l'ACT ou de l'ALAT est plus de 3 fois supérieure à celle du VGN, une réduction de dose ou un retrait du médicament Tulip est recommandé.
Effets secondaires
Selon l’OMS, les effets indésirables sont classés en fonction de leur fréquence de développement de la manière suivante: souvent (> 1/100, moins de 1/10), rarement (> 1/1000, moins de 1/100), rarement (> 1/10 000, moins de 1/100 ) et très rarement (moins de 1/10 000), y compris des messages individuels; la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'était pas possible d'établir la fréquence d'occurrence. Du côté du système immunitaire: souvent - réactions allergiques; très rarement - anaphylaxie.Du système nerveux: souvent - mal de tête; rarement - vertiges, troubles du sommeil, y compris insomnie et cauchemars, syndrome asthénique, faiblesse, paresthésie, hypoesthésie, troubles du goût, perte ou perte de mémoire; rarement, neuropathie périphérique. Des sens: rarement - acouphènes, vision floue; rarement - déficience visuelle; très rarement - perte auditive. Du côté du système digestif: souvent - constipation, flatulence, dyspepsie, nausée, diarrhée; rarement - anorexie, vomissements, pancréatite, hépatite, douleurs abdominales, éructations; rarement - jaunisse cholestatique (y compris obstructive); très rarement - insuffisance hépatique. Du côté du système musculo-squelettique: souvent - myalgie, arthralgie, gonflement des articulations, douleurs dans les articulations, maux de dos, spasmes musculaires; rarement - douleur dans les muscles du cou, faiblesse musculaire; rarement - myopathie, myosite, rhabdomyolyse, tendinopathie (parfois compliquée par une rupture du tendon); fréquence inconnue - myopathie nécrosante immunitaire. De la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - urticaire, éruption cutanée et démangeaisons cutanées, alopécie; rarement - œdème de Quincke, éruption bulleuse, érythème multiforme exsudatif (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell). Métabolisme: souvent - hyperglycémie; rarement - hypoglycémie. Du système hémopoïétique: rarement - thrombocytopénie. Du côté du système respiratoire: souvent - rhinopharyngite, mal de gorge, saignements de nez. Indicateurs de laboratoire: souvent - activité accrue de la CPK sérique, activité accrue des transaminases hépatiques; rarement - leucocyturie; fréquence inconnue - augmentation de la concentration d'hémoglobine glycosylée. Autres: rarement - fatigue, puissance altérée, insuffisance rénale secondaire, fièvre, douleur thoracique, œdème périphérique, prise de poids; très rarement - gynécomastie, diabète. Il existe des rapports séparés sur le développement de la fasciite atonique (l'association avec l'utilisation de l'atorvastatine n'a pas été établie avec précision); la fréquence est inconnue - dépression, maladie pulmonaire interstitielle (en particulier avec un traitement prolongé), dysfonction sexuelle.
Surdose
Traitement: il n’existe aucun antidote spécifique pour le traitement du surdosage.En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être effectué. L'hémodialyse n'est pas efficace (car le médicament est associé de manière significative aux protéines plasmatiques).
Interaction avec d'autres médicaments
Le risque de myopathie au cours du traitement par les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase augmente avec l'utilisation simultanée de cyclosporine, d'érythromycine, de clarithromycine, d'immunosuppresseurs, de médicaments antifongiques (dérivés d'azole) en raison d'une possible augmentation des taux sériques d'atorvastatine. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des inhibiteurs de la protéase du VIH - indinavir, ritonavir - augmente le risque de myopathie. Une interaction similaire est possible avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine avec des fibrates et de l'acide nicotinique à des doses hypolipidémiantes (supérieures à 1 g / jour). Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 L'atorvastatine étant métabolisée par l'isoenzyme CYP3A4, l'administration concomitante de Tulip et d'inhibiteurs de cette isoenzyme peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique en atorvastatine. Le degré d'interaction et l'effet de l'augmentation de la concentration d'atorvastatine sont déterminés par la variabilité de l'exposition à l'isoenzyme CYP3A4. Inhibiteurs de la protéine de transport OATP1B1 L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats de la protéine de transport OATP1B1. Les inhibiteurs de OATR1B1 (par exemple, la cyclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. Ainsi, l'utilisation d'atorvastatine à la dose de 10 mg et de cyclosporine à la dose de 5,2 mg / kg / jour entraîne une augmentation de 7,7 fois la concentration plasmatique d'atorvastatine dans le sang. Érythromycine / clarithromycine En cas d'utilisation simultanée d'atorvastatine à 10 mg et d'érythromycine (500 mg 4 fois / jour) ou de clarithromycine (500 mg 2 fois / jour), qui inhibent l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4, une augmentation du taux plasmatique de l'atorvastatine (40% - lorsqu'il est utilisé avec l'érythromycine et 56% lorsqu'il est utilisé avec la clarithromycine). Inhibiteurs de protéase L'utilisation simultanée d'atorvastatine avec des inhibiteurs de protéase, connus comme inhibiteurs de l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4, s'accompagne d'une augmentation de la concentration plasmatique d'atorvastatine (avec une utilisation simultanée d'érythromycine - Cmax, l'atorvastatine est augmentée de 40%). Diltiazem L'utilisation concomitante d'atorvastatine à une dose de 40 mg et de diltiazem à une dose de 240 mg entraîne une augmentation de la concentration plasmatique d'atorvastatine. Cimétidine Aucune interaction cliniquement significative de l'atorvastatine avec la cimétidine n'a été détectée.Itraconazole L'utilisation simultanée d'atorvastatine à des doses de 20 mg à 40 mg et d'itraconazole à une dose de 200 mg entraîne une augmentation de 3 fois la valeur de l'ASC de l'atorvastatine. Jus de pamplemousse Comme le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoenzyme CYP3A4, son utilisation excessive (plus de 1,2 litre par jour pendant 5 jours) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'atorvastatine. Inducteurs d'isoenzyme CYP3A4 L'utilisation combinée d'atorvastatine avec des inducteurs d'isoenzyme SURZA4 (par exemple, l'efavirenz ou la rifampicine) peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique d'atorvastatine. En raison du double mécanisme d’interaction de la rifampicine (inducteur d’isoenzyme CYP3A4 et inhibiteur du transport des hépatocytes OATP1B1), l’utilisation simultanée d’atorvastatine et de rifampicine n’est pas recommandée car son administration tardive entraîne la diminution significative de la concentration d’atorvastatine dans le sang. Antiacides Avec l'administration orale simultanée d'atorvastatine et d'une suspension contenant des hydroxydes de magnésium et d'aluminium, la concentration plasmatique d'atorvastatine diminue d'environ 35%. Toutefois, le degré de diminution de la concentration de Xc-LDL ne change pas. Phenazone Atorvastatin n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone; par conséquent, aucune interaction avec d'autres médicaments métabolisés par les mêmes isoenzymes n'est prévue. Colestipol L'effet hypolipidémique d'une association avec le colestipol est supérieur à celui de chaque médicament séparément, malgré une diminution de la concentration en atorvastatine de 25% en cas d'utilisation simultanée avec le colestipol. Acide de Fuzidovoy Aucune étude sur l’interaction de l’atorvastatine et de l’acide fusidique n’a été menée. Comme avec les autres statines, des études post-marketing sur l'utilisation combinée de l'atorvastatine et de l'acide fusidique ont révélé des effets indésirables sur les muscles, notamment la rhabdomyolyse. Le mécanisme d'interaction est inconnu. Ces patients nécessitent une surveillance attentive et, éventuellement, un arrêt temporaire de l'atorvastatine. Colchicine Bien que l'atorvastatine et la colchicine n'aient pas été étudiées, des cas de myopathie ont été rapportés en association avec la colchicine, et lorsque l'atorvastatine et la colchicine sont administrées en même temps, il convient de faire preuve de prudence. Digoxine Lorsque l'utilisation répétée de digoxine et d'atorvastatine à une dose de 10 mg de Css de digoxine dans le plasma sanguin ne change pas.Cependant, lorsqu’on utilise la digoxine en association avec l’atorvastatine à une dose de 80 mg / jour, la concentration de digoxine dans le plasma sanguin augmente d’environ 20%. Les patients prenant de la digoxine en association avec de l'atorvastatine nécessitent un contrôle de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin. Azithromycine En cas d'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose de 10 mg 1 heure / jour et d'azithromycine à une dose de 500 mg 1 fois / jour, la concentration plasmatique d'atorvastatine dans le plasma sanguin ne change pas. Contraceptifs oraux L’utilisation simultanée d’atorvastatine et de contraceptifs oraux contenant de la noréthistérone et de l’éthinylœstradiol entraîne une augmentation significative de l’ASC de la noréthistérone et de l’éthinylœstradiol d’environ 30% et 20%, respectivement, à prendre en considération lors du choix d’une contraception orale. Terfénadine L'atorvastatine en association avec la terfénadine n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la terfénadine. Warfarine Chez les patients prenant de la warfarine pendant une longue période, l'atorvastatine à une dose de 80 mg / jour réduit le temps de prothrombine un peu pendant les premiers jours d'utilisation combinée. Cet effet disparaît après 15 jours d'utilisation simultanée de ces médicaments. Bien que des cas de modifications cliniquement significatives de l'effet anticoagulant aient été signalés très rarement, le temps de prothrombine devrait être mesuré chez les patients prenant des anticoagulants à la coumarine avant et suffisamment souvent au début du traitement par atorvastatine pour s'assurer qu'il n'y avait pas de changement significatif dans le temps de prothrombine. Dès qu'un temps de prothrombine stable est enregistré, il peut être vérifié aux intervalles habituels chez les patients prenant des anticoagulants à la coumarine. Lors du changement de dose ou de l'arrêt du traitement, ces mesures doivent être répétées. Il n'y avait pas d'association entre l'utilisation d'atorvastatine et des saignements ou une modification du temps de prothrombine chez les patients ne prenant pas d'anticoagulants. Amlodipine En cas d'utilisation simultanée d'atorvastatine à 80 mg et d'amlodipine à 10 mg, la pharmacocinétique de l'atorvastatine ne change pas à l'état d'équilibre. Autres hypolipidémiants Lors de l'utilisation simultanée d'atorvastatine avec d'autres hypolipidémiants (par exemple, l'ézétimibe, le gemfibrozil,dérivé de l’acide fibrique) à des doses hypolipidémiants augmente le risque de rhabdomyolyse. Autre traitement concomitant Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine avec des antihypertenseurs et des œstrogènes (en tant que traitement de remplacement), aucune interaction cliniquement significative n'a été identifiée.
Instructions spéciales
Effet sur le foie Comme avec l'utilisation d'autres inhibiteurs de l'HMG-Co-réductase (statines), le traitement par Tulip peut entraîner une augmentation modérée (plus de 3 fois supérieure à celle du VGN) de l'activité sérique des transaminases hépatiques: ACT et ALT. Avant de commencer le traitement, après 6 semaines et 12 semaines après avoir commencé à prendre Tulip ou après avoir augmenté sa dose, il est nécessaire de surveiller les indicateurs de la fonction hépatique (ACT, ALT). La fonction hépatique doit également être surveillée lorsque des signes cliniques d’atteinte hépatique apparaissent. En cas d'activité accrue d'ACT et d'ALT, leur activité doit être surveillée jusqu'à ce qu'elle redevienne normale. Tulip doit être utilisé avec prudence chez les patients qui consomment de l'alcool et / ou ont des antécédents de maladie du foie. Les maladies du foie au stade actif ou l'activité accrue des transaminases hépatiques du plasma sanguin d'origine inconnue sont une contre-indication à l'utilisation de la préparation Tulip. Prévention de l'AVC avec un traitement hypolipidémiant intensif (SPARCL) Lors d'une analyse rétrospective de divers types d'AVC chez des personnes ne souffrant pas de coronaropathie ayant récemment subi un AVC ou un accident ischémique transitoire (AIT), un risque plus élevé d'accident vasculaire cérébral hémorragique a été observé chez les patients ayant subi un AVC. mg versus placebo. Un risque particulièrement élevé a été observé chez les patients ayant subi un AVC hémorragique ou un infarctus lacunaire au moment de l’étude. Pour les patients qui ont eu un AVC hémorragique ou un infarctus lacunaire et qui prennent de l'atorvastatine à une dose de 80 mg, le rapport bénéfice / risque est ambigu et le risque potentiel d'accident vasculaire cérébral hémorragique doit être soigneusement évalué avant le début du traitement. Effet sur les muscles squelettiques Lors de l'utilisation du médicament Tulip peut développer une myalgie. Le diagnostic de myopathie (douleur et faiblesse des muscles en association avec une augmentation de l'activité du CPK plus de 10 fois par rapport au VGN) peut être suggéré chez les patients présentant une myalgie diffuse, des douleurs musculaires ou une faiblesse et / ou une augmentation marquée de l'activité du CPK.Le traitement par Tulip doit être interrompu en cas d’augmentation marquée de l’activité du CPK ou en présence de myopathie confirmée ou suspectée. L'utilisation d'autres inhibiteurs de l'HMG-Co-réductase (statines) peut augmenter le risque de myopathie lors de son utilisati