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有効成分
アトルバスタチン
リリースフォーム
丸薬
構成
1タブ。アトルバスタチンカルシウム41.43mgであり、これはアトルバスタチン40mgの含有量に相当する。賦形剤：微結晶セルロース - 284。
薬理効果
脂質低下剤。アトルバスタチンは、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素Aをコレステロールを含むステロールの前駆体であるメバロン酸に変換する酵素であるHMG-CoAレダクターゼの選択的競合阻害剤である。トリグリセリド（TG）およびコレステロール（Xc）は、肝臓における合成中に超低密度リポタンパク質（VLDL）に含まれ、血漿に入り、末梢組織に輸送される。低密度リポタンパク質（LDL）は、LDL受容体との相互作用の間にVLDLから形成される。研究では、総コレステロール濃度、LDLコレステロール、およびアポリポタンパク質Bの増加（アポB）プラズマがアテローム性動脈硬化症の発症を促進し、高密度リポタンパク質（HDL）の濃度を増加させることのリスクを低減しながら、心血管疾患の危険因子の群に含まれていることを示しています心血管疾患の発症アトルバスタチンによる肝臓でのHMG-CoA還元酵素阻害剤の阻害は、コレステロール合成にXcのおよび血漿中のリポタンパク質の濃度を減少させ、増加トラッピング及びLDLの異化（データ前臨床研究）に導く細胞表面上の「肝臓」LDL受容体の数を増加させます。アトルバスタチンは、ホモ接合型およびヘテロ接合型家族性高コレステロール血症、原発性高コレステロール血症および混合型高脂血症の患者におけるXc-LDL、総Xc、アポ-Bの合成および濃度を低下させる。また、コレステロール-DLDLおよびTGの濃度の低下、ならびにコレステロール-HDLおよびアポリポタンパク質A-1（アポ-A）の濃度の増加を引き起こす。 dysbetalipoproteinemia患者では、中密度のXc-Lppのリポタンパク質の濃度を低下させる。 32％及びTG 35％および - - 39％及び43％、アポB - は10mgおよび20mgの用量でアトルバスタチンは29％、33％、LDL、総コレステロールの濃度を減少させ、14％とそれぞれ26％。コレステロール-HDLおよびアポ-Aの増加を引き起こす。アトルバスタチン40mgを投与すると、総コレステロール濃度は37％、LDLは50％、アポBは42％、TGは29％減少します。 Xc-HDLおよびapo-Aの濃度が増加する。用量依存的に、ホモ接合型家族性高コレステロール血症患者の他の脂質低下薬に耐性のある患者のLDL濃度を低下させる。発がん性および変異原性の影響はない。治療効果は、治療開始2週間後に発症し、4週間後に最大に達し、治療期間全体にわたって持続する。
薬物動態
吸収と分配：吸収が高い。摂取後の血漿中のCmaxは1〜2時間後に達成され、少し摂取すると薬物の吸収速度と吸収率がそれぞれ25％と9％低下するが、XC-LDLの低下は食物の同時摂取を伴わないアトルバスタチンの減少と同様である。夕方にアトルバスタチンを摂取した後、その血漿濃度は、朝に服用した場合よりも低く（CmaxおよびAUCは約30％）、Xc-LDLの低下は薬物を服用する時間に依存しない。吸収の程度と薬物の投与量との間には直線的な関係が見られた。バイオアベイラビリティは12〜14％であり、HMG-CoAレダクターゼに対する阻害活性の全身バイオアベイラビリティは約30％である。胃腸管での全身の代謝および肝臓による「初回通過」の効果による低い全身バイオアベイラビリティ。平均Vd - 381μl、血漿タンパク質に結合 - 98％。赤血球/血漿中のアトルバスタチン濃度の比は約0.25であり、これはアトルバスタチンの赤血球への不十分な浸透を示す。代謝および排泄：アトルバスタチンは、主に、イソ酵素CYP3A4、CYP3A5およびCYP3A7の作用下で肝臓で代謝され、薬理学的に活性な代謝産物（オルトおよびパラヒドロキシル化誘導体、ベータ酸化生成物）が形成される。インビトロでは、オルトおよびパラヒドロキシル化代謝産物は、アトルバスタチンに匹敵するHMG-CoAレダクターゼに対する阻害効果を有する。約70％のHMG-CoAレダクターゼに関連する薬物の阻害効果は、その存在のために約20〜30時間持続する循環代謝物の活性によって決定される。インビトロ研究の結果は、肝臓CYP3A4アイソザイムがアトルバスタチンの代謝において重要な役割を果たすことを示唆している。これは、このアイソザイムの阻害剤であるエリスロマイシンを服用しながら、血漿アトルバスタチン濃度の増加によって確認される。インビトロ研究は、アトルバスタチンがアイソザイムCYP3A4の弱い阻害剤であることも示している。肝臓代謝および/または肝外代謝後に主に腸から排泄される（この薬剤は顕著な腸肝循環再循環を受けない）。 T1 / 2〜14時間HMG-CoAレダクターゼの阻害活性のT1 / 2は20〜30時間であり、摂取量の2％未満が尿中で測定される。血漿タンパク質に強く結合するため、血液透析中は表示されません。特別な臨床状況における薬物動態：女性では、Cmaxが20％高く、AUCは男性よりも10％低く、臨床的意義はない。アルコール性肝硬変（Child-PughクラスB）の患者では、肝臓Cmaxは16倍であり、AUCは正常よりも11倍高い。高齢患者（65歳）のCmaxおよびAUCは、それぞれ若年患者より高い40％および30％であるが、これはLDLコレステロール低下の程度に影響しない。腎機能障害は血漿中の薬物濃度、LDLコレステロール低下の程度に影響を与えません。
適応症
高コレステロール血症、家族性および非家族性高コレステロール血症および混合型高脂血症（IIa型）の患者におけるXc、LDL、アポBおよびTGの濃度上昇を抑制し、Xc-HDLの濃度を上昇させるコレステロール低下食と組み合わせて、食餌療法および他の非薬理学的治療法が、同型接合性家族性高コレステロール患者の全XcおよびXc-LDLの濃度を低下させるのに十分有効でない場合には、Fredrickson分類冠状動脈性心疾患の臨床徴候のない患者の心血管合併症の一次予防は、55歳以上のニコチン依存、動脈性高血圧、糖尿病、網膜症、アルブミン尿症、血漿中のHDL-C HDLの低濃度、遺伝的素因、心筋梗塞、脳卒中、狭心症の再入院および再血管形成の必要性を減らすために、冠動脈疾患の患者における心血管合併症の二次予防を目的としている。
禁忌
- 活性段階の肝疾患または未知の血漿中の肝臓トランスアミナーゼ活性の増加（VGNと比較して3倍以上） - 妊娠 - 授乳期間 - 18歳までの有効性および安全性 - ラクターゼ不耐性、 、グルコース - ガラクトース吸収不良症候群（組成物が乳糖を含有するため） - アトルバスタチンおよび薬剤の他の補助成分に対する過敏症。予防には、アルコール乱用、歴史的な肝臓病、筋肉系疾患（HMG-CoAレダクターゼ阻害剤群の他のメンバーの使用履歴）、重度電解質不均衡、内分泌（甲状腺機能亢進症）および代謝障害、動脈低血圧、砂糖糖尿病、重症急性感染症（敗血症）、制御不能なてんかん、広範な外科的処置、傷害、積極的な脂質低下療法（アトルバスタチン80mg）過去に出血性または慢性の脳卒中を有する患者の脳卒中の二次予防において。
妊娠中および授乳中に使用する
チューリップ薬は妊娠中に使用することを禁じられています。コレステロールおよびコレステロールから合成された物質は胎児の発育にとって重要なので、HMG-CoAレダクターゼの阻害の潜在的危険性は、妊娠中に薬物を使用する利点を上回る。チューリップの治療中に妊娠が診断された場合は、できるだけ早くその受付を中止し、胎児の潜在的な危険性について患者に警告する必要があります。妊娠の確率が非常に低く、患者が治療中に胎児に起こりうるリスクについて患者に知らされている場合にのみ、薬剤チューリップは生殖年齢の女性に使用することができる。チューリップによる治療中の生殖年齢の女性は、信頼できる避妊方法を使用すべきです。アトルバスタチンは母乳中に排泄されるので、母乳育児中に使用することは禁忌である。必要であれば、母乳授乳中のチューリップ薬の使用を中止する必要があります。
投与量および投与
チューリップの使用を開始する前に、患者は、標準的なコレステロール低下食を推奨するように勧められなければなりません。これは、薬物療法の全期間を通して続けなければなりません。食事の時間にかかわらず、この薬は経口的に服用されます。チューリップの用量は、1日あたり10mg〜80mgであり、Xc-LDLの初期濃度、治療の目標および治療に対する個々の治療応答に基づいて選択される。ほとんどの患者にとって、最初の用量は1日1回10mgである。治療の開始時、2〜4週間の治療後および/または薬剤チューリップの投与量を増加させた後、血漿脂質濃度を制御し、必要であれば薬物の用量を調整する必要がある。最大一日量は80mg /日です。原発性（ヘテロ接合性の遺伝性および多発性）高コレステロール血症（IIa型）および混合型高脂血症（IIb型）ほとんどの場合、10mg /日の用量でチューリップを使用すれば十分である（10および20mgのアトルスタスタチン錠剤が可能）。必要であれば、治療効果が2週間後に観察され、最大治療効果が4週間後に観察されるので、2〜4週間の間隔で患者の反応に応じて80mg（2錠40mg）まで徐々に用量を増やすことが可能である。長期間の治療では、この効果は持続する。ホモ接合性遺伝性高コレステロール血症チューリップ製剤は、ほとんどの場合、1日1回80mg（2タブ40mg）の用量で使用される。心血管疾患の発症予防チューリップは1日1回10mgの用量で使用されています。血漿中のLDLの最適濃度に達していない場合、2〜4週間間隔の患者の応答に応じて、薬物の用量を80mg /日に増加させることが可能である。腎機能障害患者および高齢者患者におけるチューリップ薬の投与量の補正は必要ない。肝機能障害のある患者では、アトルバスタチンの体内からの放出が遅くなるため、ACTやALTの肝臓トランスアミナーゼの活性を常に監視しながら注意して使用することを推奨します。 ACTまたはALTの活性の観察された増加がVGNと比較して3倍以上である場合、Tulip薬の用量の減少または回収が推奨される。
副作用
WHOによると、望ましくない影響は、頻繁に（> 1/100、1/10未満）、まれに（> 1/1000、1/100未満）、まれに（> 1/10000、1/100未満）、ごくまれに（1/10 000未満）、個々のメッセージを含む。頻度は不明である - 利用可能なデータによれば、発生頻度を確立することは不可能であった。免疫系の部分で：しばしばアレルギー反応;非常にまれに - アナフィラキシー。神経系から：頻繁に頭痛;まれに - めまい、睡眠障害、不眠症および悪夢、衰弱症候群、衰弱、感覚異常、感情低下、記憶障害または喪失;まれに、末梢神経障害。感覚から：まれに - 耳鳴り、ぼやけた視界;めったに - 視覚障害。ごくまれに - 難聴。消化器系では、しばしば便秘、鼓腸、消化不良、吐き気、下痢があります。まれに - 食欲不振、嘔吐、膵炎、肝炎、腹痛、げっ歯類;まれに - 胆汁うっ滞性黄疸（閉塞性を含む）;非常にまれに - 肝不全。筋骨格系の部分では、しばしば筋肉痛、関節痛、関節の腫れ、関節の痛み、背中の痛み、筋肉のけいれん。まれに - 首の筋肉の痛み、筋肉の衰弱;まれに - 筋障害、筋炎、横紋筋融解症、腱障害（時折腱破裂により複雑化する）;頻度不明 - 免疫壊死性筋障害。皮膚および皮下組織の部分で：まれに - 蕁麻疹、皮膚発疹およびかゆみ、脱毛症; （Stevens-Johnson症候群を含む）、有害な表皮壊死（Lyell症候群）のような稀な疾患である。代謝：しばしば - 高血糖;まれに - 低血糖。造血系から：まれに - 血小板減少症。呼吸器系の部分では：しばしば - 鼻咽頭炎、咽頭痛、鼻血。検査室の指標：しばしば、血清CPKの活性の増加、肝臓トランスアミナーゼの活性の増加、まれに - 白血球尿症;未知の頻度 - グリコシル化ヘモグロビン濃度の増加。その他：まれに - 疲労、能力障害、二次腎不全、発熱、胸痛、末梢浮腫、体重増加;非常にまれに - 女性化乳房、糖尿病。アトニック性筋膜炎（アトルバスタチンの使用との関連は正確に確立されていません）の発生に関する別の報告があります。頻度は不明である - うつ病、間質性肺疾患（特に長期の治療）、性的機能不全。
過剰摂取
治療：過量投与のための特定の解毒剤はない。過剰摂取の場合、対症療法を行うべきである。血液透析は有効ではない（薬物は血漿タンパク質と有意に関連しているため）。
他の薬との相互作用
シクロスポリン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、免疫抑制性、抗真菌薬（アゾール誘導体）との併用で、アトルバスタチンの血清中濃度が上昇する可能性があるため、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤による治療中のミオパシーのリスクは増加する。 HIVプロテアーゼインヒビター（インジナビル、リトナビル）と同時に使用すると、ミオパシーのリスクが高まります。同様の相互作用は、脂質低下用量（1g /日を超える）におけるフィブラートおよびニコチン酸とのアトルバスタチンの同時使用で可能である。アトルバスタチンはCYP3A4アイソザイムによって代謝されるので、このアイソザイムの阻害剤とのチューリップの同時投与は、血漿アトルバスタチン濃度の増加をもたらし得る。相互作用の程度およびアトルバスタチンの濃度を増加させる効果は、CYP3A4アイソザイムへの暴露のばらつきによって決定される。輸送タンパク質OATP1B1の阻害剤アトルバスタチンおよびその代謝物は、輸送タンパク質OATP1B1の基質である。 OATR1B1阻害剤（例えば、シクロスポリン）は、アトルバスタチンの生物学的利用能を増加させることができる。したがって、アトルバスタチンを10mgの用量で、シクロスポリンを5.2mg / kg /日の用量で使用すると、血漿中のアトルバスタチンの濃度が7.7倍に増加する。エリスロマイシン/クラリスロマイシンシトクロムCYP3A4アイソザイムを阻害するアトルバスタチン10mgとエリスロマイシン（500mg 4回/日）またはクラリスロマイシン（500mg 2回/日）の同時使用では、アトルバスタチン血漿レベル（40％エリスロマイシンと共に使用した場合、およびクラリスロマイシンと共に使用した場合に56％）。プロテアーゼ阻害剤アトルバスタチンとプロテアーゼ阻害剤（シトクロムCYP3A4アイソザイムの阻害剤として知られている）の同時使用は、血漿アトルバスタチン濃度の上昇を伴う（エリスロマイシンとの同時使用 - アトルバスタチンは40％増加する）。ジルチアゼム240mgの用量でジルチアゼムと40mgの用量でアトルバスタチンを併用すると、アトルバスタチンの血漿濃度が上昇する。シメチジンアトルバスタチンとシメチジンとの臨床的に有意な相互作用は検出されなかった。イトラコナゾールアトルバスタチンを20mg〜40mgの用量で、イトラコナゾールを200mgの用量で同時に使用すると、アトルバスタチンのAUC値が3倍増加する。グレープフルーツジュースグレープフルーツジュースは、アイソザイムCYP3A4を阻害する1つ以上のコンポーネントを含んでいるので、その過度の使用（5日間毎日以上1.2リットル）は、血漿中のアトルバスタチンの濃度の増加を引き起こし得ます。アトルバスタチンSURZA4アイソザイム誘導物質（例えば、エファビレンツ又はリファンピシン）とを併用CYP3A4アイソザイムの誘導因子は、血漿中のアトルバスタチンの濃度を減少させることができます。なぜならリファンピシンを受信した後に遅延アトルバスタチン、アトルバスタチンおよびリファンピシンの同時適用せずリファンピシン（アイソザイムCYP3A4誘導及び輸送タンパク質肝細胞OATR1V1の阻害剤）との相互作用の二重機構の大幅血漿中のアトルバスタチンの濃度を減少させます。マグネシウム及びアルミニウムの水酸化物を含有する懸濁液の内側及びアトルバスタチン同時に適用される場合制酸剤は、アトルバスタチンの血漿濃度は約35％減少するが、LDL-Cの濃度の低下の程度は変化しません。フェナゾンアトルバスタチンはフェナゾンの薬物動態に影響を与えないので、同じアイソザイムによって代謝される他の薬物との相互作用は期待されない。それはコレスチポールと同時に適用される25％中のアトルバスタチンの濃度の減少にもかかわらず、いずれかの薬剤単独の場合よりもコレスチポールとの組み合わせのコレスチポール脂質低下効果。フジドボイ酸アトルバスタチンとフシジン酸との相互作用に関する研究は行われていない。アトルバスタチンおよびフシジン酸の使用を組み合わせた市販後調査では他のスタチンと同様に横紋筋融解症を含む筋肉、上の副作用を報告しました。相互作用のメカニズムは不明である。そのような患者は、慎重なモニタリング、および場合によってはアトルバスタチンの一時的な中断が必要である。コルヒチンと組み合わせたときアトルバスタチン及びコルヒチンの相互作用の研究が行われていないがコルヒチンは、ミオパシーの症例を報告し、アトルバスタチン及びコルヒチンの任命は注意するべきです。ジゴキシンジゴキシンとアトルバスタチンを血漿中に10mgのジゴキシンを反復投与しても変化しません。しかしながら、80mg /日の用量でジトルチンをアトルバスタチンと組み合わせて使用する場合、血漿中のジゴキシンの濃度は約20％増加する。アトルバスタチンと組み合わせてジゴキシンを摂取する患者は、血漿中のジゴキシンの濃度を制御する必要がある。アジスロマイシンアトルバスタチンとアゾスロマイシンとを同時に1日10mg、アジスロマイシンを1日1回500mgの用量で使用すると、血漿中のアトルバスタチンの濃度は変化しない。経口避妊薬アトルバスタチンとノルエチステロンとエチニルエストラジオールを含む経口避妊薬を同時に使用すると、経口避妊薬を選択する際に考慮すべきノルエチステロンとエチニルエストラジオールのAUCがそれぞれ約30％と20％大幅に増加します。テルフェナジンテルフェナジンと同時に使用するアトルバスタチンは、テルフェナジンの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさない。ワルファリン長期間ワルファリンを服用している患者では、アトルバスタチンを80mg /日の用量で併用した最初の日に多少プロトロンビン時間が短縮されます。この効果は、これらの薬物の同時使用の15日後に消失する。プロトロンビン時間は、臨床的に有意な抗凝固効果の変化がごくまれに報告されているが、プロトロンビン時間に有意な変化がないことを保証するために、クマリン抗凝固剤を服用している患者において、アトルバスタチン治療開始前、安定したプロトロンビン時間が記録されるとすぐに、それはクマリン抗凝固剤を服用している患者に対して通常の間隔で検査することができる。治療の用量または中止を変更する場合は、これらの措置を繰り返す必要があります。アトルバスタチンの使用と出血の間には関連がなく、抗凝固剤を服用していない患者のプロトロンビン時間の変化はなかった。アムロジピン80mgのアトルバスタチンと10mgのアムロジピンを同時に使用すると、アトルバスタチンの薬物動態は平衡状態で変化しない。他の脂質低下薬アトルバスタチンと他の脂質低下薬（例えば、エゼチミブ、ゲムフィブロジル、フィブリン酸誘導体）が脂質低下用量にある場合、横紋筋融解のリスクが増加する。他の併用療法アトルバスタチンと抗高血圧剤およびエストロゲン（補充療法として）を同時に使用した場合、臨床的に有意な相互作用は確認されていない。
注意事項
肝臓への影響他のHMG-Coレダクターゼ阻害剤（スタチン）をチューリップ療法と併用すると、肝臓トランスアミナーゼ：ACTおよびALTの血清活性が中等度（VGNと比較して3倍以上）増加することがあります。治療を開始する前に、チューリップの服用開始から6週間後および12週間後、またはその投与量を増やした後、肝機能指標（ACT、ALT）をモニターする必要があります。肝障害の臨床的徴候が現れたときに肝機能もモニターしなければならない。 ACTおよびALTの活性が増加した場合、それらの活性は正常に戻るまでモニターしなければならない。アルコールを乱用したり、肝疾患の病歴がある患者には、チューリップを注意して使用する必要があります。活性段階の肝臓の病気または未知の血漿の肝臓トランスアミナーゼの活性の増加は、調製チューリップの使用に対する禁忌である。最近、脳卒中または一過性虚血発作（TIA）を経験した冠状動脈性心疾患に罹患していない人々の様々なタイプの脳卒中の遡及的分析では、脳卒中を起こした患者に出血性脳卒中のリスクが高かった。プラセボ対mg。研究の際に出血性脳卒中またはラクナ梗塞を有する患者に特に高リスクが観察された。出血性脳卒中またはラクナ梗塞を有し、80mgの用量でアトルバスタチンを服用している患者では、リスク/利益率があいまいであり、治療開始前に出血性脳卒中の潜在的リスクを注意深く評価する必要があります。骨格筋への影響薬を使用する場合、チューリップは筋肉痛を発症することがあります。びまん性筋痛、筋肉痛または衰弱および/またはCPKの活性の顕著な増加を伴う患者において、ミオパチー（筋肉の痛みおよび衰弱とCPKの活性の増加がVGNと比較して10倍以上）の診断が示唆される。チューリップによる治療は、CPKの活動が著しく増加した場合、またはミオパチーの疑いがあるか疑われている場合に停止する必要があります。シクロスポリン、フィブラート、エリスロマイシン、脂質低下用量（1g /日以上）のニコチン酸、またはアゾールグループの抗真菌薬と一緒に使用する間、他のHMG-Coレダクターゼ阻害剤（スタチン）の使用はミオパシーのリスクを増加させる可能性がある。チューリップをフィブラート、エリスロマイシン、免疫抑制剤、azole群の抗真菌剤または脂質低下用量（1g /日以上）と組み合わせて使用する場合は、治療の期待利益とリスクを体重測定する必要があります。非常にまれに、アトルバスタチンを含むスタチンによる治療中または治療後に、免疫媒介性の壊死性筋症の症例が報告されている。免疫介在性の壊死性筋障害は、上肢の筋肉衰弱およびスタチンによる治療の中断にもかかわらず持続する血漿CK濃度の上昇を臨床的に特徴とする。必要に応じて、併用療法は、これらの薬剤をより低い初期および維持用量で使用する可能性を考慮する必要がある。 CPK活性の定期的なモニタリングが推奨される。アトルバスタチンとフシジン酸を併用することは推奨されないため、フシジン酸の使用中にアトルバスタチンによる治療を一時的に中止することが検討されるべきである。患者に原因不明の痛みや筋肉の衰弱が生じた場合は、特に気分が悪くなったり、発熱を伴う場合には、直ちに医師に相談すべきであることを患者に警告する必要があります。チューリップ薬や他のHMG-Coレダクターゼ阻害薬（スタチン）を使用する場合、ミオグロビン尿症による急性腎不全による横紋筋融解のまれな症例が報告されています。重症急性感染、動脈低血圧、広範な外科的介入、傷害、重大な代謝、電解質および内分泌障害および制御されない発作などの可能性のある筋障害の症状が現れる場合、または腎不全の発症の危険因子がある場合、 。間質性肺疾患間質性肺疾患の極めてまれな症例がいくつかのスタチンで、特に長期療法で報告されています。臨床症状としては、息切れ、非生産的咳、一般的な健康（疲労、体重減少、発熱）の悪化などがあります。間質性肺疾患が疑われる場合は、スタチン治療を中止すべきである。いくつかの研究では、スタチンをクラスとして使用すると血糖濃度が上昇する可能性があり、将来糖尿病発症のリスクが高い患者の中には、標準的な抗糖尿病治療を必要とする高血糖を引き起こすことがあることが示されています。しかし、このリスクは、スタチンを摂取する際の血管リスクの低下と比較して重要ではないため、スタチンによる治療の中止の原因とすべきではありません。全国的なケア基準に基づいて、臨床的および生化学的なリスクのある患者（空腹時グルコース濃度5.6〜6.9mmol / l、BMI> 30kg / m 2、上昇したトリグリセリド、血圧上昇） 。自動車と制御機構を駆使する能力への影響チューリップでの治療期間中は、集中力と精神運動速度を必要とする潜在的に危険な活動を運転しているときは注意が必要です。
処方箋
はい