טבליות מצופות טוליפ 40 מ"ג N30
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
חומרים פעילים
Atorvastatin
טופס שחרור
גלולות
הרכב
1. atorvastatin סידן 41.43 מ"ג, אשר מתאים לתוכן של atorvastatin 40 מ"ג. מרכיבים: תאית microcrystalline - 284.
השפעה פרמקולוגית
סוכן להורדת שומנים בדם. Atorvastatin הוא מעכב תחרותי סלקטיבי של רדוקטאז HMG-COA - אנזים הממיר 3-hydroxy-3-methylglutaryl קואנזים A לחלב mvalonic, שהוא מבשר של סטרולים, כולל כולסטרול. טריגליצרידים (TG) וכולסטרול (XC) כלולים בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) במהלך סינתזה בכבד, נכנסים לפלסמה בדם ומועברים לרקמות פריפריאליות. ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL) נוצרים מ VLDL במהלך אינטראקציה עם קולטני LDL. מחקרים הראו כי הגדלת הריכוז של XC, LDL ו- apolipoprotein B (apo-B) בפלסמה בדם תורמת להתפתחות של טרשת עורקים ונכללת בקבוצת גורמי הסיכון למחלות לב וכלי דם, בעוד עלייה בריכוז של ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL) מפחיתה את הסיכון התפתחות מחלות לב וכלי דם. Atorvastatin מפחית את ריכוז ה- Xc והליפופרוטאינים בדם על ידי עיכוב של רדוקטאז של HMG-COA, סינתזת הכולסטרול בכבד והגדלת מספר קולטני ה- LDL "הכבד" על פני התא, מה שמוביל לעלייה באספקה וקטבוליזם LDL (על פי מחקרים פרה-קליניים). Atorvastatin מפחית את הסינתזה ואת הריכוז של Xc-LDL, סך Xc, apo-B בחולים עם hypercholesterolemia משפחה homozygous ו heterozygolia, hypercholesterolemia ראשוני hyperlipidemia מעורבת. זה גם גורם לירידה בריכוז של כולסטרול VLDL ו TG וכן עלייה בריכוז של כולסטרול HDL ו apolipoprotein A-1 (apo-A). בחולים עם dysbetalipoproteinemia, מקטין את הריכוז של lipoproteins של צפיפות ביניים Xc-Lpp. Atorvastatin במינונים של 10 מ"ג ו -20 מ"ג מפחית את הריכוז של הכולסטרול הכללי ב -29% וב -33%, LDL - ב -39% וב -43%, apo-B - ב -32% וב -35% וב- TG - ב -14% וב -26% בהתאמה. גורם לעלייה בכולסטרול HDL ו- apo-A. Atorvastatin במינונים של 40 מ"ג מפחית את ריכוז הכולסטרול הכולל ב -37%, LDL - ב -50%, apo-B - ב -42% וב- TG - ב -29%; גורם לעלייה בריכוז של Xc-HDL ו- apo-A.המינון מקטין באופן קבוע את ריכוז ה- LDL בחולים עם hypercholesterolemia משפחתי הומוזיגוגי עמיד בפני תרופות אחרות להורדת שומנים בדם. אין לה תופעות מסרטנות ומוטגניות. האפקט הטיפולי מתפתח שבועיים לאחר תחילת הטיפול, מגיע למקסימום לאחר 4 שבועות ונמשך לאורך כל תקופת הטיפול.
פרמקוקינטיקה
קליטה והפצה: הקליטה גבוהה. Cmax בדם לאחר בליעה מושגת לאחר 1-2 שעות אכילה קטנה מפחיתה את קצב ההספיגה של התרופה (ב -25% ו -9% בהתאמה), אך הירידה ב- Xc-LDL דומה לזו של Atorvastatin ללא בליעה זמנית של מזון. לאחר בליעה של atorvastatin בערב, ריכוז הפלסמה שלו נמוך יותר (Cmax ו- AUC בכ -30%) ממה שנלקח בבוקר, בעוד שהירידה ב- Xc-LDL אינה תלויה בזמן של התרופה. נמצא קשר ליניארי בין מידת הקליטה לבין מינון התרופה. זמינות ביולוגית היא 12-14%, זמינות ביולוגית מערכתית של פעילות מעכבת נגד RedCase HMG-CoA - כ -30%. זמינות ביולוגית מערכתית נמוכה עקב חילוף חומרים סיסטמי במערכת העיכול והשפעת "מעבר ראשון" דרך הכבד. ממוצע VD - 381 l, מחייב חלבונים פלזמה - 98%. היחס בין ריכוז atorvastatin ב אריתרוציטים / פלסמה בדם הוא על 0.25, דבר המצביע על חדירה לקויה של atorvastatin לתוך אריתרוציטים. מטבוליזם והפרשה: Atorvastatin הוא מטבוליזם בעיקר בכבד תחת פעולה של isoenzymes CYP3A4, CYP3A5 ו CYP3A7 עם היווצרות של מטבוליטים פעילים פרמקולוגית (אורתו ו parahydroxylated נגזרים, מוצרי חמצון ביתא). במבחנה, metabolites אורתו ו parahydroxylated יש השפעה מעכבת על רדוקטאז HMG-CoA להשוות לזה של atorvastatin. ההשפעה המעכבת של התרופה ביחס ל- HMG-CoA רדוקטאז בכ -70% נקבעת על ידי פעילותם של מטבוליטים חוזרים, הנמשכת כ- 20-30 שעות, בשל נוכחותם. התוצאות של מחקרים במבחנה מצביעות על כך שהכבד CYP3A4 isoenzyme ממלא תפקיד חשוב בחילוף החומרים של atorvastatin. זה אושר על ידי עלייה ריכוז atorvastatin פלזמה תוך לקיחת erythromycin, שהוא מעכב של isoenzyme זה. מחקרים במבחנה הראו גם כי atorvastatin הוא מעכב חלש של האיזואנזים CYP3A4.כתוב בעיקר דרך המעי לאחר בכבד ו / או המטבוליזם extrahepatic (הכנה אינה נתונה סחרור enterohepatic חמור). T1 / 2 - 14 שעות T1 / 2 מהפעילות המעכבת של רדוקטאז HMG-CoA היא 20-30 שעות, פחות מ -2% מהמינון הנלקח נקבעים בשתן. זה לא מוצג במהלך המודיאליזה עקב קשירה אינטנסיבית חלבונים פלזמה. פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים: אצל נשים, Cmax גבוהה ב -20%, AUC נמוך ב -10% מאשר אצל גברים, שאין להם משמעות קלינית. בחולים עם שחמת אלכוהול (Child-Pugh Class B), ה- Cmax בכבד הוא 16 פעמים, ו- AUC גבוה פי 11 מהרגיל. ערכי CMAX ו AUC בחולי קשישים (65 שנים) עבור 40% ו 30% בהתאמה גבוהים יותר בחולים צעירים יותר, אבל זה לא משפיע על מידת הפחתת כולסטרול LDL. תפקוד כלייתי פגום אינו משפיע על הריכוז של התרופה בפלסמה, מידת הורדת כולסטרול LDL.
אינדיקציות
- בשילוב עם דיאטה להורדת כולסטרול להפחתה ריכוזית גבוהה של כולסטרול כללי, LDL-C, apo B, ו- TG ולהגדיל ריכוזי HDL Xc בחולים עם היפרכולסטרולמיה ראשונית, היפרכולסטרולמיה משפחתית ולא משפחתית הטרוזיגוטיים בשילוב יתר שומנים (מעורב) (מסוג IIa ו- IIb סיווג Fredrickson) כאשר הטיפול בתזונה וטיפולים שאינם פרמקולוגיים אחרים אינם יעילים דיים - כדי להפחית את ריכוז וכולסטרול כללי LDL-C בחולים עם giperholesteri משפחתית הומוזיגוטיים כאשר טיפולי דיאטה ושיטות טיפול לא תרופתי אחרות אינם יעילים מספיק - מניעה ראשונית של סיבוכים קרדיווסקולאריים בחולים ללא סימנים קליניים למחלת לב כלילית, אך עם מספר גורמי סיכון להתפתחותה: גיל מעל גיל 55, תלות בניקוטין, יתר לחץ דם עורקי, סוכרת, רטינופתיה, אלבומינוריה, ריכוזים נמוכים של HDL-C HDL בפלסמה בדם, נטייה גנטית, כולל על רקע דיסליפידמיה - מניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולאריים בחולים עם מחלת עורקים כלילית כדי להפחית את שיעור התמותה הכללי, אוטם שריר הלב, שבץ, אישפוז חוזר על אנגינה ועל הצורך וסקולריזציה.
התוויות נגד
- מחלה כבדה בשלב הפעיל, או הטרנסאמינזות כבד גבוה בפלזמה (יותר מ 3 פעמים לעומת ULN) ברור ממוצא - הריון - הנקה - בגיל 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוקמו) - חסר לקטז, אי סביל ללקטוז ,תסמונת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז (מכיוון שהרכב מכיל לקטוז) - רגישות יתר לאטורבסטטין ולרכיבים נוספים של התרופה. אמצעי זהירות יש לקבוע את התרופה עבור שימוש באלכוהול, מחלת כבד בהיסטוריה, מחלות מערכת השרירים (בהיסטוריה של שימוש אחרים חברי בקבוצה HMG-COA מעכב רדוקטאז), חוסר איזון אלקטרוליטי חמור, אנדוקרינית (hyperthyroidism) והפרעות מטבוליות, לחץ דם של העורקים, סוכר סוכרת, זיהומים חריפים חמורים (אלח דם), אפילפסיה בלתי מבוקרת, הליכים כירורגיים נרחבים, פציעות, טיפול אגרסיבי להורדת שומנים בדם (atorvastatin 80 mg) n במניעת משנית של שבץ בחולים עם שבץ hemorrhagic או לאקונר בהיסטוריה.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
התרופה טוליפ הוא התווית לשימוש במהלך ההריון. מאחר וכולסטרול וחומרים מסונתזים מכולסטרול חשובים להתפתחות העובר, הסיכון הפוטנציאלי של עיכוב של רדוקטאז HMG-COA עולה על היתרונות של שימוש בתרופה במהלך ההריון. אם ההריון מאובחן במהלך הטיפול עם טוליפ, יש להפסיק את הטיפול בו בהקדם האפשרי, ויש להזהיר את המטופל מהסיכון הפוטנציאלי לעובר. התרופה טוליפ ניתן להשתמש בנשים בגיל הפוריות רק אם ההסתברות להריון היא נמוכה מאוד החולה הוא הודיע על הסיכון האפשרי לעובר במהלך הטיפול. נשים בגיל הפוריות במהלך הטיפול עם טוליפ צריך להשתמש בשיטות מניעה אמין. Atorvastatin מופרש בחלב אם, ולכן הוא התווית לשימוש במהלך breastfeeding. במידת הצורך, את השימוש של התרופה טוליפ במהלך ההנקה הנקה צריך להיות עצר.
מינון ומינהל
לפני תחילת השימוש של טוליפ, המטופל צריך להיות מומלץ להמליץ על דיאטה להורדת כולסטרול סטנדרטי, אשר הוא צריך להמשיך לעקוב לאורך כל תקופת הטיפול התרופתי. התרופה נלקחת בעל פה, ללא קשר לזמן הארוחות.המינון של טוליפ משתנה מ -10 מ"ג עד 80 מ"ג ליום, ונבחר על סמך הריכוז הראשוני של Xc-LDL, מטרת הטיפול והתגובה הטיפולית הפרטנית לטיפול. עבור רוב החולים, המינון ההתחלתי הוא 10 מ"ג 1 / יום. בתחילת הטיפול, לאחר 2-4 שבועות של טיפול ו / או לאחר הגדלת המינון של התרופה טוליפ, יש צורך לשלוט בריכוז השומנים פלזמה, ואם יש צורך, להתאים את המינון של התרופה. המינון היומי המרבי הוא 80 מ"ג ליום. טבליות במינון של 10 מ"ג 1 ביום (טבליות אטורסטאטין של 10 ו -20 מ"ג אפשריות). במידת הצורך ניתן להגדיל בהדרגה את המינון ל -80 מ"ג (2 מ"ג, 40 מ"ג), בהתאם לתגובה של המטופל עם מרווח של 2-4 שבועות, מאחר שהאפקט הטיפולי נצפה לאחר שבועיים, והאפקט הטיפולי המקסימלי - לאחר 4 שבועות. עם טיפול ארוך טווח, השפעה זו נמשכת. Hypercholesterolemia תורשתית הומוזיגית ההכנות טוליפ ברוב המקרים משמש במינון של 80 מ"ג (2 הכרטיסייה 40 מ"ג) 1 פעם / יום. מניעת התפתחות מחלות לב וכלי דם טוליפ משמש במינון של 10 מ"ג 1 יום / יום. אם הריכוז האופטימלי של LDL בפלסמה אינו מגיע, עלייה במינון של התרופה עד 80 מ"ג / יום אפשרי, תלוי בתגובה של המטופל עם מרווח של 2-4 שבועות. תיקון של המינון של התרופה טוליפ בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי בחולים קשישים אינו נדרש. בחולים עם תפקוד כבד לקוי, השחרור של atorvastatin מן הגוף הוא האט, ולכן, מומלץ להשתמש בו בזהירות תוך מעקב מתמיד אחר הפעילות של transaminases hepatic: ACT ו ALT. אם הגידול שנצפה בפעילות של ACT או ALT הוא יותר מ -3 פעמים לעומת VGN נשמר, הפחתת מינון או נסיגה של התרופה טוליפ מומלץ.
תופעות לוואי
על פי ארגון הבריאות העולמי, השפעות לא רצויות מסווגים לפי תדירות הפיתוח שלהם כדלקמן: לעתים קרובות (> 1/100, פחות מ 1/10), לעתים רחוקות (> 1/1000, פחות מ 1/100), לעתים נדירות (> 1/10 000, פחות מ 1/100 ) ורק לעתים רחוקות (פחות מ 1/10 000), כולל הודעות בודדות; תדירות אינה ידועה - על פי הנתונים הקיימים לא ניתן לקבוע את שכיחות ההתרחשות. מצד המערכת החיסונית: לעיתים קרובות - תגובות אלרגיות; לעתים רחוקות מאוד - אנפילקסיס.מתוך מערכת העצבים: לעיתים קרובות - כאב ראש; לעיתים רחוקות - סחרחורת, הפרעות שינה, כולל נדודי שינה וסיוטים, תסמונת אסתנית, חולשה, הפרשתיה, היפוסטזיה, הפרעות בטעם, אובדן או אובדן זיכרון; לעתים רחוקות, נוירופתיה פריפריאלית. מן החושים: לעתים רחוקות - טינטון, ראייה מטושטשת; לעיתים נדירות - ליקוי ראייה; לעתים רחוקות מאוד - אובדן שמיעה. מצד מערכת העיכול: לעיתים קרובות - עצירות, גזים, הפרעות בעיכול, בחילה, שלשולים; לעתים רחוקות - אנורקסיה, הקאות, דלקת הלבלב, הפטיטיס, כאבי בטן, גיהוקים; לעיתים נדירות - צהבת כולסטית (כולל חסימה); לעתים רחוקות מאוד - כשל בכבד. על החלק של מערכת השריר והשלד: לעתים קרובות - כאבי גב, ארתרלגיה, נפיחות של המפרקים, כאב במפרקים, כאבי גב, התכווצות שרירים; לעתים רחוקות - כאב בשרירי הצוואר, חולשת שרירים; לעיתים רחוקות - מיופתיה, דלקת המיאוסיטיס, רבדומיוליזה, טדינופתיה (לעיתים מסובכת עקב קרע גידים); תדירות לא ידועה - מיופתיה חיסונית. על העור ועל רקמות תת עוריות: לעתים רחוקות - אורטיקריה, פריחה בעור גירוד, alopecia; לעיתים רחוקות - אנגיואדמה, פריחה בולוסית, אסתמה אקסודטיבית רב-שכבתית (כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), אפידרמיס רעיל נמק (תסמונת ליאל). מטבוליזם: לעיתים קרובות - היפרגליקמיה; לעיתים רחוקות - היפוגליקמיה. מן המערכת hemopoietic: לעתים רחוקות - thrombocytopopenia. על החלק של מערכת הנשימה: לעתים קרובות - nasopharyngitis, כאבי גרון, דימום באף. אינדיקטורים מעבדה: לעתים קרובות - פעילות מוגברת של CPK בסרום, פעילות מוגברת של transaminases בכבד; לעתים רחוקות - ליקוציטוריה; תדירות לא ידועה - ריכוז מוגבר של המוגלובין glycosylated. אחר: עייפות, פגיעה בעוצמה, אי ספיקת כליות משנית, חום, כאבים בחזה, בצקות פריפריאליות, עליה במשקל; לעתים רחוקות מאוד - גינקומסטיה, סוכרת. ישנם דיווחים נפרדים על התפתחות של אטוני fasciitis (הקשר עם השימוש atorvastatin לא הוקמה במדויק); התדירות אינה ידועה - דיכאון, מחלת ריאות interstitial (במיוחד עם טיפול ממושך), תפקוד מיני.
מנת יתר
טיפול: אין תרופה ספציפית לטיפול במנת יתר.במקרה של מנת יתר, טיפול סימפטומטי צריך להתבצע. המודיאליזה אינה יעילה (כי התרופה קשורה באופן משמעותי עם חלבונים פלזמה).
אינטראקציה עם תרופות אחרות
הסיכון של מיופתיה במהלך הטיפול עם HMG-CoA reductase הוא גדל בעוד שהשימוש ציקלוספורין, אריתרומיצין, clarithromycin, אימונוסופרסיבי, תרופות נגד פטריות (נגזרים azole) בשל עלייה אפשרית של ריכוזי atorvastatin בסרום. כאשר משתמשים בו זמנית עם מעכבי פרוטאז HIV - indinavir, ritonavir - מעלה את הסיכון למיופתיה. אינטראקציה דומה אפשרית עם שימוש בו זמנית של atorvastatin עם פיברטים וחומצה ניקוטינית במינונים להורדת שומנים בדם (יותר מ -1 גרם ליום). מעכבים של CYP3A4 isoenzyme מאז atorvastatin עוברים מטבוליזם על ידי CYP3A4 isoenzyme, השימוש בשילוב תרופה טוליפ עם המעכבים של isoenzyme זה עלול להגביר ריכוז פלזמת atorvastatin. מידת האינטראקציה ואת ההשפעה של הגדלת הריכוז של atorvastatin נקבעים על ידי השונות של החשיפה לאיזונזים CYP3A4. מעכבי חלבון ההובלה OATP1B1 Atorvastatin והמטבוליטים שלו הם מצעים של חלבון ההובלה OATP1B1. מעכבי OATR1B1 (לדוגמה, cyclosporin) יכולים להגדיל את הזמינות הביולוגית של atorvastatin. לפיכך, השימוש atorvastatin ו- 10 מ"ג ציקלוספורין בתוך התוצאות במינון 5.2 מ"ג / ק"ג / יום לעלייה בריכוז הפלסמה של atorvastatin ב 7.7 פעמים. אריתרומיצין / clarithromycin עם שימוש בו זמני של atorvastatin 10 מ"ג ו אריתרומיצין (500 מ"ג ארבע פעמים / יום) או clarithromycin (500 מ"ג, 2 פעמים / יום), אשר מעכבים את CYP3A4 ציטוכרום isoenzyme, קיים ריכוז הפלזמה atorvastatin הגידול (40% - כאשר נעשה שימוש עם אריתרומיצין ו 56% כאשר נעשה שימוש עם clarithromycin). שימוש בו זמני של מעכבי פרוטאזות atorvastatin עם מעכבי פרוטאז, המכונה מעכבי isoenzyme CYP3A4 ציטוכרום, מלווה ריכוז הפלזמה atorvastatin עלייה (תוך שימוש אריתרומיצין - atorvastatin CMAX גדל ב 40%). השלוב של diltiazem diltiazem atorvastatin 40 מ"ג עם 240 atorvastatin מ"ג גורמת לעלייה בריכוז של פלסמת הדם. Cimetidine אינטראקציה משמעותית מבחינה קלינית של atorvastatin עם cimetidine לא זוהתה.Itraconazole שימוש בו זמנית של atorvastatin במינונים של 20 מ"ג עד 40 מ"ג ו- itraconazole במינון של 200 מ"ג מוביל לעלייה של פי 3 בערך AUC של Atorvastatin. מכיוון מיץ אשכוליות ומיץ אשכוליות מכיל אחד או יותר רכיבים אשר מעכבים CYP3A4 איזואנזים, שימוש מופרז שלה (יותר מ 1.2 ליטר ביום למשך 5 ימים) עלול לגרום ריכוז מוגבר של atorvastatin בפלסמה. מעוררים שימוש בשילוב isoenzyme CYP3A4 עם מעוררים isoenzyme SURZA4 atorvastatin (לדוגמה, efavirenz או ריפמפיצין) עשוי להפחית את ריכוז atorvastatin בפלסמה. בגלל המנגנונים הכפולים של אינטראקציה עם ריפמפיצין (inducer CYP3A4 isoenzyme ו מעכב של OATR1V1 hepatocytes חלבון הובלה) ללא יישום סימולטני של atorvastatin ו- ריפמפיצין כמו atorvastatin מתעכב לאחר קבלת ריפמפיצין מפחית באופן משמעותי את הריכוז של atorvastatin בפלזמה. סותרי חומצה כאשר מיושם בו זמנית בתוך ההשעיה atorvastatin המכיל והידרוקסידים מגנזיום ואלומיניום, ריכוז הפלזמה atorvastatin מצטמצם בכ 35%, אך מידת הקטנת ריכוז LDL-C אינו משתנה. Phenazone Atorvastatin אינו משפיע על פרמקוקינטיקה של phenazone, כך אינטראקציה עם תרופות אחרות על ידי חילוף החומרים אותם isoenzymes לא צפוי. Colestipol ההשפעה היפוליפידמית של שילוב עם colestipol גדול מזה של כל תרופה בנפרד, למרות ירידה בריכוז של atorvastatin ב -25% כאשר נעשה שימוש בו זמנית עם colestipol. חומצה Fuzidovoy מחקר על האינטראקציה של atorvastatin וחומצה fusidic לא נערך. בדומה לסטטינים אחרים, מחקרים שלאחר השיווק של השימוש המשולב בחומצה Atorvastatin וחומצה fusidic דיווחו על תופעות לוואי על השרירים, כולל rhabdomololysis. מנגנון האינטראקציה אינו ידוע. חולים אלה דורשים ניטור זהיר, ואולי, הפסקה זמנית של atorvastatin. קולכיצין למרות שמחקרים האינטראקציה של atorvastatin ו- קולכיצין לא נערכו, דיווחו על מקרים של מיופתיה בשילוב עם קולכיצין, ובעוד מינויו של atorvastatin ו- קולכיצין צריך להיזהר. Digoxin כאשר חוזרים על השימוש digoxin ו atorvastatin במינון של 10 מ"ג Css של Digoxin בדם הדם אינו משתנה.עם זאת, בעת שימוש digoxin בשילוב עם atorvastatin במינון של 80 מ"ג ליום, ריכוז הדיגוקסין בדם פלזמה עולה בכ 20%. חולים עם דיגוקסין בשילוב עם atorvastatin דורשים שליטה בריכוז הדיגוקסין בדם. Azithromycin עם שימוש בו זמנית של atorvastatin במינון של 10 מ"ג 1 ליום / שעה ו- azithromycin במינון של 500 מ"ג 1 / יום, הריכוז של אטורבסטטין בדם אינו משתנה. גלולות למניעת הריון עם שימוש סימולטני באטורבסטטין ומניעת הריון המכילים norethisterone ו- ethinyl estradiol, קיימת עלייה משמעותית ב- AUC של norethisterone ו- ethinyl estradiol בכ -30% וב -20% בהתאמה, אשר יש לקחת בחשבון בעת בחירת אמצעי מניעה אוראלי. Terfenadine Atorvastatin עם שימוש בו זמנית עם terfenadine אין השפעה קלינית משמעותית על פרמקוקינטיקה של terfenadine. וורפרין בחולים שלקחו וורפרין במשך זמן רב, atorvastatin במינון של 80 מ"ג ליום מקצר את זמן הפרוטומבין במידה מסוימת בימים הראשונים של שימוש משולב. אפקט זה נעלם לאחר 15 ימים של שימוש בו זמנית של תרופות אלה. למרות שמקרים של שינויים משמעותיים קליניים בהשפעה נוגדת הקרישה דווחו לעיתים נדירות מאוד, יש להעריך את זמן הפרתרומבין בחולים הנוטלים נוגדי קרישה לפני קופרין, ולעתים קרובות גם בתחילת הטיפול ב- atorvastatin, כדי להבטיח שלא יחולו שינויים משמעותיים בזמן הפרוטומבין. מיד עם הזמן Prothrombin יציבה נרשמת, זה יכול להיבדק במרווחים הרגילים עבור חולים הנוטלים נוגדי קרישת coumarin. בעת שינוי המינון או הפסקת הטיפול, יש לחזור על הצעדים הללו. לא היה קשר בין שימוש ב- atorvastatin ודימום או שינוי בזמן הפרוטומבין בחולים שלא נטלו נוגדי קרישה. Amlodipine עם שימוש בו זמנית של atorvastatin במינון של 80 מ"ג ו amlodipine במינון של 10 מ"ג, פרמקוקינטיקה של atorvastatin לא משתנה במצב שיווי המשקל. תרופות אחרות להורדת שומנים בדם עם שימוש סימולטאני באטורבסטטין עם תרופות להורדת שומנים בדם (לדוגמה, ezetimibe, gemfibrozil,חומצה פיברית נגזרת) במינונים להורדת שומנים מגבירה את הסיכון לחלות ברבדומיוליזה. טיפול מקביל אחר עם שימוש בו זמנית של Atorvastatin עם antihypertensives ואסטרוגנים (כטיפול תחליפי), לא זוהה אינטראקציה קלינית משמעותית.
זהיר
השפעה על הכבד כמו עם שימוש במעכבי HMG-Co-reductase אחרים (סטטינים), עם טיפול טוליפ, ייתכן שיש גידול מתון (יותר מפי 3 בהשוואה ל- VGN) בפעילות מוגברת בסרום של טרנמינאזות בכבד: ACT ו- ALT. לפני תחילת הטיפול, לאחר 6 שבועות ו 12 שבועות לאחר תחילת נטילת טוליפ או לאחר הגדלת מינון, יש צורך לפקח על האינדיקטורים של תפקודי הכבד (ACT, ALT). יש לעקוב אחר תפקודי הכבד גם כאשר מופיעים סימנים קליניים של נזק לכבד. במקרה של פעילות מוגברת של ACT ו ALT, הפעילות שלהם צריך להיות במעקב עד שהוא חוזר לקדמותו. טוליפ יש להשתמש בזהירות בחולים אשר התעללות באלכוהול ו / או יש היסטוריה של מחלת כבד. מחלות של הכבד בשלב פעיל או פעילות מוגברת של transaminases בכבד של פלסמה דם ממוצא לא ידוע הם התווית נגד לשימוש טוליפ הכנה. מניעת שבץ עם טיפול אינטנסיבי להורדת השומנים (SPARCL) בניתוח רטרוספקטיבי של סוגים שונים של שבץ אצל אנשים שלא סבלו ממחלת לב כלילית, אשר לאחרונה סבלו משבץ או מהתקף איסכמי חולף (TIA), נמצא סיכון גבוה יותר לשבץ דימומי בקרב חולים שעברו שבץ. מ"ג לעומת תרופת דמה. בסיכון גבוה במיוחד נצפה בחולים עם שבץ דימום או אוטם לאקונר בזמן המחקר. בחולים אשר סבלו משבץ דימומי או אוטם לאקונר ונטלו atorvastatin במינון של 80 מ"ג, יחס הסיכון / תועלת הוא דו-משמעי, והסיכון הפוטנציאלי לשבץ דימומי צריך להיות מוערך בקפידה לפני תחילת הטיפול. השפעה על שרירי השלד בעת השימוש בסמים טוליפ עלול לפתח מיאלגיה. אבחנה של מיופתיה (כאב וחולשה בשרירים בשילוב עם גידול בפעילות CPK יותר מ -10 פעמים לעומת VGN) עשויה להיות מוצעת בחולים עם מיאלגיה מפושטת, כאב שרירים או חולשה ו / או עלייה בולטת בפעילות של CPK.טיפול עם טוליפ צריך להיות עצר במקרה של עלייה מובהקת בפעילות CPK או בנוכחות של מיופתיה או אושר חשוד. שימוש במעכבי רדוקטאז מסוג HMG-Co-Redctase (סטטינים) עשוי להגביר את הסיכון להופעת מיופתיה תוך שימוש בו עם cyclosporine, fibrates, erythromycin, חומצה ניקוטינית במינונים להורדת שומנים בדם (יותר מ -1 גרם ליום) או תרופות אנטי פטרייתיות של קבוצת האזול. כאשר משתמשים בטוליפ בשילוב עם fibrates, erythromycin, immunosuppressants, antifungals של קבוצת azoles או חומצה ניקוטינית במינונים להורדת שומנים בדם (יותר מ -1 g / day), יש לשקול את היתרונות והסיכונים הצפויים לטיפול עם טוליפ. במקרים נדירים מאוד, דווחו מקרים של מיופתיה מתואמת על ידי החיסון במהלך או לאחר הטיפול בסטטינים, כולל atorvastatin. מיופתיה מתואמת על ידי החיסון מאופיינת על ידי חולשת שרירים בגפיים העליונות ועלייה בריכוז CK פלזמה, אשר נמשכת למרות הפסקת הטיפול בסטטינים. במידת הצורך, טיפול משולב צריך לשקול את האפשרות של שימוש בסמים אלה במינונים ראשוניים ותחזוקה נמוכים יותר. מומלץ לבצע מעקב תקופתי אחר פעילות CPK. השימוש המשולב בחומצה Atorvastatin וחומצה fusidic אינו מומלץ, ולכן, צריך להיחשב הפסקה זמנית של הטיפול עם atorvastatin במהלך השימוש של חומצה fusidic. יש להזהיר את המטופלים כי עליהם להתייעץ מיד עם רופא אם הם מפתחים כאב בלתי מוסבר או חולשת שרירים, במיוחד אם הם מלווים בחוסר איזון או בחום. כאשר משתמשים בתרופה טוליפ, כמו גם מעכבי רדוקטאז מסוג HMG-Co-Redctase (סטטינים), מתוארים מקרים נדירים של רבדומיוליזה עם אי ספיקת כליות חריפה הנגרמת על ידי מיוגלובינוריה. אם מופיעות סימפטומים של מיופתיה אפשרית או שיש גורם סיכון להתפתחות אי ספיקת כליות בנוכחות רבדומיוליזה (לדוגמה, זיהום חמור חריף, לחץ דם עורקי, התערבות כירורגית נרחבת, פציעות, מטבוליות חמורות, אלקטרוליטים והפרעות אנדוקריניות והתקפים בלתי מבוקרים), יש להפסיק או לבטל לחלוטין את טוליפ .מחלת ריאות אינטרסטיציאלית מקרים נדירים מאוד של מחלת ריאות אינטרסטיציאלית דווחו עם כמה סטטינים, במיוחד עם טיפול ארוך טווח. ביטויים קליניים כוללים קוצר נשימה, שיעול לא פרודוקטיבי והחרפה של בריאות כללית (עייפות, ירידה במשקל וקדחת). אם מחלת ריאות אינטרסטיטיאלית חשודה, יש להפסיק את הטיפול בסטטינים. סוכרת מחקרים הראו שהשימוש בסטטינים ככיתה עלול להוביל לעלייה בריכוז הגלוקוז בדם, ובחלק מהחולים עם סיכון מוגבר לפתח סוכרת בעתיד עלולים לגרום להירגליקמיה, שדורשת טיפול סטנדרטי בסטרואידים. עם זאת, סיכון זה אינו משמעותי לעומת ירידה בסיכון וסקולרי בעת נטילת סטטינים, ולכן, לא צריך להיות סיבה להפסקת הטיפול בסטטינים. מטופלים בסיכון (עם ריכוז גלוקוז בצום של 5.6-6.9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, רמות הטריגליצרידים גבוהות, לחץ דם מוגבר) צריכים להיות מבוקרים, הן קליניים והן ביוכימיים, בהתאם לתקני טיפול לאומיים . השפעה על היכולת לנהוג ברכב מנועי ומנגנוני בקרה במהלך תקופת הטיפול עם טוליפ, יש לנקוט בזהירות בעת נהיגה ומעורבות בפעילויות אחרות העלולות להיות מסוכנות הדורשות ריכוז מוגבר ומהירות פסיכומוטורית.
מרשם
כן