Valtrex 500 mg N42-Filmtabletten
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Wirkstoffe
Valaciclovir
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Pillen
Zusammensetzung
Wirkstoff: Valaciclovir (Valaciclovir) Wirkstoffkonzentration (mg): 500
Pharmakologische Wirkung
Valacyclovir ist ein antivirales Mittel und ist ein L-Valinester von Acyclovir. Acyclovir stellt ein Analogon des Purinnucleosids (Guanin) dar. Im menschlichen Körper wird Valaciclovir schnell und nahezu vollständig in Acyclovir und Valin umgewandelt, vermutlich unter dem Einfluss des Enzyms Valacyclovir-Hydrolase. Acyclovir ist ein spezifischer Inhibitor von Herpesviren mit In-vitro-Aktivität gegen Herpes-Simplex-Viren (HSV). 1 und 2, Varicella-Zoster-Virus (VZV) Varicella-Zoster, Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-Virus (EBV) und humanes Herpesvirus Typ 6. Acyclovir hemmt die Synthese von viraler DNA unmittelbar nach f Phosphorylierung und Umwandlung in die aktive Form - Acyclovir-Triphosphat Die erste Phase der Phosphorylierung erfordert die Aktivität von virusspezifischen Enzymen. Bei HSV, VZV und EBV handelt es sich bei diesem Enzym um eine virale Thymidinkinase, die nur in den vom Virus betroffenen Zellen vorhanden ist. Die partielle Selektivität der Phosphorylierung wird im Cytomegalovirus indirekt durch das Genprodukt der Phosphotransferase UL97 aufrechterhalten. Diese Notwendigkeit der Aktivierung von Aciclovir durch ein spezifisches virales Enzym erklärt weitgehend seine Selektivität. Der Prozess der Phosphorylierung von Acyclovir (Umwandlung von Mono zu Triphosphat) wird durch zelluläre Kinasen abgeschlossen, Aciclovir-Triphosphat hemmt die virale DNA-Polymerase kompetitiv und wird als Nucleosid-Analogon in die virale DNA eingefügt, was zu einem obligatorischen Bruch der Kette führt, wodurch die Synthese der DNA gestoppt wird und die virale Replikation blockiert Die Resistenz gegen Aciclovir wird normalerweise durch einen Mangel an Thymidinkinase verursacht, was zu einer übermäßigen Ausbreitung des Virus im Wirt führt. In seltenen Fällen ist die Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Aciclovir auf das Auftreten von Virusstämmen mit einer Verletzung der Struktur der viralen Thymidinkinase oder DNA-Polymerase zurückzuführen. Die Virulenz dieser Virusvarianten ähnelt der des Wildstamms: Nach den Ergebnissen einer umfangreichen Studie mit HSV- und VZV-Stämmen, die von Patienten genommen wurden, die eine Therapie mit Acyclovir erhalten oder zur Vorbeugung eingesetzt haben,Es wurde festgestellt, dass Viren mit verminderter Empfindlichkeit gegenüber Valaciclovir extrem selten sind, aber selten bei Patienten mit schweren Immunitätsstörungen, zum Beispiel Knochenmark- oder Organtransplantationsempfängern, Patienten, die eine Chemotherapie für maligne Neoplasmen erhalten, und HIV-Infizierten gefunden werden. Valaciclovir trägt zur Schmerzlinderung bei: Reduziert die Dauer und verringert den Prozentsatz der Patienten mit durch Herpes zoster verursachten Schmerzen, einschließlich akuter postherpetischer Wirkung ve neuralgie
Pharmakokinetik
Resorption Nach oraler Verabreichung wird Valaciclovir gut aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert und verwandelt sich schnell und fast vollständig in Aciclovir und Valin. Diese Umwandlung wird wahrscheinlich durch das Enzym Leber-Valacyclovirhydralase durchgeführt: Bei der Einnahme von Valacyclovir in einer Dosis von 1000 mg beträgt die Bioverfügbarkeit von Acyclovir 54% und nimmt durch die Nahrungsaufnahme nicht ab. Die Pharmakokinetik von Valaciclovir ist nicht dosisabhängig. Die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Resorption nehmen mit zunehmender Dosis ab, was zu einer weniger proportionalen Erhöhung der Cmax im Plasma führt, jedoch im Vergleich zum therapeutischen Dosisbereich und einer verringerten Bioverfügbarkeit bei Dosen über 500 mg. Verteilung Die Valaciclovir-Bindung an Plasmaproteine ist sehr gering (15%). Der Penetrationsgrad in die Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) ist definiert als das Verhältnis von AUC in Liquor zu AUC im Plasma und beträgt etwa 25% für Acyclovir und 8-Hydroxyacyclovir-Metaboliten (8-OH-ACV); ca. 2,5% für den Metaboliten 9- (Carboxymethoxy) -methylguanin (CMMG) Metabolismus Nach oraler Verabreichung wird Valaciclovir durch First-Pass-Metabolismus im Darm- und / oder Lebermetabolismus zu Acyclovir und L-Valin umgewandelt. Acyclovir verwandelt sich in kleine Metaboliten: CMMG unter dem Einfluss von Ethylalkohol und Aldehyddehydrogenase; 8-OH-ACV unter dem Einfluss von Aldehydoxidase. Etwa 88% der gesamten kumulativen Wirkung auf Blutplasma entfallen auf Acyclovir, 11% auf CMMG und 1% auf 8-OH-ACV. Valaciclovir und Acyclovir werden nicht durch Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems metabolisiert.Wenn Patienten mit normaler Nierenfunktion T1 / 2-Aciclovir nach einmaliger oder mehrfacher Gabe von Valaciclovir aus dem Blutplasma erwarten, sind es etwa 3 Stunden.Valaniclovir wird von den Nieren hauptsächlich in Form von Acyclovir (mehr als 80% der eingenommenen Dosis) und dem Metaboliten von Acyclovir - CMMG - Spezielle Patientengruppen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ausgeschieden. Die Adiclovir-Ausscheidung korreliert mit der Nierenfunktion, und die Acyclovir-Exposition steigt mit zunehmendem Schweregrad des Nierenversagens. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium beträgt der mittlere T1 / 2-Wert von Acyclovir nach Verabreichung von Valacyclovir etwa 14 Stunden im Vergleich zu etwa 3 Stunden mit normaler Nierenfunktion.Die Exposition von Acyclovir und seiner Metaboliten CMMG und 8-OH-ACV in Plasma und CSF wurde in einem stabilen Zustand beurteilt Zustand nach wiederholter Verabreichung von Valaciclovir bei 6 Patienten mit normaler Nierenfunktion (durchschnittliche QA 111 ml / min, Bereich 91-144 ml / min), die alle 6 Stunden 2000 mg erhielten, und bei 3 Patienten mit schwerem Nierenversagen (durchschnittliche QC 26 ml / min, Bereich 17–31 l / min), behandelt mit 1500 mg alle 12 Stunden Bei schwerem Nierenversagen im Vergleich zur normalen Nierenfunktion im Plasma sowie im Liquor waren die Konzentrationen von Acyclovir, CMMG und 8-OH-ACV 2, 4 und 5-6 mal höher. Es gab keinen Unterschied im Penetrationsgrad von Acyclovir in Liquor (definiert als das Verhältnis von AUC in Liquor zu Plasma-AUC), CMMG oder 8-GH-ACV zwischen zwei Populationen mit schwerer Niereninsuffizienz und normaler Nierenfunktion. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Pharmakokinetische Daten zeigen, dass bei Patienten mit Leberinsuffizienz die Umwandlungsrate von Valacyclovir zu Acyclovir abnimmt, nicht aber der Grad dieser Umwandlung. T1 / 2-Aciclovir hängt nicht von der Leberfunktion ab. Schwangerschaft. Die Studie der Pharmakokinetik von Valaciclovir und Acyclovir in der späten Schwangerschaft zeigte einen Anstieg der täglichen AUC in einem stabilen Zustand bei täglicher Einnahme von Valacyclovir bei einer Dosis von 1000 mg pro Tag, was etwa 2-fach höher ist als bei der Einnahme von Acyclovir bei einer Dosis von 1200 mg pro Tag . Bei Patienten mit HIV-Infektion bleiben die Verteilung und die pharmakokinetischen Eigenschaften von Acyclovir nach oraler Verabreichung einer oder mehrerer Dosen von 1000 mg oder 2000 mg Valaciclovir im Vergleich zu gesunden Freiwilligen unverändert. Die Cax von Aciclovir bei Patienten nach Transplantation von Organen, die 4mal pro Tag 2000 mg Valaciclovir erhielten, war vergleichbar oder höher als die von gesunden Probanden, die dieselbe Dosis erhalten hatten.Die ermittelten täglichen AUC-Werte können als deutlich höher eingestuft werden.
Hinweise
Neurasthenie und neurotische Reaktionen, begleitet von Reizbarkeit, Angstzuständen, Angstzuständen, Müdigkeit, Abgeschlagenheit, Manager-Syndrom (Zustand der ständigen psychischen Belastung), Schlaflosigkeit (leichte Formen), Kopfschmerzen durch nervöse Anspannung, Migräne, funktionelle Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts ( Reizdarmsyndrom) Als symptomatisches Mittel gegen neurozirkulatorische Dystonie und Menopausensyndrom Dermatitis (atopisches und seborrheisches Ekzem, Bierstube), wegen psychischer Belastung.
Gegenanzeigen
Kinder unter 12 Jahren bei der Prävention von Cytomegalovirus (CMV) -Infektionen nach Transplantation; Kinderalter bis 18 Jahre für alle anderen Indikationen; Überempfindlichkeit gegen Valacyclovir, Aciclovir und andere Bestandteile des Arzneimittels Vorsicht: bei Patienten mit Niereninsuffizienz; Patienten mit klinisch signifikanten Formen der HIV-Infektion; während der Einnahme nephrotoxischer Medikamente; mit klinisch exprimierten Formen der HIV-Infektion.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Hydratisierung Patienten mit Dehydrierungsrisiko, insbesondere bei älteren Patienten, müssen für einen ausreichenden Wasser- und Elektrolythaushalt sorgen Verwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei älteren Patienten Da Acyclovir durch die Nieren ausgeschieden wird, muss bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion die Dosis von Valtrex reduziert werden. Bei älteren Patienten kann es zu Nachtfunktionsstörungen kommen. Daher sollte für diese Patientengruppe eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden. Sowohl ältere Patienten als auch Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion haben ein erhöhtes Risiko, an neurologischen Komplikationen zu erkranken. Diese Patienten sollten sorgfältig überwacht werden. In der Regel sind diese Reaktionen vor allem bei Drogenentzug reversibel Behandlung von Herpes labialis und Prävention von CMV-Infektionen und -Erkrankungen Verwendung hoher Dosen des Medikaments Valtrex bei Verletzung der Leberfunktionen und nach Lebertransplantation.Es liegen keine Daten zur Anwendung des Arzneimittels Valtrex in hohen Dosen (4000 mg / Tag und mehr) bei Patienten mit Lebererkrankungen vor. Daher sollten Patienten mit hohen Dosen des Arzneimittels Valtrex mit Vorsicht verabreicht werden. Spezielle Studien zur Wirkung des Medikaments Valtrex während einer Lebertransplantation wurden nicht durchgeführt. Es wurde jedoch festgestellt, dass die prophylaktische Gabe hoher Dosen von Acyclovir die Manifestationen von CMV-Infektionen und -Erkrankungen verringert.Verwendung bei Herpes genitalisPatienten sollte geraten werden, bei Geschlechtsverkehr keinen Geschlechtsverkehr zu haben, selbst wenn die Behandlung mit dem antiviralen Medikament Valtrex bereits begonnen hat. Eine supprimierende Therapie mit Valtrex reduziert das Risiko der Übertragung von Herpes genitalis, schließt jedoch das Infektionsrisiko nicht vollständig aus und führt nicht zu einer vollständigen Heilung. Die Therapie mit Valtrex wird in Kombination mit zuverlässigen Mitteln zur Verhütung der Barriere empfohlen. Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Kontrollmechanismen Bei der Beurteilung der Fähigkeit des Patienten, ein Fahrzeug zu fahren oder Bewegungsabläufe zu beurteilen, ist der klinische Zustand des Patienten und das Nebenwirkungsprofil von Valacyclovir zu berücksichtigen.
Dosierung und Verabreichung
Es wird unabhängig von der Mahlzeit eingenommen, die Tabletten sollten mit Wasser abgewaschen werden.
Nebenwirkungen
Klinisch signifikante Wechselwirkungen sind nicht bekannt, Acyclovir wird über die Nieren überwiegend durch aktive Nierensekretion unverändert abgegeben. Die kombinierte Anwendung von Medikamenten mit diesem Eliminationsmechanismus kann zu einer Erhöhung der Plasma-Acyclovir-Konzentration führen.Nach der Verabreichung von Valtrex in einer Dosis von 1000 m und der Medikamente Cimetidin und Probenecid, die auf dieselbe Weise wie Valtrex eliminiert werden, wird ein Anstieg der AUC von Acyclovir beobachtet und somit Die renale Clearance von Aciclovir nimmt ab. Aufgrund des breiten therapeutischen Index von Acyclovir ist jedoch keine Dosisanpassung des Arzneimittels Valtrex erforderlich. Bei der Behandlung von Herpes labialis sowie bei der Vorbeugung und Behandlung von durch CMV verursachten Erkrankungen ist bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Valtrex in höheren Dosen (4000 mg / Tag und Tag) Vorsicht geboten ) und Arzneimittel, die mit Aciclovir um den Weg der Ausscheidung konkurrieren, da die Gefahr besteht, dass die Blutplasmakonzentration eines oder beider Arzneimittel oder ihrer Metaboliten ansteigt.Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Medikamente wurde ein Anstieg der AUC von Acyclovir und des inaktiven Metaboliten von Mycophenolat Mofetil (einem bei Patienten nach Organtransplantation verwendeten Immunsuppressivum) beobachtet. Bei einer Kombination von Valtrex bei höheren Dosen (4 g / Tag und darüber) ist ebenfalls Vorsicht geboten (Überwachung der Nierenfunktion) ) mit Medikamenten, die andere Nierenfunktionen beeinflussen (z. B. Cyclosporin, Tacrolimus) Gleichzeitige Anwendung des Medikaments Valtrex mit nephrotoxischen Medikamenten, einschließlich Aminoglykoside, platinorganische Verbindungen, jodiertes Kontrastmittel, Methotrexat, Pentamidin, Foscarnet, Cyclosporin und Tacrolimus sollten, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, mit Vorsicht durchgeführt werden und erfordern eine regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion.
Überdosis
Kopfschmerzen, Übelkeit, Anaphylaxie, Schwindel, Verwirrung, Halluzinationen, Bewusstseinsstörung; sehr selten - Erregung, Tremor, Ataxie, Dysarthrie, psychotische Symptome, Krämpfe, Enzephalopathie, Koma, Atemnot, Bauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall, Hautausschläge, einschließlich Photosensibilitätsmanifestationen; Juckreiz; Urtikaria, Angioödem.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Sicherheitsvorkehrungen
Besondere Anweisungen
Symptome: Akutes Nierenversagen und neurologische Störungen, einschließlich Verwirrung, Halluzinationen, Erregung, Bewusstseinsstörungen und Koma sowie Übelkeit und Erbrechen, wurden bei Patienten beobachtet, die höhere Dosen von Valaciclovir erhielten als empfohlen. Ähnliche Bedingungen traten häufiger bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei älteren Patienten auf, die aufgrund der Nichteinhaltung des Dosierungsschemas wiederholt höhere als empfohlene Dosen von Valaciclovir erhielten. Behandlung: Patienten sollten unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen. Die Hämodialyse trägt wesentlich zur Entfernung von Acyclovir aus dem Blut bei und kann als Methode der Wahl bei der Behandlung von Patienten mit einer Überdosis Valtrex angesehen werden.
Verschreibung
Ja