Zometa Konzentrat zur Herstellung einer Infusionsflasche 5 ml
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Wirkstoffe
Zoledronsäure
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Lösung
Zusammensetzung
Wirkstoff: Zoledronsäure (Acidum zoledronicum) Wirkstoffkonzentration (mg): 4
Pharmakologische Wirkung
Inhibitor der Knochengewebsresorption. Bisphosphonat: Zeredronsäure ist ein hochwirksames Bisphosphonat mit selektiver Wirkung auf den Knochen. Das Medikament hemmt die Knochenresorption, indem es auf Osteoklasten wirkt. Die selektive Wirkung von Bisphosphonaten auf Knochengewebe beruht auf einer hohen Affinität für mineralisiertes Knochengewebe. Der genaue molekulare Mechanismus, der die Aktivität von Osteoklasten hemmt, ist noch nicht geklärt. Zoledronsäure hat keinen unerwünschten Effekt auf die Knochenbildung, Mineralisation und die mechanischen Eigenschaften.Zoledronsäure besitzt neben der hemmenden Wirkung auf die Knochenresorption auch Antitumor-Eigenschaften, die die Wirksamkeit des Arzneimittels bei Knochenmetastasen sicherstellen: In vivo: Hemmung der Knochenmark-Mikroumgebung in Knochenmark was zu einem verringerten Wachstum von Tumorzellen führt; antiangiogene Aktivität. Die Unterdrückung der Knochenresorption ist auch klinisch von einer deutlichen Schmerzreduktion begleitet: In vitro: Hemmung der Osteoblastenproliferation, direkte zytotoxische und proapoptotische Aktivität, synergistische zytostatische Wirkung mit Antikrebsmitteln; antiadhäsive / invasive Aktivität: Zoledronsäure wirkt durch die Unterdrückung der Proliferation und die Induktion der Apoptose direkt auf Tumoren des menschlichen Myeloms und auf Brustkrebs und verringert außerdem das Eindringen von Brustkrebszellen durch die extrazelluläre Matrix, was auf antimetastatische Eigenschaften hinweist. Darüber hinaus hemmt Zoledronsäure die Proliferation menschlicher Endothelzellen und hat bei Tieren eine antiangiogene Wirkung: Bei Patienten mit Brustkrebs, Prostatakrebs und anderen soliden Tumoren mit metastasiertem Knochenschaden verhindert Zometa die Entwicklung von pathologischen Frakturen und Rückenmarkskompression und reduziert die Strahlentherapie und chirurgische Eingriffe reduziert die Tumor-Hyperkalzämie.Das Medikament kann das Fortschreiten der Schmerzen hemmen. Der therapeutische Effekt ist bei Patienten mit osteoblastischen Herden weniger ausgeprägt als bei osteolytischen. Bei Patienten mit multiplem Myelom und Brustkrebs mit mindestens einem Knochenzentrum ist die Wirksamkeit von Zometa bei einer Dosis von 4 mg mit Pamidronat bei einer Dosis von 90 mg vergleichbar, bei Patienten mit Tumor-Hyperkalzämie ist die Wirkung von Zometa durch eine Abnahme der Kalzium- und Calciumausscheidung im Serum im Urin gekennzeichnet. Die durchschnittliche Zeit zur Normalisierung des Kalziumspiegels beträgt etwa 4 Tage. Am 10. Tag ist die Calciumkonzentration bei 87-88% der Patienten normalisiert. Die durchschnittliche Zeit bis zum Rezidiv (der Albumin-korrigierte Serumcalciumspiegel beträgt nicht weniger als 2,9 mmol / l) beträgt 30 bis 40 Tage. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen der Wirksamkeit von Zometa in Dosen von 4 und 8 mg bei der Behandlung von Hyperkalzämie. Die Studien zeigten keine signifikanten Unterschiede in der Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen, die bei Patienten beobachtet wurden, die Zomet in Dosen von 4 mg, 8 mg Pamidronat in einer Dosis von 90 mg oder 90 mg erhielten Placebo bei der Behandlung von Knochenmetastasen und Hyperkalzämie.
Pharmakokinetik
Daten zur Pharmakokinetik für Knochenmetastasen wurden nach einmaliger und wiederholter 5 und 15-minütiger Infusion von 2, 4, 8 und 16 mg Zoledronensäure bei 64 Patienten erhalten. Die pharmakokinetischen Parameter hängen nicht von der Dosis des Arzneimittels ab: Nach dem Beginn der Infusion von Zometa steigen die Serumkonzentrationen rasch an und erreichen am Ende der Infusion einen Höchstwert, gefolgt von einer schnellen Abnahme der Konzentration nach 4 Stunden um 10% und nach 24 Stunden mit weniger als 1% bei aufeinanderfolgenden längeren Konzentrationen niedriger Konzentrationen 0,1% des Maximums vor der erneuten Infusion am Tag 28 nicht überschreiten. Zolendronsäure, die in / in eingeführt wird, wird in 3 Stufen von den Nieren ausgeschieden: Schnelle zweiphasige Elimination des Arzneimittels aus dem systemischen Kreislauf mit T1 / 2 0,24 h und 1,87 h und länger Phase mit einer endlichen T1 / 2 betrug 146 Stunden. Es nach wiederholter Verabreichung nicht alle 28 dney.Zoledronovaya Säure systemisch und durch die Nieren in unveränderter Form ausgeschieden metabolisiert keine Kumulation war. Während der ersten 24 Stunden werden 39 ± 16% der verabreichten Dosis im Urin nachgewiesen. Der Rest des Medikaments ist hauptsächlich mit Knochengewebe assoziiert. Dann erfolgt langsam die Freisetzung von Zendronsäure aus dem Knochengewebe in den systemischen Kreislauf und dessen Ausscheidung durch die Nieren. Die Gesamt-Plasma-Clearance des Arzneimittels beträgt 5,04 ± 2,5 l / h und hängt nicht von der Dosis des Arzneimittels, dem Geschlecht, dem Alter, der Rasse oder dem Körpergewicht des Patienten ab.Eine Erhöhung der Infusionszeit von 5 auf 15 Minuten führt zu einer Abnahme der Konzentration von Zoledronsäure am Ende der Infusion um 30%, hat jedoch keinen Einfluss auf die AUC. Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit Hyperkalzämie oder Leberversagen wurden nicht durchgeführt. Nach in vitro erhaltenen Daten inhibiert Zolendronsäure das humane P450-Enzym nicht und unterliegt keiner Biotransformation. Dies legt nahe, dass der Zustand der Leberfunktion die Pharmakokinetik von Zoledronsäure nicht signifikant beeinflusst. Weniger als 3% der Arzneimitteldosis werden mit Fäkalien ausgeschieden.Die renale Clearance von Zoledronsäure korreliert positiv mit der Kreatinin-Clearance und beträgt 75 ± 33% der QC-Werte und erreicht bei 64 eingeschlossenen Patienten einen Durchschnitt von 84 ± 29% (Bereich 22-143 ml / min) . Die Bevölkerungsanalyse ergab, dass bei Patienten mit CC 20 ml / min (schweres Nierenversagen) oder 50 ml / min (mittelschweres Nierenversagen) die berechnete Clearance von Zoledronsäure 37% bzw. 72% des Wertes der Clearance von Zoledronat bei Patienten mit beträgt CC 84 ml / min. Für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC unter 30 ml / min) wurden begrenzte pharmakokinetische Daten erhalten.Es wurde eine niedrige Affinität von Zoledronsäure zu Blutkomponenten gezeigt. Die Plasmaproteinbindung ist gering (etwa 50%) und hängt nicht von der Zometa-Konzentration ab.
Hinweise
Knochenmetastasen bei häufigen malignen Tumoren (Prostatakrebs, Brustkrebs) und Myelom, einschließlich um das Risiko von pathologischen Frakturen, die Kompression des Rückenmarks, die durch einen Tumor verursachte Hyperkalzämie und die Verringerung der Notwendigkeit einer Strahlentherapie oder chirurgischer Eingriffe an den Knochen und Hyperkalzämie aufgrund eines malignen Tumors zu verringern.
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen Zoledronsäure, andere Bisphosphonate und andere Bestandteile des Arzneimittels; Schwangerschaft; Stillzeit (Stillen).
Sicherheitsvorkehrungen
Überschreiten Sie nicht die empfohlenen Dosen.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Das Medikament von Zometa ist für die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit (Stillen) kontraindiziert.
Dosierung und Verabreichung
In / In, Tropfen; Infusionsdauer - nicht weniger als 15 Minuten.Die Vielzahl der Termine - alle 3-4 Wochen. Bei Knochenmetastasen häufiger maligner Tumoren und multipler Myelome bei Erwachsenen und älteren Patienten beträgt die empfohlene Dosis 4 mg. Vor der Einführung des Arzneimittels verdünntes Konzentrat (1 ml) in 100 ml Infusionslösung, die kein Calcium enthält (0,9% ige Natriumchloridlösung oder 5% ige Dextroselösung).
Nebenwirkungen
Von der Seite der blutbildenden Organe: häufig - Anämie, manchmal - Thrombozytopenie, Leukopenie; selten - Panzytopenie: Vom peripheren Nervensystem und vom Zentralnervensystem: häufig - Kopfschmerzen; manchmal - Schwindel, Parästhesie, Geschmacksstörungen, Hypoästhesie, Hyperästhesie, Tremor, Angstzustände, Schlafstörungen; selten - Verwirrung des Bewusstseins Von den Sehorganen: oft - Konjunktivitis; manchmal verschwommenes Sehen; sehr selten - Uveitis, Episkleritis Vom Verdauungssystem: häufig - Übelkeit, Erbrechen, Anorexie; manchmal - Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Stomatitis, trockener Mund. Auf Seiten der Atemwege: manchmal Atemnot, Husten. Muskulatur: häufig - Knochenschmerzen, Myalgie, Arthralgie, generalisierte Schmerzen; manchmal - Muskelkrämpfe Vom kardiovaskulären System: manchmal - ausgeprägter Anstieg oder Abfall des Blutdrucks; selten - Bradykardie Aus dem Harnsystem: häufig - beeinträchtigte Nierenfunktion; manchmal - akutes Nierenversagen, Hämaturie, Proteinurie Vom Immunsystem: manchmal - Überempfindlichkeitsreaktionen; selten - Angioödem Aus den Laborparametern: sehr oft - Hypophosphatämie; oft - erhöhte Serumkonzentrationen von Kreatinin und Harnstoff, Hypokalzämie; manchmal - Hypomagnesiämie, Hypokaliämie; selten - Hyperkaliämie, Hypernatriämie.
Überdosis
Symptome: Bei einer akuten Überdosis des Arzneimittels (begrenzte Daten) wurden Nierenfunktionsstörungen (einschließlich Nierenversagen) Veränderungen der Elektrolytzusammensetzung (einschließlich Konzentrationen von Kalzium, Phosphat und Magnesium im Plasma) festgestellt. Der Patient, der das Medikament in einer Dosis erhalten hat, die die empfohlene Dosis überschreitet, sollte unter ständiger Beobachtung stehen Behandlung: Wenn eine Hypocalcämie mit klinisch signifikanten Manifestationen auftritt, ist eine Calciumgluconat-Infusion angezeigt.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Bei gleichzeitiger Anwendung anderer häufig verwendeter Arzneimittel (Antitumormittel, Diuretika, Antibiotika, Analgetika) mit Zometa wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen festgestellt.Zahl der Daten aus In-vitro-Studien zufolge ist Zoledronsäure nicht signifikant an Plasmaproteine gebunden und inhibiert nicht Cytochrom P450-Enzyme. Es wurden jedoch keine speziellen klinischen Studien zur Untersuchung von Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten durchgeführt. Es wird empfohlen, bei gleichzeitiger Anwendung von Bisphosphonaten und Aminoglykosiden Vorsicht walten zu lassen, da sich die gleichzeitige Wirkung dieser Arzneimittel in einer Zunahme der Dauer der Abnahme der Calciumkonzentration im Plasma äußert. Es sollte auch die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer Hypomagna berücksichtigt werden Bei Patienten mit multiplem Myelom kann ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung bestehen, wenn bei der Injektion von Bisphosphonaten wie Zometa in Kombination mit Thalidomid der IV injiziert wird. Bei Verwendung für die Einführung von Zometa-Glasflaschen, Infusionssystemen und Beuteln verschiedener Art aus Polyvinylchlorid, Polyethylen und Polypropylen (mit einer 0,9% igen Lösung gefüllt) Natriumchlorid oder 5% Dextrose), es wurden keine Anzeichen einer Unverträglichkeit mit Zomet festgestellt.
Besondere Anweisungen
Bei der Entscheidung für die Anwendung von Zometa bei Patienten mit durch einen malignen Tumor verursachter Hyperkalzämie vor dem Hintergrund einer Nierenfunktionsstörung ist es erforderlich, den Zustand des Patienten zu beurteilen und zu schließen, ob der potenzielle Nutzen des Arzneimittels gegenüber dem möglichen Risiko überwiegt. im Serum. Zu Beginn der medikamentösen Behandlung bei Patienten mit Knochenmetastasen mit eingeschränkter und schwacher Nierenfunktion wird die Einnahme von Zomet in niedrigen Dosen empfohlen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion während der Zomet-Therapie kann die medikamentöse Therapie erst fortgesetzt werden, wenn die Kreatininkonzentration wieder auf Werte innerhalb des Anfangswerts von ± 10% zurückgeht. In Anbetracht der Möglichkeit einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion bei der Verwendung von Bisphosphonaten einschließlichZometa und auch wegen des Mangels an umfassenden Daten zur klinischen Sicherheit des Arzneimittels bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (Serumkreatininkonzentration ≥400 µmol / l oder ≥ 4,5 mg / dl bei Patienten mit Hyperkalzämie aufgrund eines malignen Tumors und ≥ 265 µmol / l ≥ 3,0 mg / dl bei Patienten mit malignen Tumoren mit Knochenmetastasen) und die Verfügbarkeit sehr eingeschränkter pharmakokinetischer Daten bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CC ≤ 30 ml / min), ist die Anwendung von Zometa in dieser Patientengruppe nicht Es wird empfohlen, vor der Infusion von einer ausreichenden Flüssigkeitszufuhr des Patienten überzeugt zu werden. Bei Bedarf wird die Einführung von Kochsalzlösung vor, parallel oder nach der Infusion von Zometa empfohlen. Eine Überwässerung des Patienten sollte aufgrund des Risikos von Komplikationen des Herz-Kreislaufsystems vermieden werden.Nach der Einführung von Zometa ist eine ständige Überwachung der Kalzium-, Phosphor-, Magnesium- und Kreatininspiegel im Serum erforderlich. Bei der Entwicklung von Hypocalcämie, Hypophosphatämie oder Hypomagnesiämie kann es erforderlich sein, die relevanten Substanzen kurz zu verabreichen. Patienten mit unbehandelter Hyperkalzämie haben in der Regel eine eingeschränkte Nierenfunktion, daher ist eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion in dieser Patientenkategorie erforderlich Tumor und die Notwendigkeit einer Strahlentherapie oder einer Operation am Knochen zu reduzieren, sollte berücksichtigt werden, dass der therapeutische Effekt 2-3 Monate nach n auftritt Es gibt separate Berichte über Nierenfunktionsstörungen während der Verwendung von Bisphosphonaten. Die Risikofaktoren für solche Komplikationen umfassen Dehydratisierung, vorheriges Nierenversagen, wiederholte Verabreichung von Zometa oder anderen Bisphosphonaten sowie die Verwendung nephrotoxischer Arzneimittel und eine zu schnelle Verabreichung des Arzneimittels. Trotz der Tatsache, dass das Risiko der oben beschriebenen Komplikationen verringert ist, vorausgesetzt, dass Zometa in einer Dosis von 4 mg für mindestens 15 Minuten verabreicht wird,Die Möglichkeit einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion bleibt erhalten: Es gab Fälle von Verschlechterung der Nierenfunktion, Fortschreiten des Nierenversagens und der Notwendigkeit einer Hämodialyse bei der ersten oder einmaligen Anwendung von Zometa. Erhöhte Serum-Kreatinin-Konzentrationen werden auch bei empfohlener Dosierung bei einigen Patienten beobachtet. Es gibt begrenzte klinische Daten zur Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerem Leberversagen, die nicht repräsentieren Für diese Patientenkategorie können spezifische Empfehlungen gegeben werden: Es werden Fälle von Osteonektose des Kiefers bei Krebspatienten vor dem Hintergrund der Antitumor-Behandlung einschließlich Bisphosphonaten (einschließlich Zomet) beschrieben. Viele Patienten zeigten Anzeichen eines lokalen Entzündungsprozesses, einschließlich Osteomyelitis. In der klinischen Praxis wurde die Entwicklung von Kieferknochenkneone am häufigsten bei Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs und Myelom sowie bei Zahnerkrankungen (einschließlich der Zahnextraktion) beobachtet bei parodontalen Erkrankungen unbefriedigende Fixierung des Zahnersatzes). Die bekannten Risikofaktoren für Osteonekrose des Kiefers sind: Krebs, krebsbedingte Behandlung (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Kortikosteroide), Begleiterkrankungen (einschließlich Anämie, Koagulopathie, Infektion, frühere orale Erkrankung). Vor der Verabreichung von Bisphosphonaten an Patienten Bei onkologischen Erkrankungen sollte eine zahnärztliche Untersuchung durchgeführt und geeignete prophylaktische Verfahren durchgeführt sowie die strikte Einhaltung der Regeln der Mundhygiene empfohlen werden. t zahnärztliche Operationen möglichst vermeiden. Es gibt keine Belege dafür, dass eine Unterbrechung der Behandlung mit Bisphosphonaten vor zahnärztlichen Eingriffen das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers verringert. Der Behandlungsplan für einen bestimmten Patienten sollte auf einer individuellen Beurteilung des Risiko-Nutzen-Verhältnisses basieren. In der klinischen Praxis wurden während der Anwendung von Bisphosphonaten, zu denen Zoledronensäure gehört, seltene Fälle von schweren und in manchen Fällen behindernden Schmerzen in Knochen, Gelenken und Muskeln berichtet im Zeitraum von 1 Tag bis zu mehreren Monaten ab Behandlungsbeginn. Nach Absetzen der Behandlung hatten die meisten Patienten Symptome.Bei mehreren Patienten traten die Symptome erneut auf, wenn die Therapie wieder aufgenommen wurde oder ein anderes Bisphosphonat verordnet wurde: Etwas enthält den gleichen Wirkstoff wie Aklast - Zoledronsäure. Patienten, die eine Zomet-Therapie erhalten, sollten nicht gleichzeitig mit Aklast behandelt werden Verwendung in der Pädiatrie Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Zometa in der pädiatrischen Praxis sind noch nicht festgelegt Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Kontrollmechanismen Es wurden keine Untersuchungen zum Einfluss von Zomets auf die Verkehrstüchtigkeit und die Arbeitsmechanismen durchgeführt.
Verschreibung
Ja