Zometa solution à diluer pour perfusion en flacon de 5 ml
État : Neuf
1000 Produits
Rating:
Be the first to write a review!
En savoir plus
Ingrédients actifs
Acide zolédronique
Formulaire de décharge
La solution
La composition
Principe actif: Acide zolédronique (Acidum zoledronicum) Concentration en principe actif (mg): 4
Effet pharmacologique
Inhibiteur de la résorption du tissu osseux. Bisphosphonate: L’acide zérédronique est un bisphosphonate très efficace ayant un effet sélectif sur les os. Le médicament inhibe la résorption osseuse en agissant sur les ostéoclastes L'effet sélectif des bisphosphonates sur le tissu osseux repose sur une forte affinité pour le tissu osseux minéralisé. Le mécanisme moléculaire exact qui inhibe l'activité des ostéoclastes est encore inexpliqué. L'acide zolédronique n'a pas d'effet indésirable sur la formation osseuse, la minéralisation et les propriétés mécaniques.En plus de son effet inhibiteur sur la résorption osseuse, l'acide zolédronique possède des propriétés antitumorales qui garantissent l'efficacité du médicament dans les métastases osseuses: In vivo: inhibition de la résorption osseuse ostéoclastique qui modifie le microenvironnement de la moelle osseuse conduisant à une croissance réduite des cellules tumorales; activité antiangiogénique. La suppression de la résorption osseuse est également accompagnée cliniquement d’une réduction sensible de la douleur In vitro: inhibition de la prolifération des ostéoblastes, activité cytotoxique et pro-apoptotique directe, effet cytostatique synergique avec les médicaments anticancéreux; Activité antiadhésive / invasive L’acide zolédronique, en supprimant la prolifération et en induisant l’apoptose, a un effet antitumoral direct sur les cellules de myélome humain et le cancer du sein et réduit également la pénétration des cellules du cancer du sein à travers la matrice extracellulaire, ce qui indique ses propriétés anti-métastatiques. En outre, l'acide zolédronique inhibe la prolifération des cellules de l'endothélium humain et chez les animaux, il a un effet antiangiogénique: chez les patients atteints de cancer du sein, de cancer de la prostate et d'autres tumeurs solides présentant des lésions métastatiques osseuses, Zometa empêche le développement de fractures pathologiques et la compression de la moelle épinière, réduisant ainsi le besoin de radiothérapie et interventions chirurgicales, réduit l'hypercalcémie tumorale.Le médicament est capable de freiner la progression de la douleur. L'effet thérapeutique est moins prononcé chez les patients présentant des foyers ostéoblastiques que chez les foyers ostéolytiques. Chez les patients atteints de myélome multiple et de cancer du sein présentant au moins un centre osseux, l'efficacité de Zometa à une dose de 4 mg est comparable à celle du pamidronate à une dose de 90 mg. Chez les patients atteints d'hypercalcémie tumorale, l'effet de Zometa est caractérisé par une diminution du calcium sérique et de l'excrétion de calcium dans l'urine. Le temps moyen pour normaliser les niveaux de calcium est d'environ 4 jours. Au dixième jour, la concentration en calcium est normalisée chez 87 à 88% des patients. Le temps moyen de rechute (le taux de calcium sérique corrigé de l'albumine n'est pas inférieur à 2,9 mmol / l) est de 30 à 40 jours. Il n’existait pas de différence significative entre l’efficacité de Zometa aux doses de 4 et 8 mg dans le traitement de l’hypercalcémie. Les études n’ont pas révélé de différence significative dans l’incidence et la gravité des effets indésirables observés chez les patients recevant Zomet à des doses de 4 mg, 8 mg, du pamidronate à une dose de 90 mg ou plus. placebo dans le traitement des métastases osseuses et de l'hypercalcémie.
Pharmacocinétique
Les données sur la pharmacocinétique des métastases osseuses ont été obtenues après une perfusion unique et répétée de 5 et 15 minutes de 2, 4, 8 et 16 mg d'acide zolédronique chez 64 patients. Les paramètres pharmacocinétiques ne dépendent pas de la dose du médicament.Après le début de la perfusion de Zometa, les concentrations sériques augmentent rapidement pour atteindre un pic à la fin de la perfusion, suivies d'une diminution rapide de 10% après 4 heures et de moins de 1% après 24 heures avec des périodes de maintien prolongées de faibles concentrations. , ne dépassant pas 0,1% du maximum avant la réinjection le jour 28. L'acide zolendronique, introduit dans / dans, est excrété par les reins en 3 étapes: élimination rapide en deux phases du médicament de la circulation systémique avec T1 / 2 à 0,24 h et à 1,87 h et à long phase avec un T1 / 2 finie était de 146 heures. Il n'y avait pas d'accumulation du médicament après administration répétée tous les 28 acides dney.Zoledronovaya n'est pas métabolisé systémique et excrété par les reins sous forme inchangée. Au cours des premières 24 heures, 39 ± 16% de la dose administrée est détectée dans les urines. Le reste du médicament est principalement associé au tissu osseux. Puis, lentement, l'acide zendronique est libéré par le dos du tissu osseux dans la circulation systémique et son excrétion par les reins se produit. La clairance plasmatique totale du médicament est de 5,04 ± 2,5 l / h et ne dépend pas de la dose du médicament, du sexe, de l’âge, de la race ou du poids du patient.L'augmentation de la durée de perfusion de 5 à 15 min résultats à une diminution zolendronovoy concentration en acide de 30% à la fin de la perfusion, mais ne modifie pas les études AUC.Farmakokineticheskie chez les patients présentant une hypercalcémie ou l'insuffisance de la fonction hépatique n'a été effectuée. Selon les données obtenues in vitro, l'acide zolendronovaya ne pas inhiber l'enzyme de cytochrome P450 humain ou biotransformation, on suggère que l'état du foie toute façon essentiel affecte l'acide de la pharmacocinétique. Depuis la sortie des matières fécales à moins de 3% de la dose clairance preparata.Pochechny acide zolendronovoy est positivement corrélée à la clairance de la créatinine et de 75 ± 33% de la KK, pour atteindre une moyenne de 84 ± 29% (intervalle de 22-143 ml / min), chez 64 patients inclus dans l'étude . analyse de la population a montré que les patients atteints de CC 20 mL / min (insuffisance rénale, grave) ou 50 ml / min (insuffisance rénale modérée) de clairance calculée de l'acide zolédronique - 37% et 72% respectivement de la valeur de la clairance de l'acide zolédronique chez les patients présentant CC 84 ml / min. Des données pharmacocinétiques limitées ont été obtenues chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min) et une faible affinité de l'acide zolédronique avec les composants sanguins. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (environ 50%) et ne dépend pas de la concentration de Zometa.
Des indications
métastases osseuses des tumeurs malignes communes (cancer de la prostate, cancer du sein) et du myélome, y compris pour réduire le risque de fractures pathologiques, compression de la moelle épinière, l'hypercalcémie due à une tumeur et réduire la nécessité d'une radiothérapie ou d'interventions chirurgicales sur l'os, hypercalcémie due à une tumeur maligne.
Contre-indications
hypersensibilité à l’acide zolédronique, à d’autres bisphosphonates et à d’autres composants du médicament, grossesse, allaitement.
Précautions de sécurité
Ne pas dépasser les doses recommandées.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Le médicament de Zometa est contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement).
Posologie et administration
Dans / dans, goutte à goutte; durée de la perfusion - pas moins de 15 minutes.La multiplicité des rendez-vous - toutes les 3-4 semaines. Pour les métastases osseuses des tumeurs malignes communes et du myélome multiple chez les adultes et les patients âgés, la dose recommandée est de 4 mg. Avant l'introduction du concentré de médicament dilué (1 fl.) Dans 100 ml de solution pour perfusion ne contenant pas de calcium (solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de dextrose à 5%).
Effets secondaires
Du côté des organes hématogènes: souvent - anémie, parfois - thrombocytopénie, leucopénie; rarement, pancytopénie Du système nerveux périphérique et du système nerveux central: souvent - maux de tête; parfois - vertiges, paresthésies, troubles du goût, hypoesthésie, hyperesthésie, tremblements, anxiété, troubles du sommeil; rarement - confusion de conscience Des organes de la vision: souvent - conjonctivite; vision parfois floue; très rarement - uvéite, épisclérite Du système digestif: souvent - nausée, vomissement, anorexie; parfois - diarrhée, constipation, douleurs abdominales, dyspepsie, stomatite, bouche sèche. - partie du système respiratoire: parfois - essoufflement, toux. système musculaire: souvent - douleur osseuse, myalgie, arthralgie, douleur généralisée; parfois - crampes musculaires Du système cardiovasculaire: parfois - augmentation ou diminution prononcée de la pression artérielle; rarement - bradycardie Du système urinaire: souvent - altération de la fonction rénale; parfois - insuffisance rénale aiguë, hématurie, protéinurie Du système immunitaire: parfois - réactions d'hypersensibilité; rarement - œdème de Quincke De paramètres de laboratoire: très souvent - hypophosphatémie; souvent - augmentation des concentrations sériques de créatinine et d'urée, hypocalcémie; parfois - hypomagnésémie, hypokaliémie; rarement - hyperkaliémie, hypernatrémie.
Surdose
Symptômes: en cas de surdosage aigu du médicament (données limitées), une insuffisance rénale (y compris une insuffisance rénale), des modifications de la composition en électrolytes (notamment des concentrations de calcium, de phosphate et de magnésium dans le plasma) ont été notées. Le patient qui a reçu le médicament à une dose dépassant la dose recommandée doit faire l'objet d'une surveillance constante Traitement: en cas d'hypocalcémie avec manifestations cliniquement significatives, une perfusion de gluconate de calcium est indiquée.
Interaction avec d'autres médicaments
Avec l'utilisation simultanée d'autres médicaments couramment utilisés (médicaments antitumoraux, diurétiques, antibiotiques, analgésiques) avec Zometa, aucune interaction cliniquement significative n'a été constatée. enzymes du cytochrome P450. Néanmoins, aucune étude clinique spéciale n'a été menée sur l'étude des interactions médicamenteuses. Il est recommandé de prendre des précautions lors de l'utilisation simultanée de bisphosphonates et d'aminosides, l'action simultanée de ces médicaments se traduisant par une augmentation de la réduction de la concentration plasmatique de calcium. La prudence s'impose lors de l'utilisation de Zometa avec des médicaments potentiellement néphrotoxiques. Il faut également garder à l’esprit la probabilité de développer des hypomagnés Chez les patients atteints de myélome multiple, il peut exister un risque accru de dysfonctionnement rénal lors de l’injection intraveineuse de bisphosphonates, tels que Zometa, en association avec la thalidomide Interaction pharmaceutique Solution diluée Zometa ne peut pas être mélangé avec des solutions de perfusion contenant des ions calcium (par exemple, la solution de Ringer). Lorsqu’il est utilisé pour l’introduction de flacons en verre Zometa, de systèmes de perfusion et de poches de différents types, en polychlorure de vinyle, polyéthylène et polypropylène (préremplis d’une solution à 0,9%) chlorure de sodium ou 5% de dextrose), aucun signe d'incompatibilité avec Zomet n'a été détecté.
Instructions spéciales
Avant de décider de l’utilisation de Zometa chez les patients présentant une hypercalcémie provoquée par une tumeur maligne, il est nécessaire d’évaluer l’état de santé du patient et de déterminer s’il existe un bénéfice potentiel du médicament sur le risque possible. Avant chaque administration, Zometa doit déterminer la concentration de créatinine. dans le sérum. Au début du traitement médicamenteux chez les patients atteints de métastases osseuses présentant une altération de la fonction rénale de gravité faible ou modérée, il est recommandé d’utiliser Zomet à faible dose. Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale au cours du traitement par Zomet, le traitement médicamenteux ne peut être poursuivi qu'après le retour de la concentration de créatinine à des valeurs se situant dans les limites de la valeur initiale de ± 10%. y comprisZometa, et également en raison de l’absence de données complètes sur la sécurité clinique du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (concentration sérique de créatinine> 400 µmol / l ou ≥ 4,5 mg / dl chez les patients hypercalcémiques dus à une tumeur maligne et ≥ 265 µmol / l ≥ 3,0 mg / dl chez les patients atteints de tumeurs malignes avec métastases osseuses) et la disponibilité de données pharmacocinétiques très limitées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère initiale (CC ≤ 30 ml / min), l'utilisation de Zometa dans ce groupe de Il est recommandé Avant la perfusion, il faut être convaincu de l'hydratation adéquate du patient. Si nécessaire, l'introduction de solution saline est recommandée avant, en parallèle ou après la perfusion de Zometa. Une surhydratation du patient doit être évitée en raison du risque de complications du système cardiovasculaire.Après l’introduction de Zometa, une surveillance constante des taux de calcium, de phosphore, de magnésium et de créatinine dans le sérum est nécessaire. En cas d'hypocalcémie, d'hypophosphatémie ou d'hypomagnésémie, il peut être nécessaire d'administrer brièvement les substances en cause. En règle générale, les patients atteints d'hypercalcémie non traitée ont une insuffisance rénale, ce qui impose une surveillance étroite de la fonction rénale dans cette catégorie de patients.Lorsque le traitement du traitement des métastases osseuses par Zomet est nécessaire pour réduire le risque de fractures pathologiques, de compression de la colonne tumeur, et en réduisant le besoin de radiothérapie ou de chirurgie osseuse, il faut tenir compte du fait que l'effet thérapeutique se produit 2 à 3 mois après Des cas distincts de dysfonctionnement rénal lors de l'utilisation de bisphosphonates. Les facteurs de risque de telles complications comprennent la déshydratation, une insuffisance rénale antérieure, l'administration répétée de Zometa ou d'autres bisphosphonates, ainsi que l'utilisation de médicaments néphrotoxiques et une administration trop rapide du médicament. Bien que le risque des complications décrites ci-dessus soit réduit, à condition que Zometa soit administré à une dose de 4 mg pendant au moins 15 minutes,Des cas de détérioration de la fonction rénale, de progression de l'insuffisance rénale et de nécessité d'hémodialyse lors de la première utilisation ou d'une utilisation ponctuelle de Zometa ont également été observés, mais une augmentation des concentrations sériques de créatinine sérique a également été observée chez certains patients. Il existe peu de données cliniques sur l’utilisation de ce médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave Il est possible de donner des recommandations spécifiques pour cette catégorie de patients, par exemple des cas d'ostéonécrose de la mâchoire chez des patients cancéreux dans le contexte d'un traitement antitumoral, y compris les bisphosphonates (y compris Zomet). De nombreux patients présentaient des signes de processus inflammatoires locaux, y compris une ostéomyélite.En pratique clinique, le développement d'une ostéonécrose de la mâchoire était le plus souvent observé chez les patients atteints d'un cancer du sein avancé et d'un myélome, ainsi qu'en présence de maladies dentaires (y compris après une extraction dentaire). , avec maladies parodontales, fixation insatisfaisante des prothèses). Les facteurs de risque connus d'ostéonécrose de la mâchoire sont les suivants: cancer, traitement associé au cancer (y compris chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes), comorbidités (notamment anémie, coagulopathie, infection, maladie buccale antérieure). en cas de maladie oncologique, un examen dentaire doit être effectué, une procédure prophylactique appropriée doit être appliquée et un respect strict des règles d'hygiène buccale doit être recommandé. t éviter si possible la chirurgie dentaire. Rien n'indique qu'interrompre le traitement par bisphosphonates avant une intervention dentaire diminue le risque d'ostéonécrose de la mâchoire. Le plan de traitement pour un patient donné doit être basé sur une évaluation individuelle du rapport bénéfice / risque. Dans la pratique clinique, des cas peu fréquents de douleurs vives et parfois invalidantes des os, des articulations et des muscles ont été rapportés lors de l'utilisation de bisphosphonates, notamment de l'acide zolédronique. pendant la période allant de 1 jour à plusieurs mois à compter du début du traitement. Après l’arrêt du traitement, la plupart des patients présentaient des symptômes.Chez plusieurs patients, les symptômes ont réapparu à la reprise du traitement ou à la prescription d'un bisphosphonate différent, contenant le même principe actif que l'Aklast - acide zolédronique. Les patients traités par Zomet ne doivent pas recevoir simultanément Aklast Utilisation en pédiatrie L’effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle n’a pas encore été étudié.
Oui