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有効成分
ゾレドロン酸
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ソリューション
構成
活性成分：ゾレドロン酸（Acidum zoledronicum）活性成分濃度（mg）：4
薬理効果
骨組織再吸収阻害剤。ビスホスホネート。ゼレドロン酸は、骨に対する選択的効果を有する非常に有効なビスホスホネートである。この薬物は、破骨細胞に作用することによって骨吸収を阻害する。骨組織に対するビスホスホネートの選択的効果は、石灰化骨組織に対する高い親和性に基づく。破骨細胞の活性を阻害する正確な分子メカニズムはまだ解明されていない。ゾレドロン酸は、骨形成、石灰化および機械的性質に望ましくない影響を及ぼさない。骨吸収に対する阻害効果に加えて、ゾレドロン酸は、骨転移における薬物の有効性を確実にする抗腫瘍特性を有する：in vivo：骨髄微小環境を変化させる腫瘍細胞の増殖の減少をもたらす;抗血管形成活性。インビトロ：骨芽細胞増殖の阻害、直接的な細胞傷害性およびアポトーシス促進活性、抗癌剤との相乗的な細胞分裂抑制効果、ゾレドロン酸は、増殖を抑制し、アポトーシスを誘導することにより、ヒト骨髄腫細胞および乳癌に対する直接的な抗腫瘍効果を有し、細胞外マトリックスを介した乳癌細胞の浸透も減少させ、抗転移特性を有することを示す。また、ゾレドロン酸は、ヒト内皮細胞の増殖を阻害し、動物において抗血管新生効果を有する。乳がん、前立腺癌および転移性骨損傷を有する他の固形腫瘍の患者において、ゾメタは病的骨折および脊髄圧迫の発症を予防し、腫瘍の高カルシウム血症を軽減する。この薬は痛みの進行を抑制することができます。治療効果は、骨溶解病巣を有する患者よりも骨溶解性病巣を有する患者においてあまり顕著ではない。少なくとも1つの骨中心を有する多発性骨髄腫および乳がんの患者では、ゾメタの有効性はパミドロネートと90mgの用量で同等であり、ゾメタの効果は尿中の血清カルシウムおよびカルシウム排泄の減少を特徴とする。カルシウムレベルを正常化する平均時間は約4日間である。 10日目までに、カルシウム濃度は患者の87〜88％において標準化される。再発までの平均時間（アルブミン補正血清カルシウムレベルは2.9mmol / l以上）は30〜40日間である。高カルシウム血症の治療において、ゾメタの有効性と4mgと8mgの有効性との間に有意差はなかった。プラセボを骨転移および高カルシウム血症の治療に使用する。
薬物動態
64例の患者においてゾレドロン酸2,4,8および16 mgを5回および15分間注入した後、骨転移の薬物動態に関するデータが得られた。ゾメタの注入開始後、血清濃度は急速に上昇し、注入終了時にピークに達し、4時間後に10％、24時間後に1％未満の濃度の急速な低下が続き、低濃度の連続した長期間、28日目に再輸液前の最大値の0.1％を超えない。腎臓は3段階でゾレンドロン酸を排出する：T1 / 2 0.24時間および1.87時間および長時間の全身循環からの迅速な2相排泄有限T1 / 2との位相が146時間であった。何の薬物の蓄積は、すべて28 dney.Zoledronovaya酸が全身代謝と変わらない形で腎臓から排泄されていない反復投与後にありませんでした。最初の24時間に、投与された用量の39±16％が尿中に検出される。残りの薬物は、主に骨組織と関連している。次に、ゆっくりと、ゼンドロン酸が骨組織から全身循環に戻って放出され、腎臓による排泄が起こる。薬物の総血漿クリアランスは5.04±2.5 l / hであり、患者の薬物、性別、年齢、人種または体重の用量に依存しない。注入時間が5分から15分に増加すると、注入終了時にゾレドロン酸濃度が30％低下するが、AUCには影響しない。高カルシウム血症または肝不全患者の薬物動態試験は実施しなかった。インビトロで得られたデータによれば、ゾレンドロン酸はヒトP450酵素を阻害せず、生体内変化を起こさず、肝機能の状態はゾレドロン酸の薬物動態に有意に影響しないことを示唆している。ゾレドロン酸の腎クリアランスは、クレアチニンクリアランスと正の相関があり、QCの75±33％であり、試験に参加した64人の患者の平均84±29％（範囲22〜143 ml /分）に達した。集団分析では、CC 20 ml / min（重度腎不全）または50 ml / min（中程度に重度の腎不全）の患者で、ゾレドロン酸の計算クリアランスは、ゾレドロネートのクリアランス値のそれぞれ37％および72％ CC 84ml /分。重度の腎不全（CC 30ml /分未満）の患者について、限定された薬物動態データが得られた。ゾレドロン酸の血液成分に対する低い親和性が示されている。血漿タンパク質結合は低く（約50％）、ゾメタの濃度に依存しない。
適応症
一般的な悪性腫瘍（前立腺癌、乳癌）および骨髄腫の骨転移病的骨折、脊髄の圧迫、腫瘍による高カルシウム血症のリスクを低減し、悪性腫瘍による高カルシウム血症、骨に対する放射線療法または外科的介入の必要性を低減する。
禁忌
ゾレドロン酸、他のビスホスホネートおよび薬剤の他の成分に対する過敏症;妊娠;授乳（母乳育児）。
安全上の注意
推奨用量を超えないでください。
妊娠中および授乳中に使用する
ゾメタの薬物は、妊娠中および授乳中（母乳育児）に使用することを禁じられています。
投与量および投与
イン/イン、ドリップ;注入の持続時間 - 少なくとも15分。複数のアポイントメント - 3〜4週間ごと。成人および高齢者の一般的な悪性腫瘍および多発性骨髄腫の骨転移については、推奨用量は4mgです。薬物を希釈した濃縮物（1フロア）の導入の前に、カルシウム（0.9％塩化ナトリウム溶液または5％デキストロース溶液）を含有しない輸液用の100mlの溶液に入れる。
副作用
血液形成器官の側から：しばしば - 貧血、時には血小板減少症、白血球減少症;まれに、汎血球減少症。末梢神経系および中枢神経系から：しばしば頭痛。時々 - めまい、感覚異常、味覚障害、感情低下、知覚過敏、振戦、不安、睡眠障害;まれに - 意識の混乱。視覚の器官から：しばしば結膜炎。時にはぼやけたビジョン。非常にまれに - ブドウ膜炎、上咽頭炎。消化器系から：頻繁に悪心、嘔吐、食欲不振。時には下痢、便秘、腹痛、消化不良、口内炎、口渇などがありますが、呼吸器系では時には息切れ、咳、皮膚病反応：時々かゆみ、発疹（紅斑や黄斑を含む）筋肉系：しばしば - 骨の痛み、筋肉痛、関節痛、全身の痛み;時には筋肉痙攣心臓血管系から：時には血圧の顕著な上昇または低下、稀に - 徐脈。泌尿器系から：しばしば - 腎機能障害;時々 - 急性腎不全、血尿、タンパク尿。免疫系から：時には過敏反応。稀に - 血管浮腫。検査室パラメーターから：非常に頻繁に - 低リン酸血症;しばしば、クレアチニンおよび尿素の血清濃度の上昇、低カルシウム血症;ときどき - 低マグネシウム血症、低カリウム血症;まれに - 高カリウム血症、高ナトリウム血症。
過剰摂取
症状：薬剤の急性過量（データが限られている）、腎障害（腎不全を含む）、電解質組成（血漿中のカルシウム、リン酸塩、マグネシウムの濃度を含む）の変化が認められた。治療：臨床的に重要な症状を伴って低カルシウム血症が発生した場合、グルコン酸カルシウムの注入が指示される。
他の薬との相互作用
インビトロ研究で得られたデータによれば、ゾレドロン酸は血漿タンパク質との有意な結合を有さず、阻害しない（非特許文献2）。シトクロムP450酵素。しかし、ビスホスホネートとアミノグリコシドの同時併用は、血漿中カルシウム濃度の低下期間が長くなるため、これらの薬物の同時作用が現れるため注意が必要である。また、hypomagnaを発症する可能性を念頭に置くべきである多発性骨髄腫の患者では、IVがサリドマイドと組み合わせてゾメタなどのビスホスホネートで注射されたときに腎機能障害を発症するリスクが増加する可能性があります。 Zometaガラスボトル、ポリ塩化ビニル、ポリエチレンおよびポリプロピレン製の異なるタイプの注入システムおよびバッグの導入に使用される場合（0.9％溶液であらかじめ充填されている塩化ナトリウムまたは5％デキストロース）、Zometとの不適合の兆候は検出されなかった。
特別な指示
腎機能障害の背景にある悪性腫瘍による高カルシウム血症患者のゾメタの使用を決定する際には、患者の状態を評価し、潜在的なリスクに対する潜在的な利益があるかどうかを判断する必要があります。血清中に存在する。弱く中等度の重度の腎機能障害を有する骨転移を有する患者の薬物治療の開始時に、Zometを低用量で使用することが推奨される。 Zomet療法中に腎機能障害を有する患者では、クレアチニン濃度が初期値の±10％以内に回復した後にのみ薬物治療を継続することができます。ビスフォスフォネート使用時の腎機能障害の可能性を考慮すると、を含む腎機能が重度に障害された患者の臨床安全性に関する包括的なデータがないため（悪性腫瘍および≧265μmol/ Lの高カルシウム血症患者では血清クレアチニン濃度≧400mg / dlまたは≧4.5mg / dlまたは骨転移を有する悪性腫瘍患者では3.0mg / dl）、重度の腎機能障害（CC≦30ml /分）の患者では薬物動態データが非常に限られているため、この患者群におけるゾメタの使用は注入する前に、患者の十分な水分補給を確信する必要があります。必要に応じて、ゾメタの注入の前、同時、または注入後に生理食塩水の導入を推奨する。ゾメタの導入後は、血清カルシウム、リン、マグネシウム、クレアチニンのレベルを常に監視する必要があります。低カルシウム血症、低リン酸血症、または低マグネシウム血症の発症により、関連物質を短時間投与することが必要な場合があります。骨粗しょう症の患者さんには腎機能障害がありますので、腎機能を注意深く監視する必要があります。骨転移のある患者を治療することを決定する際には、骨折、脊髄圧迫、腫瘍の縮小、および放射線療法または骨の手術の必要性を低減するためには、治療効果がnから2〜3ヶ月後に生じることが考慮されるべきであるビスフォスフォネートの使用中に腎機能障害の別個の報告がある。このような合併症の危険因子には、脱水、以前の腎不全、ゾメタまたは他のビスホスホネートの反復投与、ならびに腎毒性薬物の使用、および薬剤の急速投与が含まれる。ゾメタが4mgの用量で少なくとも15分間投与されるならば、上記の合併症の危険性は減少するという事実にもかかわらず、腎機能の低下の可能性が保持されている腎機能の低下、腎不全の進行およびゾメタの1回または1回の使用による血液透析の必要性がある。重度の肝不全の患者には、薬物の使用に関する臨床データが限られており、ビスホスホネート（Zometを含む）を含む抗腫瘍治療の背景に対するがん患者の顎の骨壊死の症例が記載されている。臨床的には、進行した乳がんや骨髄腫の患者、歯の疾患（歯の抜去を含む）の存在下で、顎の骨壊死の発生が最も頻繁に観察された、歯周病、義歯の不満足な固定）。癌、癌関連治療（化学療法、放射線療法、コルチコステロイドを含む）、合併症（貧血、凝固障害、感染症、前の口腔疾患を含む）などの顎骨骨壊死の既知の危険因子は、ビスホスホネートを患者に投与する前腫瘍学的疾患では、歯科検査を実施し、適切な予防措置を実施すべきであり、また口腔衛生規則を厳守することが推奨されるべきである。可能であれば歯科手術を避ける。歯科介入前にビスホスホネートによる治療を中断すると、顎の骨壊死の危険性が減少するという証拠はない。臨床実習では、ゾレドロン酸を含むビスフォスフォネートの使用中に、骨や関節、筋肉の重度の、そして場合によっては障害のない痛みの例が報告されています。治療開始から1日から数ヶ月の期間中、治療中止後、ほとんどの患者に症状がみられた。いくつかの患者では、治療が再開されたとき、または別のビスホスホネートが処方されたときに症状が再発した.Aklast - zoledronic acidと同じ有効成分が含まれている。小児科での使用小児練習でのゾメタの有効性と安全性はまだ確立されていない車両と制御機構を駆動する能力に及ぼす影響Zometsの車両と作動機構の能力への影響についての研究は行われていない。
処方箋
はい