Zometa koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji butelki 5 ml
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Kwas zoledronowy
Formularz zwolnienia
Rozwiązanie
Skład
Składnik czynny: kwas zoledronowy (Acidum zoledronicum). Stężenie aktywnego składnika (mg): 4
Efekt farmakologiczny
Inhibitor resorpcji tkanki kostnej. Bisfosfonian Kwas Zeredronowy jest wysoce skutecznym bisfosfonianem o selektywnym działaniu na kości. Lek hamuje resorpcję kości przez działanie na osteoklasty Selektywny wpływ bisfosfonianów na tkankę kostną opiera się na wysokim powinowactwie do zmineralizowanej tkanki kostnej. Dokładny mechanizm molekularny, który hamuje aktywność osteoklastów, wciąż pozostaje niewyjaśniony. Kwas zoledronowy nie ma niepożądanego wpływu na tworzenie się kości, mineralizację i właściwości mechaniczne Poza działaniem hamującym na resorpcję kości kwas zoledronowy ma właściwości przeciwnowotworowe, które zapewniają skuteczność leku w przerzutach do kości: In vivo: hamowanie resorpcji kości osteoklastycznej, która zmienia mikrośrodowisko szpiku kostnego prowadząc do zmniejszonego wzrostu komórek nowotworowych; aktywność antyangiogenna. Tłumieniu resorpcji kości towarzyszy również klinicznie znaczne zmniejszenie bólu In vitro: hamowanie proliferacji osteoblastów, bezpośrednia aktywność cytotoksyczna i proapoptotyczna, synergistyczny efekt cytostatyczny z lekami przeciwnowotworowymi; aktywność antyadhezyjna / inwazyjna Kwas zoledronowy, hamując proliferację i indukując apoptozę, ma bezpośredni wpływ przeciwnowotworowy na ludzkie komórki szpiczaka i raka piersi, a także zmniejsza penetrację komórek raka piersi poprzez macierz pozakomórkową, co wskazuje, że ma właściwości antymetastatyczne. Ponadto, kwas zoledronowy hamuje proliferację ludzkich komórek śródbłonka, a u zwierząt ma działanie antyangiogenne: u pacjentów z rakiem piersi, rakiem prostaty i innymi guzami litymi z przerzutowym uszkodzeniem kości, Zometa zapobiega rozwojowi patologicznych złamań i kompresji rdzenia kręgowego, zmniejsza potrzebę radioterapii i interwencje chirurgiczne, zmniejsza hiperkalcemię guza.Lek jest w stanie powstrzymać progresję bólu. Efekt terapeutyczny jest mniej wyraźny u pacjentów z ogniskami osteoblastycznymi niż z osteolitycznymi. U pacjentów ze szpiczakiem mnogim i rakiem piersi z co najmniej jednym ośrodkiem kości skuteczność leku Zometa w dawce 4 mg jest porównywalna do dawki pamidronianu w dawce 90 mg. U pacjentów z hiperkalcemią nowotworową działanie leku Zometa charakteryzuje się zmniejszeniem stężenia wapnia i wapnia w surowicy w moczu. Średni czas normalizacji poziomu wapnia wynosi około 4 dni. Do 10 dnia stężenie wapnia jest normalizowane u 87-88% pacjentów. Średni czas do wystąpienia nawrotu (stężenie wapnia w surowicy skorygowane względem albuminy wynosi nie mniej niż 2,9 mmol / l) wynosi 30-40 dni. Nie wykazano istotnych różnic między skutecznością preparatu Zometa w dawkach 4 i 8 mg w leczeniu hiperkalcemii .. Badania nie wykazały istotnych różnic w częstości występowania i nasileniu działań niepożądanych obserwowanych u pacjentów otrzymujących Zomet w dawkach 4 mg, 8 mg, pamidronian w dawce 90 mg lub placebo w leczeniu przerzutów kostnych i hiperkalcemii.
Farmakokinetyka
Dane dotyczące farmakokinetyki przerzutów do kości uzyskano po pojedynczym i powtarzanym 5 i 15-minutowym wlewie 2, 4, 8 i 16 mg kwasu zoledronowego u 64 pacjentów. Parametry farmakokinetyczne nie zależą od dawki leku Po rozpoczęciu wlewu produktu Zometa stężenia w surowicy gwałtownie wzrastają, osiągając maksimum po zakończeniu infuzji, po czym następuje gwałtowny spadek stężenia o 10% po 4 godzinach i o mniej niż 1% po 24 godzinach z następującymi po sobie długimi okresami niskich stężeń nie przekracza 0,1% maksimum przed ponowną infuzją w dniu 28. Kwas zolendronowy, wprowadzony do układu moczowego, wydalany jest przez nerki w 3 etapach: szybka dwufazowa eliminacja leku z krążenia ogólnoustrojowego z T1 / 2 0,24 godz. i 1,87 godz. i długa Fazę o określonym T1 / 2 wynosiła 146 godzin. Nie było kumulacji leku po wielokrotnym podaniu co 28 dney.Zoledronovaya kwasu nie jest metabolizowany układowo i wydalana przez nerki w niezmienionej postaci. W ciągu pierwszych 24 godzin, 39 ± 16% podanej dawki wykryto w moczu. Reszta leku jest głównie związana z tkanką kostną. Następnie następuje powolne uwalnianie kwasu zendronowego z tkanki kostnej do układu krążenia i jego wydalanie przez nerki. Całkowity klirens osoczowy leku wynosi 5,04 ± 2,5 l / h i nie zależy od dawki leku, płci, wieku, rasy ani masy ciała pacjenta.Wydłużenie czasu infuzji z 5 do 15 minut prowadzi do zmniejszenia stężenia kwasu zoledronowego o 30% pod koniec infuzji, ale nie wpływa na AUC Nie prowadzono badań farmakokinetycznych u pacjentów z hiperkalcemią lub niewydolnością wątroby. Według danych uzyskanych in vitro, kwas zolendronowy nie hamuje ludzkiego enzymu P450 i nie podlega biotransformacji, co sugeruje, że stan czynności wątroby nie wpływa znacząco na farmakokinetykę kwasu zoledronowego. Mniej niż 3% dawki leku wydalane jest z kałem Klirens nerkowy kwasu zoledronowego koreluje dodatnio z klirensem kreatyniny i wynosi 75 ± 33% QC, osiągając średnio 84 ± 29% (zakres 22-143 ml / min) u 64 pacjentów objętych badaniem . Analiza populacji wykazała, że u pacjentów z CC 20 ml / min (ciężka niewydolność nerek) lub 50 ml / min (umiarkowanie ciężka niewydolność nerek), obliczony klirens kwasu zoledronowego wynosi odpowiednio 37% i 72% wartości klirensu zoledronianu u pacjentów z CC 84 ml / min. Ograniczone dane farmakokinetyczne uzyskano u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 30 ml / min) Wykazano niskie powinowactwo kwasu zoledronowego do składników krwi. Wiązanie z białkami osocza jest niskie (około 50%) i nie zależy od stężenia Zometa.
Wskazania
przerzuty do kości typowych nowotworów złośliwych (rak prostaty, rak piersi) i szpiczak, w tym w celu zmniejszenia ryzyka patologicznych złamań, ucisku rdzenia kręgowego, hiperkalcemii spowodowanej przez nowotwór i zmniejszenia potrzeby radioterapii lub zabiegów chirurgicznych na kościach, hiperkalcemii z powodu nowotworu złośliwego.
Przeciwwskazania
nadwrażliwość na kwas zoledronowy, inne bisfosfoniany i inne składniki leku, ciąża, laktacja (karmienie piersią).
Środki ostrożności
Nie przekraczaj zalecanych dawek.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Lek Zometa jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży i laktacji (karmienie piersią).
Dawkowanie i sposób podawania
In / in, drip; czas trwania infuzji - nie mniej niż 15 minut.Wielość spotkań - co 3-4 tygodnie. W przypadku przerzutów do kości typowych nowotworów złośliwych i szpiczaka mnogiego u dorosłych i pacjentów w podeszłym wieku zalecana dawka wynosi 4 mg. Przed wprowadzeniem leku w postaci rozcieńczonego koncentratu (1 fl.) W 100 ml roztworu do infuzji, niezawierającego wapnia (0,9% roztwór chlorku sodu lub 5% roztwór dekstrozy).
Efekty uboczne
Od strony narządów krwiotwórczych: często - niedokrwistość, czasami - trombocytopenia, leukopenia; rzadko, pancytopenia Z obwodowego układu nerwowego i centralnego układu nerwowego: często - ból głowy; czasami - zawroty głowy, parestezje, zaburzenia smaku, hipoestezja, przeczulica, drżenie, lęk, zaburzenia snu; rzadko - dezorientacja świadomości, z narządów wzroku: często - zapalenie spojówek; czasami niewyraźne widzenie; bardzo rzadko - zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie nadtwardówki, z układu pokarmowego: często - nudności, wymioty, anoreksja; Czasami - biegunkę, zaparcia, ból brzucha, niestrawność, zapalenie jamy ustnej, suche rtu.So układu oddechowego Czasami - duszność, reakcje kashel.Dermatologicheskie Czasami - świąd, wysypka (w tym rumieniowaty i plamki), wzrost kości stronie potlivost.So układ mięśniowy: często - ból kości, bóle mięśni, bóle stawów, uogólniony ból; czasami - skurcze mięśni, od układu sercowo-naczyniowego: czasami - wyraźny wzrost lub spadek ciśnienia krwi; rzadko - bradykardia Z układu moczowego: często - upośledzona czynność nerek; czasami - ostra niewydolność nerek, krwiomocz, białkomocz, z układu odpornościowego: czasami - reakcje nadwrażliwości; rzadko - obrzęk naczynioruchowy, z parametrów laboratoryjnych: bardzo często - hipofosfatemia; często - zwiększone stężenie kreatyniny i mocznika we surowicy, hipokalcemia; czasami - hipomagnezemia, hipokaliemia; rzadko - hiperkaliemia, hipernatremia.
Przedawkowanie
Objawy: w ostrym przedawkowaniu leku (ograniczone dane), niewydolność nerek (w tym niewydolność nerek), zmiany w składzie elektrolitu (w tym stężenia wapnia, fosforanów i magnezu w osoczu) odnotowano. Pacjenci, którzy otrzymywali lek w dawce przekraczającej zalecaną dawkę, powinni być pod stałą obserwacją Leczenie: jeśli hipokalcemia występuje z klinicznie znaczącymi objawami, wskazana jest infuzja glukonianu wapnia.
Interakcje z innymi lekami
Przy jednoczesnym stosowaniu innych powszechnie stosowanych leków (leki przeciwnowotworowe, leki moczopędne, antybiotyki, leki przeciwbólowe) z produktem leczniczym Zometa, nie stwierdzono klinicznie znaczących interakcji Według danych uzyskanych w badaniach in vitro kwas zoledronowy nie wykazuje znaczącego wiązania z białkami osocza i nie hamuje enzymy cytochromu P450. Niemniej jednak nie przeprowadzono specjalnych badań klinicznych dotyczących badania interakcji lekowych Zaleca się zachowanie ostrożności przy równoczesnym stosowaniu bisfosfonianów i aminoglikozydów, ponieważ jednoczesne działanie tych leków objawia się wydłużeniem czasu trwania stężenia wapnia w osoczu. Należy również wziąć pod uwagę prawdopodobieństwo rozwoju hipomanii U pacjentów ze szpiczakiem mnogim może wystąpić zwiększone ryzyko rozwoju niewydolności nerek podczas wstrzykiwania IV bisfosfonianów, takich jak Zometa, w połączeniu z talidomidem. W przypadku stosowania do szklanych butelek Zometa, systemów infuzyjnych i worków różnych typów, wykonanych z polichlorku winylu, polietylenu i polipropylenu (wstępnie napełnionych 0,9% roztworem chlorek sodu lub 5% dekstroza), nie wykryto objawów niekompatybilności z Zometem.
Instrukcje specjalne
Podejmując decyzję o stosowaniu produktu Zometa u pacjentów z hiperkalcemią spowodowaną nowotworem złośliwym, na tle zaburzeń czynności nerek, należy ocenić stan pacjenta i stwierdzić, czy potencjalne korzyści leku w stosunku do możliwego ryzyka przeważają. w surowicy. Na początku leczenia lekiem u pacjentów z przerzutami do kości z zaburzeniami czynności nerek o słabym i umiarkowanym nasileniu zaleca się stosowanie leku Zomet w małych dawkach. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek podczas leczenia preparatem Zomet leczenie farmakologiczne może być kontynuowane dopiero po przywróceniu stężenia kreatyniny do wartości, które mieszczą się w początkowej wartości ± 10% Biorąc pod uwagę możliwość upośledzenia czynności nerek podczas stosowania bisfosfonianów, w tymZometa, a także z powodu braku wyczerpujących danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 400 μmol / L lub> 4,5 mg / dl u pacjentów z hiperkalcemią z powodu złośliwego guza i ≥265 μmol / L lub ≥3,0 mg / dl pacjentów z nowotworami złośliwymi z przerzutami do kości) oraz dostępność bardzo ograniczonych danych farmakokinetycznych u pacjentów z początkowo ciężką upośledzoną czynnością nerek (CC ≤ 30 ml / min), stosowanie produktu Zometa w tej grupie pacjentów nie jest konieczne. Zaleca się, aby przed infuzją konieczne było przekonanie o odpowiednim nawodnieniu pacjenta. Jeśli to konieczne, zaleca się wprowadzenie soli fizjologicznej, równolegle lub po infuzji preparatu Zometa. Należy unikać nadmiernego nawodnienia pacjenta ze względu na ryzyko powikłań układu sercowo-naczyniowego: po wprowadzeniu leku Zometa konieczne jest stałe monitorowanie stężenia wapnia, fosforu, magnezu i kreatyniny w surowicy krwi. W przypadku hipokalcemii, hipofosfatemii lub hipomagnezemii może być konieczne krótkotrwałe dodatkowe podanie odpowiednich substancji. Pacjenci z nieleczoną hiperkalcemią z reguły mają upośledzoną czynność nerek, dlatego w tej kategorii pacjentów konieczne jest uważne monitorowanie czynności nerek Decydując się na leczenie pacjentów z przerzutami do kości preparatem Zomet w celu zmniejszenia ryzyka złamań patologicznych, kompresji rdzenia kręgowego, hiperkalcemii spowodowanej przez guza i zmniejszając potrzebę radioterapii lub chirurgii kości, należy wziąć pod uwagę, że efekt terapeutyczny występuje 2-3 miesiące po Istnieją oddzielne doniesienia o zaburzeniach czynności nerek podczas stosowania bisfosfonianów. Czynnikami ryzyka takich powikłań są: odwodnienie, wcześniejsza niewydolność nerek, powtarzane podawanie Zometa lub innych bisfosfonianów, a także stosowanie leków nefrotoksycznych i zbyt szybkie podawanie leku. Pomimo faktu, że ryzyko wyżej opisanych powikłań jest zmniejszone, pod warunkiem, że lek Zometa jest podawany w dawce 4 mg przez co najmniej 15 minut,U pacjentów z długotrwałym stosowaniem produktu leczniczego Zometa w zalecanych dawkach obserwuje się również pogorszenie czynności nerek, progresję niewydolności nerek oraz konieczność hemodializy przy pierwszym lub jednorazowym zastosowaniu produktu leczniczego Zometa, chociaż rzadziej. Istnieją ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, nie reprezentujących Można podać konkretne zalecenia dla tej kategorii pacjentów, opisano przypadki martwicy szczęki u pacjentów z nowotworami na tle leczenia przeciwnowotworowego, w tym bisfosfonianów (w tym Zomet). Wielu pacjentów wykazywało oznaki miejscowego procesu zapalnego, w tym zapalenia kości i szpiku, W praktyce klinicznej rozwój martwicy kości szczęki był najczęściej obserwowany u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi i szpiczakiem, a także w obecności chorób zębów (w tym po ekstrakcji zęba , z chorobami przyzębia, niezadowalającym utrwaleniem protez). Do znanych czynników ryzyka martwicy kości należą: rak, leczenie związane z nowotworami (w tym chemioterapia, radioterapia, kortykosteroidy), choroby współistniejące (w tym niedokrwistość, koagulopatia, zakażenie, wcześniejsza choroba jamy ustnej) Przed podaniem bisfosfonianów pacjentom w przypadku chorób onkologicznych należy przeprowadzić badanie stomatologiczne i zastosować odpowiednie procedury profilaktyczne, a także zalecić ścisłe przestrzeganie zasad higieny jamy ustnej. • jeśli to możliwe, unikaj chirurgii stomatologicznej. Nie ma dowodów na to, że przerywanie leczenia bisfosfonianami przed interwencją dentystyczną zmniejsza ryzyko martwicy kości szczęki. Plan leczenia konkretnego pacjenta powinien opierać się na indywidualnej ocenie stosunku ryzyko / korzyść W praktyce klinicznej zgłaszano rzadkie przypadki ciężkiego, a w niektórych przypadkach kalectwo bólu kości, stawów i mięśni podczas stosowania bisfosfonianów, w tym kwasu zoledronowego. w okresie od 1 dnia do kilku miesięcy od rozpoczęcia leczenia. Po przerwaniu leczenia większość pacjentów miała objawy.U kilku pacjentów objawy powróciły po wznowieniu leczenia lub przepisano inny bisfosfonian, który zawiera tę samą substancję czynną, co kwas Aklast-zoledronowy. Pacjenci otrzymujący lek Zomet nie powinni jednocześnie otrzymywać Aklast .. Stosowanie w pediatrii Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Zometa w praktyce pediatrycznej nie zostały jeszcze ustalone Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych Nie przeprowadzono badań wpływu Zomets na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów roboczych.
Recepta
Tak