Pastillas Alzepil 10 mg 28 pzas.
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Ingredientes activos
Donepezil
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
1 tableta contiene: donepezil hydrochloride monohidrato 10.42 mg, que corresponde al contenido de donepezil hydrochloride 10 mg. Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina - 192 mg, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución (L-HPC B1) - 48 mg, estearato de magnesio - 1 mg, yadina 1- 7000 blanco - 6 mg, hipromelosa - 3.75 mg, dióxido de titanio - 1.875 mg, macrogol 400 - 0.375 mg.
Efecto farmacologico
Inhibidor selectivo de acetilcolinesterasa reversible, que es el principal tipo predominante de colinesterasa en el cerebro. In vitro, el donepezilo inhibe esta enzima más de 1000 veces más fuerte que la butirilcolinesterasa, una enzima que se encuentra principalmente fuera del SNC. Una dosis única de 5 mg o 10 mg en un estado de equilibrio se acompaña de una inhibición de la actividad de la colinesterasa (estimada en el modelo de membrana de eritrocitos) 63.6% y 77.3% respectivamente. La capacidad del clorhidrato de donepezilo para inhibir la actividad de la colinesterasa eritrocitaria se correlaciona con los cambios en los resultados en la escala ADAS-cog, que es una herramienta sensible para evaluar los cambios en la función cognitiva. La capacidad del clorhidrato de donepezilo para alterar el curso de los cambios neurológicos concomitantes no se ha investigado. Por lo tanto, no se puede considerar que el donepezilo influya en la progresión de la enfermedad. Se evaluó la efectividad del donepezilo en cuatro estudios controlados con placebo, dos de seis meses y dos de un año. En un estudio clínico de seis meses, el análisis se realizó con tres criterios de eficacia después de completar donepezil. Se utilizó la escala ADAS-Cog (indicador de rendimiento cognitivo); La escala de impresiones del médico sobre los cambios en base a entrevistas y datos de los cuidadores (un indicador de la función general); una subescala de la actividad diaria de la escala clínica para evaluar la demencia (un indicador de la capacidad del paciente para participar en la sociedad, hacer las tareas domésticas, amados, servir a sí mismos). Los pacientes que alcanzaron los siguientes criterios se consideraron pacientes que recibieron tratamiento.
Farmacocinética
La absorción después de la ingestión de C max de donepezil en el plasma sanguíneo se alcanza después de aproximadamente 3-4 horas.Las concentraciones plasmáticas y el AUC aumentan en proporción a la dosis. Comer no afecta la absorción de donepezil. En equilibrio, la concentración de donepezilo en plasma y la actividad farmacodinámica correspondiente cambian ligeramente durante el día. Distribución: La unión a proteínas plasmáticas es del 95%. La unión de las proteínas plasmáticas al metabolito activo, 6-O-desmetildoneepesilo, es desconocida. La distribución de donepezilo en tejidos no se ha estudiado específicamente. En un estudio con la participación de voluntarios varones sanos, se encontró que después de una inyección única de clorhidrato de 14C-donepezilo marcado en una dosis de 5 mg, se determinó aproximadamente el 28% de la dosis en el cuerpo 240 horas después de la administración. Esto indica que el donepezilo y / o sus metabolitos pueden persistir en el cuerpo durante más de 10 días. Con el uso sistemático de dosis únicas, se alcanza un estado de equilibrio dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento. la concentración de donepezilo sin cambiar en plasma es del 30% de la dosis tomada, 6-O-desmetildoneepesilo - 11% (el único metabolito con actividad similar con clorhidrato de donepezilo), donepezil-cis-N-óxido - 9% onepezila - 7% y el conjugado glucurónido de 5-O-desmetildonepezila - 3% .Donepezil excreta por los riñones en forma inalterada o en forma de numerosos metabolitos formados por las enzimas del citocromo P450, todos los cuales no están identificados. Aproximadamente el 57% de la dosis administrada se encontró en la orina (17% en forma inalterada) y el 14,5% en las heces, sobre la base de la cual se concluyó que la biotransformación y excreción por los riñones es la principal forma de eliminación. No hay evidencia de reciclaje enterohepático de donepezilo y / o sus metabolitos. T1 / 2 es de aproximadamente 70 horas. Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. El sexo, la etnia y el tabaquismo no tienen un efecto significativo sobre las concentraciones plasmáticas de donepezilo. La farmacocinética de donepezil no se ha estudiado formalmente ni en ancianos sanos ni en pacientes con demencia de tipo Alzheimer o demencia vascular. Sin embargo, la concentración promedio de donepezilo en el plasma sanguíneo en estos pacientes correspondió a la concentración determinada en voluntarios sanos. En pacientes con disfunción hepática leve o moderada, se puede observar un aumento en el donepezilo Css en el plasma sanguíneo.
Indicaciones
- Tratamiento sintomático de la demencia tipo Alzheimer de leve a moderada.
Contraindicaciones
- niños y adolescentes hasta 18 años (debido a la falta de datos clínicos); - hipersensibilidad a los componentes del fármaco; - hipersensibilidad a los derivados de la piperidina.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
La experiencia de usar el medicamento en mujeres durante el embarazo y la lactancia materna está ausente. Los estudios en animales no revelaron el efecto teratogénico del donepezilo, sin embargo, se estableció toxicidad perinatal y postnatal. El riesgo potencial para los humanos es desconocido. Por lo tanto, la droga Alzepil; No debe usarse durante el embarazo, a menos que el tratamiento sea absolutamente necesario. En ratas, el donepezilo se excreta en la leche. No se sabe si el medicamento se excreta en la leche materna en mujeres lactantes; Tales estudios no han sido realizados. Si es necesario, el uso del medicamento durante la lactancia debe decidir sobre la finalización de la lactancia materna.
Posología y administración.
El medicamento se toma por vía oral, preferiblemente por la noche antes de acostarse.El tratamiento debe iniciarse y realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de tipo Alzheimer. El diagnóstico debe basarse en recomendaciones aceptadas, por ejemplo, DSM-IV, ICD-10. El tratamiento con donepezil solo puede iniciarse si hay personas que atienden al paciente y son capaces de controlar con regularidad la ingesta de medicamentos. Pacientes de edad avanzada: el tratamiento comienza con el uso del fármaco en una dosis de 5 mg 1 vez / día y continúa durante al menos 4 semanas para alcanzar el Css donepezil y evaluar el efecto clínico temprano de la terapia. Después de 1 mes, la dosis de Alzepil; se puede aumentar a 10 mg 1 vez / día, que es la dosis diaria máxima recomendada. No se han estudiado dosis superiores a 10 mg / día en estudios clínicos. La terapia de apoyo puede continuarse mientras persista el efecto terapéutico, que debe evaluarse periódicamente. En ausencia de un efecto terapéutico, debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento. Después de la interrupción del fármaco, se puede observar una disminución gradual del efecto beneficioso del tratamiento. Los pacientes con insuficiencia renal no necesitan cambiar el régimen de tratamiento, ya que Esta condición no afecta la eliminación del donepezilo. Debido al posible aumento de la exposición en la disfunción hepática leve o moderada, aumente la dosis.El fármaco debe adaptarse a la tolerabilidad individual. No hay datos sobre el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave. El medicamento Alzepil; No destinados al tratamiento de niños y adolescentes.
Efectos secundarios
Los eventos adversos más comunes son diarrea, calambres musculares, fatiga, náuseas, vómitos e insomnio. También se han reportado mareos, dolor de cabeza, dolor, accidentes y resfriados. En la mayoría de los casos, estos fenómenos desaparecen y no requieren el cese de la administración del medicamento. La frecuencia de las reacciones adversas se determina: muy a menudo (≥1 / 10), a menudo (≥1 / 100, <1/10), con poca frecuencia (≥1 / 1000, ≤1 / 100), raramente (≥1 / 10 000, ≤1 / 1000), muy raramente (≤1 / 10 000), frecuencia desconocida (imposible de estimar de acuerdo con los datos disponibles). Trastornos mentales: a menudo - alucinaciones **, agitación **, comportamiento agresivo **, sueños anormales, pesadillas **. Del sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo - desmayos *, mareos, insomnio; con poca frecuencia - convulsiones convulsivas *; síntomas raramente extrapiramidales; muy raramente - sistema cardiovascular ZNS.S: con poca frecuencia - bradicardia; raramente - bloqueo sinoauricular, bloqueo AV. Del sistema digestivo: muy a menudo - diarrea, náuseas; a menudo - vómitos, dispepsia, anorexia; con poca frecuencia - sangrado del tracto gastrointestinal, úlcera gástrica y úlcera duodenal; raramente - disfunción hepática, incl. Hepatitis ***. De la piel y los tejidos subcutáneos: a menudo, erupción, prurito. Del sistema musculoesquelético: a menudo - espasmos musculares; muy raramente - rabdomiolisis ****. Desde el sistema urinario: a menudo - incontinencia urinaria. Desde estudios de laboratorio e instrumentales: con poca frecuencia - un ligero aumento de la actividad de la isoforma muscular de CPK en el suero sanguíneo. Otros: a menudo - secreción nasal, fatiga, dolor, accidente * Al examinar a los pacientes con desmayos o convulsiones convulsivas, se debe considerar la posibilidad de un bloqueo cardíaco o pausas prolongadas de los senos. ** Al registrar casos de alucinaciones, agitación y comportamiento agresivo, anormal de los sueños y las pesadillas, se informó que estas manifestaciones se detuvieron después de reducir la dosis o suspender el medicamento. *** Si hay una función hepática alterada de etiología desconocida, se debe considerar la posibilidad de suspender el medicamento Alzepil; **** Hubo informes de rabdomiólisis que se desarrolló independientemente del ZNS. , en conexión cercana, o con el inicio de recepción de donepezil,o con dosis crecientes. Proporcionar datos sobre las supuestas reacciones adversas del medicamento es un punto muy importante, que permite un monitoreo continuo de la relación riesgo / beneficio del medicamento. Los trabajadores de salud deben proporcionar información sobre cualquier sospecha de reacción adversa a los contactos que se enumeran al final del manual, así como a través del sistema nacional de recopilación de información.
Sobredosis
Según las estimaciones existentes, la dosis letal media de clorhidrato de donepezilo después de una ingestión única en ratones y ratas es de 45 mg / kg y 32 mg / kg, respectivamente, que es aproximadamente 225 y 160 veces mayor que la dosis máxima recomendada para un ser humano de 10 mg / kg / día. Los animales mostraron signos de estimulación del sistema colinérgico dependientes de la dosis, que incluían una disminución de la movilidad espontánea, la postura en el cuerpo, una marcha vacilante, lagrimeo, convulsiones clónicas, depresión respiratoria, babeo, miosis, fasciculación y disminución de la temperatura de la superficie corporal. A la crisis colinérgica, caracterizada por náuseas severas, vómitos, salivación, sudoración, bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria, llamada. Apsom y calambres. Puede aumentar la debilidad muscular, lo que puede conducir a la muerte con la derrota de los músculos respiratorios. Tratamiento: como en cualquier caso de sobredosis, se debe prescribir un tratamiento de apoyo general. Los fármacos anticolinérgicos terciarios, por ejemplo, la atropina, pueden usarse como antídotos para la sobredosis del fármaco Alzepil; Se recomienda en / en la introducción de sulfato de atropina en dosis crecientes para lograr el efecto: primero, se administran 1-2 mg / kg de IV, seguido de dosis adicionales, dependiendo de la respuesta clínica. Las reacciones atípicas de la presión arterial y la frecuencia cardíaca se registraron con la introducción de otros colinomiméticos junto con fármacos anticolinérgicos cuaternarios, por ejemplo, el glicopirrolato. No se sabe si el clorhidrato de donepezilo y / o sus metabolitos se pueden eliminar mediante diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal o hemofiltración).
Interacción con otras drogas.
El donepezilo y / o sus productos metabólicos no inhiben el metabolismo de la teofilina, la warfarina, la cimetidina, la digoxina.La administración simultánea de digoxina o cimetidina no afecta el metabolismo del donepezilo. Los estudios in vitro han demostrado que las isoenzimas del citocromo P450 - 3A4 y, en menor medida, el 2D6 se utilizan en el metabolismo del donepezilo. El ketoconazol y la quinidina, que son inhibidores de CYP3A4 y CYP2D6, respectivamente, inhiben el metabolismo del donepezilo. En consecuencia, estos y otros inhibidores del CYP3A4, como el itraconazol y la eritromicina, y los inhibidores del CYP2D6, como la fluoxetina, pueden inhibir el metabolismo del donepezilo. En voluntarios sanos, el ketoconazol aumentó la concentración promedio de donepezilo en aproximadamente un 30%. Los inductores de enzimas como la rifampicina, la fenitoína, la carbamazepina y el etanol pueden causar una disminución en la concentración de donepezilo. Dado que el grado de tal acción inhibitoria o inductora es desconocido, es necesario usar dichos agentes en combinación con donepezilo con precaución. Dipezil tiene un efecto sobre la acción de los fármacos con actividad anticolinérgica. Además, con el uso simultáneo de donepezilo puede aumentar la acción de la succinilcolina, otros relajantes musculares o agonistas de receptores colinérgicos y bloqueadores beta que afectan la conducción cardíaca.
Instrucciones especiales
La eficacia del donepezilo no se ha establecido en pacientes con demencia grave del tipo de Alzheimer, otros tipos de demencia o deterioro de la memoria (por ejemplo, con deterioro cognitivo relacionado con la edad). es un inhibidor de la colinesterasa y, por lo tanto, el fármaco puede mejorar la relajación muscular de la succinilcolina durante la anestesia. Trastornos cardiovasculares Los inhibidores de la colinesterasa, debido a su acción farmacológica, pueden tener efectos vagotónicos en la frecuencia cardíaca (por ejemplo, bradicardia). La posibilidad de tal acción debe tenerse especialmente en cuenta en el caso de SAS u otras violaciones de la conducción AV, por ejemplo, en el caso de un bloqueo sinoauricular o un bloqueo AV. Hubo informes de desmayos y convulsiones. Al examinar a estos pacientes, se debe considerar la posibilidad de un bloqueo cardíaco o pausas prolongadas en el ritmo sinusal. Trastornos de la función gastrointestinal Los pacientes con un mayor riesgo de desarrollar úlceras, por ejemplo, con antecedentes de úlcera péptica o recibir AINE concomitantes, deben observarse para identificar síntomas de ulceración.Sin embargo, los ensayos clínicos de donepezilo, en comparación con el placebo, no revelaron un aumento en la incidencia de úlceras pépticas o hemorragia gastrointestinal. Sistema urinario Los colinomiméticos pueden causar alteración del flujo de orina desde la vejiga; propensión a provocar convulsiones generalizadas convulsivas. Sin embargo, la actividad convulsiva también puede ser una manifestación de la enfermedad de Alzheimer. Los colinomiméticos pueden exacerbar o causar síntomas extrapiramidales. Un SNCN es un trastorno potencialmente mortal que se caracteriza por hipertermia (fiebre), rigidez muscular, trastornos del sistema nervioso autónomo, conciencia alterada, actividad elevada de CPK . Los síntomas adicionales pueden incluir mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Hay informes muy raros del desarrollo de NNS asociado con donepezilo, especialmente en pacientes que también reciben tratamiento antipsicótico concomitante. Si un paciente desarrolla signos y síntomas de NNS o si hay un nivel alto temperatura sin manifestaciones clínicas adicionales, el tratamiento debe interrumpirse. Disfunciones pulmonares Inhibidores de la colinesterasa, debido a su farmacología Con un efecto biológico, los pacientes deben ser prescritos con precaución, con antecedentes de asma o enfermedad pulmonar obstructiva. Debe evitarse la administración simultánea de la droga Alzepil; y otros inhibidores de la acetilcolinesterasa, así como agonistas o antagonistas del sistema colinérgico Disfunción hepática grave No hay datos sobre el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave Mortalidad en estudios clínicos de demencia vascular Hubo tres ensayos clínicos de 6 meses con NINDS AIREN posible o probable demencia vascular (DM). Los criterios NINDS-AIREN están diseñados para identificar pacientes cuya demencia solo puede asociarse con causas vasculares y excluir a los pacientes de Alzheimer. En el primer estudio, la incidencia de muerte fue de 2/198 (1%) en el grupo que recibió clorhidrato de donepezilo en una dosis de 5 mg, 5/206 (2,4%) en el grupo que recibió clorhidrato de donepezilo en una dosis de 10 mg, y 7/199 (3,5%) en el grupo de placebo.En el segundo estudio, la tasa de mortalidad fue de 4/208 (1,9%) en el grupo que recibió 5 mg de clorhidrato de donepezilo, 3/215 (1,4%) en el grupo que recibió 10 mg de clorhidrato de donepezilo y 1/193 (0,5%). ) en el grupo placebo. En el tercer estudio, la incidencia de muerte fue de 11/648 (1,7%) en el grupo que recibió clorhidrato de donepezilo en una dosis de 5 mg, y 0/326 (0%) en el grupo de placebo. La incidencia de muerte en todos los grupos que recibieron clorhidrato de donepezilo fue tres veces mayor en la diabetes (1,7%) que en el grupo placebo (1,1), pero esta diferencia no fue estadísticamente significativa. La mayoría de las muertes de pacientes que tomaron clorhidrato de donepezilo o placebo se produjeron como resultado de varios trastornos vasculares que se esperan en esta población de ancianos con lesiones vasculares concomitantes. El análisis de todos los trastornos vasculares graves, no letales y fatales, no reveló diferencias en la frecuencia de su aparición en los grupos que recibieron clorhidrato de donepezilo y placebo. el número de pacientes 6888) las tasas de mortalidad en los grupos de placebo superaron en número a los de los grupos tratados con clorhidrato de donepezilo numéricamente. El efecto sobre la capacidad para conducir vehículos de motor y control El efecto de los mecanismos de Donepesil en un grado menor o moderado afecta la capacidad para conducir vehículos y trabajar con mecanismos. La demencia de tipo Alzheimer en sí puede ir acompañada de una violación de la capacidad para conducir y utilizar equipos. La pregunta sobre la capacidad de un paciente con demencia del tipo de Alzheimer mientras administra donepezil para conducir un automóvil o utiliza una técnica compleja debe ser decidida por el médico después de evaluar la respuesta individual del paciente al tratamiento.
Prescripción
Si