アルゼピル錠10 mg 28個

ドネペジル

丸薬

1錠中にドネペジル塩酸塩一水和物10.42mg（ドネペジル塩酸塩10mg含有）補助剤：微結晶セルロース192mg、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（L-HPC B1）48mg、ステアリン酸マグネシウム2mg、 7000白-6mg、ヒプロメロース-3.75mg、二酸化チタン1.875mg、マクロゴール400-0.375mg。

選択的可逆的アセチルコリンエステラーゼ阻害剤で、これは脳におけるコリンエステラーゼの主なタイプである。インビトロでは、ドネペジルは、主にCNSの外側にある酵素であるブチリルコリンエステラーゼよりも1000倍以上強い酵素である。平衡状態で5mgまたは10mgの単回投与は、コリンエステラーゼ活性の阻害（赤血球膜モデルで評価）それぞれ63.6％および77.3％であった。赤血球コリンエステラーゼ活性を阻害するドネペジル塩酸塩の能力は、認知機能の変化を評価するための敏感なツールであるADAS-cogスケールの結果の変化と相関する。付随する神経学的変化の経過を変えるドネペジル塩酸塩の能力は調査されていない。ドネペジルは、ドネペジルの有効性について3つの基準を用いて6ヵ月の臨床試験で実施されました（ドネペジルは、この疾患の進行に影響を及ぼすとは考えられません）。 ADAS-Cogスケール（認知能力指標）を用いた。臨床家の印象は、面接や介護者からのデータ（全体的な機能の指標）に基づく変化の尺度。痴呆を評価するための臨床スケールの日常活動のサブスケール（社会に参加する能力、家事、愛する、自分自身を奉仕する能力の指標）以下の基準を達成した患者は、治療に対する回答者とみなされた。

吸収血漿中のドネペジルのC maxの摂取後、約3〜4時間後に到達する。血漿濃度およびAUCは用量に比例して増加する。食事はドネペジルの吸収に影響しません。平衡状態では、血漿中のドネペジルの濃度および対応する薬力学的活性は、日中わずかに変化する。分布：血漿タンパク質結合は95％である。活性代謝物である6-O-デスメチルドネペジルへの血漿タンパク質の結合は不明であり、組織におけるドネペジルの分布は特に研究されていない。健康な男性ボランティアの参加によるある研究では、標識された14C-ドネペジル塩酸塩を5mgの用量で単回注射した後、投与の約240時間後に約28％の用量が体内で決定されることが分かった。これは、ドネペジルおよび/またはその代謝産物が体内で10日間以上持続することができることを示しています。単回投与を体系的に使用すると、治療開始後3週間以内に平衡状態に達します。 （ドネペジル塩酸塩と同様の活性を有する唯一の代謝産物）、ドネペジル - シス-N-オキシド - 9％、ドネペジル - シス-N-オキシド - 血漿中の未変化ドネペジルの濃度は、投与量の30％、6-O-デスメチルドネペジル-11％ onepezila - 7％および5-O-desmetildonepezilaのグルクロニド抱合体 - 不変の形で、または同定されていないすべてがシトクロムP450酵素によって形成された多数の代謝物の形で腎臓によって排泄3％.Donepezil。投与された用量の約57％が尿中に見出され（17％は未変化形態で）、そして糞便中では14.5％であり、それに基づいて、腎臓による生体内変換および排泄が主要な排泄方法であると結論付けられた。ドネペジルおよび/またはその代謝産物の腸肝再循環を支援する証拠はない。特別な患者群における薬物動態性別、民族性および喫煙は、ドネペジルの血漿濃度に有意な影響を及ぼさない。ドネペジルの薬物動態は、健康な高齢者またはアルツハイマー型認知症または血管性認知症の患者のいずれかにおいて正式に研究されていない。しかし、これらの患者の血漿中のドネペジルの平均濃度は、健康なボランティアで決定された濃度に対応していた。軽度または中程度の肝機能障害の患者では、血漿中のCNSドネペジルの増加が観察される。

- 軽度から中等度のアルツハイマー型認知症の対症療法。

- 18歳までの小児および青年（臨床データの不足のため） - 薬物の成分に対する過敏症; - ピペリジン誘導体に対する過敏症。

妊娠中および授乳中に女性でこの薬剤を使用した経験はない。動物に関する研究ではドネペジルの催奇形作用は明らかにされなかったが、周産期および出生後の毒性が確認された。人間に対する潜在的なリスクは不明である。したがって、薬Alzepil;ラットではドネペジルが牛乳中に排泄されます。授乳中の女性に母乳中に薬剤が排泄されているかどうかは分かっていません。そのような研究は行われていない。必要であれば、授乳中の薬物の使用は母乳育児の終了を決定するべきである。

投与量および投与

アルツハイマー型認知症の診断と治療の経験がある医師の監督の下、治療を開始し、実施する必要があります。診断は、例えばDSM-IV、ICD-10などの推奨された推奨に基づいて行われるべきである。ドネペジルによる治療は、患者をケアし、定期的に薬物摂取量を監視できる人がいる場合にのみ開始することができます。高齢患者：治療は、1日1回5mgの用量で薬物の使用から始まり、少なくとも4週間継続して、Cssドネペジルに到達し、治療の早期臨床効果を評価する。1ヶ月後、アルゼピルの用量; 1日1回10mgまで増やすことができます。これは1日の推奨最大投与量です。臨床試験では、10mg /日を超える線量は研究されていないが、治療効果が持続する限り、補助治療を継続することができ、定期的に評価する必要がある。治療効果がない場合、治療中止の可能性が考慮されるべきである。薬物の中断後、治療の有益な効果が徐々に低下することがある。腎機能障害を有する患者は治療レジメンを変更する必要はない。この状態はドネペジルのクリアランスには影響しません軽度または中程度の肝機能障害で曝露が増加する可能性があるため、薬物は個々の忍容性に合わせて調整すべきである。重度の肝機能障害を有する患者への薬物使用に関するデータはない。この薬物はアルゼピルである。小児および青年の治療のためのものではありません。

最も一般的な有害事象は、下痢、筋肉痙攣、疲労、吐き気、嘔吐、および不眠である。めまい、頭痛、痛み、事故、風邪も報告されています。有害反応の頻度は、非常に頻繁に（≧1/10）、しばしば（≧1 / 100,1/10）、まれに（≧1 / 1000,1≦1/2）決定されます。精神障害：頻繁に - 幻覚**、激越**、頻繁に起こる（**）積極的な行動**、異常な夢、悪夢**。神経系から：非常に頻繁に - 頭痛;頻繁に - 失神*、めまい、不眠症;まれに - けいれん発作*;まれに錐体外路症状;ごくまれに - ZNS.S心臓血管系：まれに - 徐脈;まれに - 洞房結石ブロック、AVブロック消化器系から：非常に頻繁に - 下痢、吐き気、しばしば - 嘔吐、消化不良、食欲不振。まれに - 胃腸管からの出血、胃潰瘍および十二指腸潰瘍;まれに - 肝機能障害、 Hepatitis ***。皮膚と皮下組織から：しばしば発疹、そう痒。筋骨格系から：頻繁に筋肉痙攣。非常にまれに - 横紋筋融解****。泌尿器系から：頻繁に - 尿失禁。実験室および器械研究から：まれに - 血清中のCPKの筋肉アイソフォームの活動がわずかに増加する。その他：しばしば鼻水、疲労、痛み、 *失神やけいれん発作の患者を診察する際には、心臓ブロックや洞房休止の可能性を考慮する必要があります。**幻覚、激越、夢や悪夢の中で、投与量を減らしたり、薬物を中断した後にこれらの症状が止まったと報告されています***原因不明の肝機能障害がある場合、アルゼピルの中断の可能性を考慮する必要があります*** *** 、密接な時間の関係で、またはドネペジルの受容の開始とともに、薬物の有害副作用に関するデータを提供することは、薬物のリスク/便益比の継続的な監視を可能にする非常に重要なポイントです。保健医療従事者は、マニュアルの最後に記載されている連絡先への疑いのある副作用や国家情報収集システムに関する情報を提供する必要があります。

既存の推定によると、マウスおよびラットにおける単回摂取後の塩酸ドネペジルの致死量の中央値は、それぞれ45mg / kgおよび32mg / kgであり、ヒトの最大推奨投与量の10mg / kg /日より約225倍および160倍高い。動物は、自発運動性の低下、身体の姿勢、揺らぐ歩行、催涙、間代痙攣、呼吸抑制、うっ血、萎縮、束縛および体表温度の低下を含む用量依存性の徴候を示した。重度の吐き気、嘔吐、唾液分泌、発汗、徐脈、低血圧、呼吸抑制を特徴とするコリン作動性の危機へアプソムとけいれん。筋肉の衰弱を増加させる可能性があり、これは呼吸筋の衰えにより死に至ることがあります。治療：いずれの場合も過量投与の場合と同様に、一般的な支持療法を処方する必要があります。第三次抗コリン作用薬、例えばアトロピンは、薬物Alzepilの過剰投与のための解毒剤として使用することができる;この効果を達成するためには、アトロピン硫酸塩の導入において/用量を増加させることが推奨される：最初に、1〜2mg / kgのIVを投与し、続いて臨床応答に応じてさらなる用量を投与する。血圧と心拍数の典型的な反応は、第4の抗コリン作用薬（例えば、グリコピロレート）と共に他のコリン様薬の導入に伴って登録された。ドネペジル塩酸塩および/またはその代謝産物が透析（血液透析、腹膜透析または血液濾過）によって除去できるかどうかは知られていない。

ドネペジルおよび/またはその代謝産物は、テオフィリン、ワルファリン、シメチジン、ジゴキシンの代謝を阻害しない。インビトロ研究では、シトクロムP450-3A4アイソザイムと、より少ない程度では、ドネペジルの代謝に2D6が使用されていることが示されています。 CYP3A4およびCYP2D6の阻害剤であるケトコナゾールおよびキニジンは、それぞれドネペジル代謝を阻害する。したがって、イトラコナゾールおよびエリスロマイシンなどのこれらおよび他のCYP3A4阻害剤、ならびにフルオキセチンなどのCYP2D6阻害剤は、ドネペジル代謝を阻害することができる。健康なボランティアでは、ケトコナゾールはドネペジルの平均濃度を約30％増加させた。リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピンおよびエタノールなどの酵素誘導物質は、ドネペジルの濃度を低下させる可能性がある。このような阻害作用や誘発作用の程度は不明であるため、ドネペジルと組み合わせて使用​​することは慎重に行う必要があり、抗コリン作動薬の作用に影響を与える。さらに、ドネペジルの同時使用は、サクシニルコリン、他の筋弛緩剤またはコリン作動性受容体アゴニストおよび心臓伝導に影響を与えるβ遮断薬の作用を増強し得る。

アルツハイマー型の重症痴呆、他のタイプの認知症、または記憶障害（例えば、加齢関連の認知低下を伴う）において、ドネペジルの有効性は確立されていない。心血管障害コリンエステラーゼ阻害剤は、その薬理学的作用のために、心拍数（例えば、徐脈を引き起こす）に対するvagotonic効果を有する可能性がある。このような行動の可能性は、聴覚障害や痙攣発作の報告があり、SASやその他の聴覚障害の場合に特に考慮する必要があります。胃腸機能の障害潰瘍の発症のリスクが高い患者、例えば、消化性潰瘍の病歴を有するか、潰瘍の症状を特定するためには、NSAIDを併用する必要があるかどうかを観察する必要があります。しかし、ドネペジルの臨床試験では、プラセボと比較して、消化性潰瘍や消化管出血の発生率は増加しなかった。全般性痙攣発作を引き起こす傾向がある。 CNSSNは、高熱（発熱）、筋肉の硬直、自律神経系の障害、意識の変化、CPK活性の上昇を特徴とする、潜在的に生命を脅かす疾患である（CNSSNは潜在的に致命的な障害である）。 。追加の症状には、ミオグロビン尿症（横紋筋融解症）と急性腎不全が含まれることがあります。特に、抗精神病薬を併用している患者では、ドネペジルに関連するNNSの発症に関する非常にまれな報告があります。気管支喘息症候群、気管支喘息、気管支喘息、気管支喘息、気管支喘息、生物学的な効果で、喘息または閉塞性肺疾患の病歴を持つ患者には注意を払うべきである。薬物アルゼピルの同時投与は避けるべきである。その他のアセチルコリンエステラーゼ阻害薬、コリン作動薬アゴニストまたはアンタゴニスト重度の肝機能障害重度の肝機能障害を有する患者への薬物使用に関するデータはありません血管痴呆の臨床試験における死亡率NINDS- AIREN可能性のある、または考えられる血管性認知症（DM）。最初の研究では、ドネペジル塩酸塩を5回投与した群で死亡率は2/198（1％）であったが、プラセボ群では、ドネペジル塩酸塩を10mg、7/99（3.5％）の投与量で投与した群で5mg / kg、5/206（2.4％）であった。第2の研究では、塩酸ドネペジル5mgを投与した群では4/208（1.9％）、塩酸ドネペジル10mgおよび1/193（0.5％）を投与した群では3/215（1.4％ ）をプラセボ群に投与した。 3回目の研究では、プラセボ群でドネペジル塩酸塩を5mg、0/326（0％）投与した群で死亡率は11/648（1.7％）であった。塩酸ドネペジルを投与されたすべての群における死亡率は、プラセボ群（1.1）より糖尿病（1.7％）の3倍高かったが、この差は統計学的に有意ではなかった。ドネペジル塩酸塩またはプラセボを服用している患者の死亡の大部分は、罹患した血管病変を有する高齢者のこの集団において予想される様々な血管障害の結果として生じた。アルツハイマー病研究（n = 4146）と血管痴呆研究（アルツハイマー病）の併用による同じアルツハイマー病研究の合併物質では、患者数6888名）のプラセボ群の死亡率は、数値的にドネペジル塩酸塩投与群の死亡率を上回った。アルツハイマー型認知症そのものは、装置を運転し使用する能力に違反することがあります。アルツハイマー型痴呆患者のドネペジルを投与して車を運転したり複雑な技術を使用する能力の問題は、治療に対する患者の個々の反応を評価した後、医師が決定しなければならない。

はい