Tabletki Alzepil 10 mg 28 sztuk
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Donepezil
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
1 tabletka zawiera: 10,42 mg chlorowodorku donepezilu, co odpowiada 10 mg chlorowodorku donepezilu. Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna - 192 mg, niskopodstawiona hydroksypropyloceluloza (L-HPC B1) - 48 mg, stearynian magnezu - 2 mg, yadi y-1- 7000 białych - 6 mg, hypromeloza - 3,75 mg, dwutlenek tytanu - 1,875 mg, makrogol 400 - 0,375 mg.
Efekt farmakologiczny
Selektywny odwracalny inhibitor acetylocholinesterazy, który jest głównym dominującym typem cholinoesterazy w mózgu. In vitro donepezyl hamuje ten enzym ponad 1000 razy silniej niż butyrylocholinesteraza - enzym znajdujący się głównie poza OUN. Pojedynczej dawce 5 mg lub 10 mg w stanie równowagi towarzyszy hamowanie aktywności cholinesterazy (oszacowane na modelu błony erytrocytów) Odpowiednio 63,6% i 77,3%. Zdolność chlorowodorku donepezylu do hamowania aktywności cholinesterazy erytrocytów koreluje ze zmianami wyników w skali ADAS-cog, która jest czułym narzędziem do oceny zmian funkcji poznawczych. Nie badano zdolności chlorowodorku donepezylu do zmiany przebiegu współistniejących zmian neurologicznych. W związku z tym donepezil nie może być uznany za mający wpływ na progresję choroby Donepezil został przebadany pod względem skuteczności w czterech badaniach kontrolowanych placebo, dwóch sześciu miesiącach i dwóch w jednym roku W sześciomiesięcznym badaniu klinicznym analizę przeprowadzono z zastosowaniem trzech kryteriów skuteczności po zakończeniu podawania donepezylu. Zastosowano skalę ADAS-Cog (wskaźnik wydajności kognitywnej); Wrażenie kliniczne skali zmian w oparciu o wywiady i dane od opiekunów (wskaźnik ogólnej funkcji); podskala codziennej aktywności na skalę kliniczną do oceny otępienia (wskaźnik zdolności pacjenta do uczestniczenia w życiu społecznym, wykonywania prac domowych, ukochany, służenia sobie) Pacjenci, którzy uzyskali następujące kryteria zostali uznani za respondentów na leczenie.
Farmakokinetyka
Wchłanianie Po spożyciu C max donepezylu w osoczu krwi osiąga się po około 3-4 godzinach.Stężenia w osoczu i wzrost AUC są proporcjonalne do dawki. Jedzenie nie wpływa na wchłanianie donepezylu. W równowadze stężenie donepezylu w osoczu i odpowiadająca mu aktywność farmakodynamiczna zmieniają się nieznacznie w ciągu dnia Dystrybucja: Wiązanie z białkami osocza wynosi 95%. Nie jest znane wiązanie białek osocza z aktywnym metabolitem, 6-O-desmetylodoneepesilem. Nie badano szczegółowo dystrybucji donepezylu w tkankach. W jednym badaniu z udziałem zdrowych ochotników płci męskiej stwierdzono, że po pojedynczym wstrzyknięciu znakowanego chlorowodorku 14C-donepezylu w dawce 5 mg, około 28% dawki określono w organizmie 240 godzin po podaniu. Wskazuje to, że donepezyl i / lub jego metabolity mogą utrzymywać się w organizmie przez dłużej niż 10 dni, przy systematycznym stosowaniu pojedynczych dawek stan równowagi osiąga się w ciągu 3 tygodni po rozpoczęciu leczenia. stężenie niezmienionego donepezylu w osoczu wynosi 30% przyjętej dawki, 6-O-desmetylodoneepesyl - 11% (jedyny metabolit o podobnej aktywności z chlorowodorkiem donepezylu), N-tlenek donepezilu - 9%, 5-O-demetylowy onepezila - 7%, a glukuronid 5-O-desmetildonepezila - 3% .Donepezil wydalana przez nerki w niezmienionej postaci lub w postaci wielu metabolitów utworzonych przez enzymy cytochromu P450, z których nie wszystkie zostały zidentyfikowane. Około 57% podanej dawki stwierdzono w moczu (17% w postaci niezmienionej) i 14,5% w kale, na podstawie którego stwierdzono, że biotransformacja i wydalanie przez nerki jest podstawową metodą eliminacji. Nie ma dowodów na poparcie krążenia jelitowo-wątrobowego donepezilu i / lub jego metabolitów. T1 / 2 wynosi około 70 godzin Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów Płeć, pochodzenie etniczne i palenie nie mają istotnego wpływu na stężenie donepezylu w osoczu. Farmakokinetyka donepezylu nie była formalnie badana u zdrowych osób w podeszłym wieku ani u pacjentów z otępieniem typu Alzheimera lub otępieniem naczyniowym. Jednak średnie stężenie donepezylu w osoczu krwi u tych pacjentów odpowiadało stężeniu ustalonemu u zdrowych ochotników U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby można obserwować zwiększenie stężenia donepezylu w osoczu krwi.
Wskazania
- objawowe leczenie otępienia typu łagodnego do umiarkowanego typu Alzheimer.
Przeciwwskazania
- dzieci i młodzież w wieku do 18 lat (z powodu braku danych klinicznych), - nadwrażliwość na składniki leku, - nadwrażliwość na pochodne piperydyny.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Nie ma doświadczenia w stosowaniu leku u kobiet w czasie ciąży i podczas karmienia piersią Badania na zwierzętach nie wykazały teratogennego działania donepezylu, jednak ustalono toksyczność około- i pourodzeniową. Potencjalne zagrożenie dla ludzi jest nieznane. Dlatego lek Alzepil; nie należy stosować w czasie ciąży, chyba że jest to absolutnie konieczne, u szczurów donepezil przenika do mleka. Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka kobiet karmiących piersią; takie badania nie zostały przeprowadzone. Jeśli to konieczne, stosowanie leku podczas laktacji powinno decydować o zakończeniu karmienia piersią.
Dawkowanie i sposób podawania
Lek przyjmuje się doustnie, najlepiej wieczorem przed snem Leczenie należy rozpocząć i przeprowadzić pod nadzorem lekarza z doświadczeniem w rozpoznawaniu i leczeniu otępienia typu Alzheimera. Diagnoza powinna opierać się na zaakceptowanych zaleceniach, np. DSM-IV, ICD-10. Leczenie donepezilem można rozpocząć tylko wtedy, gdy istnieją osoby, które opiekują się pacjentem i są w stanie regularnie monitorować przyjmowanie leku. Pacjenci w podeszłym wieku: leczenie rozpoczyna się od podania leku w dawce 5 mg 1 raz na dobę i trwa przez co najmniej 4 tygodnie, aby osiągnąć Css donepezil i ocenić wczesny efekt kliniczny leczenia, po 1 miesiącu dawkę alzepilu; można zwiększyć do 10 mg 1 raz dziennie, co jest maksymalną zalecaną dawką dobową. W badaniach klinicznych nie badano dawek przekraczających 10 mg na dobę, terapia podtrzymująca może być kontynuowana, o ile efekt terapeutyczny utrzymuje się, co należy regularnie oceniać. W przypadku braku efektu terapeutycznego należy rozważyć możliwość przerwania leczenia, po odstawieniu leku można zaobserwować stopniowe zmniejszanie korzystnego wpływu leczenia. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek nie muszą zmieniać schematu leczenia, ponieważ ten stan nie wpływa na klirens donepezylu, ze względu na możliwy wzrost ekspozycji w łagodnych lub umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby, należy zwiększyć dawkęlek powinien być dostosowany do indywidualnej tolerancji. Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Lek jest Alzepil; nie przeznaczone do leczenia dzieci i młodzieży.
Efekty uboczne
Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi są: biegunka, kurcze mięśni, zmęczenie, nudności, wymioty i bezsenność. Zgłaszano również zawroty głowy, ból głowy, ból, wypadki i przeziębienia. W większości przypadków zjawiska te znikają i nie wymagają zaprzestania podawania leku Częstość występowania działań niepożądanych jest określona: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1 / 100, <1/10), rzadko (≥1 / 1000, ≤1 / 100), rzadko (≥1 / 10 000, ≤1 / 1000), bardzo rzadko (≤1 / 10 000), częstość nieznana (niemożliwa do oszacowania zgodnie z dostępnymi danymi) Zaburzenia psychiczne: często - halucynacje **, pobudzenie **, agresywne zachowanie **, anormalne sny, koszmary senne ** Z układu nerwowego: bardzo często - ból głowy; często - omdlenia *, zawroty głowy, bezsenność; rzadko - drgawki konwulsyjne *; rzadko objawy pozapiramidowe; bardzo rzadko - układ sercowo-naczyniowy ZNS.S: rzadko - bradykardia; rzadko - blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy, z układu pokarmowego: bardzo często - biegunka, nudności; często - wymioty, niestrawność, anoreksja; sporadycznie - krwawienie z przewodu pokarmowego, wrzodu żołądka i dwunastnicy; rzadko - zaburzenia czynności wątroby, w tym. Zapalenie wątroby *** Z tkanki skóry i podskórnej: często - wysypka, świąd, z układu mięśniowo-szkieletowego: często - skurcze mięśni; bardzo rzadko - rabdomioliza **** Z układu moczowego: często - nietrzymanie moczu Z badań laboratoryjnych i instrumentalnych: rzadko - niewielki wzrost aktywności izoformy mięśniowej CPK w surowicy krwi Inne: często - katar, zmęczenie, ból, wypadek * Podczas badania pacjentów z omdleniami lub drgawkowymi napadami drgawkowymi należy rozważyć możliwość blokady serca lub długotrwałych przerw w zatokach. ** Podczas rejestrowania przypadków halucynacji, agitacji i agresywnych zachowań, nieprawidłowych snów i koszmarów sennych, donoszono, że objawy te ustąpiły po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu podawania leku. *** W przypadku upośledzenia funkcji wątroby o nieznanej etiologii należy rozważyć możliwość przerwania leczenia lekiem Alzepil; **** Zgłaszano przypadki rabdomiolizy niezależnie , w bliskim czasie lub z początkiem odbioru donepezylu,lub wraz ze zwiększającymi się dawkami.Bycie danymi na temat rzekomych działań niepożądanych leku jest bardzo ważnym punktem, pozwalającym na ciągłe monitorowanie stosunku ryzyko / korzyść leku. Pracownicy służby zdrowia powinni przekazywać informacje o wszelkich podejrzewanych działaniach niepożądanych na kontakty wymienione na końcu instrukcji, a także za pośrednictwem krajowego systemu gromadzenia informacji.
Przedawkowanie
Zgodnie z istniejącymi szacunkami mediana letalnej dawki chlorowodorku donepezylu po pojedynczym spożyciu myszy i szczurów wynosi odpowiednio 45 mg / kg i 32 mg / kg, co stanowi około 225 i 160 razy więcej niż maksymalna zalecana dawka dla człowieka wynosząca 10 mg / kg / dobę. Zwierzęta wykazały zależne od dawki oznaki pobudzenia układu cholinergicznego, które obejmowały zmniejszenie spontanicznej ruchliwości, postawę ciała, chwiejny chód, łzawienie, drgawki kloniczne, depresję oddechową, ślinienie, zwężenie źrenic, parestezję i obniżenie temperatury powierzchni ciała. na cholinergiczny kryzys, charakteryzujący się ciężkimi nudnościami, wymiotami, ślinieniem, poceniem się, bradykardią, niedociśnieniem, depresją oddechową, Apsom i skurcze. Może zwiększać osłabienie mięśni, co może prowadzić do śmierci w wyniku porażenia mięśni oddechowych Leczenie: jak w każdym przypadku przedawkowania, należy zalecić leczenie podtrzymujące. Trzeciorzędowe leki antycholinergiczne, na przykład atropina, mogą być stosowane jako antidota dla przedawkowania leku Alzepil; Zaleca się we wprowadzaniu siarczanu atropiny w rosnących dawkach, aby osiągnąć efekt: najpierw podaje się 1-2 mg / kg IV, a następnie dodatkowe dawki, w zależności od odpowiedzi klinicznej. Nietypowe reakcje ciśnienia krwi i częstości akcji serca rejestrowano poprzez wprowadzenie innych cholinomimetyków razem z czwartorzędowymi lekami antycholinergicznymi, na przykład glikopirolanem. Nie wiadomo, czy chlorowodorek donepezylu i / lub jego metabolity można wyeliminować przez dializę (hemodializa, dializa otrzewnowa lub hemofiltracja).
Interakcje z innymi lekami
Donepezil i / lub jego produkty przemiany materii nie hamują metabolizmu teofiliny, warfaryny, cymetydyny, digoksyny.Jednoczesne podawanie digoksyny lub cymetydyny nie wpływa na metabolizm donepezylu W badaniach in vitro wykazano, że izoenzymy cytochromu P450 - 3A4 oraz, w mniejszym stopniu, 2D6 są stosowane w metabolizmie donepezilu. Ketokonazol i chinidyna, które są inhibitorami odpowiednio CYP3A4 i CYP2D6, hamują metabolizm donepezylu. W związku z tym te i inne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol i erytromycyna, oraz inhibitory CYP2D6, takie jak fluoksetyna, mogą hamować metabolizm donepezylu. U zdrowych ochotników ketokonazol zwiększał średnie stężenie donepezylu o około 30%. Induktory enzymów, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina i etanol, mogą powodować zmniejszenie stężenia donepezylu. Ponieważ stopień takiego działania hamującego lub indukującego nie jest znany, konieczne jest ostrożne stosowanie takich środków w połączeniu z donepezilem Dipezil wywiera wpływ na działanie leków o działaniu antycholinergicznym. Ponadto jednoczesne stosowanie donepezylu może nasilać działanie sukcynylocholiny, innych leków zwiotczających mięśnie lub agonistów receptorów cholinergicznych i beta-blokerów, które wpływają na przewodzenie serca.
Instrukcje specjalne
Skuteczność donepezylu nie została ustalona u pacjentów z ciężką otępieniem typu Alzheimera, innymi rodzajami demencji lub upośledzeniem pamięci (na przykład ze związanym z wiekiem upośledzeniem funkcji poznawczych). jest inhibitorem cholinoesterazy, a zatem lek może nasilać rozluźnienie mięśni sukcynylocholiny podczas znieczulenia Zaburzenia sercowo-naczyniowe Inhibitory cholinoesterazy, ze względu na ich działanie farmakologiczne, mogą mieć działanie wagotoniczne na częstość akcji serca (na przykład powodować bradykardię). Możliwość takiego działania powinna być w szczególności brana pod uwagę w przypadku SAS lub innych naruszeń przewodzenia AV, na przykład w przypadku blokady zatokowo-przedsionkowej lub bloku przedsionkowo-komorowego, pojawiły się doniesienia o omdleniach i konwulsyjnych napadach padaczkowych. Podczas badania takich pacjentów należy rozważyć możliwość blokady serca lub długie przerwy w rytmie zatokowym Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego Pacjentów z podwyższonym ryzykiem wystąpienia wrzodów, np. Z chorobą wrzodową w wywiadzie lub przyjmujących jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne, należy obserwować w celu wykrycia objawów owrzodzenia.Jednak badania kliniczne donepezilu w porównaniu z placebo nie wykazały zwiększenia częstości występowania wrzodów trawiennych ani krwawienia z przewodu pokarmowego Układ moczowy Cholinomimetyki mogą powodować zaburzenia wypływu moczu z pęcherza moczowego, jednak takich efektów nie obserwowano w badaniach klinicznych donepezilu. skłonność do wywoływania uogólnionych napadów drgawkowych. Aktywność napadowa może być również przejawem choroby Alzheimera Cholinomimetyki mogą nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe CNSSN jest zaburzeniem potencjalnie zagrażającym życiu, które cechuje hipertermia (gorączka), sztywność mięśni, zaburzenia autonomicznego układu nerwowego, zmieniona świadomość, podwyższona aktywność CPK . Dodatkowe objawy mogą obejmować mioglobinurię (rabdomioliza) i ostrą niewydolność nerek Bardzo rzadko zdarzają się doniesienia o rozwoju NNS związanego z donepezilem, szczególnie u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki przeciwpsychotyczne, jeśli u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe NNS lub wystąpią niewyjaśnione objawy temperatura bez dodatkowych objawów klinicznych, należy przerwać leczenie Dysfunkcje płuc Inhibitory cholinoesterazy, ze względu na ich farmakologię Z efektem biologicznym pacjenci powinni być przepisywani z ostrożnością, z astmą lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie. Należy unikać jednoczesnego podawania leku Alzepil; i inne inhibitory acetylocholinesterazy, a także agonistów lub antagonistów układu cholinergicznego Ciężkie zaburzenia czynności wątroby Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby Śmiertelność w badaniach klinicznych nad otępieniem naczyniowym Przeprowadzono trzy badania kliniczne trwające 6 miesięcy z udziałem NINDS- AIREN możliwe lub prawdopodobne otępienie naczyniowe (DM). Kryteria NINDS-AIREN mają na celu identyfikację pacjentów, u których demencja może być związana wyłącznie z przyczynami naczyniowymi i wykluczają pacjentów z chorobą Alzheimera.W pierwszym badaniu częstość zgonów wyniosła 2/198 (1%) w grupie otrzymującej chlorowodorek donepezylu w dawce 5 mg, 5/206 (2,4%) w grupie otrzymującej chlorowodorek donepezylu w dawce 10 mg i 7/199 (3,5%) w grupie placebo.W drugim badaniu śmiertelność wynosiła 4/208 (1,9%) w grupie otrzymującej chlorowodorek donepezylu 5 mg, 3/215 (1,4%) w grupie otrzymującej chlorowodorek donepezylu 10 mg i 1/193 (0,5% ) w grupie placebo. W trzecim badaniu częstość zgonów wyniosła 11/648 (1,7%) w grupie otrzymującej chlorowodorek donepezylu w dawce 5 mg i 0/326 (0%) w grupie placebo. Częstość zgonów we wszystkich grupach otrzymujących chlorowodorek donepezylu była trzy razy wyższa w cukrzycy (1,7%) niż w grupie placebo (1,1), ale różnica ta nie była statystycznie istotna. Większość zgonów pacjentów przyjmujących chlorowodorek donepezylu lub placebo wystąpiła w wyniku różnych zaburzeń naczyniowych, które są oczekiwane w tej populacji osób starszych ze współistniejącymi zmianami naczyniowymi. Analiza wszystkich poważnych niewydolnych i śmiertelnych zaburzeń naczyniowych nie wykazała różnic w częstości ich występowania w grupach otrzymujących chlorowodorek donepezylu i placebo.W połączonych materiałach z badań choroby Alzheimera (n = 4146), jak również w tych samych badaniach Alzheimera z dodatkiem badań otępienia naczyniowego (ogółem liczba pacjentów 6888) śmiertelność w grupach placebo przewyższyła liczbę osób w grupach leczonych chlorowodorkiem donepezylu liczbowo. Wpływ na zdolność kierowania pojazdami silnikowymi i kontroli Wpływ mechanizmów Donepesilu na niewielki lub umiarkowany stopień wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i pracę z mechanizmami. Samemu otępieniu typu Alzheimera może towarzyszyć naruszenie zdolności prowadzenia pojazdów i korzystania z urządzeń. Kwestia zdolności pacjenta z otępieniem typu Alzheimera podczas podawania donepezilu do prowadzenia samochodu lub stosowania złożonej techniki musi zostać podjęta przez lekarza po ocenie indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie.
Recepta
Tak