Alzepil טבליות 10 מ"ג 28 יח '
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
דונפזיל
טופס שחרור
גלולות
הרכב
1 טבליה מכילה: מונוהידראט הידרוכלוריד הדונפזיל 10.42 מ"ג, אשר תואמים את התוכן של חומרים donepezil hydrochloride 10 mg.Vspomogatelnye: תאית מיקרו - 192 מ"ג נמוך להחליף hydroxypropylcellulose (B1 L-HPC) - 48 מ"ג מגנזיום stearate - 2 מ"ג Opadry Y-1- 7000 לבן - 6 מ"ג hypromellose - 3.75 מ"ג תחמוצת טיטניום - 1.875 מ"ג macrogol 400 - 0.375 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
מעכב acetylcholinesterase סלקטיבי הפיך, שהוא הסוג העיקרי השולט של cholinesterase במוח. במינון, דונפזיל מעכב את האנזים הזה יותר מ 1000 פעמים חזק יותר מאשר butyrylcholinesterase - אנזים כי הוא בעיקר מחוץ CNS. מנה אחת של 5 מ"ג או 10 מ"ג במצב שיווי משקל מלווה עיכוב של פעילות cholinesterase (שנאמד על מודל קרום כדורית הדם) 63.6% - ו 77.3% בהתאמה. יכולתו של דוידפזיל הידרוכלוריד לעכב פעילות של כולינסטראז של כדורית אדומה עולה בקנה אחד עם השינויים בתוצאות במדד ADAS-Cog, שהוא כלי רגיש להערכת השינויים בתפקוד הקוגניטיבי. היכולת של hydrochloride דונפזיל לשנות את מהלך השינויים נוירולוגיות במקביל לא נחקרה. לכן, דונפזיל לא יכול להיחשב כמשפיע על התקדמות המחלה, נבדקה דונפזיל לאפקטיביות בארבעה מחקרים מבוקרי פלצבו, שניים שישה חודשים ושניים בשנה אחת, במחקר קליני בן שישה חודשים, הניתוח נעשה באמצעות שלושה קריטריונים של יעילות לאחר השלמת הדונפזיל. סולם ADAS-Cog (מחוון ביצועים קוגניטיביים) שימש; סולם ההופעות של המטפל על סמך ראיונות ונתונים של מטפלים (אינדיקטור לתפקוד הכללי); תת-טווח של הפעילות היומית של הסולם הקליני להערכת דמנציה (אינדיקטור ליכולתו של המטופל להשתתף בחברה, לבצע מטלות ביתיות, אהוב, לשרת את עצמו). חולים אשר השיגו את הקריטריונים הבאים נחשבו למרואיינים לטיפול.
פרמקוקינטיקה
קליטה לאחר בליעה של C מקסימום של donepezil בדם הדם הוא הגיע לאחר כ 3-4 שעות.ריכוזי פלזמה וגידול AUC ביחס למינון. אכילה אינה משפיעה על הספיגה של דונפזיל. בשיווי משקל, הריכוז של דונפזיל בפלסמה ופעילות הפרמקודינמית המקבילית משתנה מעט במהלך היום ההפצה: מחייב חלבון פלזמה הוא 95%. הכריכה של חלבוני פלזמה למטבוליט הפעיל, 6-O-desmethyldoneepesil, אינה ידועה, והפצת הדונפזיל ברקמות לא נחקרה במיוחד. במחקר אחד, בהשתתפות מתנדבים בריאים, נמצא כי לאחר זריקה אחת של 14C -Donepezil הידרוכלוריד במינון של 5 מ"ג, כ -28% מהמינון נקבע בגוף 240 שעות לאחר הטיפול. זה מצביע על כך שהדונפזיל ו / או המטבוליטים שלו יכולים להתמיד בגוף במשך יותר מ -10 ימים, עם שימוש שיטתי במינונים בודדים, מצב שיווי המשקל מגיע תוך 3 שבועות לאחר תחילת הטיפול. הריכוז של דונפזיל ללא שינוי בפלזמה הוא 30% מהמינון שנלקח, 6-O-desmethyldoneepesyl - 11% (המטבוליטים היחידים עם פעילות דומה עם דונפזיל הידרוכלוריד), דונפזיל-סיס-נ-תחמוצת - 9% onepezila - 7% ו המצומד glucuronide של 5-O-desmetildonepezila - 3% .Donepezil מופרש על ידי הכליות בצורה ללא שינוי או בצורה של מטבוליטים רבים נוצרו על ידי אנזימי ציטוכרום P450, שכולן אינם מזוהים. כ -57% מן המינון שנמצא נמצא בשתן (17% ללא שינוי) ו -14.5% בצואה, שעל בסיסם הגיע למסקנה שהביו-טרנספורמציה וההפרשה על ידי הכליות היא הדרך העיקרית לחיסול. אין ראיות של מיחזור entoehepatic של דונפזיל ו / או המטבוליטים שלה. T1 / 2 הוא כ 70 שעות.פרמקוקינטיקה בקבוצות חולים מיוחדים.גזע, מוצא אתני ועישון אין השפעה משמעותית על ריכוזי פלזמה של דונפזיל. הפרמקוקינטיקה של דונפזיל לא נחקרה רשמית אצל קשישים בריאים או בחולים עם דמנציה מסוג אלצהיימר או דמנציה וסקולרית. עם זאת, הריכוז הממוצע של דונפזיל בפלסמה בדם בחולים אלו תואם לריכוז שנקבע במתנדבים בריאים, בחולים עם תפקוד לקוי מתון או מתון, ניתן לראות עלייה ב- Css donepezil בפלסמה בדם.
אינדיקציות
- טיפול סימפטומטי של דמנציה מסוג אלצהיימר קל עד בינוני.
התוויות נגד
- ילדים ומתבגרים עד גיל 18 (בשל מחסור בנתונים קליניים); - רגישות יתר למרכיבי התרופה; - רגישות לנגזרות פיפרידין.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
הניסיון של שימוש בתרופה בנשים במהלך ההיריון ובמהלך ההנקה נעדר, אך מחקרים על בעלי חיים לא גילו את האפקט הטרטוגני של דונפזיל, עם זאת, הוקמו רעילות בין-מוקדמת ואחרי לידה. הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע. לכן, התרופה Alzepil; לא צריך להיות בשימוש במהלך ההריון, אלא אם כן הטיפול הוא הכרחי.ב חולדות, donepezil מופרש בחלב. לא ידוע אם התרופה מופרשת בחלב אם אצל נשים מניקות; מחקרים כאלה לא נערכו. במידת הצורך, השימוש של התרופה במהלך ההנקה צריך להחליט על הפסקת ההנקה.
מינון ומינהל
התרופה נלקחת דרך הפה, עדיף בערב לפני השינה, הטיפול צריך להתבצע ומתבצע בפיקוח של רופא עם ניסיון באבחון וטיפול בשיטיון של סוג האלצהיימר. האבחון צריך להתבסס על המלצות מקובלות, לדוגמה, DSM-IV, ICD-10. הטיפול בדונפזיל יכול להתבצע רק אם יש אנשים המטפלים בחולה ויכולים לפקח באופן קבוע על צריכת הסמים. מטופלים קשישים: הטיפול מתחיל בשימוש בתרופה במינון של 5 מ"ג 1 יום / יום וממשיך במשך 4 שבועות לפחות כדי להגיע ל- Css donepezil ולהעריך את ההשפעה הקלינית המוקדמת של הטיפול.לאחר חודש, המינון של Alzepil; ניתן להגדיל עד 10 מ"ג 1 / יום, המהווה את המינון היומי המומלץ. במינונים קליניים לא ניתן ללמוד על מינון של 10 מ"ג ליום, וניתן יהיה להמשיך בטיפול תומך כל עוד האפקט הטיפולי מתמשך. בהיעדר אפקט טיפולי יש לשקול את האפשרות של הפסקת הטיפול, לאחר הפסקת התרופה, ניתן לראות ירידה הדרגתית בהשפעה החיובית של הטיפול, וחולים עם ליקוי בתפקוד הכלייתי אינם צריכים לשנות את משטר הטיפול, שכן מצב זה אינו משפיע על פינוי דונפזיל, בשל הגידול האפשרי בחשיפה לתפקוד כבד קל או מתון, מגדיל את המינוןהתרופה צריכה להיות מותאמת לסבולות אישית. אין נתונים על השימוש בתרופה בחולים עם הפרעה חמורה בתפקוד הכבד, התרופה היא Alzepil; לא נועדו לטיפול בילדים ובמתבגרים.
תופעות לוואי
תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן שלשולים, התכווצויות שרירים, עייפות, בחילה, הקאות ונדודי שינה. סחרחורת, כאבי ראש, כאב, תאונות, הצטננות דווחו גם. ברוב המקרים, תופעות אלו נעלמות ואינן דורשות הפסקת התרופה, כאשר תדירות תופעות הלוואי נקבעת: לעיתים קרובות (≥ 1/10), לעיתים קרובות (≥ 1/100, <1/10), לעתים רחוקות (≥ 1/1000, ≤1 / 100), לעתים נדירות (≥ 1/10 000, ≤1 / 1000), לעתים רחוקות מאוד (≤1 / 10 000), תדירות לא ידוע (בלתי אפשרי לאמוד על פי הנתונים הקיימים) .הפרעות נפשיות: לעתים קרובות - הזיות **, התנהגות תוקפנית **, חלומות לא נורמליים, סיוטים ** ממערכת העצבים: לעיתים קרובות - כאב ראש; לעיתים קרובות - התעלפות, סחרחורת, נדודי שינה; לעתים רחוקות - התקפים עוויתיים; רק לעתים נדירות הסימפטומים extramyrramidal; לעתים רחוקות מאוד - ZNS.S מערכת הלב וכלי הדם: לעתים רחוקות - ברדיקרדיה; לעיתים רחוקות - שלשול, בחילות, מערכת העיכול: לעתים קרובות מאוד - שלשול, בחילות; לעיתים קרובות - הקאות, הפרעות בעיכול, אנורקסיה; לעתים רחוקות - דימום מן מערכת העיכול, כיב קיבה וכיב תריסריון; לעיתים נדירות - תפקוד לקוי של הכבד, כולל. הפטיטיס *** מהעור והרקמות התת-עוריות: לעיתים קרובות - פריחה, פרפורציה: ממערכת השרירים והשלד: לעיתים קרובות - עוויתות שרירים; לעתים רחוקות מאוד - רבדומיוליזה ****. ממערכת השתן: לעיתים קרובות - בריחת שתן, ממחקרים מעבדה ומכשירים אינסטרומנטליים: לעיתים נדירות - עלייה קלה בפעילות האיזופורם השרירי של CPK בדם: אחר - לעיתים קרובות - נזלת, עייפות, כאב, תאונה כאשר בוחנים חולים עם התקפים התעלפות או עוויתות, יש לשקול את האפשרות של חסימת לב או הפסקות סינוס ממושכות. ** בעת רישום מקרים של הזיות, תסיסה והתנהגות אגרסיבית, של חלומות וסיוטים, דווח כי ביטויים אלה נעצרו לאחר הפחתת המינון או הפסקת התרופה. *** אם יש תפקוד כבד לקוי של אטיולוגיה לא ידועה, יש לשקול את האפשרות להפסקת הטיפול באלזפיל: **** היו דיווחים על התפתחות רבדומיוליזה באופן עצמאי , בחיבור קרוב, או עם תחילת הקבלה של דונפזיל,או עם מינונים הולכים וגדלים.הנתונים על התגובות השליליות לכאורה של התרופה היא נקודה חשובה מאוד, המאפשר ניטור רציף של יחס הסיכון / תועלת של התרופה. על אנשי רפואה לספק מידע על כל התגובות השליליות החשודות לאנשי הקשר המופיעים בסוף המדריך, וכן באמצעות מערכת איסוף המידע הארצית.
מנת יתר
על פי האומדנים הקיימים, המינון הקטלני החציוני של דונפזיל הידרוכלוריד לאחר בליעה אחת בעכברים ובעכברים הוא 45 מ"ג לק"ג ו -32 מ"ג לק"ג, בהתאמה, והוא גבוה פי 225 ו -160 מהמנה המומלצת המקסימלית לאדם של 10 מ"ג לק"ג ליום. בעלי החיים הראו סימנים של גירוי של המערכת הכולינרגית, שכללה ירידה בתנועות הספונטאניות, יציבה על הגוף, הליכה מתנודדת, דמעות, עוויתות קלוניות, דיכאון נשימתי, ריר, מיוזה, פסיקולציה וירידה בטמפרטורת פני הגוף. למשבר cholinergic, מאופיין בחילה קשה, הקאות, רוק, הזעה, ברדיקרדיה, לחץ דם, דיכאון נשימתי, שיחה Apsom ו cramps. עלול להגביר את חולשת השרירים, אשר עלולה להוביל למוות עם התבוסה של שרירי הנשימה טיפול: כמו בכל מקרה של מנת יתר, טיפול תומך כללי צריך להיות שנקבעו. תרופות אנטיכולינרגטיות שלישוני, למשל, אטרופין, יכולות לשמש כתרופות למינון יתר של התרופה אלזפיל; מומלץ ב / ב מבוא של גופרתי אטרופין במינונים הולכים וגדלים כדי להשיג את האפקט: הראשון, 1-2 מ"ג / ק"ג של IV מנוהל, ואחריו מינונים נוספים, בהתאם לתגובה הקלינית. תגובות לא טיפוסיות של לחץ דם וקצב לב נרשמו עם הקדמה של cholinomimetics אחרים יחד עם תרופות quichary anticholinergic, למשל, glycopyrrolate. לא ידוע אם ניתן לסלק את דונפזיל הידרוכלוריד ו / או את המטבוליטים באמצעות דיאליזה (הממודיאליזה, דיאליזה פריטונאלית או hemofiltration).
אינטראקציה עם תרופות אחרות
Donepezil ו / או מוצרים מטבוליים שלה לא לעכב את חילוף החומרים של תיאופילין, warfarin, cimetidine, digoxin.דיאגאסין או צימטדין לא משפיעים על חילוף החומרים של דונפזיל, ומחקרים במבחנה הראו כי ציטוכרום P450 - 3A4 isoenzymes, ובמידה פחותה יותר, 2D6 משמשים במטבוליזם של דונפזיל. Ketoconazole ו quinidine, אשר מעכבים של CYP3A4 ו CYP2D6, בהתאמה, לעכב מטבוליזם donepezil. כתוצאה מכך, אלה מעכבי CYP3A4 אחרים, כגון itraconazole ו erythromycin, ו CYP2D6 inhibitors, כגון fluoxetine, יכול לעכב מטבוליזם donepezil. ב מתנדבים בריאים, ketoconazole גדל הריכוז הממוצע של דונפזיל על ידי 30%. אנזים inucers כגון rifampicin, phenytoin, carbamazepine ואתנול יכול לגרום לירידה בריכוז של donepezil. מאחר שדרגת המעכבים או המעוררים לא ידועה, יש צורך להשתמש בסוכנים אלה בשילוב עם דונפזיל בזהירות, ולדפזיל יש השפעה על פעילות הסמים עם פעילות אנטיכולינרגית. בנוסף, עם השימוש בו זמנית של דונפזיל עשוי לשפר את הפעולה של succinylcholine, מרגיעים שרירים אחרים או קולוני אגוניסטים cholinergic וחוסמי ביתא המשפיעים על הולכה לב.
הוראות מיוחדות
היעילות של דונפזיל לא הוקמה בחולים עם דמנציה חמורה של סוג האלצהיימר, סוגים אחרים של דמנציה או פגיעה בזיכרון (לדוגמה, עם ירידה קוגניטיבית הקשורה לגיל). הוא מעכב של כולינסטראז, ולכן התרופה יכולה לשפר את הרפיית שריר הסוצ'ינילכולין במהלך ההרדמה הפרעות קרדיווסקולאריות מעכבי Cholinesterase, בשל הפעילות הפרמקולוגית שלהם, יכולות להיות בעלות השפעה vagotonic על קצב הלב (לדוגמה, לגרום לברדיקרדיה). האפשרות של פעולה כזו צריכה להילקח בחשבון במיוחד במקרה של SAS או הפרות אחרות של הולכה אב, למשל, במקרה של מצור סינוטריאלי או מצור AV. היו דיווחים על התקפים התעלפות ו עוויתות. כאשר בוחנים חולים כאלה, יש לשקול את האפשרות של חסימת לב או הפסקות ממושכות בקצב הסינוס.הפרעות של תפקוד מערכת העיכול חולים עם סיכון מוגבר לפתח כיבים, למשל, בעל היסטוריה של כיב פפטי או קבלת NSAIDs, צריכים להיות מזוהים כדי לזהות סימפטומים של כיב.עם זאת, ניסויים קליניים של דונפזיל, בהשוואה לפלצבו, לא גילו עלייה בשכיחות של כיב פפטי או דימום במערכת העיכול. שיטת השתן Cholinomimetics עלולה לגרום להפרעות של זרימת השתן מן השלפוחית, אולם תופעות אלה לא נצפו בניסויים קליניים של דונפזיל. נטייה לעורר התקפים עוויתיים. עם זאת, פעילות התקפים יכולה להיות גם ביטוי למחלת אלצהיימר, כיולינומימטיקה יכולה להחריף או לגרום לתסמינים של אקסטרה-חרדי, ו- CNSSN מהווה הפרעה שעלולה להיות מסכנת חיים המאופיינת על ידי יתר חום, קשיחות שרירים, הפרעות במערכת העצבים האוטונומית, שינוי בהכרה, פעילות מוגברת של CPK . תסמינים נוספים עשויים לכלול מיוגלובינוריה (rhabdomyolysis) ואי ספיקת כליות חריפה.ישנם דיווחים נדירים מאוד על התפתחות NNS הקשורים לדונפזיל, במיוחד בחולים המקבלים טיפול אנטי פסיכוטי במקביל, אם המטופל מפתח סימנים ותסמינים של NNS או שיש רמה בלתי מוסברת טמפרטורה ללא תופעות קליניות נוספות, הטיפול צריך להיות מופסק.הפרעות ריאתי מעכב Cholinesterase, בשל הפרמקולוגיה שלהם עם השפעה ביולוגית, חולים צריכים להיות prescribed בזהירות, עם היסטוריה של אסתמה או מחלת ריאות חסימתית. יש למנוע את הטיפול בו זמנית של התרופה Alzepil; מעכבי acetylcholinase אחרים, וכן אגוניסטים של מערכת כולינרגית או אנטגוניסטים תפקוד לקוי חריף אין נתונים על השימוש בתרופה בחולים עם תפקוד כבד לקוי תמותה במחקרים קליניים של דמנציה וסקולרית היו שלושה ניסויים קליניים של 6 חודשים משך מעורבים NINDS- AIREN אפשרי או דמנציה וסקולרית סביר (DM). הקריטריונים של NINDS-AIREN נועדו לזהות מטופלים אשר דמנציה שלהם יכולה להיות קשורה רק לגורמים וסקולריים ולא לכלול חולי אלצהיימר.במחקר הראשון, שכיחות המוות הייתה 2/198 (1%) בקבוצה שקיבלה דונפזיל הידרוכלוריד במינון של 5 מ"ג, 5/206 (2.4%) בקבוצה שקיבלה דונפזיל הידרוכלוריד במינון של 10 מ"ג ו -7 / 1997 (3.5%) בקבוצת הפלסבו.במחקר השני, שיעור התמותה היה 4/208 (1.9%) בקבוצה שקיבלה דונפזיל הידרוכלוריד 5 מ"ג, 3/215 (1.4%) בקבוצה שקיבלה דונפזיל הידרוכלוריד 10 מ"ג ו -1/193 (0.5% ) בקבוצת הפלסבו. במחקר השלישי, שכיחות המוות הייתה 11/648 (1.7%) בקבוצה שקיבלה דונפזיל הידרוכלוריד במינון של 5 מ"ג, ו -0 / 326 (0%) בקבוצת הפלסבו. שכיחות המוות בכל הקבוצות שקיבלו דונפזיל הידרוכלוריד הייתה גבוהה פי שלושה בסוכרת (1.7%) בהשוואה לקבוצת הפלסבו (1.1), אך הבדל זה לא היה מובהק סטטיסטית. רוב מקרי המוות של חולים שקיבלו דונפזיל הידרוכלוריד או פלסבו התרחשו כתוצאה מהפרעות וסקולריות שונות הצפויות באוכלוסיה זו של קשישים עם נגעים וסקולריים. ניתוח של כל ההפרעות הקטלניות לא קטלניות וגורמות קטלניות לא גילה הבדלים בתדירות הופעתם בקבוצות שקיבלו דונפזיל הידרוכלוריד ופלסבו בחומרים המשולבים של מחלת אלצהיימר (4146), וכן את אותם מחקרי אלצהיימר עם תוספת של מחקרים על דמנציה וסקולרית (סה"כ מספר המטופלים 6888) שיעורי התמותה בקבוצות הפלסבו עלו על מספר החולים בקבוצת הטיפול בדונפזיל הידרוכלוריד .ההשפעה על היכולת לנהוג ברכב מנועי ובשליטה השפעת המנגנונים של Donepesil על דרגה קטנה או בינונית משפיעה על היכולת לנהוג ברכב ולעבוד עם מנגנונים.דמנציה מסוג אלצהיימר עצמו יכול להיות מלווה הפרה של היכולת לנהוג ולהשתמש בציוד. שאלת היכולת של חולה עם דמנציה של סוג של אלצהיימר בעת מתן דונפזיל לנהוג במכונית או באמצעות טכניקה מורכבת חייב להיקבע על ידי הרופא לאחר הערכת התגובה הפרטנית של המטופל לטיפול.
מרשם
כן