Aprovel tabletas 150 mg 14 pzas.

Irbesartan

Pastillas

Irbesartan 150 mg Excipientes: lactosa monohidrato - 51 mg, celulosa microcristalina - 27 mg, croscarmelosa sódica - 12 mg, hipromelosa - 5 mg, estearato de magnesio - 2,5 mg, dióxido de silicio - 2,5 mg. La composición de la cubierta de la película: opadry blanco - 10 mg (lactosa monohidrato - 36%, hipromelosa - 28%, macrogol 3000 - 10%, dióxido de titanio (E171) - 26%), cera de carnauba - menos de 50 μg.

Fármaco antihipertensivo, antagonista selectivo del receptor de angiotensina II (tipo AT1). Irbesartan no requiere activación metabólica para adquirir actividad farmacológica. La angiotensina II es un componente importante de la RAAS y participa en la patogenia de la hipertensión arterial, así como en la homeostasis del sodio. Irbesartan bloquea todos los efectos fisiológicamente significativos de la angiotensina II, independientemente de la fuente o la ruta de su síntesis, incluyendo pronunciado efecto vasoconstrictor y aumento de la secreción de aldosterona, realizada a través de receptores como AT1, ubicados en la superficie de las células del músculo liso vascular y en la corteza suprarrenal. Irbesartan no posee actividad agonista contra los receptores AT1 y tiene una afinidad mucho mayor (más de 8500 veces) por los receptores AT1 que con los receptores AT2 (receptores que no están asociados con la regulación del sistema cardiovascular). Irbesartan no inhibe las enzimas RAAS (como la renina, la ECA) y no afecta los receptores de otras hormonas o canales iónicos involucrados en la regulación de la presión arterial y la homeostasis del sodio. El bloqueo de los receptores de irbesartan AT1 interrumpe el circuito de retroalimentación en el sistema renina-angiotensina, lo que conduce a un aumento de las concentraciones plasmáticas de renina y angiotensina II. Después de tomar irbesartan en las dosis recomendadas, la concentración plasmática de aldosterona disminuye, sin afectar significativamente el contenido de potasio en el suero sanguíneo (el valor promedio de su aumento es inferior a 0,1 mEq / l). Irbesartan no tiene un efecto significativo sobre las concentraciones séricas de triglicéridos, colesterol y glucosa. Irbesartan no afecta la concentración de ácido úrico en el suero sanguíneo ni la tasa de excreción de ácido úrico en los riñones. El efecto antihipertensivo de irbesartan ya es evidente después de tomar su primera dosis y se vuelve significativo dentro de 1-2 semanas después de tomarlo, su efecto antihipertensivo máximo se alcanza a las 4-6 semanas de tratamiento. En estudios clínicos a largo plazo, el efecto antihipertensivo de irbesartan se ha observado durante más de un año.El efecto antihipertensivo de la administración diaria de irbesartán en dosis de hasta 900 mg por día durante un día depende de la dosis. Irbesartan, cuando se toma una vez al día en dosis de 150-300 mg, disminuye la presión arterial, medida en posición supina o sentada al final del intervalo entre dosis (24 horas después de tomar una dosis de irbesartan, es decir, antes de tomar la siguiente dosis de irbesartan), en promedio 8 -13 / 5-8 mm Hg st. (presión arterial sistólica / diastólica) en comparación con placebo. El efecto antihipertensivo del irbesartán antes de tomar la siguiente dosis es del 60 al 70% de la reducción máxima de la presión arterial diastólica y sistólica. La reducción óptima de la presión arterial dentro de las 24 horas se logra al tomar irbesartan 1 vez por día. Irbesartan reduce aproximadamente igualmente la presión arterial en la posición de pie y acostado. Sin embargo, rara vez se observan efectos ortostáticos, como con el uso de inhibidores de la ECA, en pacientes con hiponatremia y / o hipovolemia, es posible una disminución excesiva de la presión arterial con manifestaciones clínicas. El efecto antihipertensivo de los diuréticos de irbesartán y tiazida es aditivo. En pacientes con una reducción insuficiente de la presión arterial con monoterapia con irbesartán, la adición de dosis bajas de hidroclorotiazida (12,5 mg) a su administración una vez al día produce una reducción adicional de la presión arterial de 7-10 / 3-6 mm Hg. (sistólica / diastólica) en comparación con placebo. La efectividad de irbesartan no depende de la edad o el género. Al igual que con el uso de otros fármacos que afectan el RASS, el efecto antihipertensivo del irbesartan en pacientes de raza negro es notablemente menos pronunciado; sin embargo, cuando se usa irbesartan junto con dosis bajas de hidroclorotiazida (por ejemplo, 12,5 mg / día) Eficacia a que en pacientes de raza caucásica. Después de la abolición de irbesartan, la presión arterial vuelve al nivel inicial gradualmente. No se observa síndrome de cancelación. En un multicéntrico, aleatorizado, controlado de principio activo (amlodipino) y placebo, un estudio clínico doble ciego de IDNT, realizado en 1,715 pacientes con hipertensión arterial y diabetes tipo 2 (proteinuria 900 mg / día y creatinina sérica en el rango de 1.0-3.0 mg / d) una disminución (en comparación con placebo) en un 20% (p = 0,024) y una disminución (en comparación con amlodipina) en un 23% (p = 0,006) en el riesgo relativo de la primera aparición de cualquiera de las siguientes condiciones: una duplicación de la creatinina sérica,desarrollo de insuficiencia renal terminal o muerte por cualquiera de las causas (cuando se logra una reducción comparable de la presión arterial cuando se usa irbesartan y amlodipina). Un estudio clínico multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego sobre los efectos del irbesartán en la microalbuminuria en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2 (IRMA 2), realizado en 590 pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2 con microalbama. 20-200 mcg / min, 30-300 mg / día y función renal normal (la concentración sérica de creatinina es inferior a 1,5 mg / dL en hombres y menos de 1,1 mg / dL en mujeres), se evaluó el efecto del tratamiento a largo plazo (dentro de 2 años) del medicamento Volume Aprovel sobre la progresión de la proteinuria clínicamente significativa. Al tomar el fármaco en una dosis de 300 mg / día, el riesgo relativo de desarrollar una proteinuria clínicamente significativa (en comparación con el placebo, p = 0,0004) se redujo en un 70% y en una dosis de 150 mg, el riesgo relativo de desarrollarse proteinuria clínicamente significativa (en comparación con placebo, p = 0,085) en un 39%. Se observó una desaceleración en la progresión de la proteinuria clínicamente significativa después de 3 meses y continuó durante todo el período de 2 años del estudio clínico. La disminución de CC dentro de las 24 horas entre los grupos de tratamiento no fue significativamente diferente. La regresión de microalbuminuria a la albuminuria normal (menos de 20 mcg / min; menos de 30 mg / día) se observó con mayor frecuencia en el grupo Aprovel en una dosis de 300 mg (34%) en comparación con el grupo placebo (21%).

Absorción Después de la administración oral, el irbesartán se absorbe rápida y completamente. La Cmáx de irbesartán en el plasma sanguíneo se alcanza dentro de 1.5-2 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta es del 60-80%. La ingesta simultánea de alimentos no afecta significativamente la biodisponibilidad del fármaco. Distribución La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 96%. La unión a los componentes celulares de la sangre es insignificante. Vd - 53-93 l. Con la ingesta diaria de irbesartan 1 vez / día, Css se alcanza después de 3 días, mientras que se observa una acumulación limitada en plasma (menos del 20%). Metabolismo Después de la ingestión o en / en la introducción de 14C-irbesartan, el 80-85% de la radioactividad en el plasma circulante cae sobre el irbesartan sin cambios.Irbesartan se biotransforma en el hígado por oxidación y conjugación con ácido glucurónico. La oxidación de irbesartan ocurre principalmente con la participación de la isoenzima CYP2C9, la participación de la isoenzima CYP3A4 en el metabolismo de irbesartan es insignificante. El principal metabolito en la circulación sistémica es irbesartan glucurónido (aproximadamente 6%). Irbesartan no se metaboliza por la mayoría de las isoenzimas, que suelen estar implicadas en el metabolismo de los fármacos (isoenzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6 CYP2D6 o CYP2E1), y no provoca su inhibición ni inducción. Irbesartan no induce y no inhibe la isoenzima CYP3A4. El irbesartán y sus metabolitos se eliminan del cuerpo, tanto a través de los intestinos (con bilis) como de los riñones. La T1 / 2 final es de 11 a 15 horas, el aclaramiento total y el aclaramiento renal de irbesartan intravenoso son de 157 a 176 ml / min y de 3-3,5 ml / min, respectivamente. Después de la ingestión o en / en la introducción de 14C-irbesartán, aproximadamente el 20% de la radioactividad se encuentra en la orina y el resto en las heces. Menos del 2% de la dosis administrada se excreta en la orina como irbesartan sin cambios. Farmacocinética en situaciones clínicas especiales Se encuentran concentraciones plasmáticas ligeramente más altas de irbesartan en mujeres (en comparación con hombres). Sin embargo, no se identificaron las diferencias en T1 / 2 y la acumulación de irbesartan. No se requiere corrección de la dosis de irbesartán en mujeres. No hubo diferencias en los efectos de irbesartan según el género. Los valores de AUC y Cmax de irbesartan en pacientes ancianos (65–80 años) con función renal y hepática clínicamente normales fueron aproximadamente 20–50% más altos que en pacientes más jóvenes (18–40 años). Los valores de la T1 / 2 final fueron comparables. No se observaron diferencias relacionadas con la edad en los efectos de irbesartan. En pacientes con insuficiencia renal o en pacientes sometidos a hemodiálisis, la farmacocinética de irbesartan no cambia significativamente. Irbesartan no se elimina del cuerpo durante la hemodiálisis. En los pacientes con insuficiencia hepática (debido a la cirrosis del hígado), leve (clase funcional A o 5-6 puntos en la escala de Child-Pugh) y moderado (clase funcional B o 7-9 puntos en la escala de Child-Pugh), los parámetros farmacocinéticos de irbesartan no cambian significativamente . En pacientes con insuficiencia renal o en pacientes sometidos a hemodiálisis, la farmacocinética de irbesartan no cambia significativamente. Irbesartan no se excreta por hemodiálisis.En voluntarios sin hipertensión arterial, el AUC y el T1 / 2 de irbesartan en representantes de la raza Negroid fueron aproximadamente 20-25% más altos que en representantes de la raza Caucasoide; Su irbesartán era casi el mismo que el de los caucásicos.

- hipertensión arterial (como monoterapia y en combinación con otros fármacos antihipertensivos, por ejemplo, diuréticos tiazídicos, bloqueadores beta, bloqueadores de los canales de calcio de acción lenta); - nefropatía con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2 (como parte de una terapia combinada antihipertensiva).

- insuficiencia hepática grave (clase C funcional o más de 9 puntos en la escala de Child-Pugh) (falta de experiencia en el uso clínico); - uso simultáneo con fármacos que contengan aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal moderada a grave (TFG inferior a 60 ml / min / 1,73 m2 de superficie corporal); - uso simultáneo con inhibidores de la ECA en pacientes con nefropatía diabética; - embarazo; - período de lactancia (lactancia materna); - niños y adolescentes hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad no están establecidas); - intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de mala absorción de glucosa / galactosa; - Hipersensibilidad a la droga. Con precaución: con estenosis aórtica o válvula mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva; - con hipovolemia, hiponatremia, que surgen, por ejemplo, con un tratamiento intensivo con diuréticos, hemodiálisis, diarrea, vómitos, dieta con un consumo limitado de sal (peligro de reducción excesiva de la presión arterial); - en pacientes con función renal, según la actividad de la RAAS, como pacientes con hipertensión arterial con estenosis bilateral o unilateral de las arterias renales o pacientes con insuficiencia cardíaca crónica de la clase funcional III-IV (según la clasificación de la NYHA); - en la cardiopatía isquémica y / o aterosclerosis clínicamente significativa de los vasos cerebrales (con una disminución excesiva de la presión arterial, existe un riesgo de aumento de los trastornos isquémicoshasta el desarrollo de infarto agudo de miocardio y accidente cerebrovascular); - en caso de insuficiencia renal (se requiere control de potasio y concentración de creatinina en la sangre), trasplante renal reciente (falta de experiencia en uso clínico); - con el uso simultáneo de AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2 (mayor riesgo de insuficiencia renal, incluida la posibilidad de desarrollar insuficiencia renal aguda y aumento de potasio sérico, especialmente en pacientes ancianos, pacientes con hipovolemia [incluidos pacientes que toman diuréticos] o en pacientes con insuficiencia renal); - cuando se usa en combinación con inhibidores de la ECA o aliskiren, porque, en comparación con la monoterapia, con un bloqueo doble de RAAS, existe un mayor riesgo de desarrollar una disminución excesiva de la presión arterial, hipercaliemia y disfunción renal.

Falta experiencia en el uso del medicamento Aprovel durante el embarazo. El uso de inhibidores de la ECA en los trimestres II y III del embarazo causó daños y la muerte del feto en desarrollo. Por lo tanto, durante el embarazo, está contraindicado el uso de irbesartan, así como cualquier otro medicamento que actúe directamente sobre la RAAS. La transición a la terapia alternativa apropiada de medicamentos antihipertensivos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo debe realizarse antes del inicio de la planificación del embarazo. Al diagnosticar el embarazo durante el tratamiento, el medicamento debe cancelarse inmediatamente. No se sabe si irbesartan se excreta en la leche materna. Aprovel está contraindicado durante la lactancia (amamantamiento). Por lo tanto, después de evaluar la proporción de los beneficios estimados de tomar el medicamento para la madre y el riesgo potencial para el bebé, se debe interrumpir la lactancia materna o tomar Aprovel.

Posología y administración.

El medicamento se toma por vía oral, independientemente de la comida. La píldora se traga entera con agua. La dosis inicial es, como regla, 150 mg 1 vez / día. Con un efecto terapéutico insuficiente cuando se usa el medicamento Aprovel en una dosis de 150 mg 1 vez / día, la dosis se puede aumentar a 300 mg, o el uso adicional de un diurético (por ejemplo, hidroclorotiazida en una dosis de 12.5 mg) u otro medicamento antihipertensivo (por ejemplo, bloqueador beta-adrenérgico, lento canal de calcio de acción prolongada). En pacientes con nefropatía con hipertensión y diabetes tipo 2, la dosis de mantenimiento preferida es de 300 mg 1 vez / día.En general, los pacientes ancianos no requieren una reducción de la dosis. En los pacientes que tomaron el medicamento Aprovel en estudios clínicos, en general, no hubo diferencias en la eficacia y la seguridad entre los pacientes de 65 años o más y los pacientes más jóvenes. En pacientes con función hepática leve y moderadamente deteriorada, generalmente no se requiere una reducción de la dosis. La experiencia con el uso del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática grave está ausente. En pacientes con insuficiencia renal (independientemente de la gravedad), no se requiere una reducción de la dosis. En pacientes con hipovolemia y / o hiponatremia severa, como los pacientes que reciben terapia diurética intensiva o que están en hemodiálisis, la hipovolemia y la hiponatremia se deben ajustar antes del inicio del uso del medicamento Aprovel.

Determinación de la frecuencia de las reacciones adversas (según la clasificación de la OMS): muy a menudo (1/10), a menudo (1/100, menos de 1/10), con poca frecuencia (1/1000, menos de 1/100), rara vez (1/10 000, menos) 1/1000), muy raramente (menos de 1/10 000, incluidos los mensajes individuales), la frecuencia es desconocida (según los datos disponibles, no es posible determinar la frecuencia de aparición de un fenómeno no deseado). La seguridad del medicamento Aprovel se ha estudiado en estudios clínicos en aproximadamente 5,000 pacientes, incluidos 1,300 pacientes con hipertensión arterial que tomaron el medicamento durante más de 6 meses y 400 pacientes que tomaron el medicamento durante 1 año o más. Los eventos adversos en los pacientes que tomaron Aprovel fueron generalmente leves y transitorios, y su frecuencia no dependió de la dosis tomada, así como del sexo, la edad y la raza. En estudios controlados con placebo en los cuales 1965 pacientes tomaron irbesartan (en promedio durante 1-3 meses), se requirió la interrupción del tratamiento debido al desarrollo de reacciones adversas clínicas o de laboratorio en el 3.3% de los pacientes que tomaron Aprovel y en 4.5 % de pacientes que tomaron placebo (las diferencias fueron estadísticamente significativas). Eventos adversos observados en ensayos clínicos controlados con placebo con el uso del medicamento Aprovel en la hipertensión, probablemente o posiblemente en relación con su ingreso, o sin una relación establecida con el medicamento. placeboEl sistema nervioso: a menudo - mareos, dolor de cabeza; Con poca frecuencia - mareos ortostáticos. Desde el sistema cardiovascular: con poca frecuencia - taquicardia, enrojecimiento de la piel de la cara, hinchazón. Por parte del sistema respiratorio: Con poca frecuencia - tos. En la parte del sistema digestivo: a menudo - náuseas / vómitos; con poca frecuencia - diarrea, dispepsia / ardor de estómago. Por parte del sistema reproductivo: con poca frecuencia - disfunción sexual. Reacciones generales: a menudo - aumento de la fatiga; Con poca frecuencia - dolor en el pecho. Desde los indicadores de laboratorio: durante los ensayos clínicos controlados, no se observaron cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio en pacientes con hipertensión arterial. No se requiere un control especial de los parámetros de laboratorio para los pacientes hipertensos que reciben Aprovel. Eventos adversos observados en ensayos clínicos controlados cuando se utiliza Aprovel en pacientes con nefropatía en hipertensión y diabetes tipo 2 (estudios clínicos IDNT e IRMA 2) Los eventos adversos fueron similares a los de pacientes con hipertensión arterial, excepto por síntomas ortostáticos (mareo) Mareo ortostático e hipotensión ortostática). En la parte del sistema nervioso: muy a menudo - mareos (10.2%) (cuando se toma placebo 6%); a menudo - mareo ortostático (5,4%) (cuando se toma placebo 2,7%). Desde el sistema cardiovascular: a menudo - hipotensión ortostática (5,4%) (cuando se toma placebo 3,2%). El porcentaje de interrupción del tratamiento debido a los síntomas ortostáticos cuando se tomó el medicamento Aprovel en comparación con el placebo fue de 0,3% para el vértigo versus 0,5%, 0,2% para el vértigo ortostático y 0,0% para la hipotensión ortostática y 0,0%, respectivamente. En la parte de los parámetros de laboratorio: se observó hipercalemia con mayor frecuencia en pacientes con hipertensión y diabetes al recibir irbesartan que con placebo. En el ensayo clínico IDNT, el porcentaje de pacientes con hiperpotasemia (> 6 mEq / L) al tomar el medicamento Aprovel fue del 18,6% frente al 6,0% cuando se tomó placebo. En un estudio clínico de IRMA, el 2 por ciento de los pacientes con hiperpotasemia> 6 mEq / L fue del 1,0% cuando tomaba el medicamento Aprovel, y no se observó hiperpotasemia en el grupo de placebo. En un estudio clínico de IDNT, la frecuencia de interrupción del tratamiento debido al desarrollo de hiperpotasemia con el uso del medicamento Aprovel y el placebo fue de 2.1% y 0.36%, respectivamente.En un estudio clínico de IRMA, la frecuencia de interrupción del tratamiento debido al desarrollo de hiperpotasemia al tomar el medicamento Aprovel y el placebo fue de 0.5% y 0%, respectivamente. Eventos adversos observados con el uso posterior a la comercialización del medicamento Aprovel por parte del sistema inmunitario: muy raramente (como con todos los antagonistas de los receptores de angiotensina II): reacciones alérgicas como urticaria, edema angioneurótico. Los siguientes eventos adversos se han identificado con el uso de irbesartan desde el lanzamiento de Aprovel al mercado. Por parte del órgano de la audición y las perturbaciones del laberinto: la frecuencia es desconocida, sonando en los oídos. Por parte del hígado y el tracto biliar: se desconoce la frecuencia: aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y concentración de bilirrubina en la sangre, hepatitis, ictericia. Por parte del metabolismo: la frecuencia es desconocida - hiperpotasemia. Por parte del sistema nervioso: la frecuencia es desconocida - vértigo. Por parte del sistema musculoesquelético: la frecuencia es desconocida, la mialgia. Desde el sistema urinario: la frecuencia es desconocida - función renal alterada, incluyendo Casos de insuficiencia renal en pacientes en riesgo. Reacciones generales: frecuencia desconocida - astenia.

Cuando se usó el medicamento en pacientes adultos en una dosis de hasta 900 mg / día durante 8 semanas, no reveló ninguna toxicidad. Tratamiento: en caso de sobredosis, se recomienda inducir vómitos y / o lavado gástrico. Se debe establecer un monitoreo constante del estado del paciente y, si es necesario, se debe llevar a cabo una terapia sintomática y de apoyo. Irbesartan no se excreta por hemodiálisis. No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosis.

Sobre la base de estos estudios in vitro, no se esperan interacciones de irbesartan con fármacos que se metabolizan con la participación de las isoenzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 o CYP3A4. Irbesartan se metaboliza principalmente con la participación de la isoenzima CYP2C9 y, en menor medida, se glucuroniza. No se observaron interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas significativas con el uso combinado de irbesartan con warfarina, un fármaco que se metaboliza con la participación de la isoenzima CYP2C9.Irbesartan no modifica la farmacocinética de digoxina y simvastatina. El uso combinado de irbesartan con hidroclorotiazida o nifedipina no cambia la farmacocinética de irbesartan. Con medicamentos que contienen aliskiren La combinación del medicamento Aprovel con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal moderada a grave (TFG inferior a 60 ml / min / 1,73 m2 de superficie corporal), y no se recomienda su uso en otros pacientes. Con inhibidores de la ECA El uso del medicamento Aprovel en combinación con los inhibidores de la ECA está contraindicado en pacientes con nefropatía diabética y no se recomienda en otros pacientes. Con preparaciones de potasio y diuréticos ahorradores de potasio, heparina Sobre la base de la experiencia obtenida con el uso de otros fármacos que afectan la RAAS, el uso simultáneo de irbesartán con preparaciones de potasio; sustitutos de la sal que contienen potasio; Los diuréticos ahorradores de potasio u otros medicamentos que pueden aumentar el contenido de potasio en el plasma sanguíneo (heparina) a veces pueden aumentar significativamente la concentración sérica de potasio, lo que requiere un control cuidadoso del potasio sérico en pacientes durante el tratamiento. Con los AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2 Con el uso simultáneo de antagonistas del receptor de angiotensina II y los AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2), se puede reducir el efecto hipotensor del irbesartán. En pacientes de edad avanzada, pacientes con hipovolemia o en pacientes con insuficiencia renal, el uso de AINE, incluidos los inhibidores de la COX-2, simultáneamente con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluido el irbesartan, puede provocar un deterioro de la función renal, incluido el posible desarrollo de insuficiencia renal aguda. Estos efectos suelen ser reversibles. La función renal debe controlarse periódicamente en pacientes que toman simultáneamente irbesartan y AINE, incluidos los inhibidores de la COX-2. Con las preparaciones de litio, se ha informado un aumento en la concentración sérica de litio y un aumento en su toxicidad con el uso simultáneo de sales de litio con irbesartan. Con los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. Con el uso simultáneo de irbesartan y otros medicamentos antihipertensivos, es posible mejorar el efecto antihipertensivo.Irbesartan, sin ninguna consecuencia indeseable, se utilizó simultáneamente con otros fármacos antihipertensivos, como los bloqueadores beta, los bloqueadores de los canales de calcio de acción lenta y los diuréticos tiazídicos de acción prolongada. El tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede provocar hipovolemia y aumentar el riesgo de una disminución excesiva de la presión arterial al inicio del tratamiento con Aprovel.

Disminución excesiva de la presión arterial El uso del medicamento Aprove hasta ahora rara vez ha estado acompañado por una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial sin enfermedades concomitantes. Al igual que con el uso de los inhibidores de la ECA, en pacientes con hiponatremia / hipovolemia (p. Ej., Como resultado de un tratamiento intensivo con diuréticos, diarrea o vómitos, dieta con un consumo restringido de sal) se puede desarrollar una disminución excesiva de la presión arterial, así como en pacientes. en hemodiálisis. Antes de comenzar el uso del medicamento Aprovel, es necesario corregir la hipovolemia y / o hiponatremia. Pacientes con función renal, según la actividad de la RAAS Como resultado de la inhibición de la RAAS, se puede esperar una función renal deteriorada en pacientes susceptibles. En pacientes con función renal, dependiendo de la actividad de la RAAS (pacientes con hipertensión arterial y estenosis de la arteria renal de uno o ambos riñones o pacientes con insuficiencia cardíaca crónica de clase funcional III y IV según la clasificación de la NYHA), el tratamiento con Aprovel se asoció con oliguria y / o azotemia progresiva y raramente con insuficiencia renal aguda y / o muerte. Insuficiencia renal y trasplante de riñón Cuando se utiliza el medicamento Aprovel en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda un control periódico de la concentración de potasio y creatinina sérica. No hay datos clínicos sobre el uso del medicamento Aprovel en pacientes que han recibido un trasplante de riñón. Hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2 con daño renal. El efecto beneficioso en la disminución de la progresión de las lesiones renales y cardiovasculares observada en el uso del medicamento Aprovel tuvo diferente gravedad en diferentes grupos de pacientes: fue menos pronunciado en mujeres y pacientes no relacionados con la raza caucásica.En un estudio clínico de IDNT, pacientes con hipertensión arterial y diabetes tipo 2 con proteinuria (900 mg / día), en el subgrupo de pacientes con alto riesgo de estenosis de la arteria renal, ninguno de los pacientes que tomaron Aprovel tuvo un fuerte aumento temprano en la concentración de creatinina Suero asociado a estenosis de la arteria renal. El bloqueo doble de RAAS con la combinación del medicamento Aprovel con inhibidores de la ECA o aliskiren El bloqueo doble de RAAS cuando se usa la combinación del medicamento Aprovel con aliskiren no se recomienda, ya que en comparación con la monoterapia, existe un mayor riesgo de una fuerte disminución de la presión arterial, desarrollo de hipercaliemia y disfunción renal. El uso del medicamento Aprovel en combinación con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes o insuficiencia renal con una TFG de menos de 60 ml / min / 1,73 m2 de superficie corporal. El uso del medicamento Aprovel en combinación con inhibidores de la ECA está contraindicado en pacientes con nefropatía diabética y no se recomienda en otros pacientes. Hipercalemia La hipercalemia puede desarrollarse con el uso del medicamento Aprovel (al igual que con el uso de otros medicamentos que afecta