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Ingrédients actifs
Irbesartan
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Irbesartan 150 mg Excipients: lactose monohydraté - 51 mg, cellulose microcristalline - 27 mg, croscarmellose sodique - 12 mg, hypromellose - 5 mg, stéarate de magnésium - 2,5 mg, dioxyde de silicium - 2,5 mg. La composition de l'enveloppe du film est la suivante: opadry blanc - 10 mg (lactose monohydraté - 36%, hypromellose - 28%, macrogol 3000 - 10%, dioxyde de titane (E171) - 26%), cire de carnauba - moins de 50 μg.
Effet pharmacologique
Antihypertenseur, antagoniste sélectif des récepteurs de l’angiotensine II (type AT1). L'irbésartan n'exige pas d'activation métabolique pour acquérir une activité pharmacologique. L'angiotensine II est un composant important du SRAA et intervient dans la pathogenèse de l'hypertension artérielle, ainsi que de l'homéostasie du sodium. L’irbésartan bloque tous les effets physiologiquement significatifs de l’angiotensine II, quelle que soit la source ou la voie de sa synthèse, y compris: effet vasoconstricteur prononcé et augmentation de la sécrétion d'aldostérone, réalisée par l'intermédiaire de récepteurs tels qu'AT1, situés à la surface des cellules du muscle lisse vasculaire et du cortex surrénalien. L'irbésartan ne possède pas d'activité agonistique contre les récepteurs AT1 et possède une affinité beaucoup plus grande (plus de 8500 fois) pour les récepteurs AT1 par rapport aux récepteurs AT2 (récepteurs non associés à la régulation du système cardiovasculaire). L'irbésartan n'inhibe pas les enzymes RAAS (telles que la rénine, l'ECA) et n'affecte pas les récepteurs d'autres hormones ni les canaux ioniques impliqués dans la régulation de la pression artérielle et de l'homéostasie du sodium. Le blocage des récepteurs de l’irbésartan AT1 interrompt le circuit de rétroaction du système rénine-angiotensine, ce qui entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de rénine et d’angiotensine II. Après avoir pris l'irbésartan aux doses recommandées, la concentration plasmatique en aldostérone diminue sans affecter de manière significative la teneur en potassium du sérum sanguin (la valeur moyenne de son augmentation est inférieure à 0,1 mEq / l). L'irbésartan n'a pas d'effet significatif sur les concentrations sériques de triglycérides, de cholestérol et de glucose. L'irbésartan n'affecte pas la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin ni le taux d'excrétion de l'acide urique par les reins. L'effet antihypertensif de l'irbésartan est déjà évident après la première dose et devient significatif au bout de 1 à 2 semaines, son effet antihypertensif maximal est atteint après 4 à 6 semaines de traitement. Dans les études cliniques à long terme, l'effet antihypertenseur de l'irbésartan a été observé pendant plus d'un an.L’effet antihypertenseur de l’administration quotidienne d’irbésartan à des doses allant jusqu’à 900 mg par jour pendant une journée dépend de la dose. L'irbésartan, pris une fois par jour à raison de 150 à 300 mg, abaisse la tension artérielle mesurée en position couchée ou couchée à la fin de l'intervalle entre les doses (24 heures après la prise d'une dose d'irbésartan, c'est-à-dire avant la prochaine dose d'irbésartan), en moyenne 8 -13 / 5-8 mm Hg st. (tension artérielle systolique / diastolique) par rapport au placebo. L'effet antihypertensif de l'irbésartan avant la prise de la dose suivante correspond à 60% à 70% de la réduction maximale de la pression artérielle diastolique et systolique. La diminution optimale de la pression artérielle dans les 24 heures est obtenue en prenant 1 fois par jour de l'irbesartan. L'irbésartan réduit approximativement de manière égale la pression artérielle en position debout et couchée. Des effets orthostatiques sont rarement observés. Cependant, comme avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA chez les patients présentant une hyponatrémie et / ou une hypovolémie, une diminution excessive de la pression artérielle avec des manifestations cliniques est possible. L'effet antihypertenseur de l'irbésartan et des diurétiques thiazidiques est additif. Chez les patients présentant une réduction insuffisante de la pression artérielle avec l’irbésartan en monothérapie, l’addition de faibles doses d’hydrochlorothiazide (12,5 mg) à son administration une fois par jour entraîne une réduction supplémentaire de la pression artérielle de 7-10 / 3-6 mm Hg. (systolique / diastolique) par rapport au placebo. L'efficacité de l'irbésartan ne dépend pas de l'âge ni du sexe. Comme avec l'utilisation d'autres médicaments agissant sur le RASS, l'effet antihypertenseur de l'irbésartan chez les patients de race négroïde est nettement moins prononcé, mais en cas d'utilisation de l'irbésartan avec de faibles doses d'hydrochlorothiazide (par exemple, 12,5 mg / jour). efficacité à celle des patients de race blanche. Après l'abolition de l'irbésartan, la pression artérielle revient progressivement au niveau initial. Le syndrome d'annulation n'est pas observé. Dans une substance active contrôlée multicentrique, randomisée et contrôlée (amlodipine) et un placebo, une étude clinique à double insu sur la TDNI a été menée chez 1 715 patients atteints d'hypertension artérielle et de diabète de type 2 (protéinurie 900 mg / jour et créatinine sérique de l'ordre de 1,0 à 3,0 mg / jour). d) une diminution (par rapport au placebo) de 20% (p = 0,024) et une diminution (par rapport à l'amlodipine) de 23% (p = 0,006) du risque relatif de première apparition de l'une des affections suivantes: un doublement de la créatinine sérique,développement d'insuffisance rénale au stade terminal ou de décès par l'une des causes (lorsqu'une réduction comparable de la pression artérielle est atteinte lors de l'utilisation d'irbésartan et d'amlodipine). Etude clinique multicentrique randomisée, à double insu, contrôlée par placebo et portant sur les effets de l'irbésartan sur la microalbuminurie chez des patients atteints d'hypertension artérielle et de diabète de type 2 (IRMA 2), menée chez 590 patients atteints d'hypertension artérielle et de diabète de type 2 présentant un microalbama 20 à 200 mcg / min, 30 à 300 mg / jour et une fonction rénale normale (concentration de créatinine sérique inférieure à 1,5 mg / dL chez l'homme et inférieure à 1,1 mg / dL chez la femme), l'effet du traitement à long terme (dans les 2 ans) du médicament a été évalué Volume Aprovel sur la progression de la protéinurie cliniquement significative.En prenant le médicament à une dose de 300 mg / jour, le risque relatif de développer une protéinurie cliniquement significative (comparé au placebo, p = 0,0004) a été réduit de 70%, et à une dose de 150 mg, le risque relatif de développer protéinurie cliniquement significative (par rapport au placebo, p = 0,085) de 39%. Un ralentissement de la progression de la protéinurie cliniquement significative a déjà été noté après 3 mois et s'est poursuivi tout au long des 2 années de l'étude clinique. La diminution de CC dans les 24 heures entre les groupes de traitement n'était pas significativement différente. Une régression de la microalbuminurie à une albuminurie normale (moins de 20 mcg / min; moins de 30 mg / jour) a été plus fréquemment observée dans le groupe Aprovel à une dose de 300 mg (34%) par rapport au groupe placebo (21%).
Pharmacocinétique
Absorption Après administration orale, l'irbesartan est rapidement et complètement absorbé. La Cmax de l'irbésartan dans le plasma sanguin est atteinte entre 1,5 et 2 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue est de 60 à 80%. L'ingestion simultanée d'aliments n'a pas d'incidence significative sur la biodisponibilité du médicament. Distribution La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 96%. La liaison aux composants cellulaires du sang est insignifiante. Vd - 53-93 l. Avec la prise quotidienne d'irbésartan 1 fois / jour, la Css est atteinte au bout de 3 jours, tandis que son accumulation plasmatique limitée est observée (moins de 20%). Métabolisme Après ingestion ou lors de l'introduction d'irbésartan marqué au 14C, 80 à 85% de la radioactivité dans le plasma en circulation tombe sur l'irbesartan inchangé.L'irbesartan est biotransformé dans le foie par oxydation et conjugaison avec de l'acide glucuronique. L’oxydation de l’irbesartan se produit principalement avec la participation de l’isoenzyme CYP2C9; la participation de l’isoenzyme CYP3A4 au métabolisme de l’irbesartan est non significative. Le principal métabolite dans la circulation systémique est l'irbesartan glucuronide (environ 6%). L'irbésartan n'est pas métabolisé par la plupart des isoenzymes, qui interviennent généralement dans le métabolisme des médicaments (isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 ou CYP2E1) et ne provoque ni leur inhibition ni leur induction. L’irbésartan n’induit ni n’inhibe l’isoenzyme CYP3A4. L'irbésartan et ses métabolites sont éliminés de l'organisme, aussi bien par les intestins (avec la bile) que par les reins. La demi-finale T1 / 2 est de 11 à 15 heures et la clairance totale et la clairance rénale de l'irbesartan par voie intraveineuse sont de 157-176 ml / min et de 3-3,5 ml / min. Après ingestion ou lors de l'introduction de l'irbésartan marqué au 14C, environ 20% de la radioactivité se trouve dans l'urine et le reste dans les selles. Moins de 2% de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme d'irbésartan sous forme inchangée. Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières On trouve des concentrations plasmatiques d'irbésartan légèrement plus élevées chez la femme (que chez l'homme). Cependant, les différences de T1 / 2 et l'accumulation d'irbésartan n'ont pas été identifiées. La correction de la dose d'irbésartan chez la femme n'est pas nécessaire. Il n'y avait pas de différence dans les effets de l'irbésartan en fonction du sexe. Les valeurs de l'ASC et de la Cmax de l'irbésartan chez les patients âgés (65 à 80 ans) présentant une fonction rénale et hépatique cliniquement normale étaient environ 20 à 50% plus élevées que chez les patients plus jeunes (18 à 40 ans). Les valeurs de la finale T1 / 2 étaient comparables. Aucune différence liée à l'âge dans les effets de l'irbésartan n'a été observée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou les patients sous hémodialyse, la pharmacocinétique de l'irbésartan ne change pas de manière significative. L'irbésartan n'est pas retiré du corps au cours de l'hémodialyse. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (due à une cirrhose du foie), légère (classe fonctionnelle A ou 5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) et modérée (classe fonctionnelle B ou 7-9 points sur l'échelle de Child-Pugh), les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne changent pas de manière significative. . Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou les patients sous hémodialyse, la pharmacocinétique de l'irbésartan ne change pas de manière significative. L’irbésartan n’est pas excrété par hémodialyse.Chez les volontaires sans hypertension artérielle, l'ASC et l'irbesartan T1 / 2 chez les représentants de la race négroïde étaient environ 20 à 25% plus élevés que chez les représentants de la race caucasoïde; Leur irbesartan était presque le même que celui des Caucasiens.
Des indications
- hypertension artérielle (en monothérapie et en association avec d'autres antihypertenseurs, par exemple les diurétiques thiazidiques, les bêta-bloquants, les bloqueurs des canaux calciques à action lente); - néphropathie avec hypertension artérielle et diabète de type 2 (dans le cadre d'un traitement combiné antihypertenseur).
Contre-indications
- insuffisance hépatique sévère (classe fonctionnelle C ou supérieure à 9 points sur l'échelle de Child-Pugh) (manque d'expérience en utilisation clinique); - utilisation simultanée de médicaments contenant de l'aliskiren chez des patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée à sévère (GFR inférieur à 60 ml / min / 1,73 m2 de surface corporelle); - utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA chez les patients atteints de néphropathie diabétique; - grossesse - période de lactation (allaitement); - enfants et adolescents jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité ne sont pas établies); - intolérance héréditaire au galactose, au déficit en lactase ou au syndrome de malabsorption du glucose / galactose; - hypersensibilité au médicament. Avec prudence - avec sténose aortique ou valve mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique; - avec hypovolémie, hyponatrémie, résultant par exemple d'un traitement intensif par des diurétiques, d'une hémodialyse, de diarrhée, de vomissements, d'une alimentation avec une consommation limitée de sel (risque de réduction excessive de la pression artérielle); - chez les patients présentant une fonction rénale, en fonction de l'activité du SRAA, tels que les patients atteints d'hypertension artérielle avec sténose bilatérale ou unilatérale des artères rénales ou les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique de classe fonctionnelle III-IV (selon la classification de la NYHA); - en cas de cardiopathie ischémique et / ou d’athérosclérose cliniquement significative des vaisseaux cérébraux (en cas de diminution excessive de la pression artérielle, il existe un risque accru de troubles ischémiques,jusqu’à l'apparition d'infarctus aigu du myocarde et d'accident vasculaire cérébral); - en cas d'insuffisance rénale (contrôle du potassium et concentration de la créatinine dans le sang requise), transplantation rénale récente (manque d'expérience clinique); - avec l'utilisation simultanée d'AINS, y compris d'inhibiteurs sélectifs de la COX-2 (risque accru d'insuffisance rénale, y compris possibilité de survenue d'une insuffisance rénale aiguë et d'augmentation du potassium sérique, en particulier chez les patients âgés, les patients hypovolémiques [y compris les patients prenant des diurétiques] ou chez les patients insuffisants rénaux); - en association avec les inhibiteurs de l'ECA ou l'aliskiren, car le risque de développer une diminution excessive de la pression artérielle, une hyperkaliémie et un dysfonctionnement rénal est accru par rapport à la monothérapie, qui comporte un double blocage du SRAA.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L’expérience de l’utilisation du médicament Aprovel pendant la grossesse fait défaut. L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA dans les trimestres II et III de la grossesse a causé des dommages et la mort du fœtus en développement. Par conséquent, pendant la grossesse, l'utilisation de l'irbésartan, ainsi que de tout autre médicament agissant directement sur le SRAA, est contre-indiquée. La transition vers un traitement alternatif approprié des médicaments antihypertenseurs ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse doit être effectuée avant le début de la planification de la grossesse. Lors du diagnostic de grossesse pendant le traitement, le médicament doit être immédiatement annulé. On ignore si l'irbésartan est excrété dans le lait maternel. Aprovel est contre-indiqué pendant l'allaitement (allaitement). Par conséquent, après avoir évalué le rapport entre les bénéfices estimés de la prise du médicament pour la mère et le risque potentiel pour le bébé, il faut arrêter d'allaiter ou de prendre Aprovel.
Posologie et administration
Le médicament est pris par voie orale, quel que soit le repas. La pilule est avalée entière avec de l'eau. La dose initiale est généralement de 150 mg 1 heure / jour. Avec un effet thérapeutique insuffisant lors de l’utilisation du médicament Aprovel à une dose de 150 mg 1 fois / jour, la dose peut être augmentée à 300 mg, ou l’utilisation supplémentaire d’un diurétique (par exemple, l’hydrochlorothiazide à une dose de 12,5 mg) ou d’un autre antihypertenseur (par exemple, un bêta-adrénergique, canal calcique à action prolongée). Chez les patients atteints de néphropathie hypertendue et de diabète de type 2, la dose d'entretien préférée est de 300 mg 1 heure / jour.En général, les patients âgés ne nécessitent pas de réduction de dose. Chez les patients ayant pris le médicament Aprovel lors d'études cliniques, en général, il n'y avait aucune différence d'efficacité et de sécurité entre les patients âgés de 65 ans et les patients plus âgés. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, une réduction de la dose n'est généralement pas nécessaire. Expérience de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère est absente. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (quelle que soit leur gravité), une réduction de la dose n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une hypovolémie et / ou une hyponatrémie grave, tels que les patients recevant un traitement diurétique intensif ou en hémodialyse, l’hypovolémie et l’hyponatrémie doivent être ajustées avant le début de l’utilisation du médicament Aprovel.
Effets secondaires
Détermination de la fréquence des effets indésirables (selon la classification de l’OMS): très souvent (1/10), souvent (1/100, moins de 1/10), rarement (1/1000, moins de 1/100), rarement (1/10 000, moins 1/1000), très rarement (moins de 1/10 000, messages individuels compris), la fréquence est inconnue (selon les données disponibles, il n’est pas possible de déterminer la fréquence d’apparition d’un phénomène indésirable). L'innocuité du médicament Aprovel a fait l'objet d'essais cliniques menés auprès d'environ 5 000 patients, dont 1 300 patients atteints d'hypertension artérielle ayant pris le médicament pendant plus de 6 mois et 400 patients ayant pris le médicament pendant au moins un an. Les événements indésirables observés chez les patients prenant Aprovel ont été généralement légers et transitoires, et leur fréquence ne dépendait pas de la dose prise, ni du sexe, de l'âge et de la race. Dans les études contrôlées par placebo dans lesquelles 1965 patients ont pris l'irbésartan (en moyenne pendant 1 à 3 mois), l'arrêt du traitement en raison de l'apparition de tout effet indésirable clinique ou de laboratoire a été requis chez 3,3% des patients prenant Aprovel et chez 4,5% des patients traités par Aprovel. % de patients prenant un placebo (les différences étaient statistiquement significatives). Effets indésirables observés lors d'essais cliniques contrôlés par placebo portant sur l'utilisation du médicament Aprovel dans l'hypertension, probablement ou éventuellement liés à son admission, ou sans lien de dépendance établi avec le médicament. placeboLe système nerveux: souvent - vertiges, maux de tête; rarement - vertiges orthostatiques. Depuis le système cardiovasculaire: peu fréquemment - tachycardie, rougeur de la peau du visage, gonflement. Du côté du système respiratoire: Rarement - toux. Du côté du système digestif: souvent - nausées / vomissements; rarement - diarrhée, dyspepsie / brûlures d'estomac. De la part du système reproducteur: rarement - dysfonctionnement sexuel. Réactions générales: souvent - fatigue accrue; rarement - douleur à la poitrine. À partir des indicateurs de laboratoire: au cours d’essais cliniques contrôlés, aucun changement cliniquement significatif des paramètres de laboratoire n’a été observé chez les patients atteints d’hypertension artérielle. Aucune surveillance particulière des paramètres de laboratoire n'est requise chez les patients hypertendus traités par Aprovel. Effets indésirables observés dans le cadre d’essais cliniques contrôlés lors de l’utilisation d’Aprovel chez les patients atteints de néphropathie hypertendue et de diabète de type 2 (études cliniques IDNT et IRMA 2) vertiges orthostatiques et hypotension orthostatique). Du côté du système nerveux: très souvent - vertiges (10,2%) (en prenant un placebo 6%); souvent - vertiges orthostatiques (5,4%) (sous placebo 2,7%). Depuis le système cardiovasculaire: souvent - hypotension orthostatique (5,4%) (sous placebo, 3,2%). Le pourcentage d'abandon du traitement en raison de symptômes orthostatiques avec Aprovel par rapport au placebo était de 0,3% pour les vertiges, 0,5%, 0,2% pour les vertiges orthostatiques et 0,0% pour l'hypotension orthostatique et 0,0%, respectivement. En ce qui concerne les paramètres de laboratoire: on a observé plus souvent une hyperkaliémie chez les patients hypertendus et diabétiques traités par irbésartan que chez ceux recevant un placebo. Dans l'essai clinique IDNT, le pourcentage de patients présentant une hyperkaliémie (> 6 mEq / L) lors de la prise du médicament Aprovel était de 18,6% contre 6,0% sous placebo. Dans une étude clinique sur IRMA, 2% des patients présentant une hyperkaliémie> 6 mEq / L représentaient 1,0% lors de la prise du médicament Aprovel. Aucune hyperkaliémie n'a été observée dans le groupe placebo. Dans une étude clinique sur les IDNT, la fréquence d'arrêt du traitement en raison du développement d'une hyperkaliémie liée à l'utilisation du médicament Aprovel et du placebo était respectivement de 2,1% et 0,36%.Dans une étude clinique sur IRMA, la fréquence d'arrêt du traitement en raison du développement d'une hyperkaliémie lors de la prise du médicament Aprovel et du placebo était respectivement de 0,5% et 0%. Effets indésirables observés après la commercialisation du médicament Aprovel Du côté du système immunitaire: très rarement (comme avec tous les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II) - réactions allergiques telles que l'urticaire, l'œdème de Quincke. Les effets indésirables suivants ont été identifiés avec l'utilisation d'irbésartan depuis la mise sur le marché d'Aprovel. De la part de l'organe de l'audition et des perturbations du labyrinthe: la fréquence est inconnue - bourdonnement dans les oreilles. Au niveau du foie et des voies biliaires: la fréquence est inconnue - augmentation de l'activité des enzymes hépatiques et de la concentration de bilirubine dans le sang, hépatite, jaunisse. Du côté du métabolisme: la fréquence est inconnue - hyperkaliémie. Du côté du système nerveux: la fréquence est inconnue - le vertige. Du côté du système musculo-squelettique: la fréquence est inconnue - myalgie. A partir du système urinaire: la fréquence est inconnue - altération de la fonction rénale, y compris cas d'insuffisance rénale chez les patients à risque. Réactions générales: fréquence inconnue - asthénie.
Surdose
Lors de l'utilisation du médicament chez les patients adultes à une dose allant jusqu'à 900 mg / jour pendant 8 semaines n'a révélé aucune toxicité. Traitement: en cas de surdosage, il est recommandé de provoquer des vomissements et / ou un lavage gastrique. Une surveillance constante de l’état du patient doit être mise en place et, si nécessaire, un traitement symptomatique et de soutien doit être mis en place. L’irbésartan n’est pas excrété par hémodialyse. Il n’existe aucune information spécifique concernant le traitement du surdosage.
Interaction avec d'autres médicaments
Sur la base de ces études in vitro, aucune interaction de l’irbesartan avec des médicaments métabolisés avec la participation des isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 ou CYP3A4 n’est attendue. L'irbésartan est principalement métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9 et, dans une moindre mesure, est glucuronisé. Aucune interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique significative n'a été observée avec l'utilisation combinée d'irbésartan avec la warfarine, un médicament métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9.L'irbésartan ne modifie pas la pharmacocinétique de la digoxine et de la simvastatine. L'utilisation combinée d'irbésartan avec l'hydrochlorothiazide ou la nifédipine ne modifie pas la pharmacocinétique de l'irbésartan. Avec des médicaments contenant de l'aliskiren La combinaison du médicament Aprovel avec des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée à sévère (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m2 de surface corporelle), son utilisation n'est pas recommandée chez d'autres patients. Avec les inhibiteurs de l'ECA L'usage du médicament Aprovel en association avec les inhibiteurs de l'ECA est contre-indiqué chez les patients atteints de néphropathie diabétique et n'est pas recommandé chez les autres patients. Avec des préparations à base de potassium et des diurétiques à économie de potassium, l'héparine Sur la base de l'expérience acquise avec l'utilisation d'autres médicaments affectant le SRAA, l'utilisation simultanée d'irbésartan avec des préparations à base de potassium; succédanés du sel contenant du potassium; Les diurétiques à base de potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le taux de potassium dans le plasma sanguin (héparine) peuvent parfois augmenter de manière significative la concentration sérique de potassium, ce qui nécessite une surveillance attentive du taux de potassium sérique chez les patients au cours du traitement. Avec les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 L’utilisation simultanée d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II et d’AINS (y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2) permet de réduire l’effet hypotenseur de l’irbésartan. Chez les patients âgés, hypovolémiques ou insuffisants rénaux, l’utilisation d’AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, en association avec des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, y compris l’irbésartan, peut entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris le développement possible d’une insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. La fonction rénale doit être surveillée périodiquement chez les patients prenant simultanément de l'irbésartan et des AINS, y compris des inhibiteurs de la COX-2. Avec les préparations de lithium, une augmentation de la concentration de lithium dans le sérum et une augmentation de sa toxicité ont été rapportées lors de l'utilisation simultanée de sels de lithium avec l'irbésartan. Avec les diurétiques et les autres médicaments antihypertenseurs L’utilisation simultanée