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有効成分
イルベサルタン
リリースフォーム
丸薬
構成
イルベサルタン150mg賦形剤：ラクトース一水和物51mg、微晶質セルロース27mg、クロスカルメロースナトリウム12mg、ヒプロメロース5mg、ステアリン酸マグネシウム2.5mg、二酸化ケイ素2.5mg。フィルムシェルの組成：白色不透明性 - 10mg（ラクトース一水和物36％、ヒプロメロース28％、マクロゴール3000~10％、二酸化チタン（E171）-26％）、カルナバワックス - 50μg未満。
薬理効果
抗高血圧薬、選択的アンギオテンシンII受容体アンタゴニスト（AT1型）。イルベサルタンは薬理学的活性を獲得するために代謝活性化を必要としない。アンジオテンシンIIは、RAASの重要な成分であり、動脈高血圧の病因ならびにナトリウムホメオスタシスに関与する。イルベサルタンは、その合成の起源または経路にかかわらず、アンギオテンシンIIの生理学的に重要な全ての作用を遮断する。血管平滑筋細胞の表面および副腎皮質に位置するAT1のような受容体を介して実現されるアルドステロンの顕著な血管収縮作用および分泌の増加を示す。イルベサルタンは、AT1受容体に対するアゴニスト活性を有さず、AT2受容体（心臓血管系の調節に関連しない受容体）よりもAT1受容体に対してはるかに大きい（8500倍を超える）親和性を有する。イルベサルタンは、RAAS酵素（レニン、ACEなど）を阻害せず、血圧およびナトリウムホメオスタシスの調節に関与する他のホルモンまたはイオンチャネルの受容体に影響しない。イルベサルタンAT1受容体を遮断することにより、レニン - アンジオテンシン系のフィードバック回路が中断され、レニンおよびアンギオテンシンIIの血漿濃度が上昇する。推奨用量でイルベサルタンを服用した後、アルドステロンの血漿中濃度は、血清中のカリウム含量に有意に影響することなく減少する（その増加の平均値は0.1mEq / l未満である）。イルベサルタンは、トリグリセリド、コレステロールおよびグルコースの血清濃度に有意な影響を及ぼさない。イルベサルタンは、血清中の尿酸の濃度または腎臓による尿酸の排泄率に影響を与えない。イルベサルタンの抗高血圧効果は、初回投与後にすでに明らかであり、1〜2週間以内に有意になり、最大抗高血圧効果は4-6週間の治療によって達成される。長期臨床試験では、イルベサルタンの抗高血圧効果が1年以上観察されています。イルベサルタンの1日1回900mgまでの日用量の抗高血圧効果は、用量依存的である。イルベサルタンは、150-300mgの用量で1日1回服用すると、投与間隔の終わり（イルベサルタンの投与を受けた24時間後、すなわちイルベサルタンの次の投与前）の仰臥位または座位で測定された血圧を低下させる-13 / 5-8mmHg st。 （収縮期/拡張期血圧）をプラセボと比較した。次回投与前のイルベサルタンの抗高血圧効果は、拡張期血圧および収縮期血圧の最大低下の60〜70％である。イルベサルタンを1日1回服用することにより、24時間以内に血圧が最適に低下する。イルベサルタンは、立位と横臥位の血圧をほぼ同等に低下させる。しかし、低ナトリウム血症および/または低体温症の患者では、ACE阻害剤を使用する場合と同様に、定常的な効果はほとんど見られないが、臨床症状を伴う血圧の過剰な低下が可能である。イルベサルタンおよびチアジド利尿薬の抗高血圧効果は相加的である。イルベサルタン単独療法による血圧低下の不十分な患者では、1日1回低用量のヒドロクロロチアジド（12.5mg）をその投与に添加すると、7-10 / 3-6mmHgのさらなる血圧低下が生じる。 （収縮期/拡張期）をプラセボと比較した。イルベサルタンの有効性は年齢や性別に依存しません。 RASSに影響を及ぼす他の薬剤の使用と同様に、ナロイドレースの患者におけるイルベサルタンの抗高血圧効果は顕著にあまり顕著ではないが、低用量のヒドロクロロチアジド（例えば、12.5mg /日）と共にイルベサルタンを使用する場合、白人レースの患者のそれに対する効果。イルベサルタンの取り消し後、血圧は徐々に初期レベルに戻ります。解消症候群は観察されない。高血圧および2型糖尿病（タンパク尿900mg /日および血清クレアチニン1.0-3.0mg /日の範囲の患者1715人で実施された多施設、無作為化、制御された活性物質（アムロジピン）およびプラセボでの二重盲検臨床試験IDNTは、 d）以下の症状のいずれかの最初の発生の相対リスクにおいて、20％（プラセボと比較して）が20％（p = 0.024）減少し（アムロジピンと比較して）23％（p = 0.006）減少した：血清クレアチニン、末期の腎不全の発症または原因のいずれかからの死亡（イルベサルタンとアムロジピンを使用した場合に同等の血圧低下が達成された場合）。動脈性高血圧および2型糖尿病患者（microalbama）を有する590人の患者で実施された、動脈性高血圧および2型糖尿病患者における微小アルブミン尿症に対するイルベサルタンの効果に関する多施設無作為化プラセボ対照二重盲検臨床試験（血清クレアチニン濃度が男性で1.5mg / dL未満、女性で1.1mg / dL未満）、薬物の長期治療（2年以内）の効果を評価した（プラセボと比較して、p = 0.0004）が70％減少し、150mgの用量では、発症の相対リスク臨床的に有意なタンパク尿（プラセボと比較して、p = 0.085）が39％低下した。臨床的に有意なタンパク尿の進行の減速は、3ヶ月後に既に認められ、臨床試験の2年間にわたって続けられた。処置群間の24時間以内のCCの減少は有意差がなかった。プラセボ群（21％）と比較して、300mg（34％）の用量でAprovel群で正常アルブミン尿（20μg/分未満; 30mg /日未満）への微小アルブミン尿の退行がより頻繁に観察された。
薬物動態
吸収経口投与後、イルベサルタンは迅速かつ完全に吸収される。血漿中のイルベサルタンのC maxは、摂取後1.5〜2時間以内に達成される。絶対バイオアベイラビリティは60〜80％である。同時の食物摂取は、薬物の生物学的利用能に有意に影響しない。分布血漿タンパク質結合は約96％である。血液の細胞成分への結合は重要ではない。 Vd-53-93 l。イルベサルタンの1日1回摂取では、3日後にCssに達し、血漿中のその限られた蓄積が観察される（20％未満）。代謝インスリンを摂取した後、または14C-イルベサルタンを導入/投与した後、循環血漿中の放射能の80〜85％は、不変のイルベサルタンに含まれる。イルベサルタンは、グルクロン酸との酸化および結合によって、肝臓で生体変換される。イルベサルタンの酸化は、主にCYP2C9アイソザイムの関与によって起こり、イルベサルタンの代謝におけるCYP3A4アイソザイムの関与は重要ではない。全身循環における主要代謝物は、イルベサルタングルクロニド（約6％）である。イルベサルタンは、通常、薬物（CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6 CYP2D6またはCYP2E1のイソ酵素）の代謝に関与するほとんどのアイソザイムによって代謝されず、阻害または誘導を引き起こさない。イルベサルタンは、CYP3A4アイソザイムを誘導せず、阻害しない。イルベサルタンおよびその代謝産物は、腸（胆汁）および腎臓の両方を介して体内から排除される。最後のT1 / 2は11〜15時間であり、静脈イルベサルタンの総クリアランスおよび腎クリアランスは、それぞれ157〜176ml /分および3〜3.5ml /分である。摂取後、または14C-イルベサルタンの導入中/導入後、放射能の約20％が尿中に残り、残りは糞中に検出される。投与された用量の2％未満が、変化していないイルベサルタンとして尿中に排泄される。特別な臨床状況における薬物動態女性（男性と比較して）には、わずかに高い血漿濃度のイルベサルタンが見出される。しかし、T1 / 2およびイルベサルタンの蓄積の違いは特定されなかった。女性におけるイルベサルタンの服用量の補正は必要ない。性別によってイルベサルタンの効果に差はなかった。臨床的に正常な腎機能および肝機能を有する高齢患者（65〜80歳）におけるイルベサルタンのAUCおよびCmax値は、若年患者（18〜40歳）より約20〜50％高かった。最終的なT1 / 2の値は同等であった。イルベサルタンの影響には、年齢に関連する差異は認められなかった。腎機能障害患者または血液透析患者では、イルベサルタンの薬物動態は大きく変化しない。イルベサルタンは、血液透析中に身体から除去されない。肝不全（肝硬変による）、軽度（機能クラスAまたはChild-Pughスケールで5-6ポイント）および中等度（Child-Pughスケールで機能クラスBまたは7-9ポイント）の患者では、イルベサルタンの薬物動態パラメータは有意に変化しない。腎機能障害患者または血液透析患者では、イルベサルタンの薬物動態は大きく変化しない。イルベサルタンは血液透析によって排泄されない。動脈性高血圧のないボランティアでは、Negroidレースの代表者のAUCとT1 / 2 irbesartanは、Caucasoidレースの代表者より約20〜25％高かった。彼らのイルベサルタンは、白人のものとほぼ同じであった。
適応症
- 動脈性高血圧（単独療法として、および他の抗高血圧薬、例えば、チアジド利尿薬、β遮断薬、遅効性カルシウムチャネルの遮断薬などとの組み合わせ）; - 動脈高血圧および2型真性糖尿病を伴うネフロパシー（併用降圧療法の一部として）。
禁忌
- 重度の肝不全（機能クラスCまたはChild-Pughスケールで9点以上）（臨床使用経験の欠如）; - 真性糖尿病患者または中等度から重度の腎不全患者のアリスキレン含有薬剤との同時使用（GFRが60ml /分/体表面の1.73m 2未満）。 - 糖尿病性腎症の患者におけるACE阻害剤との同時使用; - 妊娠; - 授乳期間（母乳育児）; - 18歳までの小児および10代の年齢（効率および安全性は確立されていない）。 - ガラクトース、ラクターゼ欠損またはグルコース/ガラクトース吸収不良症候群に対する遺伝的不耐性; - 薬物に対する過敏症。注意して - 大動脈狭窄または僧帽弁、肥大性閉塞性心筋症;例えば、利尿薬、血液透析、下痢、嘔吐、食塩消費が制限された食事（血圧の過剰な低下の危険性）を伴う集中治療を伴う低体温、低ナトリウム血症の場合。 - 腎機能を有する患者において、腎動脈の両側または片側狭窄を伴う動脈性高血圧症またはIII-IV機能分類の慢性心不全患者（NYHA分類に従う）など、RAASの活性に依存する。 - 虚血性心疾患および/または脳血管の臨床的に重要なアテローム性動脈硬化症（血圧の過剰な低下、虚血性障害の増加のリスク、急性心筋梗塞および脳卒中の発症まで）; - 腎不全（カリウムのコントロールおよび血液中のクレアチニンの濃度が必要）、最近の腎臓移植（臨床使用経験の欠如）。 - 選択的COX-2阻害薬（腎機能の障害のリスクの増加、急性腎不全の発症の可能性、血清カリウムの増加の可能性を含むNSAIDの同時使用、特に高齢患者、低体温症患者[利尿薬を含む患者]または腎機能障害を有する患者において）。 - ACE阻害剤またはアリスキレンと組み合わせて使用する場合、RAASの二重遮断を伴う単独療法と比較して、血圧、高カリウム血症および腎機能障害の過剰な低下を生じるリスクが増加するため。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中の薬Aprovelの使用経験はありません。妊娠のIIおよびIII期にACE阻害剤を使用すると、発達中の胎児の損傷および死亡が引き起こされた。したがって、妊娠中に、イルベサルタン、ならびにRAASに直接作用する他の薬物の使用は禁忌である。妊娠中に確立された安全性プロファイルを有する抗高血圧薬の適切な代替療法への移行は、妊娠計画の開始前に実施されるべきである。治療中に妊娠を診断する場合は、すぐに薬を取り消す必要があります。イルベサルタンが母乳中に排泄されているかどうかは分かっていない。 Aprovelは授乳中（授乳中）に禁忌です。したがって、母親に対する薬物摂取の見積もり利益と乳児への潜在的リスクとの比率を評価した後、母乳育児またはAprovelの服用を中止する必要があります。
投与量および投与
食事にかかわらず、経口服用されています。丸薬は水で全体を飲み込む。初回用量は、原則として150mg /日である。 1日1回150mgの用量で薬剤Aprovelを使用した場合の治療効果が不十分な場合、用量を300mgに増加させるか、または利尿薬（例えば、12.5mgの用量のヒドロクロロチアジド）または別の抗高血圧薬（例えば、β-アドレナリン遮断薬、長時間作用性カルシウムチャネル）。高血圧および2型糖尿病を伴う腎症の患者では、好ましい維持用量は300mg /日である。一般に、高齢の患者は線量の減少を必要としない。臨床試験でAprovelという薬を服用した患者では、一般に、65歳以上の患者と若年患者の有効性と安全性に差はなかった。軽度および中程度の肝機能障害を有する患者では、通常、用量の減少は必要ではない。重度の肝不全の患者における薬物の使用経験はない。腎不全の患者（重症度にかかわらず）は、用量の減少を必要としない。重度の血液量減少症および/または低ナトリウム血症を有する患者（例えば、強力な利尿剤療法を受けている患者または血液透析を受けている患者）において、血液量減少および低ナトリウム血症は、薬剤Aprovelの使用開始前に調整されるべきである。
副作用
（1/10）、頻繁に（1/100、1/10未満）、まれに（1/1000、1/100未満）、まれに（1/10 000未満）（WHO分類による）有害反応の頻度の決定1/1000）、非常にまれに（個々のメッセージを含む1/10 000未満）、頻度は不明である（利用可能なデータによれば、望ましくない現象の発生頻度を決定することは不可能である）。薬Aprovelの安全性は、約5,000人の患者の臨床試験で検討されており、動脈高血圧症患者1,300人を6ヵ月以上服用した患者1,300人、1年以上服用した400人の患者が含まれています。 Aprovelを服用している患者の有害事象は、通常、軽度かつ一時的であり、頻度は服用量、性別、年齢、人種に依存しなかった。 1965人の患者がイルベサルタンを1〜3ヶ月間服用したプラセボ対照試験では、Aprovelを服用している患者の3.3％および4.5人の患者で臨床的または実験的副作用の発生による治療中止が必要でしたプラセボを投与した患者の％（その差は統計的に有意であった）。高血圧の薬Aprovelを使用してプラセボ対照臨床試験で観察された有害事象、おそらくはおそらくは入院に関連する、または薬物との確立された関係がない。プラセボ神経系：しばしば - めまい、頭痛;まれに - 起立性めまい。心血管系以来：まれに - 頻脈、顔の肌に潮紅、腫れ。呼吸器系の部分で：頻繁に - 咳をする。消化器系では、しばしば - 悪心/嘔吐;まれに - 下痢、消化不良/胸焼け。生殖器系の部分で：まれに - 性的機能不全。一般的な反応：しばしば - 疲労が増えた。まれに - 胸の痛み。実験室の指標から：制御された臨床試験中、動脈性高血圧の患者では実験室パラメーターの臨床的に有意な変化は観察されなかった。 Aprovelを受けた動脈性高血圧症患者には、検査室パラメーターの特別な監視は必要ありません。高血圧および2型糖尿病の腎症患者でAprovelを使用した場合のコントロールされた臨床試験で観察された有害事象（臨床試験IDNTおよびIRMA 2）有害事象は、起立性症状を除いて動脈性高血圧症患者の有害事象と類似していた起立性眩暈および起立性低血圧）。神経系の部分では、非常に頻繁に - めまい（10.2％）（プラセボを6％投与する場合）。しばしば起立性めまい（5.4％）（プラセボを投与した場合2.7％）。心臓血管系以降：しばしば起立性低血圧（5.4％）（プラセボを3.2％投与した場合）。プラセボと比較して起立性徴候による治療中止の割合は、めまいの場合は0.3％、起立性めまいの場合は0.2％、起立性低血圧の場合は0.0％および0.0％であった。実験室パラメータの部分では、高血圧および糖尿病を有する患者では、プラセボよりもイルベサルタンを投与された患者で高カリウム血症がより頻繁に観察された。 IDNTの臨床試験では、高血圧（> 6mEq / L）患者のAprovelを服用した患者の割合は、プラセボを服用した場合、6.0％に対し18.6％でした。 IRMAの臨床試験では、高カルシウム血症> 6mEq / Lの患者の2％がAprovelという薬を服用したとき1.0％であり、プラセボ群では高カリウム血症は観察されなかった。 IDNTの臨床試験では、Aprovelとプラセボを併用した高カリウム血症の発生による治療中止の頻度は、それぞれ2.1％と0.36％でした。IRMAの臨床試験では、Aprovelとプラセボを併用した場合の高カリウム血症の発症による治療中止の頻度は、それぞれ0.5％と0％でした。薬剤の市販後の使用で観察された有害事象Aprovel免疫系の部分では、ごくまれに（全てのアンギオテンシンII受容体アンタゴニストと同様）、蕁麻疹、血管浮腫などのアレルギー反応。以下の有害事象は、Aprovelが市場にリリースされて以来、イルベサルタンの使用により確認されている。聴覚および迷路障害の器官の部分では、周波数は不明であり、耳には鳴っていません。肝臓や胆道の部分では、頻度は不明です - 血液中の肝酵素やビリルビン濃度の上昇、肝炎、黄疸。代謝の部分では、頻度は不明 - 高カリウム血症。神経系の部分では、頻度は不明です - めまい。筋骨格系の部分では、頻度は不明です - 筋肉痛。泌尿器系から：頻度は不明 - 腎機能障害リスクのある患者における腎不全の症例。一般的な反応：頻度は不明 - 無力症。
過剰摂取
成人患者において8週間900mg /日の用量で薬物を使用した場合、毒性は示されなかった。治療：過量の場合には、嘔吐および/または胃洗浄を誘発することが推奨される。患者の状態を常時監視し、必要に応じて対症療法や支持療法を行うべきである。イルベサルタンは血液透析によって排泄されない。過剰投与の治療に関する具体的な情報はない。
他の薬との相互作用
これらのインビトロ試験に基づいて、CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2E1またはCYP3A4の関与により代謝される薬剤とイルベサルタンの相互作用は期待されない。イルベサルタンは、主にCYP2C9アイソザイムの関与により代謝され、より少ない程度でグルクロン酸化される。 CYP2C9アイソザイムの参加により代謝される薬物であるワルファリンとイルベサルタンとの併用で、有意な薬物動態学的および薬力学的相互作用は観察されなかった。イルベサルタンはジゴキシンとシンバスタチンの薬物動態を変えない。イルベサルタンとヒドロクロロチアジドまたはニフェジピンとの併用は、イルベサルタンの薬物動態を変化させない。アリスキレン含有医薬品アプロスベルとアリスキレン含有医薬品との併用は、糖尿病患者または中等度〜重度の腎不全（GFRが体表面の1.73m 2 / 1.73m 2未満）には禁忌であり、その使用は推奨されていません他の患者では。 ACE阻害剤の使用ACE阻害剤と組み合わせた薬剤Aprovelの使用は、糖尿病性腎症の患者には禁忌であり、他の患者には推奨されない。カリウム製剤とカリウム保有利尿薬、ヘパリンとRAASに影響を与える他の薬物の使用で得られた経験に基づいて、カリウム製剤とイルベサルタンの同時使用;カリウム含有塩代替物;カリウム保有利尿薬または血漿中のカリウム含量（ヘパリン）を増加させることができる他の薬物は、カリウムの血清中濃度を有意に上昇させることがあり、治療中に患者の血清カリウムを注意深く監視する必要がある。選択的COX-2阻害剤を含むNSAIDsと共に、アンジオテンシンII受容体アンタゴニストとNSAID（選択的COX-2阻害剤を含む）を同時に使用することにより、イルベサルタンの降圧効果を低減することができる。高齢患者では、血液量減少症患者、または腎機能障害患者において、COX-2阻害薬を含むNSAIDをイルベサルタンを含むアンジオテンシンII受容体アンタゴニストと併用すると、急性腎不全の発症を含む腎機能の低下につながる可能性がある。これらの影響は通常可逆的です。 COX-2阻害薬を含むイルベサルタンとNSAIDを同時に服用している患者では、腎機能を定期的に監視する必要があります。リチウム製剤では、リチウム塩とイルベサルタンとの同時使用で、血清リチウム濃度の上昇およびその毒性の増加が報告されている。利尿薬やその他の抗高血圧薬で、イルベサルタンと他の抗高血圧薬を併用することにより、降圧効果を高めることができます。望ましくない結果を伴わないイルベサルタンは、β遮断薬、遅効性カルシウムチャネルの遮断薬および長時間作用性チアジド利尿薬などの他の抗高血圧薬と同時に使用された。高用量利尿薬を用いた先の治療は、血液量減少を招き、Aprovelによる治療開始時の血圧の過度の低下のリスクを高める可能性がある。
注意事項
血圧の過度の低下Aprove薬の使用は、動脈性高血圧の患者において、付随する疾患を伴わずに、血圧の過度の低下をほとんど伴わなかった。 ACE阻害剤の使用と同様に、低ナトリウム血症/低血液量症（例えば、強力な利尿療法、下痢または嘔吐、食塩摂取量が制限された食事の結果として）、および患者において、臨床症状を伴う血圧の過度の低下が、血液透析について。薬Aprovelの使用を開始する前に、低体温および/または低ナトリウム血症を是正する必要があります。 RAASの活性に依存する腎機能を有する患者RAASの阻害の結果として、罹患しやすい患者において、腎機能の障害が予測され得る。腎機能を有する患者では、RAAS（動脈性高血圧および腎臓の一方または両方の腎臓動脈狭窄またはNYHA分類による慢性心不全IIIおよびIV機能分類の患者）の活動に応じて、Aprovelによる治療は乏尿および/または進行性アテローム性動脈硬化症と関連していたまれに急性腎不全および/または死亡を伴う。腎不全および腎移植腎不全患者にAprovelという薬を使用する場合は、カリウムおよび血清クレアチニンの濃度を定期的に監視することを推奨します。腎臓移植を受けている患者に薬剤Aprovelを使用することに関する臨床データはない。腎臓損傷を伴う動脈性高血圧症および2型糖尿病薬Aprovelの使用で観察された腎臓および心臓血管病変の進行を遅くする有益な効果は、異なるグループの患者において異なる重症度を有した。IDNTの臨床試験では、腎動脈狭窄のリスクが高い患者のサブグループにおいて、Aprovelを服用している患者の中で、クレアチニン濃度の急激な早期上昇がなかった（動脈高血圧および2型糖尿病（900mg /日）血清は腎動脈狭窄に関連する。単独療法と比較して単剤療法と比較して血圧の急激な低下、高カルシウム血症および腎機能障害のリスクが増大するため、AprovelとACE阻害剤またはアリスキレンとの併用によるRAASの二重遮断が推奨されていません。アリスキレンと組み合わせた薬剤Aprovelの使用は、糖尿病または腎不全の患者において、体表面の60ml /分/1.73m 2未満のGFRで禁忌である。 ACE阻害剤と組み合わせての薬剤Aprovelの使用は、糖尿病性腎症の患者には禁忌であり、他の患者には推奨されない。高カリウム血症高カリウム血症は、特に腎不全および/または心疾患を有する患者において、Aprovel（RAASに影響を与える他の薬物の使用と同様）を使用して発症する可能性がある。このような患者では、血清カリウムの適切なモニタリングが推奨される。大動脈または僧帽弁の狭窄、閉塞性肥厚性心筋症他の血管拡張薬の使用と同様に、大動脈または僧帽弁狭窄症または肥大性閉塞性心筋症の患者にAprovel薬を投与する場合、注意が必要である。原発性高アルドステロン症原発性高アルドステロン症を有する患者は、通常、RAASを阻害する抗高血圧薬に応答しない。従って、このような場合の薬剤Aprovelの使用は実用的ではない。 IHD患者および/または重度の脳性アテローム性動脈硬化症の患者の血圧の有意な低下は、心筋梗塞または脳卒中の発症につながる可能性がある。治療は血圧の管理下にあるべきである。小児科での使用今日まで、小児期および青年期の患者における薬物の安全性および有効性は確立されていない。車両と制御機構を駆動する能力への影響車両や他の潜在的に危険な活動を促進する能力に及ぼす薬剤Aprovelの影響は、注目されていない。しかし、薬剤Aprovelの薬力学的特性に基づいて、この能力に対するその効果はありそうもない。めまいと衰弱の場合、注意が減り、精神運動反応が遅くなります。このような副作用の発生により、医師は潜在的に危険な活動を実践する可能性を判断する。
処方箋
はい