La solución Byeta de inyección subcutánea ingresa 250mkg / ml 2.4ml N1
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Ingredientes activos
Formulario de liberación
Efecto farmacologico
La exenatida (exendina-4) es un agonista del receptor de un polipéptido similar al glucagón y es un amidopéptido de 39 aminoácidos. Las incetinas, como el péptido-1 tipo glucagón (GLP-1), aumentan la secreción de insulina dependiente de la glucosa, mejoran la función de las células β, suprimen la secreción de glucagón inadecuadamente aumentada y disminuyen el vaciamiento gástrico después de que ingresan al torrente sanguíneo desde el intestino.
La exenatida es un potente imretin de incretina, que causa un aumento en la secreción de insulina dependiente de la glucosa y tiene otros efectos hipoglucemiantes inherentes a la incretina, lo que permite un mejor control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2.
La secuencia de aminoácidos de exenatida corresponde parcialmente a la secuencia de GLP-1 humano, como resultado de lo cual se une y activa los receptores de GLP-1 en humanos, lo que conduce a un aumento de la síntesis dependiente de la glucosa y la secreción de insulina de las células β del páncreas con la participación de AMP cíclico y / u otra señal intracelular. maneras La exenatida estimula la liberación de insulina de las células β en presencia de concentraciones elevadas de glucosa.
En términos de estructura química y acción farmacológica, la exenatida difiere de la insulina, derivados de sulfonilurea, derivados de D-fenilalanina y meglitinidas, biguanidas, tiazolidindionas e inhibidores de alfa-glucosidasa.
Exenatide mejora el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 debido a los siguientes mecanismos.
Secreción de insulina dependiente de glucosa: en condiciones de hiperglucemia, exenatida aumenta la secreción de insulina dependiente de glucosa de las células β del páncreas. Esta secreción de insulina se detiene a medida que disminuye la concentración de glucosa en la sangre y se aproxima a su normalidad, lo que reduce el riesgo potencial de hipoglucemia.
La primera fase de la respuesta a la insulina: la secreción de insulina durante los primeros 10 minutos, conocida como la "primera fase de la respuesta a la insulina", está específicamente ausente en pacientes con diabetes tipo 2. Además, la pérdida de la primera fase de la respuesta a la insulina es una disfunción temprana de las células β en la diabetes tipo 2.
La administración de exenatida restaura o mejora significativamente la primera y la segunda fase de la respuesta de la insulina en pacientes con diabetes tipo 2.
Secreción de glucagón: en pacientes con diabetes tipo 2 con hiperglucemia, la administración de exenatida suprime la secreción excesiva de glucagón. Sin embargo, la exenatida no interfiere con la respuesta normal del glucagón a la hipoglucemia.
Consumo de alimentos: la introducción de exenatide conduce a una disminución del apetito y una disminución en la ingesta de alimentos; Inhibe la motilidad gástrica, lo que conduce a una desaceleración en su vaciamiento.
Vaciamiento gástrico: se ha demostrado que la introducción de exenatida inhibe la motilidad gástrica, lo que conduce a una desaceleración en su vaciamiento. En pacientes con diabetes tipo 2, el tratamiento con exenatida en combinación con metformina, tiazolidindiona y / o sulfonilurea produce una disminución de la glucemia en ayunas, la glucemia posprandial y la HbA1c, mejorando así el control glucémico en estos pacientes.
Farmacocinética
Succion
Después de la administración de s / c en pacientes con diabetes tipo 2, la exenatida se absorbe rápidamente y alcanza una C max media después de 2,1 horas. La C max promedio es de 211 pg / ml, el AUCo-inf es de 1036 pg x h / ml después de una dosis de s / c de 10 mcg de exenatida. Cuando se expone a la exenatida, el AUC aumenta en proporción al aumento de la dosis de 5 μg a 10 μg, mientras que no se observa un aumento proporcional en la Cmax. El mismo efecto se observó cuando s / c la introducción de exenatida en el abdomen, muslo u hombro.
Distribucion
La exenatida Vd después de la inyección de s / c es de 28,3 litros.
Metabolismo y excreción.
La exenatida se excreta predominantemente por filtración glomerular seguida de desintegración proteolítica. El aclaramiento de exenatida es de 9,1 l / h. La T1 / 2 final es de 2,4 horas. Estas características farmacocinéticas de la exenatida no dependen de la dosis.
Las concentraciones medidas de exenatida se determinan durante aproximadamente 10 horas después de una dosis.
Grupos especiales de pacientes
Pacientes con insuficiencia renal.
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CC 30-80 ml / min), el aclaramiento de exenatida no es significativamente diferente del aclaramiento en pacientes con función renal normal; por lo tanto, no se requiere un ajuste de la dosis de la droga.Sin embargo, en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal en diálisis, el aclaramiento promedio se reduce a 0.9 l / h (en comparación con 9.1 l / h en pacientes sanos).
Pacientes con insuficiencia hepática.
Dado que la exenatida se excreta principalmente por los riñones, se cree que una función hepática anormal no altera la concentración de exenatida en la sangre.
Ancianos
La edad no afecta las características farmacocinéticas de la exenatida. Por lo tanto, los pacientes ancianos no están obligados a realizar el ajuste de la dosis.
Los niños
No se ha estudiado la farmacocinética de exenatida en niños.
Adolescentes (12 a 16 años).
En un estudio farmacocinético que incluyó pacientes con diabetes tipo 2 en el grupo de edad de 12 a 16 años, la administración de exenatida en una dosis de 5 μg estuvo acompañada de parámetros farmacocinéticos similares a los observados en la población adulta.
Paul
No hay diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de exenatida entre hombres y mujeres.
Raza
La raza no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética de exenatida. No se requiere ajuste de dosis basado en el origen étnico.
Pacientes obesos
No existe una correlación marcada entre el IMC y la farmacocinética de exenatida.
No se requiere ajuste de dosis basado en el IMC.
Indicaciones
Monoterapia
- La diabetes tipo 2 como monoterapia, además de la dieta y el ejercicio para lograr un control glucémico adecuado.
Terapia combinada
- Diabetes mellitus tipo 2 como terapia adicional a la metformina, un derivado de sulfonilurea, tiazolidindiona, una combinación de metformina y un derivado de sulfonilurea, o metformina y tiazolindiona en caso de que no se logre un control glucémico adecuado
- Diabetes mellitus tipo 2 como terapia adicional a una combinación de insulina basal y preparaciones de metformina para mejorar el control glucémico.
Contraindicaciones
- hipersensibilidad a exenatida o excipientes que forman parte del medicamento;
- La diabetes mellitus tipo 1 o la presencia de cetoacidosis diabética;
- grado grave de insuficiencia renal (CC <30 ml / min);
- la presencia de enfermedades gastrointestinales graves con paresis concomitante del estómago;
- embarazo;
- período de lactancia (lactancia materna);
- la edad infantil hasta 18 años (no se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento en niños);
- La pancreatitis aguda.
Con cuidado pancreatitis en la historia.
Precauciones de seguridad
Uso durante el embarazo y la lactancia.
Solicitud de violaciones de la función renal.
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CC 30-80 ml / min), el aclaramiento de exenatida no es significativamente diferente del aclaramiento en pacientes con función renal normal; por lo tanto, no se requiere un ajuste de la dosis de la droga.
El fármaco está contraindicado en insuficiencia renal grave (CC <30 ml / min).
Uso en niños
Uso contraindicado de la droga en niños y adolescentes menores de 18 años.
Uso en pacientes ancianos.
El medicamento Byetha® se inyecta en la región del muslo, el abdomen o el hombro.
La dosis inicial es de 5 microgramos, que se administra 2 veces / día en cualquier momento durante el período de 60 minutos antes de las comidas de la mañana y la noche. No administrar el medicamento después de una comida. En caso de falta de una inyección, el tratamiento continúa sin cambiar la dosis.
1 mes después del inicio del tratamiento, la dosis de Byetha® puede aumentarse a 10 mcg 2 veces / día.
Cuando una cita conjunta del medicamento Byetha® con metformina, tiazolidindiona o con una combinación de estos medicamentos, la dosis inicial de metformina y / o tiazolidinadiona puede no cambiar. En el caso de una combinación del medicamento Byeta® con derivados de sulfonilurea, puede ser necesario reducir la dosis del derivado de sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia.
En el caso de una combinación de Byetha® con una preparación de insulina, puede ser necesario reducir la dosis de la preparación de insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia.
Efectos secundarios
Monoterapia
Las reacciones adversas que ocurren con más frecuencia que en casos aislados se enumeran de acuerdo con la siguiente gradación: muy a menudo (≥10%), a menudo (≥1%, <10%), con poca frecuencia (> 0.1%, <1%), raramente > 0.01%, <0.1%), muy raramente (<0.01%).
Muy a menudo - Reacción cutánea en el lugar de la inyección (picazón).
A menudo - náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, pérdida de apetito, mareos.
Raramente - Reacciones cutáneas en el lugar de la inyección (erupción, enrojecimiento).
Cuando se usa el medicamento Byetha® como monoterapia, la incidencia de casos de hipoglucemia fue del 5% en comparación con el 1% de placebo.
La mayoría de los episodios de hipoglucemia fueron de intensidad leve o moderada.
Terapia combinada
Las reacciones adversas que ocurren con más frecuencia que en casos aislados se enumeran de acuerdo con la siguiente gradación: muy a menudo (≥10%), a menudo (≥1%, <10%), con poca frecuencia (> 0.1%, <1%), raramente > 0.01%, <0.1%), muy raramente (<0.01%).
Muy a menudo - náuseas, vómitos, diarrea, hipoglucemia (en combinación con un derivado de sulfonilurea), reacción de la piel en el lugar de la inyección (picazón).
A menudo - Dispepsia, temblor, mareo, dolor de cabeza, pérdida de apetito, debilidad, reflujo gastroesofágico.
Con poca frecuencia - Dolor abdominal, distensión abdominal, eructos, estreñimiento, una violación del gusto, flatulencia.
Raramente - somnolencia, reacciones cutáneas en el lugar de la inyección (erupción cutánea, enrojecimiento), deshidratación (en la mayoría de los casos asociados con náuseas, vómitos y / o diarrea), angioedema, pancreatitis aguda, insuficiencia renal (incluida insuficiencia renal aguda, empeoramiento de la insuficiencia renal crónica , aumento de la concentración de creatinina sérica).
Muy raramente - Reacción anafiláctica.
Se han notificado algunos casos de aumento del tiempo de coagulación con el uso simultáneo de warfarina y exenatida, que con poca frecuencia se acompaña de sangrado.
Desde que La frecuencia de la hipoglucemia aumenta con la administración conjunta de Byetta® con un derivado de sulfonilurea, es necesario proporcionar una reducción de la dosis del derivado de sulfonilurea con un mayor riesgo de hipoglucemia. La mayoría de los episodios de hipoglucemia en intensidad fueron leves o moderados y se detuvieron con la ingesta de carbohidratos por vía oral.
En general, los efectos secundarios de intensidad fueron leves o moderados y no llevaron a la abolición del tratamiento. La náusea más comúnmente registrada de intensidad débil o moderada fue dependiente de la dosis y disminuyó con el tiempo sin interferir con la actividad diaria.
Mensajes espontáneos (post-marketing)
Por parte del sistema inmunológico: muy raramente - una reacción anafiláctica.
Desnutrición y metabolismo: deshidratación, generalmente asociada con náuseas, vómitos y / o diarrea, pérdida de peso.
Desde el sistema nervioso: Disgeusia, somnolencia.
Desde el sistema digestivo: Eructos, estreñimiento, flatulencia; raramente (incluyendo, en casos muy raros - necrotizante o hemorrágico) - pancreatitis aguda.
Desde el sistema urinario:cambio en la función renal, incl. insuficiencia renal aguda, exacerbación de la insuficiencia renal crónica, insuficiencia renal, aumento de la concentración sérica de creatinina.
De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas por maculosis, erupciones cutáneas papulares, prurito, urticaria, angioedema, alopecia.
Anormalidades identificadas en estudios de laboratorio: aumento de INR (cuando se combina con warfarina), en algunos casos asociado con el desarrollo de sangrado. En algunos casos se asocia con el desarrollo de hemorragias.
Sobredosis
En caso de sobredosis (la dosis es 10 veces mayor que la dosis máxima recomendada), se observaron los siguientes.síntomas: náuseas y vómitos intensos, así como una rápida disminución de la concentración de glucosa en la sangre (hipoglucemia).
Tratamiento Sintomático, incluido en / en la introducción de la solución de dextrosa en caso de hipoglucemia grave.
Interacción con otras drogas.
El medicamento Byetha® debe usarse con precaución en pacientes que ingieren medicamentos que requieren una rápida absorción del tracto gastrointestinal, porque Byetta® puede causar un retraso en el vaciamiento gástrico.
Se debe recomendar a los pacientes que tomen medicamentos orales, cuyo efecto depende de su concentración de umbral (por ejemplo, antibióticos), no menos de 1 hora antes de la administración de exenatida. Si tales medicamentos deben tomarse con alimentos, entonces deben tomarse durante esas comidas cuando no se administra Byetha®.
Digoxina
Con la administración simultánea de digoxina (0.25 mg 1 vez / día) con el medicamento Byetha®, la Cmax de digoxina disminuye en un 17% y la Tmax aumenta en 2.5 horas. Sin embargo, el AUC en estado de equilibrio no cambia.
Lovastatin
En el contexto de la administración del fármaco Byeta®, el AUC y la Cmax de lovastatina, disminuyó en aproximadamente un 40% y 28%, respectivamente, y el Tmax aumentó en aproximadamente 4 horas. , Colesterol LDL, colesterol total y TG).
Lisinopril
En pacientes con hipertensión arterial leve o moderada, estabilizada por lisinopril (5–20 mg / día), Byetta® no modificó el AUC y la Cmax de lisinopril en equilibrio. En equilibrio, la tasa de lisinopril aumentó en 2 horas. No hubo cambios en los valores medios diarios de presión sistólica y diastólica.
Warfarina
Se observó que con la introducción de warfarina 35 minutos después de que el medicamento Byetta®Tmax aumentara en aproximadamente 2 horas, no hubo cambios clínicamente significativos en la Cmax o el AUC.
Otros fármacos hipoglucemiantes.
No se ha estudiado el uso del medicamento Bytata® en combinación con derivados de D-fenilalanina, meglitinidas o inhibidores de alfa-glucosidasa.
Instrucciones especiales
El medicamento Byetha® no debe administrarse después de las comidas. No se recomienda en / en o en / m la introducción de la droga.
Byate® no debe utilizarse si se detectan partículas en la solución o si la solución está turbia o tiene manchas.
Debido a la posible inmunogenicidad de los medicamentos que contienen proteínas y péptidos, durante la terapia con el medicamento Byetha®, es posible la producción de anticuerpos contra la exenatida. En la mayoría de los pacientes en los que se observó la producción de dichos anticuerpos, su título disminuyó a medida que la terapia continuó y se mantuvo bajo durante 82 semanas. La presencia de anticuerpos no afecta la frecuencia y los tipos de efectos secundarios informados.
Se debe informar a los pacientes que el tratamiento con Byetta® puede provocar una disminución del apetito y / o el peso corporal, y que debido a estos efectos no es necesario cambiar el régimen de dosificación.
En estudios preclínicos en ratones y ratas, no se encontró ningún efecto carcinogénico de la exenatida. Cuando se aplicó una dosis en ratas, 128 veces la dosis en humanos, se observó un aumento numérico en los adenomas tiroideos de células C sin ningún signo de malignidad, que se asoció con un aumento en la esperanza de vida de los animales experimentales que reciben exenatida.
Se han notificado casos raros de insuficiencia renal, incluidos niveles elevados de creatinina en suero, desarrollo de insuficiencia renal, exacerbación de insuficiencia renal crónica y aguda; a veces se requería hemodiálisis. Algunos de estos fenómenos se observaron en pacientes que recibieron uno o más medicamentos farmacológicos que afectan la función renal / metabolismo del agua y / o en el contexto de otros eventos adversos que contribuyen a la hidratación deficiente, como náuseas, vómitos y / o diarrea.Los medicamentos relacionados incluían inhibidores de la ECA, AINE, medicamentos diuréticos. En la designación de la terapia sintomática y la supresión del fármaco, presumiblemente la causa de los cambios patológicos, se restableció la función renal deteriorada. Al realizar estudios preclínicos y clínicos de exenatida, no se encontró evidencia de su nefrotoxicidad directa.
Se han notificado casos raros de pancreatitis aguda con la administración del medicamento Byetta®. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas característicos de la pancreatitis aguda: dolor abdominal intenso y persistente. Al prescribir terapia sintomática, se observó resolución de pancreatitis aguda.
Los pacientes antes de comenzar el tratamiento con Byetha® deben familiarizarse con el “Manual sobre el uso de plumas de jeringa” adjunto a la preparación.
Condiciones de almacenamiento
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños, protegido de la luz, no congelado, a una temperatura de 2 ° a 8 ° C. Periodo de validez - 3 años.
El medicamento usado en una pluma debe almacenarse a una temperatura que no exceda los 25 ° C durante no más de 30 días.