皮下注射のバイエタ溶液250ml / ml 2.4ml N1入り
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薬理効果
エクセナチド（exendin-4）は、グルカゴン様ポリペプチドの受容体アゴニストであり、39アミノ酸のアミドペプチドである。グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）などのインクレチンは、腸から血流に入るとグルコース依存性インスリン分泌を高め、β細胞機能を改善し、グルカゴン分泌が不十分に抑制され、胃内容排出を遅らせる。
エクセナチドは強力なインクレチン模倣物であり、グルコース依存性インスリン分泌の増加を引き起こし、インクレチンに固有の他の低血糖効果を有し、2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善する。
エクセナチドのアミノ酸配列はヒトGLP-1の配列に部分的に対応し、その結果、ヒトにおけるGLP-1受容体に結合して活性化し、サイクリックAMPおよび/または他の細胞内シグナルの関与による膵臓のβ細胞からのグルコース依存性合成およびインスリン分泌の増加をもたらす方法。エクセナチドは、上昇したグルコース濃度の存在下でβ細胞からのインスリン放出を刺激する。
エクセナチドは、化学構造および薬理作用に関して、インスリン、スルホニルウレア誘導体、D-フェニルアラニン誘導体およびメグリチニド、ビグアニド、チアゾリジンジオンおよびα-グルコシダーゼ阻害剤とは異なる。
エクセナチドは、以下のメカニズムにより、2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善する。
グルコース依存性インスリン分泌：高血糖状態において、エクセナチドは、膵臓のβ細胞からのグルコース依存性インスリン分泌を増強する。このインスリン分泌は、血液中のグルコース濃度が減少し、その正常性に近づくにつれて停止し、それによって低血糖の潜在的リスクを低減する。
インスリン反応の第1段階：「インスリン反応の第1段階」として知られる最初の10分間のインスリン分泌は、2型糖尿病の患者には特に存在しない。さらに、インスリン応答の第1段階の喪失は、2型糖尿病のβ細胞の早期機能障害である。
エクセナチドの投与は、2型糖尿病の患者におけるインスリン応答の第1相および第2相の両方を回復または有意に高める。
グルカゴンの分泌：高血糖症を伴う2型糖尿病の患者では、エクセナチドの投与はグルカゴンの過剰分泌を抑制する。しかしながら、エクセナチドは、低血糖に対する正常なグルカゴン応答を妨害しない。
食物摂取：エキセナチドの導入は食欲の低下および食物摂取の減少につながる。胃の運動性を阻害し、その排出を減速させる。
胃内容排出：エキセナチドの導入は、胃の運動性を阻害することが示されており、その排出が減速する。 2型糖尿病の患者では、メトホルミン、チアゾリジンジオンおよび/またはスルホニル尿素薬と組み合わせたエクセナチドによる治療は、空腹時血糖、食後血中グルコースおよびHbA1cの低下をもたらし、それによりこれらの患者の血糖コントロールを改善する。
薬物動態
吸引
2型糖尿病の患者のs / c投与後、エクセナチドは急速に吸収され、2.1時間後に平均C maxに達する.10μgのエクセナチドの平均C maxは211pg / ml、AUC 0-infは1036pg×h / mlである。エクセナチドに暴露された場合、AUCは5μgから10μgへの用量増加に比例して増加するが、Cmaxでは比例的増加はない。腹部、大腿部または肩部にエクセナチドが導入されたときと同じ効果が観察された。
流通
s / c注入後のVEエクセナチドは28.3リットルである。
代謝と排泄
エクセナチドは、糸球体濾過とその後のタンパク質分解崩壊によって主に排泄される。エクセナチドクリアランスは9.1 l / hである。最終T1 / 2は2.4時間である。これらのエクセナチドの薬物動態学的特徴は用量依存性ではない。
投与後約10時間、測定されたエクセナチド濃度を測定する。
特別な患者グループ
腎機能障害を有する患者
軽度または中程度の腎障害（CC 30-80ml /分）の患者では、正常腎機能を有する患者のエクセナチドクリアランスとクリアランスとの間に有意差はない。したがって、薬物の用量調整は必要とされない。（健康な患者で9.1リットル/時間と比較して）しかし、末期腎不全、透析患者において、平均クリアランスは、0.9リットル/ hに低減されます。
肝機能障害を有する患者
エクセナチドは、主に腎臓から排泄されるので、肝機能の障害は、エクセナチドの血中濃度を変更しないと考えられています。
高齢者
年齢はエクセナチドの薬物動態特性に影響しない。したがって、高齢患者は用量調整を行う必要はない。
子供たち
エキセナチドの薬物動態は、子どもたちに研究されていません。
ティーンエイジャー（12〜16歳）
12〜16歳の2型糖尿病患者で行われた薬物動態学的研究では、5マイクログラムの用量でのエクセナチドの任命は、成人人口で観察されたものと同様の薬物動態パラメータを伴います。
ポール
男性と女性の間でエキセナチドの薬物動態における臨床的に関連する差異は認められていません。
レース
エクセナチドの薬物動態に有意な影響をレースません。民族起源の線量調整は必要ありません。
肥満患者
BMIとエキセナチドの薬物動態との間に顕著な相関関係がなかったです。
BMIに基づく投与量調整は必要ない。
適応症
単剤療法
- 十分な血糖コントロールを達成するために、食事と運動に加えて、単剤療法として2型糖尿病。
併用療法
- メトホルミンの補助療法、スルホニル尿素誘導体、メトホルミン及びスルホニル尿素又はメトホルミンtiazoldindionaのチアゾリジンジオン組み合わせ及び十分な血糖コントロールの不良の場合のように2型糖尿病。
- 血糖コントロールを改善するための基礎インスリンとメトホルミン製剤との併用療法に対する2型糖尿病。
禁忌
- エクセナチドまたは製剤の組成に入る賦形剤に過敏症;
- 1型糖尿病または糖尿病性ケトアシドーシスの存在;
- 重度の腎不全（CC <30ml /分）;
- 付随胃不全麻痺を伴う重度の胃腸疾患の存在;
- 妊娠;
- 授乳期間（母乳育児）;
- 18歳までの子供の年齢（子供の安全性と有効性は確立されていない）
- 急性膵炎。
注意して： 歴史上の膵炎。
安全上の注意
妊娠中および授乳中に使用する
腎機能の違反の申請
軽度または中程度の腎障害（CC 30-80ml /分）の患者では、正常腎機能を有する患者のエクセナチドクリアランスとクリアランスとの間に有意差はない。したがって、薬物の用量調整は必要とされない。
この薬物は、重度の腎不全（CC <30ml /分）において禁忌である。
子供の使用
18歳未満の小児および青年における禁忌薬物使用。
高齢患者での使用
Byetha（登録商標）は、大腿部、腹部または肩の領域に注射される。
初期投与量は5マイクログラムであり、これは朝夕の食事の60分前の期間の任意の時点で2回/日投与される。食後に薬を投与しないでください。注射が欠落している場合、投与量を変更することなく治療を継続する。
治療開始1ヵ月後、Byetha®の投与量を1日2回10μgに増やすことができます。
Byetha（登録商標）とメトホルミン、チアゾリジンジオンまたはこれらの薬剤との併用で、メトホルミンおよび/またはチアゾリジンジオンの初期用量が変化しないことがある。薬物Byeta（登録商標）とスルホニルウレア誘導体との組み合わせの場合、低血糖症のリスクを低減するためにスルホニルウレア誘導体の用量を減らすことが必要な場合がある。
Byetha（登録商標）とインスリン製剤との組み合わせの場合、低血糖のリスクを低減するために、インスリン製剤の用量を低下させる必要があり得る。
副作用
単剤療法
非常に頻繁に（≧10％）、頻繁に（≧1％、<10％）、まれに（> 0.1％、<1％）、めったに（ > 0.01％、<0.1％）、非常にまれに（<0.01％）。
非常に頻繁に - 注射部位での皮膚反応（かゆみ）。
頻繁に - 吐き気、嘔吐、下痢、消化不良、食欲不振、めまい。
まれに - 注射部位の皮膚反応（発疹、発赤）。
単剤療法としてByetha®を使用した場合、低血糖の症例の発生率は1％のプラセボと比較して5％でした。
ほとんどの低血糖症は、軽度または中程度の強度であった。
併用療法
非常に頻繁に（≧10％）、頻繁に（≧1％、<10％）、まれに（> 0.1％、<1％）、めったに（ > 0.01％、<0.1％）、非常にまれに（<0.01％）。
非常に頻繁に - 吐き気、嘔吐、下痢、低血糖（スルホニル尿素誘導体と組み合わせて）、注射部位での皮膚反応（かゆみ）。
頻繁に - 消化不良、震え、めまい、頭痛、食欲不振、衰弱、胃食道逆流。
まれに - 腹痛、鼓脹、げっぷ、便秘、味覚、鼓腸の違反。
まれに 急性膵炎、急性腎不全、急性腎不全、慢性腎不全の悪化などの眠気、注射部位の皮膚反応（発疹、発赤）、脱水（ほとんどの場合、吐き気、嘔吐および/または下痢に関連する）、血管浮腫、 、血清クレアチニン濃度の上昇）。
非常にまれに - アナフィラキシー反応。
ワーファリンとエキセナチドの同時使用で出血が伴うことはまれであるが、凝固時間の増加のいくつかのケースが報告されている。
以来低血糖症の頻度は、Byetta（登録商標）とスルホニルウレア誘導体との同時投与により増加する;スルホニルウレア誘導体の用量の低下を、低血糖症のリスク増加とともに提供することが必要である。強度の低血糖のほとんどのエピソードは、軽度または中等度であり、経口炭水化物摂取によって停止した。
一般に、強度の副作用は軽度または中等度であり、治療の廃止に至らなかった。弱くまたは中程度の強度の最も一般的に記録された悪心は、用量依存性であり、日々の活動を妨害することなく経時的に減少した。
自発的な（マーケティング後の）メッセージ
免疫系の部分では： 非常にまれに - アナフィラキシー反応。
栄養失調と代謝： 脱水、通常は吐き気、嘔吐および/または下痢、体重減少に関連する。
神経系から： 便秘、眠気。
消化器系から： げっ歯類、便秘、鼓腸;まれに（非常にまれなケース - 壊死性または出血性） - 急性膵炎。
泌尿器系から：腎機能の変化、急性腎不全、慢性腎不全の悪化、腎機能障害、血清クレアチニン濃度の上昇が含まれる。
皮膚および皮下組織から： 黄斑浮腫、血管浮腫、脱毛症の治療に使用することができる。
実験室研究で特定された異常： INR（ワルファリンと組み合わせた場合）が増加し、場合によっては出血の発症に関連する。場合によっては出血の発症に関連する。
過剰摂取
過量投与の場合（最大推奨投与量の10倍）、以下が観察された。症状： 重度の悪心および嘔吐、ならびに血液中のグルコース濃度の急速な低下（低血糖）が含まれる。
治療： 深刻な低血糖症の場合のデキストロース溶液の導入を含む/対症的である。
他の薬との相互作用
胃腸管からの急速な吸収が必要な薬物を摂取する患者には、Byetha（登録商標）薬物を注意して使用しなければならない。 Byetta®は胃内容排出の遅延を引き起こす可能性があります。
患者には、エキセナチドの投与1時間前以上に、その効果が閾値濃度（例えば、抗生物質）に依存する経口薬を服用するように勧めるべきである。そのような薬物を食べ物と一緒に服用しなければならない場合は、Byetha®を投与していないときに食事の中で飲むべきです。
ジゴキシン
Byetha（登録商標）でジゴキシン（0.25mg 1日1回）を同時に投与すると、ジゴキシンのCmaxは17％減少し、Tmaxは2.5時間増加するが、平衡状態のAUCは変化しない。
ロバスタチン
Byeta（登録商標）AUCおよびロバスタチンのCmaxの投与の背景において、それぞれ約40％および28％減少し、Tmaxは約4時間までに増加した。 、LDL-コレステロール、総コレステロールおよびTG）を含む。
リシノプリル
リセノプリル（5〜20mg /日）で安定化した軽度または中等度の動脈性高血圧患者では、Byetta®はリシノプリルのAUCおよびCmaxを平衡状態で変化させませんでした。平衡状態では、リシノプリルの速度は2時間増加した。毎日の収縮期血圧および拡張期血圧の平均値に変化はなかった。
ワルファリン
薬物Byetta（登録商標）Tmaxが約2時間増加した35分後にワルファリンが導入されたことにより、CmaxまたはAUCに臨床的に有意な変化はなかったことが注目された。
他の血糖降下薬
D-フェニルアラニン、メグリチニドまたはα-グルコシダーゼ阻害剤の誘導体と組み合わせた薬物Bytata（登録商標）の使用は研究されていない。
特別な指示
Byetha®は食事後に投与しないでください。薬剤の導入で/ inまたはin / mで推奨されない。
粒子が溶液中に検出された場合、または溶液が濁っているか染色されている場合は、Byate®を使用しないでください。
Byetha（登録商標）での治療中にタンパク質およびペプチドを含む薬物の潜在的な免疫原性のために、エクセナチドに対する抗体の産生が可能である。そのような抗体の産生が認められた大多数の患者では、治療が継続するにつれてその力価が低下し、82週間低いままであった。抗体の存在は、報告された副作用の頻度およびタイプに影響しない。
患者は、Byetta®による治療が食欲および/または体重の減少をもたらし得ること、およびこれらの影響のために投与計画を変更する必要がないことを知るべきである。
マウスおよびラットの前臨床試験では、エクセナチドの発癌性は認められなかった。ヒトにおける用量の128倍の用量でラットにC-cell甲状腺腺腫の数値的増加が認められ、エクセナチドを投与された実験動物の平均余命の増加に関連する悪性腫瘍の兆候はなかった。
血清クレアチニンレベルの上昇、腎不全の発症、慢性および急性腎不全の悪化を含む腎機能障害のまれな症例が報告されている;ときどき血液透析が必要でした。これらの現象のいくつかは、腎機能/水代謝に影響を及ぼす、および/または吐き気、嘔吐および/または下痢などの水分障害に寄与する他の有害事象の背景に対する1つ以上の薬理学的薬剤を受けた患者において観察された。関連する薬物には、ACE阻害剤、NSAID、利尿薬が含まれる。症候性療法の任命と薬剤の廃止、おそらく病理学的変化の原因で、腎機能障害が回復した。エキセナチドの前臨床試験および臨床試験を行う場合、その直接的な腎毒性の証拠は見出されなかった。
急性膵炎の稀な症例がByetta（登録商標）の投与によって報告されている。患者には、急性膵炎の特徴的な症状、すなわち持続的な重度の腹痛が知られているべきである。対症療法を処方するとき、急性膵炎の解消が観察された。
Byetha®で治療を開始する前の患者は、製剤に添付されている「シリンジペンの使用に関するマニュアル」に慣れていなければなりません。
保管条件
この薬は、2〜8℃の温度で、凍結ではなく光から保護された子供の手の届かないところに保管してください。棚の寿命 - 3年。
ペンの中の使用済みの薬物は、25℃以下の温度で30日以上保管してください。