Roztwór podskórny Byeta wprowadza 250 ml / ml 2,4 ml N1
Condition: New product
1000 Items
More info
Aktywne składniki
Formularz zwolnienia
Efekt farmakologiczny
Eksenatyd (eksendyna-4) jest agonistą receptora polipeptydu glukagonopodobnego i jest 39-aminokwasowym amidopeptydem. Inkretyny, takie jak glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1), zwiększają zależne od glukozy wydzielanie insuliny, poprawiają funkcję komórek β, hamują niedostatecznie zwiększone wydzielanie glukagonu i spowalniają opróżnianie żołądka po wejściu do krwioobiegu z jelita.
Eksenatyd jest silnym mimetykiem inkretynowym, który powoduje zwiększenie zależnego od glukozy wydzielania insuliny i ma inne działania hipoglikemiczne właściwe dla inkretyny, co pozwala na lepszą kontrolę glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Sekwencja aminokwasowa eksenatyd częściowo odpowiada sekwencji ludzkiego GLP-1, przy czym nie wiąże się i aktywuje receptory GLP-1 u ludzi, który prowadzi do wzrostu glukozy syntezę i wydzielanie insuliny z trzustkowych komórek beta z cyklicznego AMP i / lub innego sygnału wewnątrzkomórkowego sposoby. Eksenatyd stymuluje uwalnianie insuliny z komórek β w obecności podwyższonych stężeń glukozy.
Pod względem budowy chemicznej i działania farmakologicznego eksenatyd różni się od insuliny, pochodnych sulfonylomocznika, pochodnych D-fenyloalaniny i meglitynidów, biguanidów, tiazolidynodionów i inhibitorów alfa-glukozydazy.
Eksenatyd poprawia kontrolę glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2 ze względu na następujące mechanizmy.
Zależne od glukozy wydzielanie insuliny: w warunkach hiperglikemicznych eksenatyd zwiększa zależne od glukozy wydzielanie insuliny z komórek β trzustki. To wydzielanie insuliny zatrzymuje się, gdy stężenie glukozy we krwi spada i zbliża się do normalności, zmniejszając tym samym potencjalne ryzyko hipoglikemii.
Pierwsza faza odpowiedzi na insulinę: wydzielanie insuliny podczas pierwszych 10 minut, znane jako "pierwsza faza odpowiedzi insuliny", jest szczególnie nieobecne u pacjentów z cukrzycą typu 2. Ponadto utrata pierwszej fazy odpowiedzi na insulinę jest wczesną dysfunkcją komórek β w cukrzycy typu 2.
Podawanie eksenatydu powoduje przywrócenie lub znaczne nasilenie zarówno pierwszej, jak i drugiej fazy odpowiedzi insulinowej u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Wydzielanie glukagonu: u pacjentów z cukrzycą typu 2 z hiperglikemią podawanie eksenatydu hamuje nadmierne wydzielanie glukagonu. Jednak eksenatyd nie wpływa na prawidłową reakcję glukagonu na hipoglikemię.
Spożywanie pokarmów: wprowadzenie eksenatydu prowadzi do zmniejszenia apetytu i zmniejszenia spożycia żywności; hamuje ruchliwość żołądka, co prowadzi do spowolnienia jego opróżniania.
Opróżnianie żołądka: wykazano, że wprowadzenie eksenatydu hamuje motorykę żołądka, co prowadzi do spowolnienia jego opróżniania. U pacjentów z cukrzycą typu 2 leczenie eksenatydem w skojarzeniu z metforminą, tiazolidynodionem i (lub) pochodnymi sulfonylomocznika prowadzi do zmniejszenia stężenia glukozy na czczo, glikemii poposiłkowej i HbA1c, co poprawia kontrolę glikemii u tych pacjentów.
Farmakokinetyka
Odsysanie
Po n / podawania k u pacjentów z cukrzycą typu 2, eksenatyd jest szybko absorbowany i osiąga średni Cmax ciągu 2,1 godziny. Średnie Cmax wynosi 211 pg / ml, AUCo-inf 1036 pg x h / ml po n / w dawce 10 mg eksenatyd. Po ekspozycji na eksenatyd AUC zwiększa się proporcjonalnie do zwiększenia dawki od 5 μg do 10 μg, podczas gdy nie obserwuje się proporcjonalnego wzrostu Cmax. Ten sam efekt zaobserwowano, gdy s / c wprowadzono eksenatyd do jamy brzusznej, uda lub barku.
Dystrybucja
Vd eksenatyd po wstrzyknięciu s / c wynosi 28,3 litra.
Metabolizm i wydalanie
Eksenatyd jest głównie wydalany przez filtrację kłębuszkową, a następnie rozpad proteolityczny. Klirens eksenatydu wynosi 9,1 l / h. Końcowa T1 / 2 wynosi 2,4 h. Te właściwości farmakokinetyczne eksenatydu nie są zależne od dawki.
Zmierzone stężenia eksenatydu są określane na około 10 godzin po podaniu dawki.
Specjalne grupy pacjentów
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CC 30-80 ml / min) klirens eksenatydu nie różni się istotnie od klirensu u pacjentów z prawidłową czynnością nerek; w związku z tym nie jest wymagane dostosowanie dawki leku.Jednak u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych dializie średni klirens zmniejsza się do 0,9 l / h (w porównaniu z 9,1 l / h u zdrowych pacjentów).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Ponieważ eksenatyd jest wydalany głównie przez nerki, uważa się, że nieprawidłowa czynność wątroby nie zmienia stężenia eksenatydu we krwi.
Osoby w podeszłym wieku
Wiek nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne eksenatydu. Dlatego pacjenci w podeszłym wieku nie są zobowiązani do dostosowania dawki.
Dzieci
Nie badano farmakokinetyki eksenatydu u dzieci.
Młodzież (od 12 do 16 lat)
W badaniu farmakokinetycznym obejmującym pacjentów z cukrzycą typu 2 w grupie wiekowej od 12 do 16 lat, podawaniu eksenatydu w dawce 5 μg towarzyszyły parametry farmakokinetyczne podobne do obserwowanych w populacji osób dorosłych.
Paul
Nie ma klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce eksenatydu między kobietami i mężczyznami.
Wyścig
Rasa nie ma znaczącego wpływu na farmakokinetykę eksenatydu. Dostosowanie dawki ze względu na pochodzenie etniczne nie jest wymagane.
Pacjenci otyli
Nie ma wyraźnej korelacji między BMI a farmakokinetyką eksenatydu.
Dostosowanie dawki w oparciu o BMI nie jest wymagane.
Wskazania
Monoterapia
- cukrzyca typu 2 jako monoterapia oprócz diety i ćwiczeń fizycznych w celu uzyskania odpowiedniej kontroli glikemii.
Terapia skojarzona
- cukrzyca typu 2 jako dodatkowe leczenie metforminy, pochodnej sulfonylomocznika, tiazolidynodionu, połączenia metforminy i pochodnej sulfonylomocznika lub metforminy i tiazolindionu w przypadku niepowodzenia w osiągnięciu odpowiedniej kontroli glikemii;
- cukrzyca typu 2 jako dodatkowa terapia dla kombinacji podstawowych insuliny i preparatów metforminy w celu poprawy kontroli glikemii.
Przeciwwskazania
- nadwrażliwość na eksenatyd lub zaróbki wchodzące w skład leku;
- cukrzyca typu 1 lub cukrzycowa kwasica ketonowa;
- ciężki stopień niewydolności nerek (CC <30 ml / min);
- obecność ciężkich chorób żołądkowo-jelitowych z towarzyszącym niedowładem żołądka;
- ciąża;
- okres laktacji (karmienie piersią);
- wiek dzieci do 18 lat (bezpieczeństwo i skuteczność leku u dzieci nie zostały ustalone);
- ostre zapalenie trzustki.
Ostrożnie: zapalenie trzustki w historii.
Środki ostrożności
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Wniosek o naruszenie funkcji nerek
U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CC 30-80 ml / min) klirens eksenatydu nie różni się istotnie od klirensu u pacjentów z prawidłową czynnością nerek; w związku z tym nie jest wymagane dostosowanie dawki leku.
Lek jest przeciwwskazany w ciężkiej niewydolności nerek (CC <30 ml / min).
Stosować u dzieci
Przeciwwskazane stosowanie leku u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Lek Byetha® jest wstrzykiwany s / c do uda, brzucha lub barku
Początkowa dawka wynosi 5 mikrogramów, która jest podawana 2 razy / dobę w dowolnym czasie podczas 60-minutowego okresu przed posiłkami rano i wieczorem. Nie należy podawać leku po posiłku. W przypadku braku zastrzyku leczenie kontynuuje się bez zmiany dawki.
1 miesiąc po rozpoczęciu leczenia dawkę Byetha® można zwiększyć do 10 μg 2 razy / dobę.
Kiedy wspólne mianowanie leku Byetha® z metforminą, tiazolidynodionem lub z połączeniem tych leków, początkowa dawka metforminy i / lub tiazolidynodionu może się nie zmienić. W przypadku połączenia leku Byeta® z pochodnymi sulfonylomocznika może być konieczne zmniejszenie dawki pochodnej sulfonylomocznika w celu zmniejszenia ryzyka hipoglikemii.
W przypadku połączenia leku Byeta® z preparatem insuliny może być konieczne zmniejszenie dawki insuliny, aby zmniejszyć ryzyko hipoglikemii.
Efekty uboczne
Monoterapia
Działania niepożądane występujące częściej niż w pojedynczych przypadkach są wymienione według następującej gradacji: bardzo często (≥10%), często (≥1%, <10%), rzadko (> 0,1%, <1%), rzadko ( > 0,01%, <0,1%), bardzo rzadko (<0,01%).
Bardzo często - reakcja skórna w miejscu wstrzyknięcia (świąd).
Często - nudności, wymioty, biegunka, niestrawność, utrata apetytu, zawroty głowy.
Rzadko - reakcje skórne w miejscu wstrzyknięcia (wysypka, zaczerwienienie).
Podczas stosowania leku Byetha® w monoterapii częstość występowania hipoglikemii wynosiła 5% w porównaniu z 1% placebo.
Większość epizodów hipoglikemii miała nasilenie łagodne lub umiarkowane.
Terapia skojarzona
Działania niepożądane występujące częściej niż w pojedynczych przypadkach są wymienione według następującej gradacji: bardzo często (≥10%), często (≥1%, <10%), rzadko (> 0,1%, <1%), rzadko ( > 0,01%, <0,1%), bardzo rzadko (<0,01%).
Bardzo często - nudności, wymioty, biegunka, hipoglikemia (w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika), reakcja skórna w miejscu wstrzyknięcia (świąd).
Często - niestrawność, drżenie, zawroty głowy, ból głowy, utrata apetytu, osłabienie, refluks żołądkowo-przełykowy.
Rzadko - bóle brzucha, wzdęcia, odbijanie, zaparcia, naruszenie smaku, wzdęcia.
Rzadko - senność, reakcje skórne w miejscu wstrzyknięcia (wysypka, zaczerwienienie), odwodnienie (w większości przypadków związane z nudnościami, wymiotami i / lub biegunką), obrzęk naczynioruchowy, ostre zapalenie trzustki, upośledzona czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek, nasilenie przewlekłej niewydolności nerek , zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy).
Bardzo rzadko - Reakcja anafilaktyczna.
Zgłoszono kilka przypadków zwiększonego czasu krzepnięcia przy równoczesnym stosowaniu warfaryny i eksenatydu, którym rzadko towarzyszy krwawienie.
Od Częstość występowania hipoglikemii wzrasta wraz z jednoczesnym podawaniem produktu Byetta® z pochodną sulfonylomocznika, konieczne jest zapewnienie zmniejszenia dawki pochodnej sulfonylomocznika ze zwiększonym ryzykiem hipoglikemii. Większość epizodów hipoglikemii o nasileniu była łagodna lub umiarkowana i zatrzymano je doustnie przyjmując węglowodany.
Ogólnie działania niepożądane o nasileniu były łagodne lub umiarkowane i nie prowadziły do zniesienia leczenia. Najczęściej rejestrowane nudności o słabej lub umiarkowanej intensywności były zależne od dawki i zmniejszały się z upływem czasu bez zakłócania codziennej aktywności.
Spontaniczne (po wprowadzeniu do obrotu) wiadomości
Ze strony układu odpornościowego: bardzo rzadko - reakcja anafilaktyczna.
Niedożywienie i metabolizm: odwodnienie, zwykle związane z nudnościami, wymiotami i / lub biegunką, utratą wagi.
Od układu nerwowego: dysgeusia, senność.
Z układu pokarmowego: odbijanie, zaparcia, wzdęcia; rzadko (w tym, w bardzo rzadkich przypadkach - martwicze lub krwotoczne) - ostre zapalenie trzustki.
Z układu moczowego:zmiana czynności nerek, w tym ostra niewydolność nerek, zaostrzenie przewlekłej niewydolności nerek, upośledzenie czynności nerek, zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy.
Ze skóry i tkanki podskórnej: maculosis wysypki skórne, grudkowe wysypki na skórze, świąd, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, łysienie.
Nieprawidłowości zidentyfikowane w badaniach laboratoryjnych: zwiększone INR (w połączeniu z warfaryną), w niektórych przypadkach związane z rozwojem krwawienia. w niektórych przypadkach związane z rozwojem krwawienia.
Przedawkowanie
W przypadku przedawkowania (dawka jest 10 razy większa niż maksymalna zalecana dawka), obserwowano następujące działania.objawy: silne nudności i wymioty, a także szybki spadek stężenia glukozy we krwi (hipoglikemia).
Leczenie: objawowe, w tym we wprowadzaniu roztworu dekstrozy w przypadku ciężkiej hipoglikemii.
Interakcje z innymi lekami
Lek Byetha® należy stosować ostrożnie u pacjentów przyjmujących leki, które wymagają szybkiego wchłaniania z przewodu pokarmowego, ponieważ Lek Byetta® może powodować opóźnienie w opróżnianiu żołądka.
Pacjentom należy zalecić przyjmowanie leków doustnych, których działanie zależy od ich progowego stężenia (np. Antybiotyków), nie krócej niż 1 godzinę przed podaniem eksenatydu. Jeśli takie leki należy przyjmować z jedzeniem, wówczas należy je przyjmować podczas posiłków, gdy nie stosuje się leku Byetha®.
Digoksyna
Przy jednoczesnym podawaniu digoksyny (0,25 mg 1 raz / dobę) z lekiem Byetha®, Cmax digoksyny zmniejsza się o 17%, a Tmax wzrasta o 2,5 godziny, ale AUC w stanie równowagi nie zmienia się.
Lowastatyna
Na podstawie podawania leku Coeta® AUC i Cmax lowastatyny zmniejszyły się odpowiednio o około 40% i 28%, a Tmax wzrosły o około 4 h. Jednoczesnego podawania produktu Byeta® z inhibitorami reduktazy HMG-CoA nie towarzyszyły zmiany w składzie lipidowym krwi (cholesterol HDL Cholesterol LDL, cholesterol całkowity i TG).
Lizynopryl
U pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym stabilizowanym lizynoprylem (5-20 mg / dobę) produkt Byetta® nie zmieniał wartości AUC i Cmax lizynoprylu w stanie równowagi. W stanie równowagi tempo lizynoprylu wzrosło o 2 h. Nie zaobserwowano zmian w średnich dziennych skurczowych i rozkurczowych wartościach ciśnienia tętniczego.
Warfaryna
Zauważono, że po wprowadzeniu warfaryny 35 minut po podaniu leku Byetta®Tmax nastąpił wzrost o około 2 h. Nie stwierdzono klinicznie istotnej zmiany wartości Cmax lub AUC.
Inne leki hipoglikemizujące
Nie badano stosowania leku Bytata® w połączeniu z pochodnymi D-fenyloalaniny, meglitynidów lub inhibitorami alfa-glukozydazy.
Instrukcje specjalne
Leku Byetha® nie należy podawać po posiłkach. Nie zaleca się w / w lub w / m wprowadzenie leku.
Produktu Byate® nie należy używać, jeśli w roztworze wykryto cząsteczki lub jeśli roztwór jest mętny lub ma zabarwienie.
Ze względu na potencjalną immunogenność leków zawierających białka i peptydy, podczas leczenia lekiem Byetha®, możliwe jest wytwarzanie przeciwciał przeciwko eksenatydowi. U większości pacjentów, u których zaobserwowano wytwarzanie takich przeciwciał, ich miano zmniejszyło się w miarę kontynuowania terapii i pozostawało niskie przez 82 tygodnie. Obecność przeciwciał nie wpływa na częstotliwość i rodzaje zgłaszanych działań niepożądanych.
Pacjentów należy poinformować, że leczenie produktem Byetta® może prowadzić do zmniejszenia apetytu i / lub masy ciała oraz że z powodu tych działań nie ma potrzeby zmiany schematu dawkowania.
W badaniach przedklinicznych na myszach i szczurach nie stwierdzono działania rakotwórczego eksenatydu. Po podaniu dawki u szczurów, 128 razy większej od dawki, zaobserwowano wzrost liczby gruczolaków tarczycy z komórek C bez żadnych objawów złośliwości, co wiązało się ze wzrostem oczekiwanej długości życia zwierząt doświadczalnych otrzymujących eksenatyd.
Zgłaszano rzadkie przypadki upośledzenia czynności nerek, w tym podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy, rozwój niewydolności nerek, zaostrzenie przewlekłej i ostrej niewydolności nerek; czasami wymagana była hemodializa. Niektóre z tych zjawisk zaobserwowano u pacjentów, którzy otrzymywali jeden lub więcej leków farmakologicznych, które wpływają na czynność nerek / metabolizm wody i / lub na tle innych działań niepożądanych, które przyczyniają się do upośledzonego nawodnienia, takich jak nudności, wymioty i / lub biegunka.Podobne leki obejmowały inhibitory ACE, NLPZ, leki moczopędne. W powołaniu terapii objawowej i zniesieniu leku przywrócono prawdopodobnie przyczynę zmian patologicznych, upośledzenie funkcji nerek. Prowadząc przedkliniczne i kliniczne badania eksenatydu, nie znaleziono dowodów jego bezpośredniego działania nefrotoksycznego.
Zgłaszano rzadkie przypadki ostrego zapalenia trzustki po podaniu leku Byetta®. Pacjentów należy poinformować o charakterystycznych objawach ostrego zapalenia trzustki: utrzymującym się ciężkim bólu brzucha. Podczas przepisywania leczenia objawowego obserwowano ustąpienie ostrego zapalenia trzustki.
Pacjenci przed rozpoczęciem leczenia produktem Byetha® powinni zapoznać się z "Instrukcją użycia wstrzykiwaczy" dołączoną do preparatu.
Warunki przechowywania
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, chronić przed światłem, nie zamrażać, w temperaturze od 2 ° do 8 ° C. Okres trwałości - 3 lata.
Używany lek w wstrzykiwaczu powinien być przechowywany w temperaturze nie przekraczającej 25 ° C przez okres nie dłuższy niż 30 dni.