Byeta פתרון של הזרקת תת עורית הזן 250mkg / ml 2.4 מ"ל N1
Condition: New product
1000 Items
More info
רכיבים פעילים
טופס שחרור
השפעה פרמקולוגית
Exenatide (exendat-4) הוא אגוניסט קולטן של פוליפפטיד דמוי גלוקגון והוא amidopeptide חומצה 39-amino. האינקרטינים, כגון גלוקגון דמוי פפטיד -1 (GLP-1), מגבירים את הפרשת האינסולין התלויה ברמת הגלוקוז, משפרים את תפקוד תאי ה- β, מדכאים במידה לא מספקת את הפרשת הגלוקגון, ומאיטים את ריקבון הקיבה לאחר כניסתם למחזור הדם מן המעי.
Exenatide הוא חיקוי חזק של אינסרטין, אשר גורם לעלייה בהפרשת האינסולין התלויה בגלוקוז ויש לו השפעות היפוגליקמיות אחרות הטמונות באינקרטין, דבר המאפשר בקרה משופרת על רמת הסוכר בדלקת סוכרת מסוג 2.
רצף חומצות האמינו של exenatide מקביל באופן חלקי לרצף ה- GLP-1 של האדם, וכתוצאה מכך הוא מחבר ומפעיל קולטני GLP-1 בבני אדם, מה שמוביל להגברת סינתזת הגלוקוז והפרשת האינסולין מתאי β של הלבלב בהשתתפות AMP מחזורי ו / או אות תאיים אחר דרכים. Exenatide מגרה שחרור אינסולין מ β תאים בנוכחות ריכוז גלוקוז גבוהות.
במונחים של מבנה כימי פעולה פרמקולוגית, exenatide שונה מן אינסולין, נגזרים sulfonylurea, נגזרות D-phenylalanine ו meglitinides, biguanides, thiazolidinediones ו מעכבי אלפא גלוקוזידאז.
Exenatide משפר את השליטה בגליקמיה בחולים עם סוכרת מסוג 2 בשל המנגנונים הבאים.
גלוקוז תלוי הפרשת אינסולין: בתנאים hyperglycemic, exenatide משפר הפרשת האינסולין תלוי גלוקוז מ β תאים של הלבלב. הפרשת אינסולין זו נעצרת כאשר ריכוז הגלוקוז בדם יורד ומתקרב לנורמליות שלו, ובכך מפחית את הסיכון הפוטנציאלי להיפוגליקמיה.
השלב הראשון בתגובת האינסולין: הפרשת האינסולין במהלך 10 הדקות הראשונות, הידועה כ"שלב הראשון בתגובת האינסולין ", נעדרת באופן ספציפי בחולים עם סוכרת מסוג 2. בנוסף, אובדן השלב הראשון של תגובת האינסולין הוא תפקוד לקוי מוקדם של תאי β בסוכרת מסוג 2.
ניהול exenatide משחזר או משפר באופן משמעותי הן את השלבים הראשונים והשני של התגובה האינסולין בחולים עם סוכרת מסוג 2.
הפרשת גלוקגון: בחולים עם סוכרת מסוג 2 עם היפרגליקמיה, ניהול exenatide מדכא הפרשת יתר של גלוקגון. עם זאת, exenatide אינו מפריע לתגובה גלוקגון רגיל היפוגליקמיה.
צריכת מזון: הכנסת exenatide מובילה לירידה בתיאבון וירידה בצריכת המזון; מעכב את תנועתיות הקיבה, מה שמוביל להאטה בהתרוקנותה.
ריקבון קיבה: ההקדמה של exenatide הוכחה כדי למנוע תנועתיות קיבה, אשר מוביל להאטה ריקה שלה. בחולים עם סוכרת מסוג 2, טיפול ב- exenatide בשילוב עם תרופות metformin, thiazolidinedione ו / או sulfonylurea מוביל לירידה ברמת הסוכר בדם בצום, גלוקוז בדם לאחר המוות ו- HbA1c, ובכך משפר את רמת הגליקמיה בחולים אלו.
פרמקוקינטיקה
יניקה
לאחר ניתוח s / s, חולים עם סוכרת מסוג 2, exenatide נספגים במהירות ומגיעים ל- C מקסימום לאחר 2.1 שעות, ממוצע C מקסימלי הוא 211 pg / ml, AUCo-inf הוא 1036 pg × h / ml לאחר מינון s / c של 10 מיקרוגרם exenatide. כאשר נחשפים exenatide, AUC מגדילה פרופורציה להגדיל את המינון מ 5 מיקרוגרם עד 10 מיקרוגרם, בעוד אין עלייה פרופורציונלית Cmax. אפקט זהה נצפתה כאשר s / c את ההקדמה של exenatide בבטן, בירך או בכתף.
הפצה
Vd exenatide לאחר s / c הזרקה הוא 28.3 ליטר.
מטבוליזם והפרשה
Exenatide מופרש בעיקר בשל סינון גלומרולרי עם ריקבון proteolytic הבאים. Exenatide פינוי הוא 9.1 l / h. הסופי T1 / 2 הוא 2.4 שעות.מאפיינים פרמקוקינטיים אלה של exenatide אינם תלויים במינון.
ריכוזים נמדדים של exenatide נקבעים במשך כ 10 שעות לאחר מינון.
קבוצות מטופלים מיוחדות
חולים עם תפקוד כליות פגום
בחולים עם פגיעה קלה או מתונה בכליות (CC 30-80 ml / min), אישור exenatide אינו שונה באופן משמעותי מ ניקוי בחולים עם תפקוד כלייתי תקין; לכן, אין צורך בהתאמת מינון של התרופה.עם זאת, בחולים עם מחלת כליה סופנית על דיאליזה, ההסתלקות הממוצעת מצטמצמת ל -0.9 l / h (לעומת 9.1 l / h בחולים בריאים).
חולים עם תפקוד כבד פגום
מאז exenatide מופרש בעיקר על ידי הכליות, הוא האמין כי תפקוד כבד חריגה לא משנה את ריכוז exenatide בדם.
קשישים
הגיל אינו משפיע על המאפיינים הפרמקוקינטיים של exenatide. לכן, חולים מבוגרים אינם נדרשים לבצע התאמת מינון.
ילדים
הפרמקוקינטיקה של exenatide אצל ילדים לא נחקרה.
בני נוער (בגילאי 12 עד 16)
במחקר פרמקוקינטי של חולים עם סוכרת מסוג 2 בקבוצת הגיל של 12 עד 16 שנים, ניהול exenatide במינון של 5 מיקרוגרם מלווה בפרמטרים פרמקוקינטיים הדומים לאלו שנצפו באוכלוסייה הבוגרת.
פול
אין הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה של exenatide בין גברים ונשים.
מרוץ
המירוץ אין השפעה משמעותית על פרמקוקינטיקה exenatide. אין צורך בהתאמת מינון המבוססת על מוצא אתני.
חולים שמנים
אין מתאם מובהק בין BMI ו פרמקוקינטיקה exenatide.
אין צורך בהתאמת מינון המבוססת על BMI.
אינדיקציות
מונותרפיה
- סוכרת מסוג 2 כטיפול יחיד, בנוסף לתזונה ולתרגילים כדי להשיג שליטה גליקמית נאותה.
טיפול משולב
- סוכרת מסוג 2 כטיפול נוסף למטאפורמין, נגזרת sulfonylurea, thiazolidinedione, שילוב של מטפורמין ונגזרת sulfonylurea, או metformin ו- thiazolindione במקרה של אי-יכולת להשיג שליטה גליקמית נאותה;
- סוכרת מסוג 2 כטיפול נוסף לשילוב של אינסולין בזאלי ותכשירי metformin לשיפור הבקרה הגליקמית.
התוויות נגד
- רגישות יתר ל exenatide או excipients כי הם חלק מהתרופה;
- סוג 1 סוכרת או נוכחות של ketoacidosis סוכרת;
- רמה חמורה של אי ספיקת כליות (CC <30 מ"ל / דקה);
- נוכחות של מחלות גסטרואינטסטינאליות חמורות עם paresis יחד של הבטן;
- הריון;
- תקופת הנקה (הנקה);
- גיל הילדים עד 18 שנים (בטיחות ויעילות של התרופה בילדים לא הוקם);
- דלקת בלבלב חריפה.
בזהירות: הלבלב בהיסטוריה.
אמצעי זהירות
השתמש במהלך ההריון וההנקה
בקשה להפרות של תפקוד הכליות
בחולים עם פגיעה קלה או מתונה בכליות (CC 30-80 ml / min), אישור exenatide אינו שונה באופן משמעותי מ ניקוי בחולים עם תפקוד כלייתי תקין; לכן, אין צורך בהתאמת מינון של התרופה.
התרופה היא התווית אי ספיקת כליות חמורה (CC <30 מ"ל / דקה).
שימוש בילדים
שימוש התרופה של התרופה בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים.
שימוש בחולים קשישים
התרופה Byetha ® מוזרק sf לתוך האזור של הירך, הבטן או הכתף.
המינון הראשוני הוא 5 מיקרוגרם, אשר מנוהל 2 פעמים ביום בכל עת במהלך 60 דקות לפני ארוחת הבוקר והערב. אין לנהל את התרופה לאחר הארוחה. במקרה של החמצת זריקה, הטיפול נמשך מבלי לשנות את המינון.
חודש לאחר תחילת הטיפול, ניתן להגדיל את המנה של Byetha ל- 10 מיקרוגרם 2 פעמים ביום.
כאשר מינויו המשותף של התרופה Byetha עם metformin, thiazolidinedione או בשילוב של תרופות אלו, המינון ההתחלתי של metformin ו / או thiazolidinedione לא ישתנה. במקרה של שילוב של התרופה ביטה עם נגזרות של סולפונילורה, ייתכן ויהיה צורך להפחית את המינון של נגזרת sulfonylurea על מנת להקטין את הסיכון להיפוגליקמיה.
במקרה של שילוב של ® Byetha עם הכנת אינסולין, ייתכן שיהיה צורך להוריד את המינון של הכנת האינסולין על מנת להקטין את הסיכון להיפוגליקמיה.
תופעות לוואי
מונותרפיה
תגובות שליליות המתרחשות לעיתים קרובות יותר מאשר במקרים בודדים מפורטות לפי ההדרגה הבאה: לעתים קרובות (10%), לעיתים קרובות (≥ 1%, <10%), לעיתים רחוקות (> 0.1%, <1%), > 0.01%, <0.1%), לעתים נדירות מאוד (<0.01%).
לעתים קרובות מאוד - תגובת עור באתר ההזרקה (גירוד).
לעתים קרובות - בחילה, הקאות, שלשולים, הפרעות בעיכול, אובדן תיאבון, סחרחורת.
לעתים נדירות - תגובות עור באתר ההזרקה (פריחה, אדמומיות).
כאשר נעשה שימוש בתרופה Byetha כטיפול יחיד, ההיארעות של מקרי היפוגליקמיה הייתה 5% בהשוואה לפלצבו של 1%.
רוב הפרקים של היפוגליקמיה היו מתונים או מתונים בעוצמה.
טיפול משולב
תגובות שליליות המתרחשות לעיתים קרובות יותר מאשר במקרים בודדים מפורטות לפי ההדרגה הבאה: לעתים קרובות (10%), לעיתים קרובות (≥ 1%, <10%), לעיתים רחוקות (> 0.1%, <1%), > 0.01%, <0.1%), לעתים נדירות מאוד (<0.01%).
לעתים קרובות מאוד - בחילה, הקאות, שלשולים, היפוגליקמיה (בשילוב עם נגזרת sulfonylurea), תגובה עורית באתר ההזרקה (גירוד).
לעתים קרובות - הפרעות בעיכול, רעד, סחרחורת, כאבי ראש, אובדן תיאבון, חולשה, ריפלוקס גסטרואיסופאגי.
לעתים רחוקות - כאבי בטן, נפיחות, גיהוק, עצירות, הפרה של טעם, גזים.
לעתים נדירות - נמנום, תגובות עור באזור ההזרקה (פריחה, אדמומיות), התייבשות (ברוב המקרים הקשורים בחילה, הקאות ו / או שלשולים), אנגיואדמה, דלקת לבלב חריפה, תפקוד כלייתי לקוי (כולל אי ספיקת כליות חריפה, החמרה באי ספיקת כליות כרונית , ריכוז קריאטינין בסרום).
לעתים רחוקות מאוד - תגובה אנפילקטית.
מספר מקרים של זמן קרישה מוגבר דווחו בו זמנית עם שימוש ב- warfarin ו- exenatide, אשר לעיתים רחוקות מלווה בדימום.
מאז התדירות של היפוגליקמיה עולה עם שיתוף של ביאטה ® עם נגזרת sulfonylurea, יש צורך לספק ירידה במינון של נגזרת sulfonylurea עם סיכון מוגבר היפוגליקמיה. רוב הפרקים של היפוגליקמיה בעוצמה היו מתונים או מתונים ונעצרו על ידי צריכת פחמימות אוראלי.
באופן כללי, תופעות הלוואי בעוצמה היו מתונות או מתונות ולא הביאו לביטול הטיפול. בחילות שכיחות ביותר שנרשמו בדרך כלל בעוצמה חלשה או בינונית היתה תלויה במינון והורדה לאורך זמן מבלי להפריע לפעילות היומיומית.
הודעות ספונטניות (פוסט-שיווקיות)
מצד המערכת החיסונית: לעתים רחוקות מאוד - תגובה אנפילקטית.
תזונה ומטבוליזם: התייבשות, הקשורים בדרך כלל בחילות, הקאות ו / או שלשולים, ירידה במשקל.
ממערכת העצבים: דיסגזיה, נמנום.
ממערכת העיכול: גיהוק, עצירות, גזים; לעיתים רחוקות (כולל, במקרים נדירים מאוד - נמק או דמם) - דלקת לבלב חריפה.
ממערכת השתן:שינוי בתפקוד הכלייתי, כולל. אי ספיקת כליות חריפה, החמרה באי ספיקת כליות כרונית, תפקוד כלייתי לקוי, ריכוז קריאטינין בסרום.
מן העור ורקמת תת עורית: מקולוזיס פריחות בעור, פריחות עור papular, pruritus, urticaria, angioedema, alopecia.
ליקויים שזוהו במעבדה: (כאשר בשילוב עם warfarin), במקרים מסוימים הקשורים עם התפתחות הדימום. במקרים מסוימים הקשורים עם התפתחות הדימום.
מנת יתר
במקרה של מנת יתר (המינון גבוה פי 10 מהמינון המקסימלי המומלץ), נצפו הדברים הבאים.סימפטומים: בחילות והקאות קשות, כמו גם ירידה מהירה בריכוז הגלוקוז בדם (היפוגליקמיה).
טיפול: סימפטומטי, כולל / ב הנהגת הפתרון של דקסטרוז במקרה של היפוגליקמיה חמורה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
יש להשתמש בבייטה התרופה בזהירות בחולים המבלעים תרופות הדורשות ספיגה מהירה ממערכת העיכול, משום Byetta ® עלול לגרום לעיכוב ריקבון קיבה.
המטופלים צריכים להיות מומלץ לקחת תרופות דרך הפה, ההשפעה של אשר תלוי ריכוז הסף שלהם (למשל, אנטיביוטיקה), לא פחות מ 1 שעה לפני הממשל של exenatide. אם תרופות כאלה יש לקחת עם מזון, אז הם צריכים להילקח במהלך הארוחות האלה כאשר Byetha ® אינו מנוהל.
Digoxin
עם ניהול סימולטני של דיגוקסין (0.25 מ"ג פעם ביום) עם התרופה Byetha®, Cmax של דיגוקסין פוחתת ב -17%, ו- Tmax עולה ב -2.5 שעות, אך AUC במצב שיווי משקל אינו משתנה.
לובסטטין
על רקע של התרופה ביטה ® AUC ו Cmax של לובסטטין, ירד ב כ 40% ו - 28%, בהתאמה, ו Tmax גדל על ידי 4 שעות.המינהל של Byeta ® עם מעכבי רדוקטאז HMG-COA לא היה מלווה בשינויים בהרכב השומנים בדם (HDL- כולסטרול , כולסטרול LDL, כולסטרול כללי ו- TG).
ליסינופריל
בחולים עם יתר לחץ דם מתון או מתון, מיוצב על ידי lisinopril (5-20 מ"ג ליום), Byetta® לא שינה את AUC ו- Cmax של lisinopril בשיווי משקל. בשיווי משקל, שיעור lisinopril גדל ב 2 שעות.לא היו שינויים בערכים היומי הממוצע סיסטולי ודיאסטולי.
Warfarin
צוין כי עם ההקדמה של warfarin 35 דקות לאחר התרופה ביאטה ®Tmax גדל על 2 שעות.לא היה שינוי משמעותי מבחינה קלינית Cmax או AUC.
תרופות היפוגליקמיות אחרות
השימוש בתרופה Bytata בשילוב עם נגזרות של D-phenylalanine, meglitinides או מעכבי אלפא-גלוקוזידאז לא נחקרו.
הוראות מיוחדות
התרופה Byetha ® לא צריך להיות מנוהל לאחר הארוחות. לא מומלץ ב / או ב / / את המבוא של התרופה.
Byate ® לא אמור לשמש אם חלקיקים מזוהים בפתרון או אם הפתרון הוא מעונן או יש מכתים.
בשל הפוטנציאל החיסוני של תרופות המכילות חלבונים ופפטידים, במהלך הטיפול עם התרופה Byetha®, ייצור נוגדנים ל- exenatide אפשרי. במרבית החולים בהם נצפתה הפקת נוגדנים כאלה, הטיטר שלהם ירד עם המשך הטיפול ונשאר נמוך במשך 82 שבועות. נוכחות הנוגדנים אינה משפיעה על התדירות ועל סוגי תופעות הלוואי המדווחות.
יש להודיע למטופלים כי טיפול עם Byetta יכול להוביל לירידה בתיאבון ו / או במשקל הגוף, וכי בשל השפעות אלה אין צורך לשנות את משטר המינון.
במחקרים פרה-קליניים בעכברים ובעכברים לא נמצאה השפעה מסרטנת של exenatide. כאשר מינון היה מיושם אצל חולדות, פי 128 מהמינון בבני אדם, עליה ניכרת באדנומות של בלוטת התריס של תאי C נצפתה ללא כל סימנים של ממאירות, אשר קשורה לעלייה בתוחלת החיים של חיות ניסוייות שקיבלו exenatide.
דווח על מקרים נדירים של תפקוד כלייתי לקוי, כולל רמות גבוהות של קריאטינין בסרום, התפתחות אי ספיקת כליות, החמרת אי ספיקת כליות כרונית וחריפה; לפעמים היה צורך במודיאליזה. חלק מתופעות אלו נצפו בחולים שקיבלו תרופה פרמקולוגית אחת או יותר המשפיעות על חילוף החומרים של תפקוד הכליות / מים ו / או על רקע תופעות לוואי אחרות התורמות לליקוי לקוי, כגון בחילה, הקאות ו / או שלשולים.תרופות קשורות כללו מעכבי ACE, NSAIDs, תרופות משתנות. במינון של טיפול סימפטומטי וביטול התרופה, כנראה הסיבה לשינויים פתולוגיים, תפקוד הכליות פגום שוחזר. כאשר ניהלו מחקרים פרה קליניים וקליניים של אקסנאטיד, לא נמצאה כל עדות לנפרוטוקסיות הישירה.
מקרים נדירים של דלקת הלבלב חריפה דווחו עם הממשל של התרופה Byetta ®. המטופלים צריכים לקבל מידע על התסמינים האופיינים של דלקת הלבלב החריף: כאבי בטן קשים. כאשר מרשם טיפול סימפטומטי, נצפתה רזולוציה של דלקת לבלב חריפה.
חולים לפני תחילת הטיפול עם Byetha ® צריך להכיר את "ידני על השימוש של עטים מזרק" המצורפת ההכנה.
תנאי אחסון
התרופה צריכה להישמר מחוץ להישג ידם של ילדים, מוגן מפני אור, לא קפוא, בטמפרטורה של 2 ° עד 8 ° C. חיי מדף - 3 שנים.
סמים משומשים בעט צריך להיות מאוחסן בטמפרטורה לא יעלה על 25 מעלות צלזיוס למשך לא יותר מ -30 ימים.