Co-repro comprimido 12.5 mg + 150 mg 28 uds.
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Ingredientes activos
Hidroclorotiazida + Irbesartan
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
Ingrediente activo: Irbesartan (Irbesartan), Hydrochlorothiazide (Hydrochlorothiazide) Concentración del ingrediente activo (mg): 162.5
Efecto farmacologico
Fármaco antihipertensivo combinado que contiene irbesartán, un antagonista del receptor de angiotensina II e hidroclorotiazida diurética tiazídica. La combinación de ingredientes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, que reduce la presión arterial en mayor grado que cada uno de los componentes individuales. Irbesartan Irbesartan es un antagonista selectivo de los receptores de angiotensina II (tipo AT1) que no requiere activación metabólica para adquirir actividad farmacológica. La angiotensina II es un componente importante de la RAAS y participa en la patogenia de la hipertensión arterial, así como en la homeostasis del sodio. Irbesartan bloquea todos los efectos fisiológicamente significativos de la angiotensina II, independientemente de la fuente o la ruta de su síntesis, incluyendo pronunciado efecto vasoconstrictor y mayor secreción de aldosterona, realizada a través de los receptores AT1, localizados en la superficie de las células del músculo liso vascular y en la corteza suprarrenal. No posee actividad agonista con respecto a los receptores AT1 y tiene una afinidad mucho mayor (más de 8500 veces) por los receptores AT1 que por los receptores AT2 (receptores que no están asociados con la regulación del sistema cardiovascular). Irbesartan no inhibe las enzimas RAAS (como la renina, ACE) y no afecta a los receptores de otras hormonas o canales iónicos involucrados en la regulación de la presión arterial y la homeostasis del sodio. El bloqueo de los receptores AT1 por irbesartan interrumpe el circuito de retroalimentación en el sistema renina-angiotensina, lo que conduce a un aumento de las concentraciones plasmáticas de renina y angiotensina II. Después de tomar irbesartan a las dosis recomendadas, la concentración plasmática de aldosterona disminuye, sin afectar significativamente el contenido de potasio en suero (el valor promedio de su aumento es <0.1 mEq / l). Irbesartan no afecta significativamente las concentraciones séricas de triglicéridos, colesterol y glucosa. Irbesartan no afecta la concentración de ácido úrico en el suero sanguíneo ni la tasa de excreción de ácido úrico en los riñones. Hidroclorotiazida La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico con efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos. El mecanismo de la acción antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos, por ejemplo, la hidroclorotiazida, no se conoce completamente.Los diuréticos tiazídicos afectan los mecanismos tubulares de la reabsorción de electrolitos en los riñones, aumentando la excreción de sodio y cloruros en cantidades aproximadamente iguales. La natriuresis conduce a la pérdida secundaria de potasio y bicarbonato. La hidroclorotiazida aumenta la actividad de la renina en plasma y la secreción de aldosterona, y también reduce el contenido de potasio en el suero sanguíneo. El uso simultáneo de un antagonista del receptor de angiotensina II ayuda a reducir las pérdidas de potasio asociadas con la acción de los diuréticos tiazídicos. -8 semanas de tratamiento. En los estudios clínicos a largo plazo, se observó el efecto antihipertensivo de la combinación de irbesartan / hidroclorotiazida durante más de un año. La combinación de irbesartan / hidroclorotiazida, cuando se usa en un rango de dosis terapéutica, tiene un efecto antihipertensivo aditivo y dependiente de la dosis. En pacientes que, en el contexto de la monoterapia con irbesartan a una dosis de 300 mg, no se observó una reducción suficiente de la presión arterial, la adición de 300 mg de irbesartan a una dosis de 300 mg 1 vez / día de hidroclorotiazida a una dosis de 12,5 mg 1 vez / día resultó en una disminución adicional de la presión arterial diastólica al final del intervalo entre las dosis. (es decir, 24 horas después de tomar los medicamentos) a 6.1 mm Hg. st. (En comparación con la adición de placebo). Hubo una disminución general en la presión arterial sistólica (MAP) / presión arterial diastólica (DBP) con una combinación de irbesartan en una dosis de 300 mg e hidroclorotiazida en una dosis de 12.5 mg (en comparación con placebo) a -13.6 / -11.5 mm Hg. st. Una dosis única de irbesartan en una dosis de 150 mg e hidroclorotiazida en una dosis de 12,5 mg por día mostró (en comparación con un placebo) una disminución promedio en GARDEN / DBP al final del intervalo entre dosis de 12,9 / 6,9 mm Hg. Art., Respectivamente. El efecto antihipertensivo máximo se desarrolló después de 3 a 6 horas. Con el monitoreo diario de la presión arterial, tomar Coaprovel en una dosis de 12.5 / 150 mg 1 vez / día causó una disminución constante de la presión arterial durante el día (la disminución promedio en GARDEN / DAP fue respectivamente -15.8 / -10 mm Hg. v. versus placebo).Los porcentajes de RTU (porcentajes de presión arterial medidos al final del intervalo entre dosis [efecto residual] a la presión arterial durante el efecto máximo de la combinación de irbesartan / hidroclorotiazida) fueron al menos del 68%. En un estudio clínico en pacientes con una reducción de la presión arterial insuficiente en el contexto de la hidroterapia a una dosis de 25 mg, la adición de irbesartán a la hidroclorotiazida causó una disminución promedio adicional en la PBE / PAD en 11.1 / 7.2 mm Hg. st. En consecuencia, en comparación con la monoterapia con hidroclorotiazida. La presión arterial disminuyó al mismo grado en pie y acostado. Raramente se observaron efectos ortostáticos, sin embargo, su aparición es posible en pacientes con hiponatremia y / o hipovolemia. La eficacia de irbesartan / hidroclorotiazida no depende de la edad, la raza o el género. La reacción antihipertensiva general a la combinación en pacientes de la raza Negroid y pacientes de otras razas fue similar.Después de la retirada de irbesartan, la PA regresó gradualmente a los valores de referencia. No se observó abstinencia de irbesartán e hidroclorotiazida. Al tomar hidroclorotiazida por vía oral, el efecto diurético ocurrió durante las primeras 2 horas, la diuresis alcanzó un máximo después de aproximadamente 4 horas y permaneció entre 6 y 12 horas. pacientes con hipertensión arterial moderadamente grave (presión arterial media basal 162/98 mmHg) e hipertensión arterial grave (presión arterial media 172/113 mmHg). En ambos estudios, se mostró una ventaja significativa del efecto antihipertensivo del fármaco Coaprovel (en dosis de 12.5 / 150 mg a 25/300 mg) como terapia inicial, en comparación con el uso de irbesartan monoterapia (en dosis de 150 mg a 300 mg) como terapia inicial e hidroclorotiazida (en dosis de 12,5 mg a 25 mg).
Farmacocinética
Ni irbesartan ni hidroclorotiazida no alteran la farmacocinética de cada uno. Absorción Tras la ingestión del medicamento Coaprovel, la biodisponibilidad absoluta de irbesartan es del 60-80% y la hidroclorotiazida es del 50-80%. Comer no afecta la biodisponibilidad de los principios activos del fármaco. Después de la administración oral, la Cmax de irbesartan en el plasma sanguíneo se alcanza en 1.5-2 horas, la hidroclorotiazida en 1-2.5 horas Distribución: La unión de irbesartan a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 96%, la unión a los componentes celulares es insignificante. Vd de irbesartan es de 53-93 l (0,72-1,24 l / kg).Con la administración diaria diaria de irbesartan, Css se logra después de 3 días, mientras que hay una acumulación limitada de irbesartan en el plasma sanguíneo (menos del 20%). La unión a proteínas plasmáticas de hidroclorotiazida es del 68%, Vd - 3.6-7.8 l / kg. La hidroclorotiazida penetra en la barrera placentaria y se excreta en la leche materna Metabolismo Después de la ingestión o en / en la administración de 14C-irbesartan, el 80-85% de la radioactividad que circula en el plasma sanguíneo cae en el irbesartan inalterado. El irbesartán se metaboliza en el hígado por oxidación y conjugación con ácido glucurónico. El principal metabolito en la circulación sistémica es irbesartan glucurónido (aproximadamente 6%). Irbesartan se oxida principalmente por la isoenzima CYP2C9, la participación de las isoenzimas CYP3A4 en el metabolismo de irbesartan es insignificante. Irbesartan no es metabolizado por la mayoría de las isoenzimas, que generalmente están involucradas en el metabolismo de los fármacos (CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6 CYP2D6 o CYP2E1) y no causa su inhibición o inducción. Irbesartan no induce ni inhibe la isoenzima CYP3A4. La hidroclorotiazida no se metaboliza. La excreción de Irbesartan y sus metabolitos se elimina del cuerpo a través del intestino (con bilis) y los riñones. Después de la ingestión o la administración intravenosa de 14C-irbesartán, el 20% de la radioactividad se encuentra en la orina y el resto en las heces. Menos del 2% de la dosis administrada se excreta por los riñones como irbesartan sin cambios. El T1 / 2 final de irbesartan es de 11 a 15 horas, el aclaramiento total de irbesartan administrado por vía intravenosa es de 157–176 ml / min y su aclaramiento renal es de 3 a 3,5 ml / min. La hidroclorotiazida se elimina por los riñones. Los valores medios de la hidroclorotiazida T1 / 2 en plasma son de 5 a 15 horas. Las farmacocinéticas en grupos especiales de pacientes (en comparación con los hombres) tienen concentraciones plasmáticas ligeramente más altas de irbesartan. Sin embargo, no se detectan las diferencias relacionadas con el género en T1 / 2 y la acumulación de irbesartan. No se requiere ajuste de dosis de irbesartan en mujeres. No se observaron diferencias relacionadas con el género en los efectos de irbesartan. Los valores de AUC y Cmax de irbesartan en pacientes ancianos (65-80 años) con función renal y hepática normales fueron aproximadamente 20-50% más altos que en pacientes más jóvenes (18 40 años). Sus T1 / 2 finales fueron comparables.No se observaron diferencias relacionadas con la edad en los efectos de irbesartan. En pacientes con insuficiencia hepática (debido a cirrosis), leves (clase funcional A o 5-6 puntos en la escala de Child-Pugh) y moderados (clase funcional B o 7-9 puntos en la escala Child-Pugh) los parámetros farmacocinéticos de irbesartan no cambian significativamente. Los pacientes con insuficiencia renal o los pacientes sometidos a hemodiálisis no cambian significativamente la farmacocinética de irbesartan. Irbesartan no se excreta a través de la hemodiálisis. En voluntarios sin hipertensión arterial, el AUC y T1 / 2 de irbesartan fueron aproximadamente 20-25% más altos en personas de la raza Negroid que en personas de la raza Europea; Su irbesartán era casi el mismo.
Indicaciones
Hipertension
Contraindicaciones
- II y III trimestres de gestación; - Hipersensibilidad a los componentes de Coaprovel. - Hipersensibilidad a otras drogas derivadas de sulfonamida. Para el uso de hidroclorotiazida: - insuficiencia renal grave (CC <30 ml / min); - hipopotasemia refractaria, hipercalcemia; - forma grave de insuficiencia hepática; - cirrosis biliar; - Colestasis.
Precauciones de seguridad
No exceda las dosis recomendadas.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
Falta experiencia en el uso del medicamento Koaprovel durante el embarazo. Teniendo en cuenta el hecho de que durante el uso de inhibidores de la ECA por mujeres embarazadas en el segundo y tercer trimestres del embarazo, se observó daño y muerte del feto en desarrollo, Co-Reprovel, como cualquier otro medicamento que actúa directamente sobre la RAAS, no puede usarse durante el embarazo. y se detectan en la sangre del cordón umbilical. No se recomienda el uso de diuréticos en mujeres embarazadas, porque Puede desarrollar ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y posiblemente otras reacciones indeseables que ocurren en adultos. La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna.Los diuréticos tiazídicos, cuando se usan en dosis altas y causan una diuresis intensa, pueden suprimir la lactancia. El fármaco Coaprotell está contraindicado durante todo el período de la lactancia debido a un riesgo potencial para el bebé. Por lo tanto, después de evaluar la proporción de los beneficios percibidos de tomar el medicamento para la madre y el riesgo potencial para el niño, debe interrumpirse la lactancia materna o tomar el medicamento Coaprovel.
Posología y administración.
Co-cap se puede aplicar 1 vez / día. antes o durante las comidas en pacientes cuya presión arterial no esté suficientemente controlada con irbesartan o hidroclorotiazida por separado. Coaprovel150 / 12. Se prescriben 5 mg a los pacientes cuya presión arterial no está suficientemente controlada con hidroclorotiazida o irbesartan (150 mg / día) con monoterapia. Uso del medicamento en dosis de más de 300 mg de irbesartan / 25 mg de hidroclorotiazida 1 vez / día. no recomendado
Efectos secundarios
Desde el sistema hemopoyético: anemia aplásica, depresión de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia, neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia. Desde el lado del sistema nervioso central y el sistema nervioso periférico: depresión, trastornos del sueño, mareos, parestesias, ansiedad. Por parte del órgano de la visión: visión borrosa transitoria, xantopsia. Desde el sistema cardiovascular: arritmias, hipotensión postural. En la parte del sistema respiratorio: síndrome de dificultad respiratoria (que incluye neumonitis y edema pulmonar). En la parte del sistema digestivo: ictericia (ictericia colestásica intrahepática). Reacciones alérgicas: reacciones anafilácticas, necrosis tóxica de la epidermis, reacciones cutáneas como lupus eritematoso, angiitis necrotizada (vasculitis, vasculitis de la piel), reacciones de fotosensibilidad, erupción, exacerbación de las manifestaciones cutáneas de lupus eritematoso, urticaria. Desde el sistema musculoesquelético: espasmos musculares, debilidad. Por parte del sistema urinario: nefritis intersticial, disfunción renal. Otros: fiebre. Desde los indicadores de laboratorio: desequilibrio electrolítico (incluyendo hipopotasemia e hiponatremia), glucosuria, hiperglucemia, hiperuricemia, aumento de colesterol y TG.
Sobredosis
Irbesartan se usa en dosis de hasta 900 mg / día durante 8 semanas sin desarrollar efectos tóxicos. Síntomas: Los síntomas más comunes observados en adultos con sobredosis de hidroclorotiazida fueron síntomas causados por trastornos electrolíticos en la sangre (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación resultante del efecto diurético excesivo. En el caso del uso simultáneo de glucósidos cardíacos (p. Ej., Digoxina) o fármacos antiarrítmicos (p. Ej., Sotalol), la hipopotasemia puede contribuir al desarrollo de alteraciones del ritmo. Con una sobredosis del medicamento, es posible una disminución excesiva de la presión arterial, el desarrollo de bradicardia y taquicardia. Tratamiento: no hay información específica sobre el tratamiento de una sobredosis del medicamento Coaprovel. Se debe establecer un monitoreo constante de la condición del paciente y, si es necesario, se debe llevar a cabo una terapia sintomática y de apoyo, incluida la restauración de la pérdida de líquidos y electrolitos. En caso de sobredosis, se recomienda inducir vómitos y / o lavado gástrico. Irbesartan no se excreta por hemodiálisis. No se ha establecido el grado de eliminación de hidroclorotiazida mediante hemodiálisis.
Interacción con otras drogas.
Sobre la base de la investigación in vitro, no se espera que Irbesartan interactúe con fármacos metabolizados por las isoenzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 o CYP3A4. El irbesartán se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP2C9 y, en menor medida, se glucurona. No se observaron interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas significativas con el uso combinado de irbesartan con warfarina, un fármaco metabolizado por la isoenzima CYP2C9. Irbesartan no modifica la farmacocinética de digoxina y simvastatina. El uso combinado de irbesartan con hidroclorotiazida o nifedipina no modifica la farmacocinética de irbesartan. La combinación de Koaprovel con fármacos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal moderada y grave (TFG <60 ml / min / 1.73 m2) y Se recomienda en otros pacientes. El uso de Coaprovel en combinación con inhibidores de la ECA está contraindicado en pacientes con nefropatía diabética y no se recomienda en otros pacientes. Experiencia de trabajo obtenida cuando se utilizan otros fármacos que afectan la RAASCon el uso simultáneo de preparaciones de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio u otros medicamentos que pueden aumentar el contenido de potasio en la sangre (heparina), es posible aumentar el contenido de potasio en el suero sanguíneo. La hidroclorotiazida, junto con irbesartan, puede reducir la incidencia de este efecto.En pacientes ancianos, pacientes con hipovolemia o pacientes con insuficiencia renal, el uso de AINE, incluidos los inhibidores de la COX-2, simultáneamente con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluido el irbesartán, puede llevar a un deterioro de la función de la angiotensina II, antagonista de los inhibidores, y otros grupos de pacientes. Riñón, incluido el posible desarrollo de insuficiencia renal aguda. Estos efectos suelen ser reversibles. La función renal debe controlarse periódicamente en pacientes que toman simultáneamente irbesartan y AINE. Con el uso simultáneo de antagonistas del receptor de angiotensina II, incluidos el irbesartan y los AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, es posible una disminución en el efecto antihipertensivo de los inhibidores del receptor de la angiotensina II. Cuando se combina con agentes hipoglucemiantes orales e insulina, puede ser necesario aumentar la dosis de hipoglucemia de fondos, desde La hidroclorotiazida puede aumentar la concentración de glucosa en la sangre. Con el uso simultáneo del medicamento Coaprovel y los medicamentos antiartríticos, puede ser necesario ajustar las dosis de este último debido a la posibilidad de aumentar las concentraciones séricas de ácido úrico cuando se usa hidroclorotiazida. Cuando se usa junto con glucósidos cardiacos, agentes antiarrítmicos en el hipocloremia causado por el diurético tiazídico que forma parte del medicamento Coaprovel, aumenta el riesgo de arritmias diuréticos y.Tiazidnye pueden aumentar los niveles de calcio en suero. Si el paciente requiere el uso de preparaciones de calcio o medicamentos conservadores de calcio (por ejemplo, vitamina D), es necesario controlar el contenido de calcio en el suero sanguíneo y llevar a cabo una corrección correspondiente del régimen de dosificación de las preparaciones de calcio. Se reduce la absorción de hidroclorotiazida en presencia de resinas de intercambio aniónico (colestiramina, colestipol).Debe dividirse en tiempo para tomar el medicamento Coaprovel y estos medicamentos durante al menos 4 horas. Los diuréticos reducen el aclaramiento renal del litio y, a su vez, el irbesartan aumenta las concentraciones séricas de litio, lo que aumenta el riesgo de desarrollar los efectos tóxicos del litio. Se debe tener precaución al usar el medicamento Coapprovel con sales de litio; Se recomienda controlar el contenido de litio en el suero sanguíneo. En algunos pacientes, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas endógenas (p. Ej., AINE) pueden reducir los efectos de los diuréticos tiazídicos. La hidroclorotiazida, que forma parte del medicamento Coaprovel, puede potenciar los efectos de otros fármacos antihipertensivos, especialmente los ganglioblockers y La hidroclorotiazida puede interactuar con el diazóxido; su combinación debe controlar la concentración de glucosa en sangre, la concentración sérica de ácido úrico y la presión arterial. La hidroclorotiazida puede potenciar los efectos de los relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina), agentes de anestesia local, agentes de anestesia general y agentes de premedicación antes de la anestesia general, como resultado Se requerirá la corrección de su régimen de dosificación. Cuando se combina con el uso de fondos de hidroclorotiazida para la anestesia local, los fondos para la anestesia general y los medios para la sedación antes de la anestesia general se deben usar en dosis reducidas. Si es posible, se debe suspender la administración de hidroclorotiazida 1 semana antes de la cirugía. El uso simultáneo de carbamazepina e hidroclorotiazida puede estar asociado con el riesgo de desarrollar hiponatremia con manifestaciones clínicas. El contenido de electrolitos en la sangre debe controlarse durante la administración conjunta de estos medicamentos. Si es necesario, el uso de carbamazepina, si es posible, se recomienda usar diuréticos con un mecanismo de acción diferente. Cuando se usa simultáneamente con GCS, la ACTH aumenta el riesgo de hipopotasemia. El efecto de las catecolaminas se puede debilitar bajo la influencia de diuréticos tiazídicos. Cuando se usa simultáneamente con anticolinérgicos (por ejemplo, atropina) , Biperidenom) aumenta la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos al disminuir la motilidad gastrointestinal. Los diuréticos tiazídicos pueden reducir la excreción renal y fármacos citotóxicos (ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores.
Instrucciones especiales
El uso del medicamento Koaprovel ha sido hasta ahora raramente acompañado por una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial sin otros factores de riesgo para el desarrollo de hipotensión arterial excesiva. Se puede desarrollar una disminución excesiva de la presión arterial, acompañada de síntomas clínicos, en pacientes con hiponatremia / hipovolemia. La hipovolemia y / o la hiponartemia se deben corregir antes de comenzar a usar el medicamento Coaprovel. Los diuréticos tiazídicos pueden potenciar la acción de otros fármacos antihipertensivos. El medicamento Coaprovel no se recomienda para pacientes con insuficiencia renal grave (CC ≤30 ml / min). En pacientes con insuficiencia renal, un aumento de azotemia puede estar asociado con el contenido de hidroclorotiazida en la formulación. No hay datos clínicos sobre el uso del medicamento en pacientes que han sido sometidos recientemente a un trasplante de riñón. Cuando se utiliza Co-Reprovel en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda un control periódico de las concentraciones de potasio, creatinina sérica y ácido úrico. Co-Copel debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que incluso pequeños cambios en el electrolito del agua el equilibrio puede provocar el desarrollo de coma hepático. Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden causar un desequilibrio del equilibrio del agua y los electrolitos (g ipocalmia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Aunque el uso de diuréticos tiazídicos en monoterapia, especialmente en dosis altas, puede desarrollar hipopotasemia, el uso simultáneo de irbesartán puede reducir la hipopotasemia causada por la hidroclorotiazida. Por el contrario, debido a la presencia de irbesartan en la composición del fármaco Koaprovel, puede producirse hiperpotasemia, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus. Se recomienda el control regular de potasio sérico en pacientes en riesgo. Los diuréticos ahorradores de potasio, los suplementos de potasio o los sustitutos de sal que contienen potasio deben usarse con precaución con el medicamento Co-Repro. La deficiencia de cloruro generalmente es insignificante y, por regla general, no requiere tratamiento.Las tiazidas reducen la excreción de calcio a través de los riñones y causan un aumento no constante e insignificante en el contenido de calcio en el suero sanguíneo. El desarrollo de hipercalcemia clínicamente significativa puede indicar la posibilidad de hiperparatiroidismo en el paciente. La recepción de tiazidas debe interrumpirse antes del estudio de la función de las glándulas paratiroides. Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción de iones de magnesio por los riñones, lo que puede conducir al desarrollo de hipomagnesemia. Cuando se tratan con diuréticos tiazídicos, en algunos pacientes se puede desarrollar hiperglucemia y exacerbación de la gota. En el tratamiento de los diuréticos tiazídicos, la necesidad de insulina en pacientes con diabetes mellitus puede aumentar, así como la manifestación de diabetes mellitus latente. El tratamiento con diuréticos tiazídicos se asoció con un aumento de la concentración de colesterol y triglicéridos en la sangre; sin embargo, la dosis de 12,5 mg contenida en la preparación de Coaprovel prácticamente no tuvo efecto sobre la concentración de colesterol y triglicéridos en la sangre. Con la terapia diurética con tiazidas, algunos pacientes pueden experimentar hiperuricemia o una exacerbación del curso de la gota. Las personas que tienen riesgo de desarrollar un efecto de deterioro en el equilibrio del agua y los electrolitos y las alteraciones metabólicas pueden requerir monitorización de los parámetros del laboratorio. glaucoma A pesar del hecho de que la hidroclorotiazida es un derivado de la sulfonamida, hasta ahora solo se han informado casos individuales de desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado agudo sin establecer una relación causal con su uso. Los síntomas del glaucoma agudo de ángulo cerrado son: disminución aguda de la agudeza visual o dolor ocular, que suele aparecer desde unas pocas horas hasta varias semanas después del inicio del fármaco. Si no se trata, el glaucoma agudo de ángulo cerrado puede llevar a una pérdida permanente de la visión. Si experimenta estos síntomas, debe dejar de tomar el medicamento lo antes posible.Si esto no logra normalizar la presión intraocular, se puede requerir tratamiento terapéutico o quirúrgico urgente. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado son indicaciones de antecedentes de reacciones alérgicas a las sulfonamidas y penicilinas. No se recomienda el bloqueo doble de RAAS cuando se utiliza una combinación del medicamento Coaprovel con inhibidores de la ECA o aliskiren, porque En comparación con la monoterapia, existe un mayor riesgo de una disminución brusca de la presión arterial, el desarrollo de hiperpotasemia y insuficiencia renal. El uso del medicamento Coaprovel en combinación con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m2) y no se recomienda en otros pacientes. El uso del medicamento Koaprovel en combinación con inhibidores de la ECA está contraindicado en pacientes con nefropatía diabética y no se recomienda en otros pacientes. Como resultado de la inhibición de la RAAS, se puede esperar una función renal deteriorada en pacientes susceptibles. En pacientes con función renal, dependiendo de la actividad de la RAAS (pacientes con hipertensión arterial y estenosis de la arteria renal de uno o ambos riñones, pacientes con insuficiencia cardíaca crónica de clase funcional III y IV [según la clasificación de la NYHA]), tratamiento con fármacos que afectan la RAAS. asociado con oliguria y / o azotemia progresiva y, raramente, con insuficiencia renal aguda y / o muerte. No se puede descartar la posibilidad de un efecto similar cuando se usan inhibidores de los receptores de angiotensina II en el estado de los animales, los pacientes después de la simpatectomía pueden aumentar el efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos. Coaprovel: el uso del fármaco Coaprovel en el hiperaldosteronismo primario no es apropiado porque Estos pacientes generalmente no responden a los medicamentos antihipertensivos que afectan la RAAS. La hidroclorotiazida puede dar un resultado positivo durante el control de dopaje. El desarrollo de reacciones alérgicas a la hidroclorotiazida es más probable en pacientes con alergias graves.anamnesis o pacientes con asma bronquial. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos de motor y mecanismos de control No se ha estudiado el efecto de Co-Reprovel sobre la capacidad para conducir vehículos o participar en otras actividades potencialmente peligrosas que requieren mayor atención y reacciones psicomotoras de alta velocidad. Sobre la base de las propiedades farmacodinámicas, Coaprovel no debería afectar la cap