Co-Repro tablet 12,5 mg + 150 mg 28 sztuk

Hydrochlorotiazyd + Irbesartan

Pigułki

Składnik aktywny: Irbesartan (Irbesartan), Hydrochlorothiazide (Hydrochlorothiazide) Stężenie aktywnego składnika (mg): 162,5

Połączony lek przeciwnadciśnieniowy zawierający antagonistę receptora angiotensyny II irbesartan i tiazydowy hydrochlorotiazyd hydrochlorotiazydowy. Połączenie składników ma działanie przeciwnadciśnieniowe, obniżając ciśnienie krwi w stopniu wyższym niż każdy z poszczególnych składników Irbesartan Irbesartan jest selektywnym antagonistą receptorów angiotensyny II (typ AT1), który nie wymaga aktywacji metabolicznej w celu uzyskania aktywności farmakologicznej. Angiotensyna II jest ważnym składnikiem RAAS i bierze udział w patogenezie nadciśnienia tętniczego, a także w homeostazie sodu. Irbesartan blokuje wszystkie fizjologicznie znaczące działania angiotensyny II, niezależnie od źródła lub drogi syntezy, w tym wyraźne działanie zwężające naczynia krwionośne i zwiększone wydzielanie aldosteronu, realizowane przez receptory AT1, zlokalizowane na powierzchni komórek mięśni gładkich naczyń oraz w korze nadnerczy. Nie wykazuje aktywności agonistycznej względem receptorów AT1 i ma o wiele większe (ponad 8500 razy) powinowactwo do receptorów AT1 niż do receptorów AT2 (receptory, które nie są związane z regulacją układu sercowo-naczyniowego) Irbesartan nie hamuje enzymów RAAS (takie jak renina, ACE) i nie wpływa na receptory innych hormonów lub kanałów jonowych zaangażowanych w regulację ciśnienia krwi i homeostazy sodowej. Blokowanie receptorów AT1 przez irbesartan przerywa obwód sprzężenia zwrotnego w układzie renina-angiotensyna, co prowadzi do wzrostu stężenia reniny i angiotensyny II w osoczu. Po otrzymaniu zalecanych dawek stężenia aldosteronu w osoczu irbesartanu zmniejszonym bez powodowania znaczącego wpływu na zawartość potasu w surowicy (średni wzrost jest <0,1 mEq / l) .Irbesartan nie ma znaczącego wpływu na stężenia surowicy triglicerydów, cholesterolu i glukozy. Irbesartan ma wpływ na stężenie kwasu moczowego w surowicy i od szybkości wydalania kwasu moczowego pochkami.GidrohlorotiazidGidrohlorotiazid diuretykiem tiazydowym o moczopędne, natriuretycznego i działania przeciwnadciśnieniowego. Mechanizm przeciwnadciśnieniowego działania diuretyków tiazydowych, na przykład hydrochlorotiazydu, nie jest w pełni znany.Tiazydowe leki moczopędne wpływają na rurkowe mechanizmy reabsorpcji elektrolitów w nerkach, zwiększając wydalanie sodu i chlorków w przybliżeniu w równych ilościach. Natriureza prowadzi do wtórnej utraty potasu i wodorowęglanu, Hydrochlorotiazyd zwiększa aktywność reninową osocza i wydzielanie aldosteronu, a także zmniejsza zawartość potasu w surowicy krwi. Jednoczesne stosowanie antagonisty receptora angiotensyny II pomaga zmniejszyć straty potasu związane z działaniem diuretyków tiazydowych. -8 tygodniowe leczenie. W długotrwałych badaniach klinicznych działanie przeciwnadciśnieniowe skojarzenia irbesartanu z hydrochlorotiazydem obserwowano dłużej niż przez rok. Stosowanie irbesartanu i hydrochlorotiazydu w dawce terapeutycznej ma zależne od dawki działanie przeciwnadciśnieniowe. U pacjentów, u których na podstawie monoterapii irbesartanem w dawce 300 mg nie obserwowano wystarczającego zmniejszenia ciśnienia krwi, dodanie 300 mg irbesartanu w dawce 300 mg 1 raz / dobę hydrochlorotiazydu w dawce 12,5 mg 1 raz / dobę spowodowało dodatkowy spadek rozkurczowego ciśnienia krwi pod koniec przerwy między dawkami. (tj. 24 godziny po zażyciu leków) przy 6,1 mm Hg. ul. (w porównaniu z dodatkiem placebo). Nastąpił ogólny spadek skurczowego ciśnienia krwi (MAP) / rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) w skojarzeniu z irbesartanem w dawce 300 mg i hydrochlorotiazydem w dawce 12,5 mg (w porównaniu z placebo) do -13,6 / -11,5 mm Hg. ul. Pojedyncza dawka irbesartanu w dawce 150 mg i hydrochlorotiazyd w dawce 12,5 mg na dobę wykazała (w porównaniu z placebo) średnie zmniejszenie OGRÓD / DBP na końcu okresu interdyspozycji wynoszącego 12,9 / 6,9 mm Hg. Art., Odpowiednio. Maksymalne działanie przeciwnadciśnieniowe rozwinęło się po 3-6 godzinach Z codziennym monitorowaniem ciśnienia krwi, przyjmowanie leku Coaprovel w dawce 12,5 / 150 mg 1 raz dziennie powodowało stały spadek ciśnienia krwi w ciągu dnia (średni spadek w OGRODIE / DAP wynosił odpowiednio -15,8 / -10 mm Hg. v. versus placebo).Wartości procentowe TUR (procentowe ciśnienie krwi mierzone pod koniec interwału między dawkami [efekt szczątkowy] do ciśnienia krwi podczas maksymalnego efektu połączenia irbesartanu / hydrochlorotiazydu) wynosiły co najmniej 68% W badaniu klinicznym u pacjentów z niewystarczającą redukcją ciśnienia tętniczego za pomocą hydroterapii w dawce 25 mg dodanie irbesartanu do hydrochlorotiazydu spowodowało dodatkowe średnie zmniejszenie SBP / DBP o 11,1 / 7,2 mm Hg. ul. odpowiednio, w porównaniu z monoterapią hydrochlorotiazydem. Ciśnienie krwi zmniejszyło się w takim samym stopniu podczas stania i leżenia. Działania ortostatyczne były rzadko obserwowane, jednak ich występowanie jest możliwe u pacjentów z hiponatremią i (lub) hipowolemią. Skuteczność irbesartanu / hydrochlorotiazydu nie zależy od wieku, rasy ani płci. Ogólna reakcja hipotensyjna na połączenie u pacjentów rasy Negroid i pacjentów innych ras była podobna: po odstawieniu irbesartanu BP stopniowo powracało do wartości wyjściowych. Nie obserwowano odstawienia od irbesartanu i hydrochlorotiazydu Podczas doustnego stosowania hydrochlorotiazydu działanie diuretyczne występowało podczas pierwszych 2 godzin, diureza osiągnęła maksimum po około 4 godzinach i utrzymywała się przez około 6-12 godzin. pacjenci z umiarkowanie ciężkim (wyjściowe średnie ciśnienie krwi 162/98 mmHg) i ciężkim (wyjściowe średnie ciśnienie krwi 172/113 mmHg) nadciśnienia tętniczego. W obu badaniach wykazano istotną przewagę efektu przeciwnadciśnieniowego leku Coaprovel (w dawkach 12,5 / 150 mg do 25/300 mg) jako początkowej terapii w porównaniu z zastosowaniem monoterapii irbesartanem (w dawkach od 150 mg do 300 mg) jako początkowej terapii. i hydrochlorotiazyd (w dawkach od 12,5 mg do 25 mg).

Ani irbesartan, ani hydrochlorotiazyd nie zmieniają wzajemnej farmakokinetyki Absorpcja Po przyjęciu leku Coaprovel całkowita biodostępność irbesartanu wynosi 60-80%, a hydrochlorotiazyd 50-80%. Jedzenie nie wpływa na biodostępność substancji czynnych leku. Po podaniu doustnym Cmax irbesartanu w osoczu krwi osiąga się w ciągu 1,5-2 godzin, hydrochlorotiazyd w ciągu 1-2,5 godziny Dystrybucja: Wiązanie irbesartanu z białkami osocza wynosi około 96%, wiązanie się z komponentami komórkowymi jest nieznaczne. Vd irbesartanu wynosi 53-93 l (0,72-1,24 l / kg).Z codziennym podawaniem raz na dobę irbesartanu, Css osiąga się po 3 dniach, podczas gdy występuje ograniczona akumulacja irbesartanu w osoczu krwi (mniej niż 20%) Wiązanie z białkami osocza hydrochlorotiazydu wynosi 68%, Vd - 3,6-7,8 l / kg. Hydrochlorotiazyd przenika przez barierę łożyskową i przenika do mleka kobiecego Metabolizm Po spożyciu lub po podaniu irbesartanu znakowanego węglem 14C, 80-85% radioaktywności krążącej w osoczu krwi spada na niezmieniony irbesartan. Irbesartan jest metabolizowany w wątrobie przez utlenianie i koniugację z kwasem glukuronowym. Głównym metabolitem w krążeniu ogólnym jest glukuronid irbesartanu (około 6%). Irbesartan jest utleniany głównie przez izoenzym CYP2C9, udział izoenzymu CYP3A4 w metabolizmie irbesartanu jest nieznaczny. Irbesartan nie jest metabolizowany przez większość izoenzymów, które są zazwyczaj zaangażowane w metabolizm leków (CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6 CYP2D6 lub CYP2E1) i nie powoduje ich hamowania ani indukcji. Irbesartan nie indukuje i nie hamuje izoenzymu CYP3A4 Hydrochlorotiazyd nie jest metabolizowany Wydalanie z irbesartanu i jego metabolitów jest eliminowane z organizmu zarówno przez jelita (z żółcią) jak i nerki. Po spożyciu lub dożylnym podaniu irbesartanu znakowanego izotopem 14C, 20% radioaktywności znajduje się w moczu, a reszta znajduje się w kale. Mniej niż 2% podanej dawki jest wydalane przez nerki w postaci niezmienionego irbesartanu. Końcowy T1 / 2 irbesartanu wynosi 11-15 h. Całkowity klirens dożylnie podawanego irbesartanu wynosi 157-176 ml / min, a klirens nerkowy 3-3,5 ml / min. Hydrochlorotiazyd jest eliminowany przez nerki. Średnie wartości stężenia hydrochlorotiazydu T1 / 2 w osoczu wynoszą 5-15 h. Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów (w porównaniu z mężczyznami) ma nieco wyższe stężenia irbesartanu w osoczu. Jednak nie wykryto różnic związanych z płcią w T1 / 2 i nagromadzeniem irbesartanu. Nie jest wymagane dostosowanie dawki irbesartanu u kobiet. Nie obserwowano zależnych od płci różnic w działaniu irbesartanu Wartości AUC i Сmax irbesartanu u pacjentów w podeszłym wieku (65-80 lat) z prawidłową czynnością nerek i wątroby były o około 20-50% wyższe niż u młodszych pacjentów (18- 40 lat). Ich ostateczne T1 / 2 były porównywalne.Nie obserwowano zależnych od wieku różnic w działaniu irbesartanu, u pacjentów z niewydolnością wątroby (z powodu marskości), łagodnych (klasa A funkcji lub 5-6 punktów w skali Child-Pugha) i umiarkowanych (klasa czynnościowa B lub 7-9 punktów w skali Child-Pugh) parametry farmakokinetyczne irbesartanu nie zmieniają się znacząco. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub pacjenci poddawani hemodializie nie zmieniają znacząco farmakokinetyki irbesartanu. Irbesartan nie jest wydalany przez hemodializę U ochotników bez nadciśnienia tętniczego, AUC i T1 / 2 irbesartanu były około 20-25% wyższe u ludzi rasy Negroid niż u ludzi rasy europejskiej; Ich irbesartan był prawie taki sam.

Nadciśnienie.

- II i III trymestr ciąży; - nadwrażliwość na składniki Coaprovel; - nadwrażliwość na sulfonamidę pochodną innych leków. Do stosowania hydrochlorotiazydu: - ciężka niewydolność nerek (CC <30 ml / min); - oporna na leczenie hipokaliemia, hiperkalcemia; - ciężka postać niewydolności wątroby; - żółciowa marskość wątroby; - cholestaza.

Nie przekraczaj zalecanych dawek.

Brakuje doświadczenia w stosowaniu leku Koaprovel podczas ciąży. Biorąc pod uwagę fakt, że podczas stosowania inhibitorów ACE przez kobiety w ciąży w drugim i trzecim trymestrze ciąży zaobserwowano uszkodzenie i śmierć rozwijającego się płodu, Co-Reprovel, jak każdy inny lek, który wpływa bezpośrednio na RAAS, nie może być stosowany w czasie ciąży Tiazydowe leki moczopędne przenikają przez barierę łożyskową i są wykrywane we krwi pępowinowej. Nie zaleca się stosowania diuretyków u kobiet w ciąży, ponieważ może wystąpić żółtaczka płodu lub noworodka, małopłytkowość i możliwe inne działania niepożądane występujące u dorosłych Podczas diagnozowania ciąży podczas leczenia produktem Coaprovel należy przerwać stosowanie leku Nie wiadomo, czy irbesartan, czy jego metabolity w mleku matki są wydzielane. Hydrochlorotiazyd przenika do mleka kobiecego.Tiazydowe leki moczopędne stosowane w dużych dawkach, powodujące intensywną diurezę, mogą hamować laktację Lek Coaprotell jest przeciwwskazany do stosowania podczas całego okresu karmienia piersią ze względu na potencjalne ryzyko dla niemowlęcia. Dlatego po ocenie stosunku korzyści wynikających z przyjmowania leku dla matki i potencjalnego ryzyka dla dziecka należy przerwać karmienie piersią lub zażywanie leku Coaprovel.

Dawkowanie i sposób podawania

Co-cap można zastosować 1 raz / dzień. przed posiłkiem lub podczas posiłku u pacjentów, u których ciśnienie krwi nie jest wystarczająco kontrolowane oddzielnie przez irbesartan lub hydrochlorotiazyd. Coaprovel150 / 12. 5 mg jest przepisywane pacjentom, u których ciśnienie krwi jest niewystarczająco kontrolowane przez hydrochlorotiazyd lub irbesartan (150 mg / dobę) w monoterapii. Stosowanie leku w dawkach większych niż 300 mg irbesartanu / 25 mg hydrochlorotiazydu 1 raz na dobę. nie zalecane.

Z układu krwiotwórczego: niedokrwistość aplastyczna, zahamowanie czynności szpiku kostnego, niedokrwistość hemolityczna, leukopenia, neutropenia / agranulocytoza, trombocytopenia. Od strony ośrodkowego układu nerwowego i obwodowego układu nerwowego: depresja, zaburzenia snu, zawroty głowy, parestezje, lęk. Na części narządu wzroku: przejściowe niewyraźne widzenie, xantopsia. Od układu sercowo-naczyniowego: arytmie, niedociśnienie ortostatyczne. Na części układu oddechowego: zespół zaburzeń oddechowych (w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc). Ze strony układu trawiennego: żółtaczka (żółtaczka cholestatyczna wewnątrzwątrobowa). Reakcje alergiczne: reakcje anafilaktyczne, toksyczna martwica naskórka, reakcje skórne, takie jak toczeń rumieniowaty, martwicze zapalenie naczyń (zapalenie naczyń, zapalenie naczyń skóry), reakcje nadwrażliwości na światło, wysypka, zaostrzenie objawów skórnych tocznia rumieniowatego, pokrzywka. Od układu mięśniowo-szkieletowego: skurcze mięśni, osłabienie. Ze strony układu moczowego: śródmiąższowe zapalenie nerek, dysfunkcja nerek. Inne: gorączka. Ze wskaźników laboratoryjnych: brak równowagi elektrolitowej (w tym hipokaliemia i hiponatremia), glukozuria, hiperglikemia, hiperurykemia, podwyższony poziom cholesterolu i TG.

Nie ma doświadczenia z irbesartanu w dawkach do 900 mg / dobę przez 8 tygodni bez rozwijania toksyczne effektov.Simptomy: Najczęstsze objawy doświadczane przez dorosłych z przedawkowania hydrochlorotiazydu są objawy wywołane przez zaburzenia składu elektrolitu krwi (hipokaliemia, chloropenia, hiponatremia) i odwodnienie wynikające z nadmiernego działania moczopędnego. W przypadku równoczesnego stosowania glikozydów nasercowych (np. Digoksyny) lub leków antyarytmicznych (np. Sotalolu), hipokaliemia może przyczyniać się do rozwoju zaburzeń rytmu serca. W przypadku przedawkowania leku, nadmierne obniżenie ciśnienia krwi, rozwój bradykardii i tachykardii jest możliwe Leczenie: nie ma konkretnych informacji dotyczących leczenia przedawkowania leku Coaprovel. Należy ustalić stałe monitorowanie stanu pacjenta i, jeśli to konieczne, przeprowadzić leczenie objawowe i wspomagające, w tym przywrócenie płynów i utratę elektrolitów. W przypadku przedawkowania zaleca się wywołać wymioty i (lub) płukanie żołądka. Irbesartan nie jest wydalany poprzez hemodializę. Nie ustalono stopnia eliminacji hydrochlorotiazydu za pomocą hemodializy.

W oparciu o dane z badań in vitro nie oczekuje się, że irbesartan będzie oddziaływał z lekami metabolizowanymi przez izoenzymy CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 lub CYP3A4. Irbesartan jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP2C9 i, w mniejszym stopniu, jest glukuronidowany. Nie obserwowano istotnych interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych podczas jednoczesnego stosowania irbesartanu z warfaryną, lekiem metabolizowanym przez izoenzym CYP2C9. Irbesartan nie zmienia farmakokinetyki digoksyny i symwastatyny. We wspólnym zgłoszeniu z irbesartan i hydrochlorotiazyd lub irbesartanu farmakokinetykę nifedypiny nie preparatu izmenyaetsya.Kombinatsiya Koaprovel z preparatów farmaceutycznych zawierających aliskiren, przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub wtórnej niewydolności nerek do ciężkiego (GFR <60 ml / min / 1,73 m2) oraz Jest zalecane u innych pacjentów Stosowanie leku Coaprovel w skojarzeniu z inhibitorami ACE jest przeciwwskazane u pacjentów z nefropatią cukrzycową i nie jest zalecane u innych pacjentów. Doświadczenia uzyskane, gdy stosuje się inne leki, które wpływają na RAApodczas gdy zastosowanie preparatów potasu, substytuty soli zawierające potas, diuretyki oszczędzające potas lub innych, można zwiększyć zawartość potasu we krwi leków (heparyna), może zwiększyć zawartość potasu w surowicy krwi. Równocześnie z zastosowaniem irbesartanu hydrochlorotiazydu może zmniejszyć częstość występowania tych effekta.U pacjentów w podeszłym wieku, u pacjentów z hipowolemii lub pacjentów z zaburzeniami nerek NLPZ funkcji, w tym inhibitory COX-2, jednocześnie z antagonistami receptorów angiotensyny II, w tym irbesartan, może spowodować pogorszenie funkcji nerki, w tym możliwy rozwój ostrej niewydolności nerek. Te efekty są zazwyczaj odwracalne. Czynność nerek należy okresowo monitorować u pacjentów przyjmujących jednocześnie irbesartan i NLPZ. Przy jednoczesnym wykorzystaniu antagonistów receptora angiotensyny II, włączając irbesartanu i NLPZ, w tym selektywnych inhibitorów COX-2 może osłabić działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów receptora angiotensyny II.Pri równoczesnego stosowania z etanolu lub barbiturany Drug amplifikacji niedociśnienie ortostatyczne może wystąpić spowodowanych tiazydowe środki moczopędne. W połączeniu z doustnymi środkami hipoglikemizującymi i insuliną może być konieczne zwiększenie dawki hipoglikemii funduszy, ponieważ hydrochlorotiazyd może zwiększać stężenie glukozy w równoległym zgłoszeniu krovi.Pri Koaprovel leku i protivopodagricakih środki mogą wymagać korekty w ostatniej dawce możliwości zwiększenia stężenia kwasu moczowego w surowicy, gdy stosuje gidrohlorotiazida.Pri wspólnego stosowania z glikozydów nasercowych, leków przeciwarytmicznych w przypadku hipokaliemii i hipomagnezemią, wywołane przez diuretyk tiazydowy, który jest częścią leku Coaprovel, zwiększa się ryzyko wystąpienia arytmii diuretyki y.Tiazidnye może zwiększyć poziom wapnia w surowicy. Jeżeli pacjent wymaga stosowania preparatów wapnia lub kaltsiysberegayuschih leków (na przykład, witamina D), potrzebne do sterowania wapnia w surowicy krwi i przeprowadzenie preparatów korygujących schemat Odpowiednie dawkowanie kaltsiya.Vsasyvanie hydrochlorotiazyd w obecności żywic anionowymiennych (cholestyramina, kolestypol) zmniejsza się.Należy go podzielić na czas przyjmowania leku Coaprovel i tych leków przez co najmniej 4 h. Diuretyki zmniejszają klirens nerkowy litu, a następnie irbesartan zwiększa stężenie litu w surowicy, co zwiększa ryzyko rozwoju toksycznego działania litu. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Coapprovel z solami litu; Zaleca się kontrolowanie zawartości litu w surowicy, u niektórych pacjentów inhibitory endogennej syntezy prostaglandyn (np. NLPZ) mogą zmniejszać działanie diuretyków tiazydowych. Hydrochlorotiazyd może wchodzić w interakcje z diazoksydem; po połączeniu należy kontrolować stężenie glukozy we krwi, stężenie kwasu moczowego w surowicy i ciśnienie krwi. konieczna będzie korekta ich schematu dawkowania. W połączeniu ze stosowaniem hydrochlorotiazydu do znieczulenia miejscowego, fundusze na znieczulenie ogólne i środki do uspokojenia przed znieczuleniem ogólnym powinny być stosowane w zmniejszonych dawkach. Jeśli to możliwe, należy odstawić hydrochlorotiazyd na 1 tydzień przed zabiegiem chirurgicznym Jednoczesne stosowanie karbamazepiny i hydrochlorotiazydu może wiązać się z ryzykiem wystąpienia hiponatremii z objawami klinicznymi. Zawartość elektrolitów we krwi powinna być monitorowana podczas jednoczesnego podawania tych leków. Jeśli to konieczne, zaleca się używanie karbamazepiny, jeśli to możliwe, za pomocą diuretyków o innym mechanizmie działania, gdy stosowany jednocześnie z GCS, zwiększa ryzyko wystąpienia hipokaliemii. , biperidenom) zwiększa biodostępność diuretyków tiazydowych poprzez spowolnienie motoryki przewodu pokarmowego. Tiazydowe leki moczopędne mogą zmniejszać wydalanie nerki i leki cytotoksyczne (cyklofosfamid, metotreksat) oraz zwiększenia ich niszczących szpik kostny skutków.

Stosowaniu leku Koaprovel do tej pory rzadko towarzyszył nadmierny spadek ciśnienia krwi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym bez innych czynników ryzyka rozwoju nadciśnienia tętniczego. U pacjentów z hiponatremią / hipowolemią może wystąpić nadmierne obniżenie ciśnienia krwi, któremu towarzyszą objawy kliniczne. Hipowolemia i (lub) hiponartemia powinny zostać skorygowane przed rozpoczęciem stosowania leku Coaprovel. Tiazydowe leki moczopędne mogą nasilać działanie innych leków przeciwnadciśnieniowych Lek Coaprovel nie jest zalecany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC ≤ 30 ml / min). U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wzrost azotemii może być związany z zawartością hydrochlorotiazydu w preparacie. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania leku u pacjentów, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki. W przypadku stosowania leku Co-Reprovel u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu, kreatyniny w surowicy i stężenia kwasu moczowego u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą niewydolnością wątroby, ponieważ nawet niewielkie zmiany w elektrolicie wody równowaga może wywoływać rozwój śpiączki wątrobowej, tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenie równowagi wody i elektrolitów (g ipocalmia, hiponatremia i zasadowica hipochloremiczna). Chociaż stosowanie diuretyków tiazydowych w monoterapii, szczególnie w dużych dawkach, może powodować hipokaliemię, jednoczesne stosowanie irbesartanu może zmniejszać hipokaliemię powodowaną przez hydrochlorotiazyd. Wręcz przeciwnie, z powodu obecności irbesartanu w kompozycji leku Koaprovel, może wystąpić hiperkaliemia, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek, niewydolnością serca i cukrzycą. Zaleca się regularne monitorowanie stężenia potasu w surowicy u pacjentów z grupy ryzyka. Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas należy stosować ostrożnie z lekiem Co-Repro. Niedobór chlorków jest zwykle nieznaczny i z reguły nie wymaga leczenia.Tiazydy zmniejszają wydalanie wapnia przez nerki i powodują nietrwały i nieznaczny wzrost zawartości wapnia w surowicy. Rozwój klinicznie istotnej hiperkalcemii może wskazywać na możliwość nadczynności przytarczyc u pacjenta. Odbiór tiazydów powinien zostać zatrzymany przed badaniem funkcji przytarczyc. Wykazano, że tiazydy zwiększa wydzielanie jonów magnezu przez nerki, co może prowadzić do opracowania leczenia gipomagniemii.Pri z diuretyki tiazydowe może rozwinąć hiperglikemii i nasilenie dny u niektórych pacjentów. W leczeniu tiazydowych leków moczopędnych może wzrosnąć zapotrzebowanie na insulinę u pacjentów z cukrzycą, jak również na występowanie utajonej cukrzycy. Diuretyki tiazydowe leczenia był związany ze wzrostem cholesterolu i triglicerydów we krwi, lecz stężenia, w dawce 12,5 mg zawartych w preparacie Koaprovel praktycznie nie wpływa na stężenie cholesterolu i triglicerydów we krwi. W przypadku diuretyków tiazydowych niektórzy pacjenci mogą odczuwać hiperurykemię lub zaostrzenie przebiegu dny moczanowej. Pacjenci narażeni na rozwój zaburzeń równowagi wody elektrolitu i zaburzenia metaboliczne mogą wymagać pokazateley.Soobschalos monitorowania Laboratory nasilenie lub pogorszenia toczeń przepływu rumieniowatego stosując diuretikov.Sulfanilamidy lub tiazydów pochodne sulfonamidowe, może powodować specyficznych reakcji prowadzących do rozwoju krótkowzroczności i przejściową ostrego zakończenia jaskra. Pomimo faktu, że hydrochlorotiazyd jest pochodną sulfonamidu, dotychczas zgłaszano jedynie pojedyncze przypadki rozwoju jaskry ostrej pod kątem zamkniętym, nie ustalając związku przyczynowo-skutkowego z jego stosowaniem. Objawy ostrej jaskry zamkniętej pod kątem to: ostry spadek ostrości wzroku lub ból oka, zwykle występujący od kilku godzin do kilku tygodni po rozpoczęciu leczenia. Nieleczona ostra jaskra zamkniętego kąta może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Jeśli wystąpią te objawy, należy przerwać przyjmowanie leku tak szybko, jak to możliwe.Jeśli to nie znormalizuje ciśnienia śródgałkowego, może być konieczne pilne leczenie terapeutyczne lub chirurgiczne. Czynniki ryzyka rozwoju ostrej jaskry zamkniętej pod kątem są oznakami historii reakcji alergicznych na sulfonamidy i penicyliny .. Podwójna blokada RAAS przy stosowaniu kombinacji leku Coaprovel z inhibitorami ACE lub aliskirenem nie jest zalecana, ponieważ w porównaniu z monoterapią, istnieje zwiększone ryzyko gwałtownego spadku ciśnienia krwi, rozwoju hiperkaliemii i dysfunkcji nerek. Stosowanie leku Coaprovel w skojarzeniu z aliskirenem jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub niewydolnością nerek (GFR <60 ml / min / 1,73 m2) i nie jest zalecane u innych pacjentów. Stosowanie leku Koaprovel w skojarzeniu z inhibitorami ACE jest przeciwwskazane u pacjentów z nefropatią cukrzycową i nie jest zalecane u innych pacjentów W wyniku hamowania RAAS można oczekiwać zaburzenia czynności nerek u wrażliwych pacjentów. U pacjentów z czynnością nerek, w zależności od aktywności RAAS (pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i zwężeniem tętnicy nerkowej jednej lub obu nerek, pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca III i IV klasa czynnościowa [zgodnie z klasyfikacją NYHA]), leczenie lekami, które wpływają na RAAS, związane ze skąpomoczem i (lub) progresywną azotemią oraz, rzadko, z ostrą niewydolnością nerek i / lub śmiercią. Nie możemy wykluczyć tego efektu w stosowaniu inhibitorów receptora angiotensyny II, w tym pacjentów lek Koaprovel.U po sympatektomia można wzmocnić działanie przeciwnadciśnieniowe tiazydowych pacjentów diuretikov.U ze stenozą aortalną i zwężeniem zastawki mitralnej, przerostową kardiomiopatią wymagają specjalnej pielęgnacji przy użyciu leków rozszerzających naczynia, w tym lek Coaprovel: stosowanie leku Coaprovel w pierwotnym hiperaldosteronizmie nie jest właściwe ponieważ Pacjenci tacy zwykle nie reagują na leki przeciwnadciśnieniowe, które mają wpływ na RAAS, Hydrochlorotiazyd może dawać pozytywne wyniki podczas kontroli antydopingowej .. Rozwój reakcji alergicznych na hydrochlorotiazyd jest bardziej prawdopodobny u pacjentów z ciężką alergią.anamneza lub pacjenci z astmą oskrzelową Wpływ na zdolność kierowania pojazdami mechanicznymi i mechanizmy kontrolne Nie badano wpływu Co-Reprovel na zdolność prowadzenia pojazdów lub wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej uwagi i szybkich reakcji psychomotorycznych. Na podstawie właściwości farmakodynamicznych Coaprovel nie powinien wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności (praca na wysokości, praca kontrolera ruchu lotniczego, praca z mechanizmami itp.). Należy jednak zachować ostrożność podczas podejmowania potencjalnie niebezpiecznych czynności.

Tak