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有効成分
ヒドロクロロチアジド+イルベサルタン
リリースフォーム
丸薬
構成
活性物質：活性成分のイルベサルタン（イルベサルタン）、ヒドロクロロチアジド（ヒドロクロロチアジド）の濃度（mg）を162.5
薬理効果
アンジオテンシンII受容体アンタゴニストを含む組み合わせの抗高血圧製剤は、イルベサルタンおよびチアジド系利尿薬ヒドロクロロチアジドです。成分の組み合わせはotdelnosti.IrbesartanIrbesartan内の各コンポーネントは、アンジオテンシンII受容体（AT1型）の選択的アンタゴニストであるよりも大きな程度まで血圧を低下させる、添加剤降圧効果を有し、薬理活性を取得するための代謝活性化を必要としません。アンジオテンシンIIは、RAASの重要な成分であり、動脈高血圧の病因ならびにナトリウムホメオスタシスに関与する。かかわらず、その合成の源またはパスのイルベサルタンブロックアンギオテンシンIIの全ての生理学的に有意な効果を含みます血管収縮効果をマークし、アルドステロンの分泌を増加させ、副腎皮質における血管平滑筋細胞の表面上に位置するタイプAT1受容体を介して実現されます。これは、受容体AT1に向かってないアゴニスト活性を有さないと.Irbesartanは酵素RAASを阻害しない（心血管系の調節に関連していない）AT2受容体に対するよりAT1受容体のためのはるかに高い（8500倍以上）の親和性を有します（レニン、ACEなど）、および血圧のナトリウムホメオスタシスの調節に関与する他のホルモン受容体またはイオンチャネルに影響を及ぼしません。 AT1受容体イルベサルタンを遮断する血漿におけるレニンおよびアンジオテンシンIIの濃度の増加につながる、レニン - アンジオテンシン系におけるフィードバックループを遮断します。血清中のカリウム含有量に有意な効果を生じさせることなく、縮小イルベサルタン血漿アルドステロン濃度の推奨用量を受信すると（それが<0.1ミリ当量/ Lで増加平均）.Irbesartanは、トリグリセリド、コレステロールおよびグルコースの血清濃度に目立った影響を与えません。イルベサルタンはpochkami.GidrohlorotiazidGidrohlorotiazidチアジド系利尿有する利尿、ナトリウム利尿および抗高血圧作用である血清中又は尿酸排泄の速度で尿酸の濃度に影響を及ぼしません。終了前に未知例えばヒドロクロロチアジドなどのチアジド系利尿薬の降圧効果のメカニズム。チアジド利尿薬は、腎臓における電解質再吸収の管状機構に影響を及ぼし、ナトリウムおよび塩化物の排出をほぼ同じ量で増加させる。ナトリウム利尿は、カリウムおよび重炭酸塩の二次的損失を招く。ヒドロクロロチアジドは、血漿レニン活性およびアルドステロン分泌を増加させ、血清中のカリウム含量を低下させる。アンジオテンシンII受容体アンタゴニストの同時使用は、チアジド利尿薬の作用に関連するカリウム損失を減少させるのに役立つ。 -8週間の治療。長期的な臨床試験では、イルベサルタン/ヒドロクロロチアジドの併用による抗高血圧効果が1年以上観察されています。治療用量範囲で使用された場合、イルベサルタン/ヒドロクロロチアジドの併用は、用量依存的かつ相加的な抗高血圧効果を示します。 300mgの用量のイルベサルタン単剤療法を背景に、十分な血圧降下が観察されなかった患者において、300mgのイルベサルタンを1日1回300mgの用量のヒドロクロロチアジドを12.5mg /日の用量で加えた患者では、間隔の終わりまでに拡張期血圧がさらに低下した（すなわち、薬物を服用してから24時間後）に6.1mmHgであった。 st。 （プラセボの添加と比較して）。 300mgの用量のイルベサルタンと12.5mgの用量のヒドロクロロチアジド（プラセボと比較して）を-13.6 / -11.5mmHgの組み合わせで、収縮期血圧（MAP）/拡張期血圧（DBP）の一般的な低下があった。 st。 150mgの用量のイルベサルタンおよび1日12.5mgのヒドロクロロチアジドの単回用量は、12.9 / 6.9mmHgのインタードーズ間隔の終わりにGARDEN / DBPの平均減少を示した（プラセボと比較して）。アート、それぞれ。血圧の日常的モニタリングでは、Coaprovelを1日1回12.5 / 150mgの用量で服用し、日中の血圧が安定的に低下した（GARDEN / DAPの平均減少はそれぞれ-15.8 / -10mmHgであった）。対プラセボ）。イルベサルタン/ヒドロクロロチアジド併用の最大効果時の血圧に対するTURの割合（残存効果）は、少なくとも68％であった。ヒドロクロロチアジドを用いた水圧療法が不十分な患者の臨床試験では25mgの用量で、ヒドロクロロチアジドへのイルベサルタンの添加は、SBP / DBPの平均で11.1 / 7.2mmHgの平均低下をさらに引き起こした。 st。従って、ヒドロクロロチアジド単独療法と比較して。血圧は立ったり寝たりして同じ程度まで低下した。オルソスタチック効果はほとんど見られなかったが、低ナトリウム血症および/または低体温症の患者ではその発生が可能である。イルベサルタン/ヒドロクロロチアジドの有効性は、年齢、人種または性別に依存しない。ネグロイドレースの患者と他のレースの患者の組み合わせに対する全体的な抗高血圧反応は類似していた。イルベサルタンの撤退後、BPはベースライン値に徐々に戻った。ヒドロクロロチアジドを経口摂取すると、利尿作用は最初の2時間に起こり、利尿は約4時間後に最大になり、約6〜12時間のままであった.2つの臨床研究では、最初の治療としてCoaprovelによる治療を評価した（ベースライン平均血圧162/98 mmHg）および重度（ベースライン平均血圧172/113 mmHg）の動脈性高血圧を有する患者。両方の研究において、最初の治療としてイルベサルタン単独療法（150mg〜300mgの用量で）を使用した場合と比較して、最初の治療としてのCoaprovel（12.5 / 150mg〜25 / 300mgの用量）の抗高血圧効果の有意な利点が示された（12.5mg〜25mgの用量で）。
薬物動態
吸収イバベサルタンの絶対的バイオアベイラビリティは60〜80％であり、ヒドロクロロチアジドは50〜80％である。食べることは、薬物の活性物質のバイオアベイラビリティに影響しない。経口投与後、血漿中のイルベサルタンのCmaxは1.5〜2時間で、ヒドロクロロチアジドは1〜2.5時間で達成される分布：血漿タンパク質へのイルベサルタンの結合は約96％であり、細胞成分への結合は重要ではない。イルベサルタンのVdは53-93l（0.72-1.24l / kg）である。イルベサルタンの1日1回投与では、3日後にCssが達成され、血漿中のイルベサルタンの蓄積は限られている（20％未満）。ヒドロクロロチアジドの血漿タンパク質への結合は68％、Vd-3.6-7.8 l / kgである。代謝摂取後、または14C-イルベサルタンの投与中/投与中に、血漿中を循環する放射能の80〜85％は、不変のイルベサルタンに含まれる。イルベサルタンは、グルクロン酸との酸化および結合によって肝臓で代謝される。全身循環における主要代謝物は、イルベサルタングルクロニド（約6％）である。イルベサルタンは主にCYP2C9アイソザイムによって酸化され、CYP3A4アイソザイムはイルベサルタンの代謝に関与しても重要ではない。一般的に薬剤（CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6 CYP2D6またはCYP2E1）の代謝に関与するほとんどのアイソザイムは、イルベサルタンを代謝しておらず、その阻害または誘導を引き起こさない。イルベサルタンは、CYP3A4アイソザイムを誘導せず、阻害しません。ヒドロクロロチアジドは代謝されません。イルベサルタンとその代謝物の排泄は、腸（胆汁）と腎臓の両方を介して体内から排除されます。 14C-イルベサルタンの摂取または静脈内投与後、放射能の20％が尿中に見出され、残りは糞中に存在する。投与された用量の2％未満が、腎臓によって変化していないイルベサルタンとして排泄される。イルベサルタンの最終T1 / 2は11-15時間であり、イルベサルタン静脈内投与のクリアランスは157-176ml / min、腎クリアランスは3-3.5ml / minであり、腎臓によりヒドロクロロチアジドが除去される。血漿T1 / 2ヒドロクロロチアジドの平均値は5〜15時間である。特別なグループの患者（男性と比較して）の薬物動態は、イルベサルタンの血漿濃度がわずかに高い。しかしながら、T1 / 2における性別に関連する差異およびイルベサルタンの蓄積は検出されない。女性におけるイルベサルタンの用量調整は必要ない。正常な腎臓および肝臓機能を有する高齢患者（65〜80歳）におけるイルベサルタンのAUCおよびСmax値は、若年患者（18歳〜65歳）の約20〜50％ 40年）。最終的なT1 / 2は同等でした。肝機能障害（肝硬変による）、軽度（機能的クラスAまたはChild-Pughスケールで5〜6ポイント）および中等度（機能クラスBまたは7〜9スケールでのスケール）の患者では、イルベサルタンの影響に年齢関連の差は認められなかった腎機能障害を有する患者または血液透析を受けている患者は、イルベサルタンの薬物動態を有意に変化させない。動脈性高血圧のないボランティアでは、AUCとT1 / 2イルベサルタンはネゴイド人の方がヨーロッパ人の人より約20〜25％高かった。彼らのイルベサルタンはほとんど同じだった。
適応症
高血圧。
禁忌
- 妊娠の第2および第3トリメスター; - Coaprovelの成分に対する過敏症; - スルホナミダ由来の他の薬物に対する過敏症。ヒドロクロロチアジドの使用： - 重度の腎不全（CC <30ml /分）。 - 不応性低カリウム血症、高カルシウム血症; - 重度の肝不全。 - 胆汁性肝硬変; - 胆汁うっ滞。
安全上の注意
推奨用量を超えないでください。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中のKoaprovelの使用経験はありません。 Co-Reprovelは、妊娠第2および第3妊娠期の妊婦によるACE阻害剤の使用中に、発達中の胎児の損傷および死亡が観察されたことを考慮して、RAASに直接作用する他の薬物と同様に妊娠中に使用することはできません。臍帯血で検出される。妊婦の利尿薬の使用は推奨されていません。胎児または新生児の黄疸、血小板減少症、および恐らく成人で起こる他の望ましくない反応が発症する可能性がある。ヒドロクロロチアジドは母乳中に排泄される。チアジド系利尿薬を高用量で使用した場合、激しい利尿を引き起こし、授乳を抑制することができます。乳児への潜在的リスクのため、Coaprotellは母乳育児の全期間中使用が禁じられています。したがって、母親に薬を摂取することの知覚される利益と子どもに潜在的なリスクの比率を評価した後、母乳育児または薬剤のCoaprovelの服用を中止する必要があります。
投与量および投与
コ - キャップは1日1回適用することができます。血圧がイルベサルタンまたはヒドロクロロチアジドによって個別に十分に制御されていない患者の食事前または食事中に、 Coaprovel150 / 12。単独療法でヒドロクロロチアジドまたはイルベサルタン（150mg /日）によって血圧が十分に制御されていない患者には、5mgが処方される。イルベサルタン300mg /ヒドロクロロチアジド25mg /日の用量での薬物の使用。お勧めしません。
副作用
造血系から：再生不良性貧血、骨髄うつ病、溶血性貧血、白血球減少症、好中球減少症/無顆粒球症、血小板減少症。中枢神経系と末梢神経系の側面から：うつ病、睡眠障害、めまい、感情異常、不安。視覚の器官の部分では：一時的なぼやけた視野、xantopsia。心血管系以来：不整脈、姿勢低血圧。呼吸器系の部分では：呼吸困難症候群（肺炎および肺水腫を含む）。消化器系：黄疸（肝内胆汁うっ滞性黄疸）。アレルギー反応：アナフィラキシー反応、表皮の毒性壊死、紅斑性狼瘡、壊死性血管炎（血管炎、皮膚血管炎）、光線過敏反応、発疹、紅斑性狼瘡皮膚発疹の悪化、蕁麻疹などの皮膚反応。筋骨格系から：筋けいれん、弱さ。泌尿器系の部分では、間質性腎炎、腎機能障害。その他：発熱。実験室の指標から、電解質の不均衡（低カリウム血症および低ナトリウム血症を含む）、糖尿病、高血糖、高尿酸血症、コレステロールおよびTGの増加。
過剰摂取
症状：塩酸チアジド過剰投与で観察された最も一般的な症状は、血液中の電解質障害（低カリウム血症、低血糖症、低ナトリウム血症）および脱水により引き起こされる症状であった過度の利尿効果に起因する。心臓グリコシド（例えば、ジゴキシン）または抗不整脈薬（例えば、ソタロール）の同時使用の場合、低カリウム血症は、リズム障害の発症に寄与し得る。治療薬：Coaprovelの過剰投与の治療に関する具体的な情報はありません。患者の状態を常に監視し、必要に応じて、流体の回復や電解質の損失を含む症候的および補助的治療を行うべきである。過剰摂取の場合は、嘔吐および/または胃洗浄を誘発することが推奨される。イルベサルタンは血液透析によって排泄されない。血液透析を用いたヒドロクロロチアジドの排泄の程度は確立されていない。
他の薬との相互作用
インビトロ研究からのデータに基づいて、イルベサルタンは、アイソザイムCYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2E1、またはCYP3A4によって代謝される薬物と相互作用することは期待されない。イルベサルタンは、主にCYP2C9アイソザイムによって代謝され、より少ない程度でグルクロン酸化される。アイソザイムCYP2C9によって代謝される薬物であるワルファリンとイルベサルタンとの併用で有意な薬物動態学的および薬力学的相互作用は観察されなかった。イルベサルタンはジゴキシンとシンバスタチンの薬物動態を変えない。アビセタインとヒドロクロロチアジドまたはニフェジピンとの併用は、イルベサルタンの薬物動態を変化させない。カロブスとアリスキレンを含む薬物との併用は、糖尿病または中等度および重度の腎不全（GFR <60ml / min / 1.73m 2）およびACE阻害剤と組み合わせたCoaprovelの使用は、糖尿病性腎症の患者には禁忌であり、他の患者には推奨されない。 RAASに影響を与える他の薬剤を用いた場合に得られる経験カリウム製剤を使用しながら、カリウム、カリウム保持性利尿薬または他を含む塩代替物は、薬物（ヘパリン）の血液中のカリウム含有量を上げることができ、血清中のカリウムの含有量を増加させることができます。このeffekta.U高齢患者の発生率を低減することができるイルベサルタンヒドロクロロチアジドのアプリケーションと同時に、イルベサルタンなど同時にアンジオテンシンII受容体アンタゴニストとCOX-2阻害剤を含む腎機能のNSAID、、、、と血液量減少を有する患者または患者は機能の低下につながる可能性が急性腎不全の可能性のある開発を含む腎臓。これらの影響は通常可逆的です。イルベサルタンとNSAIDを同時に服用している患者では、腎機能を定期的に監視する必要があります。選択的COX-2阻害剤を含む同時イルベサルタンを含むアンジオテンシンII受容体拮抗薬の使用、およびNSAID類と、引き起こされるチアジド系利尿薬を発生することがエタノールまたはバルビツレート薬物増幅起立性低血圧とアンジオテンシン受容体阻害剤II.Pri同時使用の降圧効果を弱めることができます。経口血糖降下剤およびインスリンと併用する場合、低血糖の用量を増加させる必要があり得る資金の、以来、ヒドロクロロチアジドは、krovi.Pri Koaprovel薬物とprotivopodagricakih手段は、低カリウム血症及び低マグネシウム血症の場合には強心配糖体、抗不整脈薬とgidrohlorotiazida.Pri関節アプリケーションを適用した場合、血清尿酸濃度を上昇させる可能性の最後の投与量の補正を必要とし得る同時出願中のグルコースの濃度を増加させることができます薬物のCoaprovelの一部であるチアジド利尿剤によって引き起こされる、不整脈のリスクの増加y.Tiazidnye利尿剤は、血清カルシウムレベルを増加させることができます。患者は、血清カルシウムを制御し、陰イオン交換樹脂の存在下で適切な投薬レジメン補正製剤kaltsiya.Vsasyvanieのヒドロクロロチアジドを行うために必要なカルシウム製剤又はkaltsiysberegayuschih薬剤（例えば、ビタミンD）、（コレスチラミン、コレスチポール）の使用を必要とする場合に減少します。利尿薬はリチウムの腎クリアランスを減少させ、それによってイルベサルタンは血清中のリチウム濃度を上昇させ、リチウムの毒性作用を発症するリスクを増大させる。リチウム塩で薬物Coapprovelを使用している間は注意が必要です。一部の患者では、内因性プロスタグランジン合成阻害剤（例えばNSAIDs）がチアジド系利尿薬の効果を低下させることがあります。ヒドロクロロチアジドはジアゾキシドと相互作用することができる。ヒドロクロロチアジドは、全身麻酔前の非脱分極筋弛緩剤（例えば、ツボクラリン）、局所麻酔剤、全身麻酔剤および前投薬剤の効果を増強することができ、その結果として、血中グルコース濃度、血清尿酸濃度および血圧を制御する必要がある。それらの投薬レジメンの補正が必要となる。局所麻酔のためにヒドロクロロチアジド基金を併用する場合、全身麻酔のための資金と全身麻酔前の鎮静手段を減らした用量で使用すべきである。カルバマゼピンとヒドロクロロチアジドを同時に使用することは、臨床症状を伴う低ナトリウム血症を発症するリスクと関連している可能性がある。血液中の電解質の含有量は、これらの薬物の同時投与中にモニターされるべきである。可能であればカルバマゼピンの使用は、可能な場合は異なる作用機序の利尿薬を使用することを推奨していますが、GCSと併用すると低カリウム血症のリスクが高まります。 、ビペリジノム）は、胃腸運動を遅くすることによってチアジド系利尿薬のバイオアベイラビリティーを向上させます。および細胞毒性薬（シクロホスファミド、メトトレキサート）とそれらの骨髄抑制効果を高めます。
特別な指示
Koaprovelの使用は、動脈性高血圧症の患者における過剰な動脈低血圧の発生の他の危険因子なしに、血圧の過度の低下をほとんど伴わなかった。低ナトリウム血症/低体温症の患者では、臨床症状を伴う血圧の過剰な低下が生じることがある。低血糖および/または低血圧は、Coaprovelの使用を開始する前に修正する必要があります。チアジド系利尿剤は、他の抗高血圧薬の作用を増強する可能性があります。重度の腎不全（CC≦30 ml /分）の患者には、Coaprovelは推奨されません。腎機能障害を有する患者では、アポトーシスの増加は、製剤中のヒドロクロロチアジドの含有量と関連している可能性がある。最近腎臓移植を受けた患者にこの薬剤を使用することについての臨床データはない。副腎機能障害のある患者に副腎皮質刺激ホルモンを使用する場合、カリウム、血清クレアチニンおよび尿酸濃度の定期的なモニタリングが推奨される。肝臓昏睡の発症を引き起こすことがある。ヒドロクロロチアジドを含むチアジドは、水と電解質バランスの不均衡（g低ナトリウム血症、および低血糖性アルカローシス）。単独療法、特に高用量でのチアジド利尿薬の使用は、低カリウム血症を発症する可能性があるが、イルベサルタンの同時使用は、ヒドロクロロチアジドによる低カリウム血症を低下させる可能性がある。逆に、Koaprovel薬の組成物中にイルベサルタンが存在するため、特に腎不全、心不全および糖尿病を有する患者において、高カリウム血症が起こり得る。リスクのある患者の血清カリウムの定期的なモニタリングが推奨される。カリウム保有利尿薬、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代用品は、薬剤Co-Reproに注意して使用する必要があります。塩化物の欠乏は、通常、重要ではなく、原則として、治療を必要としない。チアジドは、腎臓を介してカルシウムの排泄を減少させ、血清中のカルシウム含有量の非一定かつ有意でない増加を引き起こす。臨床的に重要な高カルシウム血症の発症は、患者における副甲状腺機能亢進症の可能性を示し得る。副甲状腺の機能の研究の前にチアジドの受容を停止すべきである。チアジドはマグネシウムイオンの腎臓排泄を増加させ、低マグネシウム血症の発症につながることが示されています。チアジド系利尿薬で治療すると、一部の患者で高血糖や痛風の悪化があらわれることがあります。チアジド利尿剤の治療において、糖尿病患者のインスリンに対する必要性が増加し、潜在性真性糖尿病の発現も増加し得る。チアジド利尿剤による治療は、血液中のコレステロールおよびトリグリセリドの濃度の増加と関連していたが、調製物Coaprovelに含まれた12.5mgの用量は、血液中のコレステロールおよびトリグリセリドの濃度に実質的に影響しなかった。チアジド利尿療法では、一部の患者は高尿酸血症または痛風の進行を悪化させることがある。水・電解質バランスと代謝性疾患の障害を発症するリスクのある患者は、実験室のpokazateley.Soobschalosに悪化を監視したりdiuretikov.Sulfanilamidyまたはチアジドスルホンアミド誘導体を適用する際に、全身性エリテマトーデスの流れの悪化必要な場合があり近視と過渡急性閉鎖の開発につながる特異な反応を引き起こす可能性があり緑内障。ヒドロクロロチアジドはスルホンアミドの誘導体であるにもかかわらず、冠動脈形成術の個々の症例のみが、その使用と因果関係を確立することなく報告されている。鋭角閉鎖緑内障の症状は、視力の急激な低下または眼の痛みであり、通常、薬剤の開始後数時間から数週間で起こる。未治療の鋭角閉塞緑内障は、視力を永久的に失うことがある。これらの症状が現れる場合は、できるだけ早く薬の服用を中止する必要があります。これが眼内圧を正常化できない場合は、緊急の治療または外科的処置が必要となることがある。急性閉塞性緑内障の発症の危険因子は、スルホンアミドとペニシリンに対するアレルギー反応の病歴の指標です。CoaprovelとACE阻害剤またはアリスキレンとの組み合わせを使用する場合、RAASの二重遮断は推奨されません。単独療法と比較して、血圧の急激な低下、高カリウム血症の発症および腎機能障害のリスクが増加する。アリスキレンとの併用によるCoaprovelの使用は、糖尿病または腎不全（GFR <60 ml / min / 1.73 m2）の患者には禁忌であり、他の患者には推奨されない。コアプロベルとACE阻害剤との併用は、糖尿病性腎症の患者には禁忌であり、他の患者には推奨されていません。RAASの阻害の結果として、罹患しやすい患者における腎機能障害が予想されます。腎機能を有する患者では、RAAS（動脈性高血圧および腎臓の一方または両方の腎動脈狭窄を有する患者、慢性心不全IIIおよびIV機能分類（NYHA分類による））、RAASに影響を与える薬物による治療、まれに、急性腎不全および/または死亡を伴う腎障害および/または進行性アテローム性動脈硬化症に関連する。私たちは、血管拡張薬を使用している場合など、特別なケアを必要と交感神経切除後の患者の大動脈弁狭窄症と僧帽弁狭窄症とチアジドdiuretikov.U患者の降圧効果を高めることができるKoaprovel.U薬を含むアンジオテンシンII受容体阻害剤、肥大型閉塞性心筋症のアプリケーションでこの効果の可能性を排除することはできません原発性高アルドステロン症に対するCoaprovelの使用は適切ではないなぜならこのような患者は、RAASに影響を与える抗高血圧薬には通常反応しません。ヒドロクロロチアジドは、ドーピングコントロール中に陽性結果を示す可能性があります。気管支喘息の患者への影響自動車および制御機構を駆使する能力に対する効果Co-Reprovelが、注意喚起およびスピードの速い精神運動反応を必要とする車両の運転能力または潜在的に危険な活動に及ぼす影響は研究されていない。薬力学的特性に基づいて、Coaprovelは、車両を運転し、潜在的に危険な他の活動（高所での作業、航空管制官の作業、メカニズムによる作業など）に影響を与えてはなりません。ただし、潜在的に危険な活動に従事する場合は注意が必要です。
処方箋
はい