Gizaar Forte Tablets 100mg / 12.5mg N28
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Ingredientes activos
Losartán + hidroclorotiazida
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
Ingrediente activo: Losartán potásico, Hidroclorotiazida (Hidroclorotiazida) Concentración de la sustancia activa (mg): 112.5
Efecto farmacologico
Un fármaco antihipertensivo de composición combinada. Los principios activos del fármaco Gizaar tienen un efecto antihipertensivo aditivo, que reduce el nivel del infierno en mayor medida que cada uno de los componentes por separado. Debido al efecto diurético, la hidroclorotiazida aumenta la actividad de la renina plasmática (arp), estimula la secreción de aldosterona, aumenta los niveles de angiotensina ii y disminuye los niveles séricos de potasio. tomar losartán bloquea todos los efectos fisiológicos de la angiotensina ii y, debido a la supresión de los efectos de la aldosterona, reduce la pérdida de potasio causada por el diurético.El losartán tiene un efecto uricosúrico moderado y transitorio. la hidroclorotiazida causa un ligero aumento en el nivel de ácido úrico en la sangre; La combinación de losartán e hidroclorotiazida ayuda a reducir la gravedad de la hiperuricemia inducida por diuréticos.El losartanlosartán es un antagonista del receptor de la angiotensina ii. La angiotensina ii se une al subtipo de receptor at1, que se encuentra en muchos tejidos (por ejemplo, en el músculo liso vascular, la glándula suprarrenal, el riñón y el corazón) y causa varios efectos biológicos importantes, incluidos Vasoconstricción y liberación de aldosterona. La angiotensina ii también estimula la proliferación de células musculares lisas. se desconoce la función del segundo tipo de receptor de angiotensina ii, el subtipo at2, en la homeostasis cardiovascular. La angiotensina ii se une selectivamente a los receptores at1. Losartán y su metabolito farmacológicamente activo (e-3174) tanto in vitro como in vivo bloquean todos los efectos fisiológicos de la angiotensina ii, independientemente de la fuente o la ruta de síntesis. A diferencia de algunos antagonistas peptídicos de la angiotensina ii, el losartán no tiene efectos agonistas. El losartán se une selectivamente a los receptores at1 y no une ni bloquea los receptores de otras hormonas y canales iónicos que desempeñan un papel importante en la regulación de la función del sistema cardiovascular. Además, el losartán no inhibe el APF, que contribuye a la degradación de la bradiquinina.por lo tanto, los efectos no relacionados directamente con el bloqueo de los receptores at1, en particular, mejorando los efectos asociados con la exposición a bradiquinina o el desarrollo de edema (losartan 1.7%, placebo 1.9%) no están relacionados con el efecto de losartan. Losartan elimina la retroalimentación negativa en la supresión de la secreción de renina por la angiotensina ii, lo que conduce a un aumento de arp. un aumento en el arp está acompañado por un aumento en el nivel de angiotensina ii en plasma. Con el tratamiento prolongado (6 semanas) de pacientes con hipertensión arterial con losartán en una dosis de 100 mg / día, en el momento de alcanzar la concentración máxima del fármaco en el plasma sanguíneo, se observó un aumento de 2-3 veces en el nivel de angiotensina ii. algunos pacientes mostraron un aumento aún mayor, especialmente con un tratamiento de corta duración (2 semanas). La actividad antihipertensiva y una disminución en la concentración de aldosterona en el plasma sanguíneo aparecen después de 2 a 6 semanas de terapia, lo que indica un bloqueo efectivo de los receptores de la angiotensina ii. El nivel de arp y angiotensina ii se reducen a los valores de referencia 3 días después de la retirada del losartán. El efecto de gizaara sobre arp y angiotensina ii fue comparable al de 50 mg de losartán. Dado que el losartán es un antagonista específico del receptor at1 angiotensina ii, no inhibe la apf (quinasa ii), una enzima que inactiva la bradicinina. Los resultados de un estudio que comparó los efectos de 20 mg y 100 mg de losartán y el inhibidor de APF sobre la angiotensina i, la angiotensina ii y la bradiquinina mostraron que el losartán bloquea los efectos de la angiotensina i y la angiotensina ii sin afectar los efectos de la bradicinina. Estos datos confirman el mecanismo de acción específico del losartán. a su vez, el inhibidor apf bloqueó la respuesta a la angiotensina i e incrementó la severidad de la respuesta a la bradiquinina, sin afectar la severidad de la respuesta a la angiotensina ii, lo que demuestra la diferencia farmacodinámica entre losartán e inhibidores de la concentración de losartán y su metabolito activo en el plasma, así como también antihipertensivo. El efecto de losartán aumenta con el aumento de la dosis de la droga. Dado que el losartán y su metabolito activo son antagonistas de los receptores de angiotensina ii, ambos contribuyen al efecto antihipertensivo. En un estudio de dosis única de 100 mg de losartán, que incluyó voluntarios varones sanos, tomar el medicamento en una dieta alta en sal no Tasa de filtración glomerular (SCF), flujo efectivo de plasma renal y fracción de filtración renal.Losartan demostró un efecto natriurético, que fue más pronunciado en una dieta baja en sal y, aparentemente, no se asoció con la supresión de la reabsorción de sodio en los túbulos renales proximales. Losartán también causó un aumento transitorio en la excreción de ácido úrico en los riñones. Los pacientes con hipertensión arterial, proteinuria (> 2 g / día), que no padecían diabetes y tomaban el losartán a una dosis de 50 mg con un aumento gradual hasta 100 mg, hubo una disminución significativa. proteinuria al 42%. La excreción fraccional de albúmina también disminuyó significativamente. en estos pacientes, el losartán estabilizó el scf y disminuyó la fracción de filtración. En mujeres posmenopáusicas con hipertensión arterial, que tomaron el losartán a una dosis de 50 mg / día durante 4 semanas, el tratamiento no afectó los niveles de prostaglandina renal y sistémica. El losartán no afecta a la vegetación reflejos y no tiene un efecto duradero en el nivel de norepinefrina en el plasma sanguíneo. en pacientes con hipertensión arterial, losartán en dosis de hasta 150 mg / día no causó cambios clínicamente significativos en el nivel de triglicéridos en ayunas, colesterol total y colesterol-lpvp. En las mismas dosis, el losartán no afectó el nivel de glucosa en sangre en ayunas. En general, el losartán causó una disminución en el nivel de ácido úrico en suero (generalmente menos de 0,4 mg / dL), que se mantuvo durante el tratamiento a largo plazo. en ensayos clínicos controlados en los que se incluyeron pacientes con hipertensión arterial, no se registraron casos de abstinencia del fármaco debido a un aumento de la creatinina sérica o del potasio. En un estudio paralelo de 12 semanas controlado con placebo en pacientes con insuficiencia ventricular izquierda (clase funcional ii-iv por nyha), la mayoría de los cuales recibieron diuréticos y / o digital, compararon los efectos del losartán de potasio en dosis de 2,5, 10, 25 y 50 mg / día. a dosis de 25 mg y 50 mg / día, el fármaco tuvo efectos hemodinámicos y neurohormonales positivos que se observaron a lo largo del estudio. los efectos hemodinámicos incluyeron un aumento en el índice cardíaco y una disminución en la presión de acuñamiento en los capilares pulmonares, así como una disminución en el opss, el infierno medio sistémico y la frecuencia cardíaca.Los efectos neurohormonales que se manifiestan como una disminución en el nivel de aldosterona y norepinefrina en la sangre, en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia ventricular izquierda, losartán, a menudo en combinación con hidroclorotiazida, reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular, lo que se comprobó al evaluar la frecuencia combinada de accidente cerebrovascular Infarto de miocardio, así como un indicador de mortalidad cardiovascular en esta categoría de pacientes. Mecanismo de hidroclorotiazida del efecto antihipertensivo de las tiazidas sin peso es. Las tiazidas generalmente no afectan el nivel normal de ad. La hidroclorotiazida es un agente diurético y antihipertensivo. Afecta la reabsorción de electrolitos en los túbulos distales de los riñones. La hidroclorotiazida aumenta aproximadamente por igual la excreción de sodio y cloro. La natriuresis puede ir acompañada de una pequeña pérdida de iones de potasio y bicarbonato. Cuando se toma, el efecto diurético comienza después de 2 horas, alcanza un máximo en promedio después de 4 horas y dura de 6 a 12 horas.
Farmacocinética
Absorción de losartán Cuando se ingiere, el losartán se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, se metaboliza durante el primer paso a través del hígado, como resultado de lo cual se forma un metabolito carboxilado activo y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de losartán en forma de tabletas es aproximadamente del 33%. La Cmax de losartán y su metabolito activo se alcanzan después de 1 h y 3-4 h, respectivamente. Al tomar el losartán durante una comida no hubo un efecto clínicamente significativo en el perfil de concentración plasmática del losartán. El losartán y su metabolito activo tienen una farmacocinética lineal cuando se toma el losartán por vía oral en dosis de hasta 200 mg. Distribución El lozartán y el metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas ( Principalmente con albúmina) más del 99%. Vd losartan es de 34 litros. Los estudios en ratas han demostrado que el losartán prácticamente no penetra en el BBB. La hidroclorotiazida hidroclorotiazida penetra en la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. No penetra en el BBB Metabolismo Losartán Alrededor del 14% de la dosis de losartán, introducida en / dentro o dentro, se convierte en su metabolito activo.Después de la administración oral y la administración iv de losartán marcado con 14C, la radioactividad del plasma circulante se asocia principalmente con la presencia de losartán y su metabolito activo en él. Además del metabolito activo, se forman metabolitos biológicamente inactivos como resultado de la hidroxilación de la cadena lateral de butilo, incluyendo Dos metabolitos principales y uno menor, N-2-tetrazol-glucurónido ExcreciónLosartán El aclaramiento plasmático de losartán y su metabolito activo es de aproximadamente 600 ml / min y 50 ml / min, respectivamente. El aclaramiento renal de losartán y su metabolito activo es de aproximadamente 74 ml / min y 26 ml / min, respectivamente. Cuando el losartán se toma por vía oral, aproximadamente el 4% de la dosis se excreta en la orina sin cambios, y aproximadamente el 6% de la dosis se toma como un metabolito activo. Después de la ingestión, las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo se reducen polixponencialmente con un T1 / 2 final de aproximadamente 2 horas y 6-9. h, respectivamente. Con una dosis única de 100 mg / día, ni losartán ni su metabolito activo se acumulan de manera significativa en el plasma sanguíneo. La excreción de losartán y sus metabolitos se produce en la bilis y la orina. Después de la ingestión de losartán, marcado con 14C, aproximadamente el 35% de la radioactividad se detecta en la orina y el 58% en las heces. Después de la administración intravenosa de losartán, marcado con 14C, aproximadamente el 43% de la radioactividad se detecta en la orina y el 50% en las heces. La hidroclorotiazida no se metaboliza y se excreta rápidamente por los riñones. T1 / 2 varía de 5,6 a 14,8 h. Al menos el 61% de la dosis ingerida se eliminó sin cambios durante 24 horas. Farmacocinética en situaciones clínicas especialesLosartán - hidroclorotiazida Concentración de losartán y su metabolito activo en plasma y tasa de absorción de hidroclorotiazida en pacientes ancianos con arteria La hipertensión no difiere significativamente de estos indicadores en pacientes jóvenes con hipertensión arterial. Losartán La concentración de losartán en el plasma sanguíneo fue 2 veces mayor en mujeres con hipertensión arterial en comparación con Con hombres que sufren de hipertensión. Esta aparente diferencia farmacocinética no tiene importancia clínica. Las concentraciones del metabolito activo en hombres y mujeres no difirieron. En pacientes con cirrosis alcohólica leve y moderada del hígado, los niveles plasmáticos orales de losartán y su metabolito activo fueron 5–1.7 veces más altos, respectivamenteque los voluntarios varones jóvenes. Las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes con QA de más de 10 ml / min no difirieron de las de aquellos con función renal inalterada. El AUC de losarathan en pacientes en hemodiálisis fue aproximadamente 2 veces mayor que en pacientes con función renal normal. Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo no cambian en pacientes con insuficiencia renal o pacientes en hemodiálisis. Losartán y su metabolito activo no pueden eliminarse mediante hemodiálisis.
Indicaciones
Hipertension Reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia ventricular izquierda.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad, anuria, hipovolemia (incluso en el contexto de dosis altas de diuréticos), insuficiencia hepática y / o renal, embarazo, lactancia.
Precauciones de seguridad
El medicamento debe almacenarse a una temperatura de 15-30 ° C fuera del alcance de los niños.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
El uso del medicamento Gizaar está contraindicado en el embarazo, ya que el uso de medicamentos que tienen un efecto directo en el sistema renina-angiotensina en el segundo y tercer trimestre del embarazo puede causar daño al feto en desarrollo e incluso causar su muerte. Inmediatamente después de que se establezca el embarazo, debe suspenderse la recepción de Gizaar. No se han llevado a cabo estudios clínicos adecuados y estrictamente controlados sobre la seguridad del uso de Gizaar en el embarazo. El efecto de esta sustancia activa en el sistema renina-angiotensina En el feto humano, la perfusión renal, que depende del desarrollo de renina-angiotensina. un sistema de comercialización, se inicia en el trimestre II; por lo tanto, el riesgo de desarrollo deficiente y muerte fetal aumenta con la aplicación de Gizaar en los trimestres II o III del embarazo.Las tiazidas penetran la barrera placentaria y se determinan en la sangre del cordón umbilical. No se recomienda el uso rutinario de diuréticos en mujeres embarazadas sanas, porque Esto aumenta el riesgo de eventos adversos para el feto, como ictericia fetal e ictericia del recién nacido, y en la madre, trombocitopenia. No hay evidencia de que el losartán se excreta en la leche materna. Sin embargo, se sabe que las tiazidas se excretan en la leche materna.Debido al riesgo de eventos adversos en los bebés, en todos los casos se debe tomar una decisión equilibrada sobre la administración del medicamento durante la lactancia, teniendo en cuenta la importancia del tratamiento para la madre. Si se decide que Gizaar es necesario, se debe interrumpir la lactancia .
Posología y administración.
Gizaar Forte se toma por vía oral, 1 tableta / día, independientemente de la comida. La dosis máxima - 2 comprimidos 1 vez / día. El efecto hipotensor máximo se desarrolla dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
Efectos secundarios
En los estudios clínicos con losartán / hidroclorotiazida, no se observaron eventos adversos específicos de esta preparación de combinación. Las reacciones adversas se limitaron a las ya informadas con losartán y / o hidroclorotiazida solo. La incidencia acumulada de reacciones adversas notificadas con esta combinación fue comparable a la utilizada con placebo. La frecuencia de interrupción del tratamiento también fue comparable a la de los pacientes que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, las reacciones adversas fueron leves, transitorias y no requirieron la interrupción de la terapia. En ensayos clínicos controlados, el mareo fue el único asociado con tomar el medicamento, una reacción indeseable, cuya frecuencia superó la de cuando se tomó placebo más del 1% o más. en combinación con hidroclorotiazida, generalmente es bien tolerado en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia ventricular izquierda. Las reacciones adversas más frecuentes fueron mareos, debilidad y fatiga. Durante la experiencia posterior a la comercialización con el medicamento, se notificaron las siguientes reacciones adversas adicionales: Reacciones alérgicas y reacciones inmunopatológicas: reacciones anafilácticas, angioedema, incluso Edema laríngeo y glotis con el desarrollo de obstrucción de las vías respiratorias y / o hinchazón de la cara, labios, faringe y / o lengua en pacientes que toman losartán; algunos de estos pacientes tenían indicaciones del desarrollo de angioedema en la historia del uso de otros fármacos, incluidos Inhibidores de la ECA. Hay casos raros de desarrollo de vasculitis (incluyendoPúrpura de Schoenlein-Henoch) en el fondo de recibir el losartán Por parte del sistema digestivo: rara vez, hepatitis, diarrea (en pacientes que toman el losartán) Por parte del sistema respiratorio: la tos es posible (en pacientes que toman el losartán) Reacciones dermatológicas: urticaria - Y la fotosensibilidad. Desde los indicadores de laboratorio: en ensayos clínicos controlados en el contexto de la administración de Gizaar, raramente se observaron cambios clínicamente significativos en los parámetros estándar de laboratorio. Se observó hipercalemia (potasio sérico de más de 5,5 meq / l) en el 0,7% de los pacientes, que no requirió la interrupción del fármaco. Raramente se observó un aumento de la actividad de ALT y generalmente desapareció después de la interrupción del tratamiento.
Sobredosis
Los datos sobre la sobredosis de losartán en humanos son limitados. Los síntomas más probables de una sobredosis son la marcada reducción de la presión arterial y la taquicardia; La bradicardia puede deberse a una estimulación parasimpática (vagal) Tratamiento: la terapia de apoyo está indicada en el caso de hipotensión arterial sintomática. Losartán y su metabolito activo no se excretan por hemodiálisis. Los síntomas más frecuentes de una sobredosis de hidroclorotiazida se deben a la deficiencia de electrólitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación por diuresis excesiva. Con la ingesta simultánea de glucósidos cardíacos, la hipopotasemia puede agravar el curso de las arritmias. No se ha establecido en qué medida la hidroclorotiazida puede eliminarse del cuerpo mediante hemodiálisis. No hay datos sobre el tratamiento específico de la sobredosis de Gizaar. El tratamiento es sintomático y de apoyo. El medicamento debe suspenderse y el paciente debe ser monitoreado. Si el medicamento se toma recientemente, se recomienda la provocación de vómitos, así como la eliminación de deshidratación, anomalías de electrolitos, coma hepático y reducción de la presión arterial mediante métodos estándar.
Interacción con otras drogas.
Losartán En estudios clínicos, la farmacocinética no reveló la presencia de un rasgo cognitivo. , amilorida), los aditivos que contienen potasio o las sales de potasio pueden llevar a un aumento en el nivel de potasio en el suero sanguíneo.Los inhibidores selectivos de COX-2) pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. Por lo tanto, el efecto hipotensor de los antagonistas del receptor de angiotensina II puede atenuarse mientras se usa con AINE (incluidos los inhibidores de la COX-2) En algunos pacientes con insuficiencia renal que recibieron terapia con AINE (incluidos los inhibidores de la COX-2), el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II puede causar un deterioro adicional de la función renal. Estos efectos generalmente son reversibles. Hidroclorotiazida Con el uso simultáneo de diuréticos tiazídicos con barbitúricos, analgésicos opioides, etanol, el riesgo de hipotensión ortostática puede aumentar. Si lo usa simultáneamente, es posible que deba ajustar la dosis de agentes hipoglucemiantes (para administración oral e insulina). Efecto aditivo. En presencia de resinas de intercambio aniónico, la absorción de hidroclorotiazida se ve afectada. La colestiramina o el colestipol se unen a la hidroclorotiazida en dosis únicas y reducen su absorción del tracto gastrointestinal en un 85% y 43%, respectivamente. El uso de corticosteroides, ACTH conduce a una disminución pronunciada en los niveles de electrolitos, en particular, puede causar hipocalemia. , epinefrina). Es posible mejorar el efecto de los relajantes musculares de acción no despolarizante (por ejemplo, tubocurarina). Los diuréticos reducen el aclaramiento renal del litio y aumentan el riesgo de su toxicidad. acciones; No se recomienda el uso combinado de diuréticos y preparaciones de litio. En algunos casos, el uso de AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2) puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos.
Instrucciones especiales
Gizaar se puede recetar en combinación con otros fármacos antihipertensivos. Hay informes de que varios pacientes que tomaron el fármaco, en relación con la supresión del sistema renina-angiotensina, mostraron cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal; estos cambios fueron reversibles y desaparecieron después de la interrupción del tratamiento. Otros agentes que afectan el sistema renina-angiotensina,puede llevar a un aumento en los niveles de urea y creatinina en la sangre de pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral y estenosis de la arteria renal única. Se han observado efectos similares en pacientes que reciben losartán; Estos cambios en la función renal fueron reversibles y desaparecieron después de la interrupción del tratamiento. Hidroclorotiazida Como con cualquier fármaco antihipertensivo, en algunos pacientes se puede observar hipotensión arterial sintomática. Los pacientes requieren monitoreo para identificar rápidamente los signos clínicos de alteración del equilibrio de agua y electrolitos, por ejemplo, deshidratación, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipopotasemia que puede desarrollarse durante la diarrea o el vómito intercurrentes. En tales pacientes, el control de electrolitos séricos es necesario. La terapia con tiazidas puede conducir a una tolerancia a la glucosa alterada. En algunos casos, puede ser necesario ajustar la dosis de agentes hipoglucemiantes (incluida la insulina) .Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y causar un aumento episódico e insignificante en los niveles de calcio en suero. La hipercalcemia grave puede indicar un hiperparatiroidismo latente. Debido al efecto de las tiazidas en el metabolismo del calcio, su recepción puede distorsionar los resultados del estudio de la función paratiroidea, por lo que el diurético debe anularse antes de estudiar las funciones de las glándulas paratiroides. diuréticos tiazídicos: en algunos pacientes, tomar diuréticos tiazídicos puede conducir a hiperuricemia y / o desarrollo de gota. Dado que losartán reduce los niveles de ácido úrico, su combinación con hidroclorotiazida reduce la gravedad de la hiperuricemia diurética. En pacientes que reciben tiazidas, pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad incluso si no hay indicios de alergia o asma en la historia. Existen informes sobre el desarrollo de la exacerbación o la progresión de LES en pacientes que reciben diuréticos tiazídicos. Al analizar la población completa de pacientes incluidos en el estudio LIFE (Intervención de losartán para la reducción del punto final en pacientes hipertensos, n = 9193) , el tratamiento con losartán estuvo acompañado por una reducción del 13% en el riesgo de alcanzar el punto final primario combinado (muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio) (p = 0,021) en comparación con atenolol.Sin embargo, los pacientes de la raza Negroid que recibieron atenolol tuvieron un menor riesgo de desarrollar los eventos del punto final primario combinado en comparación con los pacientes negros que tomaron Losartan (p = 0,03). Uso en pediatría No se ha establecido la eficacia y seguridad del fármaco en niños menores de 18 años.
Prescripción
Si