ギザールフォルテ錠100mg / 12.5mg N28
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有効成分
ロサルタン+ヒドロクロロチアジド
リリースフォーム
丸薬
構成
活性成分：ロサルタンカリウム、ヒドロクロロチアジド（ヒドロクロロチアジド）活性物質の濃度（mg）：112.5
薬理効果
組み合わせた組成の抗高血圧薬ギザール（Gizaar）薬の作用物質は、降圧効果があり、各成分よりも地獄のレベルを別々に低下させる。利尿作用のために、ヒドロクロロチアジドは血漿レニン活性（arp）を高め、アルドステロンの分泌を刺激し、アンジオテンシンIIレベルを上昇させ、血清カリウムレベルを低下させる。ロサルタンは、アンジオテンシンIIの生理作用をすべて遮断し、アルドステロンの影響を抑制することにより、利尿作用によるカリウムの損失を減少させます。ロサルタンは、適度な一過性尿酸排泄効果を有します。ヒドロクロロチアジドは、血液中の尿酸のレベルをわずかに増加させる。ロサルタンとヒドロクロロチアジドの組み合わせは、利尿によって誘発される高尿酸血症の重篤度を軽減するのに役立ちます。ロサルタンロサルタンは、アンギオテンシンII受容体アンタゴニストです。アンギオテンシンIIは、多くの組織（例えば、血管平滑筋、副腎、腎臓、および心臓）に見られるat1受容体サブタイプに結合し、以下を含む多くの重要な生物学的効果を引き起こす：血管収縮およびアルドステロンの放出が含まれる。アンギオテンシンIIはまた、平滑筋細胞の増殖を刺激する。心血管恒常性におけるアンジオテンシンII受容体の第2のタイプ、at2サブタイプの役割は未知である。アンギオテンシンIIは、at1受容体に選択的に結合する。インビトロおよびインビボの両方におけるロサルタンおよびその薬理学的に活性な代謝産物（e-3174）は、合成の供給源または経路にかかわらず、アンジオテンシンIIのすべての生理学的効果を遮断する。ロサルタンは、at1レセプターに選択的に結合し、心血管系の機能を調節するのに重要な役割を果たす他のホルモンおよびイオンチャネルの受容体に結合またはブロックしない。さらに、ロサルタンはブラジキニンの分解に寄与するAPFを阻害しない。従って、at1レセプターの遮断に直接関連しない効果、特にブラジキニン曝露または浮腫（ロサルタン1.7％、プラセボ1.9％）の発生に関連する効果を高める効果は、ロサルタンの効果とは無関係である。アンギオテンシンIIによるレニン分泌の抑制において、これはARPの増加をもたらす。 arpの増加は、血漿アンギオテンシンIIレベルの上昇を伴う。ロサルタンによる動脈高血圧症の患者を100mg /日の用量で長期間（6週間）処置すると、血漿中の薬物の最大濃度に到達した時点で、アンギオテンシンIIのレベルの2〜3倍の増加が観察された。いくつかの患者は、特に短い治療期間（2週間）で、さらに大きな増加を示した。血圧降下作用および血漿中のアルドステロン濃度の低下は、2-6週間の治療後に現れ、これはアンジオテンシンII受容体の効果的な遮断を示す。 arpおよびアンギオテンシンIIのレベルは、ロサルタンが取り出されてから3日後にベースライン値に低下する。ロサルタンはat1受容体アンギオテンシンIIの特異的アンタゴニストであるため、ブラジキニンを不活性化する酵素であるapf（キナーゼII）を阻害しません。アンジオテンシンII、アンギオテンシンIIおよびブラジキニンに対するロサルタンおよびAPF阻害剤の効果を比較する研究の結果は、ロサルタンがブラジキニンの効果に影響を与えずにアンギオテンシンIおよびアンギオテンシンIIの効果をブロックすることを示した。これらのデータは、ロサルタンの特定の作用メカニズムを確認する。アンジオテンシンIIに対する応答の重篤度に影響を及ぼすことなく、ロサルタンと血漿中のその活性代謝物の濃度のインヒビターとの間の薬力学的差異を示す、抗高血圧剤と同様にインヒビターapfがアンギオテンシンIIに対する応答を遮断し、ブラジキニンに対する応答の重篤度を増加させたロサルタンの効果は、薬物の用量の増加に伴って増加する。ロサルタンとその活性代謝物はアンジオテンシンII受容体のアンタゴニストであるため、両方とも降圧効果に寄与する。健康な男性ボランティアを含む100 mgのロサルタンの単回投与試験では、糸球体濾過率（SCF）、有効腎血漿流量および腎臓濾過画分が含まれる。ロサルタンは、低塩食でより顕著なナトリウム利尿効果を示し、明らかに、近位尿細管における早期ナトリウム再吸収の抑制と関連していなかった。ロサルタンは、腎臓による尿酸排泄の一時的な増加を引き起こした。動脈高血圧、蛋白尿（> 2g /日）、糖尿病に罹患していない患者、ロサルタンを50mg投与して100mgまで徐々に増加した患者42％のタンパク尿。アルブミン分画排泄も有意に減少した。これらの患者では、ロサルタンはscfを安定化させ、濾過率を低下させた。ロサルタンを50mg /日で4週間服用した閉経後女性では、腎臓および全身性プロスタグランジンのレベルに治療効果はなかった。血漿中のノルエピネフリンのレベルに持続的な影響を及ぼさない。動脈性高血圧の患者では、150mg /日までの用量のロサルタンは、絶食中のトリグリセリド、総コレステロールおよびコレステロール-1pvpのレベルにおいて臨床的に有意な変化を引き起こさなかった。ロサルタンは、通常、0.4mg / dL未満の血清尿酸値の低下を引き起こし、これは長期間の治療中も維持されていました。動脈性高血圧の患者を含むコントロールされた臨床試験では、血清クレアチニンまたはカリウムの増加による薬物離脱の症例は登録されていない12週間のプラセボ対照研究では、ほとんどが利尿薬および/またはジギタリスを摂取していた）は、ロサルタンカリウムの2.5,10,25および50mg /日の用量での効果を比較した。 25mgおよび50mg /日の用量で、この薬物は、試験を通して観察された陽性の血行動態および神経ホルモン作用を有していた。血行力学的効果には、心臓指標の上昇および肺毛細血管の楔状圧の減少、ならびにオプソス、全身平均地獄および心拍数の減少が含まれた。動脈高血圧および左心室肥大を有する患者において、しばしばヒドロクロロチアジドと組み合わせたロサルタンは、脳卒中の合計頻度を評価することによって証明された心臓血管罹患率および死亡率のリスクを低下させる心筋梗塞、ならびにこのカテゴリーの患者における心血管死亡の指標。チアジドの抗高血圧作用のヒドロクロロチアジド機構エン。チアジドは通常、正常なレベルのADに影響しません。ヒドロクロロチアジドは、利尿剤および降圧剤です。それは腎臓の遠位尿細管における電解質の再吸収に影響を及ぼす。ヒドロクロロチアジドはナトリウムおよび塩素の排出をほぼ等しく増加させる。ナトリウム利尿は、カリウムイオンおよび重炭酸塩のわずかな損失を伴い、取り込まれると、2時間後に開始し、4時間後に平均して最大に達し、6時間から12時間続く。
薬物動態
吸収ロサルタン摂取すると、ロサルタンは胃腸管からよく吸収され、肝臓を最初に通過する際に代謝され、その結果、活性カルボキシル化代謝産物および不活性代謝産物が形成される。錠剤形態のロサルタンの全身バイオアベイラビリティは約33％である。ロサルタンおよびその活性代謝物のCmaxは、それぞれ1時間および3〜4時間後に到達する。ロサルタンとその活性代謝産物は、食事中にロサルタンを服用すると、ロサルタンの血漿中濃度プロファイルに臨床的に有意な影響はなかった（ロサルタンとその活性代謝産物は、ロサルタンを200mgまで経口投与した場合に線形薬物動態を有する）。主にアルブミンを含む）99％以上。 Vdロサルタンは34リットルです。ラットの研究では、ロサルタンが実際にBBBに浸透しないことが示されています。ヒドロクロロチアジドヒドロクロロチアジドは胎盤障壁を貫通し、母乳中に排泄されます。代謝ロサルタンロサルタンの約14％が活性代謝物に変化します。循環血漿放射能は、主にロサルタンおよびその活性代謝産物の存在に関連する14 Cで標識されたロサルタンの経口投与および静脈内投与後に活性代謝物に加えて、ブチル側鎖のヒドロキシル化の結果として形成される2つの主要な代謝産物および1つのマイナーなN-2-テトラゾール - グルクロニドが含まれるが、これに限定されない）ロサルタンおよびその活性代謝産物の血漿クリアランスは、それぞれ約600ml /分および50ml /分である。ロサルタンおよびその活性代謝物の腎クリアランスは、それぞれ約74ml /分および26ml /分である。ロサルタンを経口摂取すると、約4％の用量が尿中にそのまま排出され、用量の約6％が活性代謝物として摂取され、ロサルタンおよびその活性代謝物の血漿濃度は、約2時間の最終T1 / 2および6-9 hである。 100mg /日の単回投与では、ロサルタンおよびその活性代謝物のいずれも血漿中に有意に蓄積されず、ロサルタンおよびその代謝物の排泄が胆汁および尿中に生じる。 14Cで標識されたロサルタンの摂取後、放射能の約35％が尿中に検出され、58％が糞便中に検出される。ヒドロクロロチアジドヒドロクロロチアジドは代謝されず、腎臓によって迅速に排泄される。 T1 / 2は5.6から14.8時間まで変化し、摂取量の少なくとも61％は24時間絶え間なく消失した。特別な臨床状況における薬物動態ロサルタン - ヒドロクロロチアジド動脈の高齢患者における血漿中のロサルタンおよびその活性代謝産物の濃度およびヒドロクロロチアジドの吸収率高血圧症は、動脈性高血圧症の若年患者のこれらの指標と大きく異ならない。ロサルタン血漿中のロサルタンの濃度は、動脈性高血圧女性の2倍であった男性は高血圧に苦しんでいる。この明らかな薬物動態の差は臨床的意義はない。軽度および中程度のアルコール性肝硬変を有する患者では、ロサルタンおよびその活性代謝物の経口血漿レベルは、それぞれ5〜1.7倍高かったが、QAが10ml / min以上の患者では、ロサルタンの血漿中濃度は腎機能が変化していない患者と同程度であった。血液透析患者のロサルタンのAUCは、正常な腎機能を有する患者の約2倍であった。活性代謝物の血漿濃度は、腎機能障害または血液透析患者では変化しない。ロサルタンおよびその活性代謝産物は、血液透析によって除去することができない。
適応症
高血圧。動脈性高血圧および左室肥大を有する患者の心臓血管罹患率および死亡率のリスクを低減する。
禁忌
過敏症、無尿症、血液量減少（高用量の利尿剤のバックグラウンドを含む）、肝臓および/または腎不全、妊娠、授乳。
安全上の注意
薬物は、子供の手の届かないところで15〜30℃の温度で保存する必要があります。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中の2〜3ヵ月のレニン・アンギオテンシン系に直接作用する薬物を使用すると、発達中の胎児に害を及ぼし、死に至らせることさえあります。 Gizaarの妊娠中の安全性に関する十分かつ厳密に管理された臨床試験は実施されていない。この活性物質のレニン - アンギオテンシン系への影響ヒト胎児では、レニン - アンギオテンシンの発生に依存する腎灌流マーケティングシステムは、II妊娠初期に始まります。したがって、妊娠のII期またはIII期にGizaarを適用すると発達障害および胎児死亡のリスクが増加する。胎盤は胎盤障壁を貫通し、臍帯血で決定される。妊娠中の健康な女性に利尿剤をルーチンに使用することはお勧めしません。なぜなら、これは、新生児の胎児性黄疸や黄疸、母親 - 血小板減少症などの胎児のリスクを増加させます。母乳中にロサルタンが排泄されるという証拠はありません。しかし、チアジドは母乳中に排泄されることが知られている。乳児の有害事象の危険性があるため、母親の治療の重要性を考慮して、母乳育児中の薬物摂取のバランスのとれた決定がなされなければならず、母乳育児が必要であると判断された場合、 。
投与量および投与
ギザール・フォルテは、食事にかかわらず、1錠1日1回経口で服用されます。最大用量 - 2錠は1日1回。最大降圧効果は、治療開始後3週間以内に発症する。
副作用
ロサルタン/ヒドロクロロチアジドの臨床試験では、この併用製剤に特有の有害事象は認められませんでした。この有害反応は、既にロサルタンおよび/またはヒドロクロロチアジド単独で報告されたものに限られていました。この組み合わせで報告された有害反応の累積発生率は、プラセボで使用されたものと同等であった。治療の中止の頻度は、プラセボを受けた患者のそれに匹敵した。コントロールされた臨床試験では、薬物の摂取に関連する唯一のものはめまいであり、望ましくない反応であり、プラセボを1％以上上回る頻度はそれを上回っていました。ヒドロクロロチアジドと組み合わせて、動脈高血圧および左心室肥大を有する患者において一般に良好に耐容される。アレルギー反応および免疫病理学的反応：アナフィラキシー反応、血管性浮腫などの副作用が報告されています。ロサルタンを服用している患者の気道閉塞の発症および/または顔、唇、咽頭および/または舌の腫脹による喉頭および声門浮腫;これらの患者のうちのいくつかは、他の薬物を使用した歴史において血管浮腫の発生の徴候を有していたACE阻害剤。血管炎発症の稀な報告があるシェーネレン - ヘノッホ紫斑病）、消化器系ではほとんど肝炎、下痢（ロサルタンを服用している患者）、呼吸器系では咳が可能（ロサルタンを服用している患者）皮膚科学的反応： - 光感度 - 実験室指標から：ギザール投与の背景にあるコントロールされた臨床試験において、標準的な実験室パラメーターの臨床的に有意な変化はめったに観察されなかった。高カリウム血症（5.5ミリ当量/リットル以上の血清カリウム）が、0.7％の患者で観察され、これは薬物の中断を必要としなかった。増加したALT活性はほとんど観察されず、治療の中止後には通常消失した。
過剰摂取
ヒトにおけるロサルタンの過剰摂取に関するデータは限られている。過剰摂取の可能性が最も高い症状は、血圧および頻脈の顕著な減少である。徐脈は副交感神経（迷走神経）刺激によるものである可能性があります。治療：症候動脈性低血圧症の場合、支持療法が適応されます。ロサルタンとその活性代謝物は血液透析によって排泄されない。過量のヒドロクロロチアジドの最も多い症状は、電解質不足（低カリウム血症、低血圧、低ナトリウム血症）および過度の利尿による脱水によるものである。強心配糖体の同時摂取では、低カリウム血症は不整脈の経過を悪化させる可能性がある。血液透析を使用してヒドロクロロチアジドを体内からどの程度除去できるかは確立されていません。ギザールの過剰投与の特定の治療に関するデータはありません。治療は症候性であり、支持的である。薬物を中止し、患者を監視する必要があります。最近薬を服用する場合は、嘔吐の誘発、脱水症状、電解質異常、肝性昏睡、血圧低下などの標準的な方法を推奨します。
他の薬との相互作用
ロサルタン臨床試験では、薬物動態学は認知特性の存在を明らかにしなかった。 、アミロライド）、カリウム含有添加物またはカリウム塩は、血清中のカリウムのレベルの増加をもたらし得る。COX-2の選択的阻害剤）は、利尿薬および他の抗高血圧薬の効果を低下させる可能性がある。したがって、アンジオテンシンII受容体アンタゴニストの降圧効果は、NSAID（COX-2阻害剤を含む）と共に使用される間に減弱する可能性があるNSAID治療（COX-2阻害剤を含む）を受けた腎機能障害を有する一部の患者において、 IIは、腎機能のさらなる障害を引き起こし得る。ヒドロクロロチアジドバルビツール酸、オピオイド鎮痛薬、エタノールと同時にチアジド系利尿薬を使用すると、起立性低血圧のリスクが増加することがあります。同時に使用する場合は、低血糖薬の用量を調整する必要があります（経口投与とインスリン用）。アニオン交換樹脂の存在下では、ヒドロクロロチアジドの吸収が損なわれる。コレスチラミンまたはコレスチポールは、ヒドロクロロチアジドを単回用量で結合し、胃腸管からの吸収をそれぞれ85％および43％低下させる。 、エピネフリン）が含まれており、非脱分極タイプの作用（例えば、ツボクラリン）の筋弛緩剤の効果を高めることが可能である。行動;利尿薬とリチウム製剤の併用は推奨されていませんが、NSAIDs（選択的COX-2阻害剤を含む）を使用すると、利尿薬の利尿効果、ナトリウム利尿効果、抗高血圧効果を低下させることがあります。
注意事項
ロイザルタンレニン・アンギオテンシン系の抑制に関連して、この薬物を服用している多くの患者が、腎不全を含む腎機能の変化を示したとの報告があります。これらの変化は、治療の中止後に可逆的かつ消失した。レニン - アンジオテンシン系に影響する他の薬剤、両側の腎動脈狭窄および単一の腎動脈狭窄を有する患者の血液中の尿素およびクレアチニンレベルの増加につながる可能性がある。ヒドロクロロチアジド抗高血圧薬と同様に、症候性の動脈低血圧が一部の患者で観察されることがあります。間欠的な下痢や嘔吐の間に発生する可能性のある脱水、低ナトリウム血症、高塩血性アルカロシス、低マグネシウム血症、または低カリウム血症などの水分および電解質バランスの臨床徴候を速やかに特定するために、そのような患者では、血清電解質の制御が必要であり、チアジド療法は耐糖能障害を引き起こす可能性がある。チアジドは、尿中のカルシウム排泄を減少させ、一過性の血清カルシウム濃度の上昇を引き起こす可能性があります（インスリンを含む）低血糖症薬の用量を調整する必要がある場合があります。高カルシウム血症は潜伏性副甲状腺機能亢進症を示す可能性があります。チアジドがカルシウム代謝に及ぼす影響により、副甲状腺機能の研究結果が歪み、副甲状腺の機能を調べる前にチアジド利尿薬を取り除く必要があります。チアジド系利尿薬を使用すると、高尿酸血症や痛風の発症につながることがあります。ロサルタンは尿酸値を低下させるので、ヒドロクロロチアジドとの併用は利尿高尿酸血症の重症度を低下させます。チアジドを受けている患者では、アレルギーや喘息の既往がない場合でも過敏反応が起こります。チアジド系利尿薬を服用している患者にSLEの悪化や進行の進行が報告されているLIFE試験（高血圧患者におけるエンドポイント低下のためのロサルタン介入、n = 9193）に含まれる全患者集団を分析すると、ロサルタンの治療では、アテノロールと比較して、主要なエンドポイント（心血管死、脳卒中および心筋梗塞）（p = 0.021）に達するリスクが13％低下した。しかし、アテノロールを投与されたネゴイド種族の患者は、ロサルタンを服用した黒人患者と比較して、第一の併用エンドポイントの事象を発症するリスクが低かった（p = 0.03）。
処方箋
はい