Gizaar Forte Comprimés 100 mg / 12,5 mg N28
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Losartan + Hydrochlorothiazide
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: Losartan Potassium, Hydrochlorothiazide (Hydrochlorothiazide) Concentration de la substance active (mg): 112,5
Effet pharmacologique
Un médicament antihypertenseur de composition combinée Les substances actives du médicament Gizaar ont un effet antihypertenseur additif, réduisant le niveau de l’enfer dans une plus grande mesure que chacun des composants séparément. En raison de son effet diurétique, l'hydrochlorothiazide augmente l'activité plasmatique de la rénine (arp), stimule la sécrétion d'aldostérone, augmente les taux d'angiotensine ii et diminue les taux de potassium sérique. la prise de losartan bloque tous les effets physiologiques de l'angiotensine ii et, en raison de la suppression des effets de l'aldostérone, réduit la perte de potassium causée par le diurétique.Le losartan a un effet uricosurique modéré et transitoire. l'hydrochlorothiazide provoque une légère augmentation du taux d'acide urique dans le sang; L'association du losartan et de l'hydrochlorothiazide contribue à réduire la gravité de l'hyperuricémie induite par les diurétiques.Le losartanlosartan est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine ii. L'angiotensine ii se lie au sous-type de récepteur at1, présent dans de nombreux tissus (par exemple, le muscle lisse vasculaire, les glandes surrénales, le rein et le cœur) et provoque un certain nombre d'effets biologiques importants, notamment: vasoconstriction et libération d'aldostérone. L'angiotensine ii stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses. le rôle du second type de récepteur de l'angiotensine ii, le sous-type at2, dans l'homéostasie cardiovasculaire est inconnu, l'angiotensine ii se liant sélectivement aux récepteurs at1. Le losartan et son métabolite pharmacologiquement actif (e-3174) in vitro et in vivo bloquent tous les effets physiologiques de l'angiotensine ii, indépendamment de la source ou de la voie de synthèse. Contrairement à certains antagonistes des peptides de l'angiotensine II, le losartan n'a pas d'effet agoniste: il se lie sélectivement aux récepteurs at1 et ne se lie pas aux récepteurs d'autres hormones et canaux ioniques qui jouent un rôle important dans la régulation du fonctionnement du système cardiovasculaire. De plus, le losartan n'inhibe pas le FPA, ce qui contribue à la dégradation de la bradykinine.par conséquent, les effets non directement liés au blocage des récepteurs at1, en particulier, renforçant les effets associés à l'exposition à la bradykinine ou à l'apparition d'un œdème (losartan 1,7%, placebo 1,9%) ne sont pas liés à l'effet du losartan. dans la suppression de la sécrétion de rénine par l'angiotensine II, ce qui entraîne une augmentation de l'arp. une augmentation de l'arp s'accompagne d'une augmentation du taux plasmatique d'angiotensine ii. Lors du traitement prolongé (6 semaines) des patients atteints d'hypertension artérielle avec du losartan à une dose de 100 mg / jour, au moment d'atteindre la concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin, une augmentation de 2 à 3 fois du taux d'angiotensine ii a été observée. certains patients ont présenté une augmentation encore plus importante, en particulier avec une courte durée de traitement (2 semaines). Une activité antihypertensive et une diminution de la concentration d'aldostérone dans le plasma sanguin apparaissent après 2-6 semaines de traitement, ce qui indique un blocage efficace des récepteurs de l'angiotensine ii. Les taux d'arp et d'angiotensine ii sont ramenés aux valeurs de référence 3 jours après le retrait du losartan. L'effet de la gizaara sur l'arp et l'angiotensine ii était comparable à celui de 50 mg de losartan, qui est un antagoniste spécifique de l'angiotensine ii, une protéine qui inhibe l'apf (kininase ii), une enzyme qui inactive la bradykinine. Les résultats d'une étude comparant les effets de 20 mg et de 100 mg de losartan et d'inhibiteur de l'APF sur l'angiotensine i, l'angiotensine II et la bradykinine ont montré que le losartan bloque les effets de l'angiotensine i et de l'angiotensine ii sans affecter les effets de la bradykinine. Ces données confirment le mécanisme d’action spécifique du losartan. à son tour, l'inhibiteur de l'apf a bloqué la réponse à l'angiotensine i et augmenté la sévérité de la réponse à la bradykinine, sans affecter la sévérité de la réponse à l'angiotensine ii, ce qui démontre la différence pharmacodynamique entre le losartan et les inhibiteurs de l'apf. L'effet du losartan augmente avec l'augmentation de la dose du médicament. Comme le losartan et son métabolite actif sont des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine ii, ils contribuent tous deux à l’effet antihypertenseur. Dans une étude à dose unique de 100 mg de losartan, qui comprenait des volontaires en bonne santé, la prise du médicament dans un régime riche en sel n’a pas eu d’effet négatif. débit de filtration glomérulaire (SCF), débit plasmatique rénal efficace et fraction de filtration rénale.Le losartan a mis en évidence un effet natriurétique, plus prononcé avec un régime pauvre en sel et, apparemment, non associé à la suppression de la réabsorption précoce du sodium dans les tubules rénaux proximaux. le losartan a également provoqué une augmentation transitoire de l'excrétion d'acide urique par les reins.Les patients souffrant d'hypertension artérielle, de protéinurie (> 2 g / jour), ne souffrant pas de diabète et prenant du losartan à la dose de 50 mg avec une augmentation progressive à 100 mg, ont présenté une diminution significative protéinurie à 42%. l'excrétion fractionnée d'albumine a également diminué de manière significative. le losartan a stabilisé le SCF et la fraction de filtration a diminué. Chez les femmes ménopausées souffrant d'hypertension artérielle et qui prenaient du losartan à une dose de 50 mg / jour pendant 4 semaines, le traitement n'a pas eu d'effet sur les niveaux rénal et systémique de prostaglandine systémique. réflexes et n’a pas d’effet durable sur le niveau de noradrénaline dans le plasma sanguin. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, le losartan à des doses allant jusqu'à 150 mg / jour n'a pas provoqué de modification cliniquement significative du taux de triglycérides, du cholestérol total et du cholestérol-lpvp à jeun. Aux mêmes doses, le losartan n’a pas d’effet sur la glycémie à jeun, mais a généralement entraîné une diminution du taux d’acide urique sérique (généralement inférieur à 0,4 mg / dL), qui a été maintenu pendant le traitement à long terme. Dans le cadre d’essais cliniques contrôlés incluant des patients atteints d’hypertension artérielle, aucun retrait du médicament dû à une augmentation de la créatinine ou du potassium sérique n’a été enregistré. Dans une étude parallèle contrôlée placebo de 12 semaines chez des patients présentant une insuffisance ventriculaire gauche (classe fonctionnelle ii-iv par nyha), dont la plupart ont reçu des diurétiques et / ou des digitaliques, ont comparé les effets du potassium losartan à des doses de 2,5, 10, 25 et 50 mg / jour. à des doses de 25 mg et de 50 mg / jour, le médicament avait des effets hémodynamiques et neurohormonaux positifs observés tout au long de l’étude. Les effets hémodynamiques comprenaient une augmentation de l'index cardiaque et une diminution de la pression de blocage dans les capillaires pulmonaires, ainsi qu'une diminution de l'ops, de l'enfer systémique moyen et de la fréquence cardiaque.effets neurohormonaux se traduisant par une diminution du taux d'aldostérone et de noradrénaline dans le sang chez les patients atteints d'hypertension artérielle et d'hypertrophie ventriculaire gauche, le losartan, souvent associé à l'hydrochlorothiazide, réduit le risque de morbidité cardiovasculaire et de mortalité, démontré par l'évaluation de la fréquence combinée des accidents vasculaires cérébraux Infarctus du myocarde et indicateur de la mortalité cardiovasculaire chez cette catégorie de patients.Hydrochlorothiazide mécanisme de l'effet antihypertensif des non-pondérables thiazidiques en. thiazidiques n'affectent généralement pas le niveau normal d'ad.hydrochlorothiazide est un agent diurétique et antihypertenseur. il affecte la réabsorption des électrolytes dans les tubules distaux des reins. L’hydrochlorothiazide augmente à peu près également l’excrétion de sodium et de chlore. La natriurèse peut s'accompagner d'une légère perte en ions potassium et en bicarbonate.Au moment de l'admission, l'effet diurétique commence après 2 heures, atteint son maximum en moyenne après 4 heures et dure de 6 à 12 heures.
Pharmacocinétique
Absorption Losartan Une fois ingéré, le losartan est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et est métabolisé lors du premier passage dans le foie, ce qui entraîne la formation d'un métabolite carboxylé actif et de métabolites inactifs. La biodisponibilité systémique du losartan sous forme de comprimé est d'environ 33%. La Cmax du losartan et de son métabolite actif est atteinte après 1 h et 3-4 h, respectivement. Le losartan et son métabolite actif ont une pharmacocinétique linéaire lors de la prise orale de losartan à des doses allant jusqu'à 200 mg.Loartan et son métabolite actif ont une pharmacocinétique linéaire lors de la prise orale de losartan à des doses allant jusqu'à 200 mg.Lozartan Losartan et son métabolite actif se lient aux protéines plasmatiques ( principalement avec l'albumine) plus de 99%. Vd losartan est de 34 litres. Des études chez le rat ont montré que le losartan ne pénètre pratiquement pas dans la BHE. Ne pénètre pas dans la BHE Métabolisme Losartan Environ 14% de la dose de losartan introduite dans / à l'intérieur ou à l'intérieur de celui-ci se transforme en son métabolite actif.Après administration orale et intraveineuse de losartan marqué au 14C, la radioactivité plasmatique circulante est principalement associée à la présence de losartan et de son métabolite actif. En plus du métabolite actif, des métabolites biologiquement inactifs se forment suite à l'hydroxylation de la chaîne latérale butyle, y compris Deux métabolites majeurs et un mineur, le N-2-tétrazole-glucuronide ExcrétionLosartan La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est respectivement d’environ 600 ml / min et de 50 ml / min. La clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est d'environ 74 ml / min et 26 ml / min, respectivement. Lorsque le losartan est pris par voie orale, environ 4% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme inchangée et environ 6% de la dose est administrée sous forme de métabolite actif. Après ingestion, les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif sont réduites de façon polyexponentielle avec un T1 final d'environ 2 heures environ. h, respectivement. Avec une dose unique de 100 mg / jour, ni le losartan ni son métabolite actif ne s'accumulent de manière significative dans le plasma sanguin, l'excrétion du losartan et de ses métabolites se produisant dans la bile et l'urine. Après l'ingestion de losartan, marqué au 14C, environ 35% de la radioactivité est détectée dans l'urine et 58% dans les fèces. Après administration intraveineuse de losartan marqué au 14 ° C, environ 43% de la radioactivité est détectée dans l'urine et 50% dans les selles. L'hydrochlorothiazide L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé et est rapidement excrété par les reins. T1 / 2 varie entre 5,6 et 14,8 heures Au moins 61% de la dose ingérée a été éliminée sous forme inchangée pendant 24 heures Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulièresLosartan - hydrochlorothiazide Concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma et taux d’absorption de l’hydrochlorothiazide chez des patients L’hypertension ne diffère pas significativement de ces indicateurs chez les patients jeunes atteints d’hypertension artérielle Losartan La concentration plasmatique de losartan dans le plasma sanguin était 2 fois plus élevée chez les femmes atteintes d’hypertension artérielle que chez les femmes avec les hommes souffrant d'hypertension. Cette différence pharmacocinétique apparente n’a pas de signification clinique. Les concentrations du métabolite actif chez les hommes et les femmes ne différaient pas: chez les patients atteints de cirrhose alcoolique légère et modérée du foie, les taux plasmatiques de losartan et de son métabolite actif étaient respectivement de 5 à 1,7 fois supérieurs,Les concentrations plasmatiques de losartan chez les patients présentant un AQ supérieur à 10 ml / min ne différaient pas de celles observées chez les patients dont la fonction rénale était inchangée. L'ASC de losarathan chez les patients hémodialysés était environ 2 fois supérieure à celle des patients à fonction rénale normale. Les concentrations plasmatiques du métabolite actif ne changent pas chez les patients présentant une insuffisance rénale ou les patients sous hémodialyse. Le losartan et son métabolite actif ne peuvent pas être éliminés par hémodialyse.
Des indications
L'hypertension. Réduire le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'hypertrophie ventriculaire gauche.
Contre-indications
Hypersensibilité, anurie, hypovolémie (y compris sur le fond de fortes doses de diurétiques), insuffisance hépatique et / ou rénale, grossesse, allaitement.
Précautions de sécurité
Le médicament doit être conservé à une température de 15 à 30 ° C hors de la portée des enfants.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Utilisation du médicament Gizaar est contre-indiqué pendant la grossesse. L’utilisation de médicaments agissant directement sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut nuire au fœtus en développement et même provoquer son décès. Immédiatement après l’établissement de la grossesse, l’accueil de Gizaar doit être interrompu.Aucune étude clinique adéquate et rigoureusement contrôlée sur la sécurité de l’utilisation de Gizaar pendant la grossesse n’a pas été réalisée. effet de cette substance active sur le système rénine-angiotensine: Chez le fœtus humain, perfusion rénale, qui dépend du développement de la rénine-angiotensine un système de commercialisation, commence au II trimestre; ainsi, le risque d'altération du développement et de mort fœtale augmente avec l'application de Gizaar dans les trimestres II ou III de la grossesse.Les thiazidiques pénètrent dans la barrière placentaire et sont déterminés dans le sang de cordon ombilical. L'utilisation systématique de diurétiques chez les femmes enceintes et en bonne santé n'est pas recommandée, car Cela augmente le risque pour le fœtus d’événements indésirables tels que la jaunisse fœtale et la jaunisse du nouveau-né et chez la mère - thrombocytopénie. Il n’existe aucune preuve que le losartan soit excrété dans le lait maternel. Cependant, il est connu que les diurétiques thiazidiques sont excrétés dans le lait maternel.En raison du risque d'effets indésirables chez les nourrissons, il convient de prendre dans tous les cas une décision équilibrée concernant la prise du médicament pendant l'allaitement, en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère. S'il est décidé que Gizaar est nécessaire, il faut arrêter l'allaitement. .
Posologie et administration
Gizaar Forte est pris par voie orale, 1 comprimé / jour, quel que soit le repas. La dose maximale - 2 comprimés 1 fois / jour. L'effet hypotenseur maximal se développe dans les 3 semaines suivant le début du traitement.
Effets secondaires
Au cours des études cliniques avec le losartan / hydrochlorothiazide, aucun effet indésirable spécifique à cette association n'a été observé, les effets indésirables se limitant à ceux déjà rapportés avec le losartan et / ou l'hydrochlorothiazide seul. L'incidence cumulative des effets indésirables rapportés avec cette association était comparable à celle utilisée avec le placebo. La fréquence d'arrêt du traitement était également comparable à celle observée chez les patients recevant un placebo. Dans la plupart des cas, les réactions indésirables étaient légères, transitoires et ne nécessitaient pas l’arrêt du traitement Dans les essais cliniques contrôlés, les vertiges étaient les seuls à être associés à la prise du médicament, une réaction indésirable dont la fréquence était supérieure à 1% ou plus. en association avec l'hydrochlorothiazide, il est généralement bien toléré chez les patients atteints d'hypertension artérielle et d'hypertrophie ventriculaire gauche. Les effets indésirables les plus fréquents étaient les vertiges, les faiblesses et la fatigue Au cours de la période suivant son utilisation, les effets indésirables suivants ont été rapportés: Réactions allergiques et réactions immunopathologiques: réactions anaphylactiques, angioedème, incluant œdème du larynx et de la glotte avec développement d'obstruction des voies respiratoires et / ou d'enflure du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de la langue chez les patients prenant du losartan; certains de ces patients présentaient des signes d’œdème de Quincke dans les antécédents d’utilisation d’autres médicaments, y compris: Inhibiteurs de l'ECA. De rares cas de développement d’une vascularite (notammentPurpura de Schoenlein-Henoch) sur le fond de recevoir le losartan. Du côté du système digestif: rarement - hépatite, diarrhée (chez les patients prenant du losartan). Du côté du système respiratoire: la toux est possible (chez les patients prenant du losartan). Réactions dermatologiques: urticaire, augmentation de la lumière - et photosensibilité A partir des indicateurs de laboratoire: dans les essais cliniques contrôlés sur le contexte de l'administration de Gizaar, des modifications cliniquement significatives des paramètres de laboratoire standard ont été rarement observées. Une hyperkaliémie (taux de potassium sérique supérieur à 5,5 meq / l) a été observée chez 0,7% des patients, ce qui n’a pas nécessité l’arrêt du médicament. Une augmentation de l'activité de l'ALAT était rarement observée et disparaissait généralement après l'arrêt du traitement.
Surdose
Les données sur la surdose de losartan chez l'homme sont limitées. Les symptômes les plus probables de surdosage sont une réduction marquée de la pression artérielle et une tachycardie; la bradycardie peut être due à une stimulation parasympathique (vagale) Traitement: un traitement d'appoint est indiqué en cas d'hypotension artérielle symptomatique. Le losartan et son métabolite actif ne sont pas excrétés par l'hémodialyse.Les symptômes les plus fréquents d'un surdosage d'hydrochlorothiazide sont dus à un déficit en électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et à une déshydratation due à une diurèse excessive. L'hypokaliémie peut aggraver l'évolution des arythmies lors de la prise simultanée de glycosides cardiaques. On n'a pas encore établi dans quelle mesure l'hydrochlorothiazide pouvait être éliminé de l'organisme par hémodialyse. Il n'existe aucune donnée sur le traitement spécifique du surdosage de Gizaar. Le traitement est symptomatique et favorable. Le médicament doit être arrêté et le patient doit être surveillé. Si le médicament est pris récemment, il est recommandé de provoquer des vomissements, ainsi que d'éliminer la déshydratation, les anomalies électrolytiques, le coma hépatique et la réduction de la pression artérielle par des méthodes standard.
Interaction avec d'autres médicaments
Losartan Dans les études cliniques, la pharmacocinétique n'a pas révélé la présence d'un trait cognitif. , amiloride), des additifs contenant du potassium ou des sels de potassium peuvent entraîner une augmentation du taux de potassium dans le sérum sanguin.Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2) peuvent réduire l’effet des diurétiques et d’autres antihypertenseurs. Par conséquent, l’effet hypotenseur des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II peut être atténué lorsqu’il est associé aux AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2). II peut provoquer une dégradation supplémentaire de la fonction rénale. Hydrochlorothiazide Si vous utilisez simultanément des diurétiques thiazidiques avec des barbituriques, des analgésiques opioïdes, de l’éthanol, le risque d’hypotension orthostatique peut augmenter, mais vous devrez peut-être ajuster la dose d’hypoglycémiants (pour administration orale et insuline). En présence de résines échangeuses d'anions, l'absorption de l'hydrochlorothiazide est altérée. La colestyramine ou le colestipol se lie à l'hydrochlorothiazide en doses uniques et réduit son absorption dans le tractus gastro-intestinal de 85% et 43%, respectivement.Avec l'utilisation de corticostéroïdes, l'ACTH entraîne une diminution prononcée du taux d'électrolytes, pouvant notamment provoquer une hypokaliémie. épinéphrine). Il est possible de renforcer l’effet des relaxants musculaires de type non dépolarisant (par exemple, la tubocurarine). Les diurétiques réduisent la clairance rénale du lithium et augmentent le risque de toxicité des actions; L’utilisation combinée de diurétiques et de préparations de lithium n’est pas recommandée, mais dans certains cas, l’utilisation d’AINS (y compris d’inhibiteurs sélectifs de la COX-2) peut réduire les effets diurétiques, natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques.
Instructions spéciales
Gizaar peut être prescrit en association avec d'autres antihypertenseurs.LozartanIl a été rapporté que plusieurs patients prenant ce médicament, en association avec la suppression du système rénine-angiotensine, ont présenté des modifications de la fonction rénale, notamment une insuffisance rénale; ces modifications étaient réversibles et ont disparu après l’arrêt du traitement .D’autres agents agissant sur le système rénine-angiotensine,peut conduire à une augmentation des taux sanguins d'urée et de créatinine dans le sang de patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale et une sténose d'une artère rénale unique.Des effets similaires ont été observés chez des patients recevant du losartan; Hydrochlorothiazide Comme avec tous les antihypertenseurs, une hypotension artérielle symptomatique peut être observée chez certains patients. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance afin d'identifier rapidement les signes cliniques d'altération de l'équilibre hydrique et électrolytique, par exemple une déshydratation, une hyponatrémie, une alcalose hypochlorémique, une hypomagnésémie ou une hypokaliémie pouvant survenir au cours d'une diarrhée ou d'un vomissement intercurrent. Chez ces patients, le contrôle des électrolytes sériques est nécessaire car un traitement par un thiazidique peut entraîner une diminution de la tolérance au glucose. Dans certains cas, il peut être nécessaire d'ajuster la dose d'agents hypoglycémiants (y compris l'insuline) .Les diurétiques thiazidiques peuvent réduire l'excrétion urinaire de calcium et entraîner une augmentation épisodique et non significative des taux de calcium sérique. Une hypercalcémie sévère peut indiquer une hyperparathyroïdie latente: en raison de l'effet des thiazidiques sur le métabolisme du calcium, leur réception peut fausser les résultats de l'étude de la fonction parathyroïdienne, aussi le diurétique thiazidique devrait-il être annulé avant l'étude des fonctions des glandes parathyroïdes. diurétiques thiazidiques: chez certains patients, la prise de diurétiques thiazidiques peut entraîner une hyperuricémie et / ou le développement de la goutte. Étant donné que le losartan réduit les taux d'acide urique, sa combinaison avec l'hydrochlorothiazide réduit la gravité de l'hyperuricémie diurétique.Dans le cas des patients recevant des diurétiques thiazidiques, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir même si aucun antécédent d'allergie ou d'asthme n'a été mis en évidence. Des cas d’exacerbation ou de progression du LES chez des patients recevant des diurétiques thiazidiques ont été rapportés. Lors de l’analyse de l’ensemble de la population de patients inclus dans l’étude LIFE (intervention de Losartan pour la réduction du point final chez les patients hypertendus, n = 9193) , le traitement par losartan s'est accompagné d'une réduction de 13% du risque d'atteindre le critère d'évaluation principal combiné (décès cardiovasculaire, accident vasculaire cérébral et infarctus du myocarde) (p = 0,021) par rapport à l'aténolol.Cependant, chez les patients de race négroïde traités par aténolol, le risque de survenue du critère d'évaluation principal combiné était moins élevé que chez les patients noirs sous Losartan (p = 0,03). Utilisation en pédiatrie L'efficacité et la sécurité du médicament chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Oui