Inspra comprimidos 25 mg 30 uds.
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Ingredientes activos
Eplerenona
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
Ingrediente activo: Eplerenone (Eplerenone) Concentración del ingrediente activo (mg): 25
Efecto farmacologico
Diurético ahorrador de potasio. Eplerenona tiene una alta selectividad a los receptores de mineralocorticoides en los seres humanos a diferencia de los receptores de glucocorticoides, progesterona y andrógenos, e inhibe la unión de la hormona clave aldosterona-mineralocorticoide del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), que está implicado en la regulación de la presión arterial (BP) y el cardiovascular patogénesis Enfermedades vasculares. La eplerenona causa un aumento persistente en la actividad de la renina plasmática y la aldosterona sérica. Posteriormente, la aldosterona inhibe la secreción de renina a través de un mecanismo de retroalimentación. Un aumento en la actividad de la renina o en la concentración de aldosterona circulante no afecta los efectos de la eplerenona. La eficacia de la eplerenona se estudió en un estudio doble ciego controlado por placebo, EPHESUS (Eplerenona, infarto de miocardio postacudo, insuficiencia cardíaca en 6632 pacientes, una situación en el que se inspira una gran cantidad de personas. ventrículo izquierdo (LV) (fracción de eyección (FE) inferior al 40%) y con signos clínicos de insuficiencia cardíaca. Durante 3 a 14 días (un promedio de 7 días) después del infarto agudo de miocardio, a los pacientes se les prescribió eplerenona o placebo además de la terapia estándar. El tratamiento se inició con una dosis de 25 mg 1 vez / día y al final de las 4 semanas se aumentó a 50 mg 1 vez / día si el contenido de potasio en el suero sanguíneo permanecía por debajo de 5 mmol / L. Durante el estudio, los pacientes recibieron terapia estándar con ácido acetilsalicílico (92%), inhibidores de la ECA (90%), bloqueadores beta (83%), nitratos (72%), diuréticos de asa (66%) o inhibidores de 3-hidroxi-3. -metilglutaril coenzima A reductasa (HMG-KoA reductasa) (60%). El punto final primario en el estudio fue la mortalidad total, y el punto final combinado fue la mortalidad o la hospitalización por enfermedad cardiovascular. Como resultado de la terapia con eplerenona, el riesgo de mortalidad total se redujo en un 15% (riesgo relativo 0,85; intervalo de confianza (IC) del 95%, 0,75-0,96; p = 0,008) en comparación con el placebo, principalmente debido a una disminución de la mortalidad por enfermedades cardiovasculares .El riesgo de muerte u hospitalización por enfermedades cardiovasculares al usar eplerenona se redujo en un 13% (riesgo relativo 0,87; IC del 95%, 0,79-0,95; p = 0,002). La reducción del riesgo absoluto para los dos puntos finales (mortalidad total y mortalidad / hospitalización por enfermedades cardiovasculares) fue de 2,3 y 3,3%, respectivamente. El estudio clínico de EMPHASIS-HF (2) incluyó 2 737 pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) de la clase funcional II (FC) según la clasificación de la NYHA (New York Heart Association) y disfunción sistólica grave (la media de FE en el estudio fue del 26,1%). El período medio de seguimiento es de 21 meses. En el grupo de tratamiento activo con eplerenona, antes de la inclusión, los pacientes tomaron inhibidores de la ECA o bloqueadores del receptor de la angiotensina II (94%), bloqueadores beta (86.6%). Punto final primario: muerte por causas cardiovasculares u hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC). Un estudio clínico de EMPHASIS-HF demostró que el uso de eplerenona en una dosis promedio de 39,1 ± 13,8 mg / día (25-50 mg) en pacientes con ICC II FC según la clasificación de la NYHA reduce la mortalidad asociada con enfermedades cardiovasculares en un 37% ). La eficacia clínica se ha demostrado principalmente en el uso de eplerenona en pacientes menores de 75 años. No se ha estudiado la efectividad del tratamiento en pacientes mayores de 75 años. Electrocardiografía En estudios de la dinámica del ECG en voluntarios sanos, no se encontró un efecto significativo de la eplerenona sobre la frecuencia cardíaca (HR), la duración de los intervalos QRS, PR o QT.
Farmacocinética
Absorción y distribución: la biodisponibilidad absoluta de la eplerenona es del 69% después de tomar 100 mg de eplerenona por vía oral en forma de comprimidos. La concentración plasmática máxima (Cmax) se alcanza en aproximadamente 2 horas. La Cmax y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) dependen linealmente de la dosis en el rango de 10 a 100 mg y no linealmente en una dosis de más de 100 mg. El estado de equilibrio se alcanza en 2 días. La ingesta de alimentos no afecta la absorción. La eplerenona está unida aproximadamente al 50% a las proteínas plasmáticas, principalmente al grupo ácido alfa 1 de las glicoproteínas. La Vd calculada en el estado de equilibrio es 50 (± 7) l. La eplerenona no se une a los eritrocitos Metabolismo y eliminación El metabolismo de la eplerenona se lleva a cabo principalmente por la acción de la isoenzima SUR3A4.Los metabolitos activos de la eplerenona en plasma no están identificados. En una forma inalterada, menos del 5% de la dosis de eplerenona se excreta a través de los riñones y los intestinos. Después de una ingesta única de eplerenona marcada, aproximadamente el 32% de la dosis se eliminó a través de los intestinos y alrededor del 67% a través de los riñones. La eplerenona T1 / 2 dura aproximadamente 3-5 horas, el aclaramiento plasmático es aproximadamente 10 l / h Farmacocinética en grupos especiales de pacientes Edad, sexo y raza: la farmacocinética de eplerenona en una dosis de 100 mg 1 vez / día se estudió en pacientes ancianos (mayores de 65 años) ), hombres y mujeres. La farmacocinética de eplerenona no fue significativamente diferente en hombres y mujeres. En el equilibrio, los pacientes ancianos Cmax y AUC fueron 22% y 45% más altos, respectivamente, que los pacientes jóvenes (18-45 años). La farmacocinética de eplerenona se estudió en pacientes con insuficiencia renal de gravedad variable y en pacientes en hemodiálisis. En comparación con los pacientes del grupo de control, los pacientes con insuficiencia renal severa mostraron un aumento en el AUC y la Cmax en equilibrio en un 38% y 24%, respectivamente, y en pacientes en hemodiálisis, una disminución de un 26% y un 3%. No se encontró correlación entre el aclaramiento de eplerenona del plasma y KK. La eplerenona no se elimina durante la hemodiálisis. Se comparó la farmacocinética de la eplerenona en una dosis de 400 mg en pacientes con insuficiencia hepática moderada (7–9 puntos según la clasificación de Child-Pugh) y voluntarios sanos. El equilibrio Cmax y AUC de eplerenona aumentaron un 3,6% y un 42%, respectivamente. En pacientes con insuficiencia hepática grave, no se ha estudiado la eplerenona, por lo que no está indicado su uso en este grupo de pacientes. Se estudió la farmacocinética de la eplerenona en una dosis de 50 mg en pacientes con insuficiencia cardíaca (II-IV FC). El AUC y la Cmáx de equilibrio en pacientes con insuficiencia cardíaca fueron respectivamente 38% y 30% más altos que en voluntarios sanos, seleccionados por edad, peso corporal y sexo. El aclaramiento de eplerenona en pacientes con insuficiencia cardíaca es similar al de las personas mayores sanas.
Indicaciones
Infarto de miocardio: además del tratamiento estándar, para reducir el riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular en pacientes con disfunción ventricular izquierda estable (fracción de eyección inferior al 40%) y signos clínicos de insuficiencia cardíaca después de un infarto de miocardio; Insuficiencia cardíaca crónica: además de la terapia estándar, para reducir el riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica de la clase funcional II según la clasificación de la NYHA, con disfunción ventricular izquierda (fracción de eyección inferior al 35%).
Contraindicaciones
Hipercaliemia clínicamente significativa; la concentración de potasio en el suero sanguíneo al inicio del tratamiento es superior a 5 mmol / l; insuficiencia renal moderada o grave (QA inferior a 50 ml / min en pacientes después de un infarto de miocardio y con insuficiencia cardíaca crónica y QC inferior a 30 ml / min en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica a partir de la clase funcional II); Los niveles plasmáticos de creatinina en plasma son mayores que 2 mg / dL (o mayores que 177 mmol / l) en hombres o mayores que 1.8 mg / dL (o más de 159 mmol / l) en mujeres; insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) uso simultáneo de diuréticos ahorradores de potasio, preparaciones de potasio o inhibidores potentes del CYP3A4, por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina y nefazodona; enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de la cápsula y síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa; no hay experiencia con el fármaco en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda su administración a pacientes de este grupo de edad; hipersensibilidad a la eplerenona u otros componentes del medicamento. Con precaución: diabetes tipo 2 y microalbuminuria; uso simultáneo de eplerenona, inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor de angiotensina II, medicamentos que contienen litio, ciclosporina o tacrolimus, digoxina y warfarina en dosis cercanas al máximo terapéutico; edad avanzada Disfunción renal (CC inferior a 50 ml / min).
Precauciones de seguridad
No exceda la dosis recomendada. Con precaución: diabetes mellitus tipo 2 y microalbuminuria; uso simultáneo de eplerenona, inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor de angiotensina II, medicamentos que contienen litio, ciclosporina o tacrolimus, digoxina y warfarina en dosis cercanas al máximo terapéutico; edad avanzada Disfunción renal (CC inferior a 50 ml / min).
Uso durante el embarazo y la lactancia.
La información sobre el uso de la droga en mujeres embarazadas no. El medicamento debe prescribirse con precaución y solo en los casos en que el beneficio esperado para la madre supere significativamente el posible riesgo para el feto / niño. No hay información sobre la eliminación de eplerenona después de la ingestión con leche materna.Se desconocen los posibles efectos indeseables de la eplerenona en los lactantes amamantados, por lo que es recomendable interrumpir la lactancia o cancelar el medicamento, dependiendo de su importancia para la madre.
Posología y administración.
El medicamento se prescribe en el interior. La ingesta de alimentos no afecta la absorción del medicamento Inspra. Para la selección de dosis individuales, se pueden aplicar dosis de 25 y 50 mg. Infarto de miocardio El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg 1 vez / día y aumentarse a 50 mg 1 vez / día durante 4 semanas, teniendo en cuenta la concentración de potasio en el suero sanguíneo (ver tabla) . La dosis recomendada de mantenimiento del medicamento es de 50 mg 1 vez / día. La insuficiencia cardíaca crónica, que comienza con la clase funcional II de acuerdo con la clasificación NYHA, también debe iniciarse con una dosis de 25 mg 1 vez / día y aumentarse a 50 mg 1 vez / día después de 4 semanas, teniendo en cuenta Concentraciones séricas de potasio (ver tabla). La dosis máxima diaria es de 50 mg. Después de un cese temporal del medicamento debido a un aumento del potasio sérico a 6 mmol / lo más, la terapia con medicamentos se puede reanudar a una dosis de 25 mg cada dos días cuando el contenido de potasio sérico sea inferior a 5 mmol / l. Recomendaciones generales Suero potasio La sangre debe determinarse antes de la cita del medicamento Inspra, durante la primera semana y 1 mes después del inicio de la terapia o al cambiar la dosis del medicamento. En el futuro, también es necesario controlar periódicamente el contenido de potasio en el suero.
Efectos secundarios
Por parte del sistema hemopoyético: con poca frecuencia - eosinofilia. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: a menudo - hipercaliemia, deshidratación, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia; con poca frecuencia - hiponatremia, hipotiroidismo. Trastornos mentales: poco frecuente - insomnio. Del sistema nervioso: a menudo - mareos, desmayos; con poca frecuencia - cefalea, hipestesia. Desde el lado del sistema cardiovascular: a menudo - infarto de miocardio, pronunciada disminución de la presión arterial; con poca frecuencia - fibrilación auricular, insuficiencia ventricular izquierda, taquicardia, hipotensión ortostática, trombosis de las arterias de las extremidades inferiores En el sistema respiratorio: a menudo - tos; con poca frecuencia - faringitis. Del sistema digestivo: a menudo - diarrea, náuseas, estreñimiento; con poca frecuencia - flatulencia,vómitos. En el lado del hígado y tracto biliar: con poca frecuencia - colecistitis. En el lado de la piel y grasa subcutánea: a menudo - picazón; con poca frecuencia - aumento de la sudoración, erupción; La frecuencia es desconocida, angioedema. Del sistema musculoesquelético: a menudo, calambres en los músculos de la pantorrilla de las piernas, dolor musculoesquelético; con poca frecuencia - dolor de espalda. Del sistema urinario: a menudo - función renal afectada. Otros: con poca frecuencia - pielonefritis, ginecomastia, astenia, malestar general. Concentraciones de glucosa en suero.
Sobredosis
No se han descrito casos de sobredosis de eplerenona en humanos. Las manifestaciones más probables de una sobredosis pueden ser una disminución de la presión arterial y la hiperpotasemia. Tratamiento: si es necesaria una disminución excesiva de la presión arterial para prescribir un tratamiento de apoyo. En el caso del desarrollo de hiperpotasemia, está indicada la terapia estándar. La eplerenona no se elimina por hemodiálisis. Se establece que la eplerenona está asociada activamente con el carbón activado.
Interacción con otras drogas.
Interacción farmacodinámica Diuréticos que ahorran calcio y medicamentos de potasio: dado el mayor riesgo de hiperpotasemia, no se debe prescribir eplerenona a pacientes que reciben diuréticos y preparaciones de potasio que ahorran potasio (ver Contraindicaciones). Los diuréticos ahorradores de potasio pueden aumentar los efectos de los fármacos antihipertensivos y otros diuréticos Preparaciones que contienen litio: no se ha estudiado la interacción de la eplerenona con las preparaciones de litio. Sin embargo, en pacientes que recibieron preparaciones de litio en combinación con diuréticos e inhibidores de la ECA, se describen casos de aumento de la concentración e intoxicación con litio. Si tal combinación es necesaria, es aconsejable controlar la concentración de litio en el plasma sanguíneo (consulte la sección Instrucciones especiales). Ciclosporina, tacrolmo: la ciclosporina y el tacrolimus pueden causar una función renal alterada y aumentar el riesgo de hipercaliemia. Se debe evitar el uso simultáneo de eplerenona y ciclosporina o tacrolimus. Si durante el tratamiento con eplerenona, se requiere ciclosporina o tacrolimus, se recomienda vigilar cuidadosamente la función sérica de potasio y riñón (versección Instrucciones especiales). Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE): el tratamiento con AINE puede provocar insuficiencia renal aguda debido a la supresión directa de la filtración glomerular, especialmente en pacientes de riesgo (pacientes ancianos y / o pacientes con deshidratación). Con el uso conjunto de estos fondos antes y durante el tratamiento, es necesario proporcionar un régimen de agua adecuado y controlar la función renal. Trimetoprima: el uso simultáneo de trimetoprima con eplerenona aumenta el riesgo de hiperpotasemia. Se recomienda controlar la función sérica de potasio y riñón, especialmente en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada Inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II: cuando se usa eplerenona con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II, se debe controlar cuidadosamente el potasio sérico. Dicha combinación puede llevar a un mayor riesgo de hiperpotasemia, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo En pacientes ancianos. No se debe usar la combinación triple de un inhibidor de la ECA y los antagonistas del receptor de angiotensina II con eplerenona. Bloqueadores alfa1 adrenérgicos (prazosina, alfuzosina): mientras se usan los bloqueadores alfa-adrenérgicos con eplerenona, el efecto antihipertensivo puede aumentar y / o aumentar el riesgo de la hipotensión ortostática en el caso de las personas menores. Se recomienda el control de la presión arterial, especialmente al cambiar la posición del cuerpo. Antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, amifostina, baclofeno: mientras se usan estos medicamentos con eplerenona pueden Aumente el efecto antihipertensivo o aumente el riesgo de hipotensión ortostática Glucocorticoides, tetracosactida: el uso simultáneo de estos agentes con eplerenona puede conducir a la retención de sodio y líquidos. . La eplerenona no es un sustrato o inhibidor de la glucoproteína R. Digoxina: el AUC de la digoxina, mientras que se usa con la eplerenona, se incrementa en un 16% (90% CI: 4% -30%). Se debe tener precaución si se usa digoxina en dosis cercanas al máximo terapéutico. Warfarina: no hay una interacción farmacocinética clínicamente significativa con la warfarina.Se debe tener cuidado si la warfarina se usa en dosis cercanas a las terapéuticas máximas Sustratos de isoenzima CYP3A4: En estudios especiales, no se han identificado signos de la interacción farmacocinética de eplerenona con sustratos de isoenzima CYP3A4, por ejemplo, midazolam y cisaprida. eplerenona con los agentes inhibidores de la isoenzima CYP3A4, posiblemente una interacción farmacocinética significativa. Un fuerte inhibidor de la isoenzima CYP3A4 (ketoconazol 200 mg 2 veces / día) causó un aumento en el AUC de eplerenona en un 441%. Uso simultáneo de ePlerene. , verapamilo y fluconazol se acompañaron de una interacción farmacocinética significativa (el grado de aumento en el AUC osciló entre el 98% y el 187%). Con el uso simultáneo de estos agentes con eplerenona, la dosis de este último no debe exceder los 25 mg (ver la sección Dosis y administración). Inductores de isoenzimas CYP3A4 La administración simultánea de preparados que contengan la hierba de San Juan (hierba de San Juan, un inductor fuerte de la isoenzima CYP3A4) con eplerenona causó la AUC de la última 30%. Cuando se usan inductores de isoenzimas CYP3A4 más fuertes, como la rifampicina, es posible una disminución más pronunciada en el AUC de eplerenona. Debido a la posible reducción de la eficacia de la eplerenona, no se recomienda el uso simultáneo de inductores fuertes de la isoenzima CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, preparaciones que contengan la hierba de San Juan) (ver sección Instrucciones especiales). Antácidos: basados en un estudio clínico farmacocinético de interacción significativa No se pretende su uso simultáneo.
Instrucciones especiales
Hipercalemia Cuando se trata con Inspra, puede ocurrir hiperpotasemia debido a su mecanismo de acción. Al inicio del tratamiento y al cambiar la dosis del fármaco en todos los pacientes, se debe controlar el contenido de potasio en el suero.En el futuro, se recomienda el control periódico del contenido de potasio en pacientes con mayor riesgo de hiperpotasemia, por ejemplo, ancianos, pacientes con insuficiencia renal (consulte la sección Dosificación y administración) y diabetes mellitus. Dado el aumento del riesgo de hiperpotasemia, no se recomienda la prescripción de medicamentos de potasio después del inicio del tratamiento con eplerenona. La reducción de la dosis del medicamento Inspra conduce a una disminución en el contenido de potasio en el suero sanguíneo. En un estudio, la adición de hidroclorotiazida a la eplerenona previno un aumento del potasio sérico. La insuficiencia renal en pacientes con insuficiencia renal, incl. Microalbuminuria diabética, se recomienda controlar regularmente el contenido de potasio en el suero. El riesgo de desarrollar hiperpotasemia aumenta con una disminución de la función renal. Aunque el número de pacientes con diabetes tipo 2 y microalbuminuria fue limitado en la investigación, sin embargo, se observó un aumento en la frecuencia de hiperpotasemia en esta pequeña muestra (consulte la sección Sobre precauciones). En este sentido, estos pacientes deben ser tratados con precaución. El medicamento Inspra no se elimina durante la hemodiálisis. El uso del fármaco Inspra está contraindicado en insuficiencia renal grave (ver sección Contraindicaciones). Deterioro de la función hepática En pacientes con trastornos de la función hepática leves o moderados (5-6 y 7-9 puntos según Child-Pugh), un aumento del potasio sérico por encima de 5.5 mmol / l no fue identificado En tales pacientes, se debe controlar la concentración de electrolitos. No se ha estudiado el uso de eplerenona en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que su uso está contraindicado (ver Contraindicaciones). Inductores de isoenzimas CYP3A4 No se recomienda el uso simultáneo de Inspra con inductores fuertes de isoenzimas CYP3A4 (ver Interacción con otros medicamentos). Medicamentos que contienen litio. Durante el tratamiento con Inspra, debe evitarse el uso de estos agentes (consulte la sección sobre Interacción con otros medicamentos). Tabletas de lactosa Inspra contiene lactosa, por lo que no deben prescribirse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa y síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa. No se han estudiado los efectos de la capacidad de conducir vehículos y los mecanismos de control. No se han estudiado los efectos de Inspra sobre la capacidad de conducir o utilizar equipos. .Sin embargo, dada la posibilidad de que el medicamento cause mareos y desmayos, se debe tener cuidado al conducir o utilizar la técnica mientras se toma el medicamento Inspra.
Prescripción
Si