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有効成分
エプレレノン
リリースフォーム
丸薬
構成
活性物質：活性成分（MG）のエプレレノン（エプレレノン）濃度が25
薬理効果
カリウム節約利尿薬。エプレレノンは、グルココルチコイド、プロゲステロンおよびアンドロゲン受容体とは異なり、ヒトにおけるミネラルコルチコイド受容体への高い選択性を有し、血圧（BP）の調節および病因の心血管系に関与するレニン - アンジオテンシン - アルドステロン系（RAAS）の鉱質コルチコイド、アルドステロンキーホルモンの結合を阻害します-sosudistyh zabolevaniy.Eplerenonは、血清中の血漿およびアルドステロンレニンの活性の持続的な増加をもたらします。その後、レニン分泌は、フィードバック機構を介してアルドステロンを抑制しています。エプレレノンの効果には影響を与えませんレニン活性または循環アルドステロン濃度の増加は、急性心筋梗塞（MI）、障害を持つ6632人の患者に二重盲検プラセボ対照試験EPHESUS（エプレレノンPostacute心筋梗塞心不全の有効性と生存の研究）に研究eplerenona.Effektivnost左心室（LV）機能（駆出率（EF）menshe40％）と心不全の臨床徴候。急性心筋梗塞の患者が標準治療に加えて、エプレレノンまたはプラセボを受け取った後3-14日以内（7日を意味します）。治療は、血清カリウム値が5未満ミリモル/ lであった場合、50mgの1回/日まで増加させた25mgの1回/日と4週の終わりの用量で開始しました。研究の間、患者は、アセチルサリチル酸（92％）、ACE阻害剤（90％）、β遮断薬（83％）、硝酸（72％）、ループ利尿薬（66％）または3-ヒドロキシ3の阻害剤の使用と標準治療を受けレダクターゼ（HMG-汎国本レダクターゼ）（60％）-metilglutarilkoenzim。心血管疾患の死亡や入院 - 試験の主要エンドポイントは全死亡率や複合エンドポイントでした。主にプラセボと比較するために起因する心血管疾患による死亡率の低減に、結果として、エプレレノン療法総死亡のリスクは15％（p = 0.008相対リスク0.85、95％信頼区間（CI）0.75から0.96）減少しました。エプレレノンを使用した場合の心血管疾患の死亡または入院のリスクは、13％（相対リスク0.87; 95％CI、0.79-0.95、p = 0.002）減少した。 EMPHASIS-HF（2）の臨床試験では、2つのエンドポイント（絶対死亡率と心血管疾患の死亡率/入院率）の絶対リスク低下がそれぞれ2.3％と3.3％ NYHA分類によって、慢性心不全（CHF）機能分類のII（FC）（ニューヨーク心臓協会）と激しい収縮機能障害を持つ737人の患者が（研究でLVEFの平均26.1パーセントでした）。平均フォローアップ期間は21ヶ月です。エプレレノンを含む活性治療群では、ACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体遮断薬（94％）、ベータ遮断薬（86.6％）を投与した。主要エンドポイント：心血管系の原因による死亡または心不全（HF）の入院。臨床EMPHASIS-HFの研究では、NYHA II FC分類の心不全患者における高用量におけるエプレレノンの使用39.1±13.8 mg /日（25〜50 mg）を37％、心血管疾患に関連する死亡率（pmenshe0.001を減少させることを実証しました）。臨床的有効性は、主に75歳未満の患者におけるエプレレノンの使用において実証されている。 75歳以上の患者における治療の有効性は、健康なボランティアで心拍数（HR）のエプレレノンの有意な影響をECGのダイナミクスの研究をizuchalas.ElektrokardiografiyaVしていない、QRS間隔、PRやQTの持続時間は明らかにされていません。
薬物動態
吸収および分布：エプレレノンの絶対的バイオアベイラビリティは、錠剤の形で経口的にエプレレノン100mgを摂取した後に69％である。最大血漿濃度（Cmaxは）濃度 - 時間曲線（AUC）下で約2時間、Cmaxおよび領域の後に達成されるが、10〜100mgの、非線形の用量範囲に線形に依存している - 。100ミリグラムの用量で。平衡状態は2日以内に達成される。エプレレノンは血漿タンパク質、主に糖タンパク質のアルファ1酸性基に約50％結合している。平衡状態における計算されたVdは50（±7）lである。エプレレノンはeritrotsitami.Metabolizm vyvedenieMetabolizmエプレレノンに関連付けられ、アイソザイムSUR3A4の作用によって主に行われていません。血漿中のエプレレノンの活性代謝物は同定されていない。変化しない形態では、エプレレノンの投与量の5％未満が腎臓および腸から排出される。標識エプレレノンを1回摂取した後、約32％の用量が腸から排出され、約67％が腎臓から排出された。特定の群の患者における薬物動態年齢、性別および人種：エプレレノンの100mg /日の薬物動態を高齢患者（65歳以上）で調べたところ、 ）、男性と女性。エプレレノンの薬物動態は、男性および女性において有意差がなかった。平衡状態では、高齢者のCmaxおよびAUCは、若年患者（18-45歳）よりもそれぞれ22％および45％高かった。対照群の患者と比較して、重度の腎不全患者は、AUCおよびCmaxがそれぞれ38％および24％増加し、血液透析患者では26％および3％減少した。血漿からのエプレレノンクリアランスとKKとの間に相関は見られなかった。中程度の肝機能障害（Child-Pugh分類によると7-9点）および健康なボランティアの患者では、エプレレノンの400 mg投与時の薬物動態を比較した。エプレレノンの平衡CmaxおよびAUCは、それぞれ3.6％および42％増加した。重度の肝不全患者では、エプレレノンは研究されていないため、この患者群での使用は示されていない。心不全患者（II-IV FC）においてエプレレノン50mgの薬物動態を調べた。心不全患者の平衡AUCおよびCmaxは、年齢、体重および性別によって選択された健常ボランティアよりもそれぞれ38％および30％高かった。心不全患者のエプレレノンのクリアランスは、健康な高齢者の場合と同様です。
適応症
心筋梗塞：標準的治療に加えて、安定した左心室機能不全（駆出率が40％未満）および心筋梗塞後の心不全の臨床徴候を有する患者の心血管死亡率および罹患率のリスクを低減するため、慢性心不全：NYHA分類によるII機能分類の慢性心不全患者における心血管死亡率および罹患率のリスクを低下させるために、標準療法に加えて、左心室機能不全（駆出率35％未満）。
禁忌
臨床的に有意な高カリウム血症;処置開始時の血清中のカリウム濃度は5mmol / lより大きい;中等度または重度の腎不全（心筋梗塞後の患者では50ml /分未満、慢性心不全ではQAが低く、機能クラスIIから始まる慢性心不全患者では30ml /分未満）。血漿血漿クレアチニン濃度は、男性では2mg / dL（または177mmol / lを超える）、女性では1.8mg / dLを超える（または159mmol / lを超える）;ケトコナゾール、リトナビル、ネルフィナビル、クラリスロマイシン、テリトロマイシンおよびネファゾドンなどの強力なCYP3A4阻害剤またはカリウム製剤を同時に使用する重度の肝機能障害（Child-PughクラスC）ガラクトース不耐性、ラクトラクターゼ欠乏症およびグルコースガラクトース吸収不良症候群のような稀な遺伝病; 18歳未満の小児および青少年におけるこの薬の経験はないため、この年齢群の患者への投与は推奨されない。エプレレノンまたは他の薬剤の成分に対する過敏症。注意：2型糖尿病および微小アルブミン尿。エプレレノン、ACE阻害剤またはアンギオテンシンII受容体アンタゴニスト、リチウム、シクロスポリンまたはタクロリムスを含む薬物、ジゴキシンおよびワルファリンの最大治療に近い用量での同時使用;高齢腎機能障害（CCが50ml /分未満）。
安全上の注意
推奨用量を超えないよう注意してください：2型真性糖尿病と微小アルブミン尿症。エプレレノン、ACE阻害剤またはアンギオテンシンII受容体アンタゴニスト、リチウム、シクロスポリンまたはタクロリムスを含む薬物、ジゴキシンおよびワルファリンの最大治療に近い用量での同時使用;高齢腎機能障害（CCが50ml /分未満）。
妊娠中および授乳中に使用する
妊婦の薬の使用に関する情報はありません。母親への期待利益が胎児/子供への可能性のあるリスクを大幅に上回る場合にのみ、薬剤は慎重に処方されなければならず、母乳摂取後のエプレレノン排泄に関する情報はない。母乳育児にエプレレノンが及ぼす望ましくない影響は不明であるため、母親への重要性に応じて母乳育児を中止するか、薬物を中止することが推奨されます。
投与量および投与
この薬は内部で処方されています。食物摂取は薬の吸収に影響しません。心筋梗塞治療は、血清中のカリウム濃度を考慮して、1日1回25mgの用量で開始し、1日1回50mgに4週間増量する（表を参照のこと） 。 NYHA分類に基づく機能性クラスIIから始まる慢性心不全は、1日1回25mgの用量で開始し、4週間後1日1回50mgまで増加させるべきである。血清カリウム濃度（表参照）。一日の最大投与量は50mgです。血清カリウムが6ミリモル/リットル以上に増加したために薬物が一時的に中止された後、血清カリウム含有量が5ミリモル/リットル未満の場合、1日おきに25mgの用量で薬物療法を再開することができる。治療開始後1週間目および1ヶ月目の間、または薬剤の投与量を変更する場合には、薬剤をInspraの任命前に決定する必要があります。将来、血清中のカリウム含量を定期的に監視することも必要である。
副作用
造血系の部分で：まれに - 好酸球増加症代謝栄養障害：しばしば高カリウム血症、脱水、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症;まれに - 低ナトリウム血症、甲状腺機能低下症。精神障害：まれに - 不眠症。神経系から：めまい、失神。まれに - 頭痛、鎮静。心血管系の側面から：頻繁に - 心筋梗塞、顕著な血圧の低下、まれに - 心房細動、左心室不全、頻脈、起立性低血圧、下肢動脈の血栓症。まれに - 咽頭炎。消化器系から：しばしば - 下痢、吐き気、便秘。まれに - 鼓腸、嘔吐。肝臓や胆道の側面で：まれに - 胆嚢炎。皮膚と皮下脂肪の側で：頻繁にかゆみがあります。まれに - 発汗、発疹が増えました。頻度は不明 - 血管浮腫。筋骨格系から：頻繁に - 脚のふくらはぎの筋肉の痙攣、筋骨格痛;尿路系から：腎機能の障害が頻繁にある他：頻繁には腎盂腎炎、女性化乳房、無力症、倦怠感ラボのパラメータ：頻度の低い尿素窒素、クレアチニン、表皮成長因子受容体発現の低下、増加血清グルコース濃度。
過剰摂取
ヒトにおけるエプレレノンの過剰摂取の症例は記載されていない。過剰摂取の可能性が最も高い症状は、血圧や高カリウム血症の減少である可能性があります。治療：血圧の過度の低下が支持的治療を処方する必要がある場合。高カリウム血症の発症の場合、標準的治療法が示される。エプレレノンは、血液透析によって除去されない。エプレレノンは活性炭と積極的に会合することが確立されている。
他の薬との相互作用
薬力学的相互作用カルシウム貯留利尿薬およびカリウム薬：高カリウム血症のリスクが高いことから、エプレレノンをカリウム貯留利尿薬およびカリウム製剤を受けている患者に処方すべきではない（禁忌を参照）。リチウム含有製剤：エプレレノンとリチウム製剤との相互作用は研究されていない。しかし、リチウム製剤と利尿薬やACE阻害薬を併用した患者では、リチウム濃度を上げて中毒症を発症する症例が報告されている。シクロスポリンとタクロリムス：シクロスポリンとタクロリムスは、腎機能の障害を引き起こし、高カルシウム血症のリスクを増加させる可能性があります（詳細は、「注意事項」を参照してください）。エプレレノンとシクロスポリンまたはタクロリムスの併用は避けるべきである。エプレレノン、シクロスポリンまたはタクロリムスによる治療中に血清カリウムおよび腎機能を注意深く監視することが推奨される非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）：NSAID治療は、特にリスクのある患者（高齢患者および/または脱水患者）において、糸球体濾過を直接抑制することにより急性腎不全に至ることがあります。治療前と間にこれらの手段の共同出願が適切な水モードと制御機能pochek.Trimetoprim確保する必要がある場合：エプレレノンとトリメトプリムの同時適用を高カリウム血症のリスクを増大させます。 ACE阻害薬とアンギオテンシンII受容体拮抗薬：エプレレノンとACE阻害薬またはアンギオテンシンII受容体拮抗薬を併用する場合、血清カリウムを注意深く監視する必要があります。このような組み合わせは、特に腎機能障害を有する患者において、高カリウム血症のリスクを増加させる可能性があり、高齢患者では、アルファ1-アドレナリン遮断薬（プラゾシン、アルフゾシン）：エプレレノンと共にα1-アドレナリン遮断薬を使用しているが、抗高血圧効果は、コンセントまたはコンセントの場合に相乗効果のために起立性低血圧のリスクを増加および/または高める可能性がある。三環系抗うつ薬、抗精神病薬、アミホスチン、バクロフェン：エプレレノン缶でこれらの薬を使用している間に、血圧のコントロールが推奨されていますグルココルチコイド、テトラコサクチド：これらの薬剤とエプレレノンを同時に使用すると、ナトリウムと体液の滞留を招くことがあります。 。エプレレノンは基質または糖タンパク質阻害剤ではないRジゴキシン：エプレレノンと共に使用されるジゴキシンのAUCは16％増加する（90％CI：4％〜30％）。ワクファリン：ワルファリンとの臨床的に重要な薬物動態学的相互作用はない。最大terapevticheskim.SubstratyアイソザイムCYP3A4に近いワルファリン用量で使用される場合には注意しなければならない：特別研究標識CYP3A4アイソザイムの基質とエプレレノンの薬物動態学的相互作用に、例えば、シサプリド及びミダゾラムはないbylo.Ingibitory CYP3A4SilnyeアイソザイムCYP3A4アイソザイムの阻害を示さなかった：を使用することエプレレノンとCYP3A4アイソザイム阻害剤、おそらく有意な薬物動態学的相互作用を伴う。強いアイソザイムCYP3A4阻害剤（2回/日のケトコナゾール200 mg）を441パーセントによってエプレレノンのAUCの増加を引き起こしました。 ePlereneの同時使用。 、ベラパミル及びフルコナゾールは（倍率AUC 187％まで98％の範囲であった）有意な薬物動態学的相互作用を伴っていました。 25ミリグラムを超えてはならない後者のエプレレノンの用量でこれらの手段を同時に使用してエプレレノンでセイヨウオトギリソウ（セントジョンズワート、強力なインデューサアイソザイムCYP3A4）を含有する薬物の.InduktoryアイソザイムCYP3A4Odnovremenny管理（CMは。投与および投与量を分割する）に後者のAUCの減少を引き起こしました30％。例えばリファンピシン、AUCエプレレノンでおそらくより顕著な減少のような強力なCYP3A4アイソザイム誘導を適用する場合。推奨されませんCYP3A4アイソザイム（リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、セントジョンズワートを含有製剤）の強力な誘導物質のエプレレノン同時適用の効率の可能性の減少を考えると（具体的な指針を参照してください。）.Antatsidy：臨床薬物動態研究に基づいて、エプレレノンと制酸剤との有意な相互作用をそれらの同時使用は意図されていません。
特別な指示
高カリウム血症インストラクターで治療すると、その作用機序のために高カリウム血症が起こることがあります。治療開始時およびすべての患者の薬物の投与量を変更するときは、血清中のカリウム含量を監視する必要があります。将来、高カリウム血症のリスクが高い患者、例えば高齢者、腎不全患者（投薬量および投与の項を参照）および糖尿病患者のために、カリウム含有量の定期的なモニタリングが推奨される。高カリウム血症のリスクが高いことを考えると、エプレレノンによる治療開始後のカリウム薬の処方はお勧めしません。薬剤のインスリンの用量を減らすことは、血清中のカリウムの含有量を減少させる。 1つの研究では、ヒドロクロロチアジドをエプレレノンに添加することにより、血清カリウムの上昇を防いだ。腎機能障害を有する患者の腎障害。糖尿病性微小アルブミン尿症の場合、血清中のカリウム含量を定期的に監視することが推奨される。高カリウム血症を発症するリスクは、腎機能の低下とともに増加する。 2型糖尿病および微小アルブミン尿症の患者の数は研究では限られていたにもかかわらず、高カルシウム血症の頻度の増加はこの少量のサンプルで認められました（注意事項に関するセクションを参照）。この点で、そのような患者は慎重に扱われるべきである。薬剤インストラは血液透析中に除去されない。肝機能障害軽度または中等度の肝機能障害（Child-Pughによると5〜6および7〜9ポイント）の患者では、5.5ミリモルを超える血清カリウムの増加が認められた/ lは特定されなかった。そのような患者では、電解質の濃度を監視すべきである。 CYP3A4アイソザイム誘導因子CYP3A4アイソザイムの強い誘導因子との併用は推奨されない（他の薬物との相互作用を参照）。肝機能障害が重篤な患者では、エプレレノンは研究されていないため、使用は禁忌である。リチウム含有医薬品Inspraによる治療中は、これらの薬剤の使用を避けるべきである（他の薬剤との相互作用のセクションを参照）。インストラはラクトースを含んでいるため、ラクトース不耐性、ラクターゼ欠損症、グルコースガラクトース吸収不良症候群などの稀な遺伝病の患者に処方すべきではありません。 。しかし、薬物がめまいや失神を引き起こす可能性があることを考えると、ドラッグを服用している間は、運転中または使用中に注意を払う必要があります。
処方箋
はい