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Ingrédients actifs
Éplérénone
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: Eplerenone (Eplerenone) Concentration en ingrédient actif (mg): 25
Effet pharmacologique
Diurétique épargnant le potassium. Éplérénone a une sélectivité élevée pour les récepteurs minéralocorticoïde chez l'homme contrairement aux glucocorticoïdes, la progestérone et les récepteurs androgènes et inhibe la liaison de l'hormone aldostérone-clé minéralocorticoïde du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), qui est impliqué dans la régulation de la pression artérielle (BP) et le système cardiovasculaire pathogenèse Les maladies vasculaires. Par la suite, la sécrétion de rénine est inhibée par l'aldostérone via un mécanisme de rétroaction. L'augmentation de l'activité de la rénine ou de la concentration d'aldostérone circulante n'a pas d'incidence sur les effets de l'éplérénone. L'efficacité de l'éplérénone a été étudiée dans le cadre d'une étude à double insu et contrôlée par placebo sur EPHESUS (insuffisance cardiaque myocardique subite avec 6623). ventricule gauche (VG) (la fraction d'éjection (FE) est inférieure à 40%) et présentant des signes cliniques d'insuffisance cardiaque. En plus du traitement standard, on a prescrit de l’éplérénone ou un placebo aux patients pendant 3 à 14 jours (en moyenne 7 jours) après un infarctus aigu du myocarde. Le traitement a été démarré avec une dose de 25 mg 1 fois / jour et à la fin des 4 semaines, il était augmenté à 50 mg 1 fois / jour si la teneur en potassium dans le sérum sanguin restait inférieure à 5 mmol / L. Au cours de l'étude, les patients ont reçu un traitement standard utilisant de l'acide acétylsalicylique (92%), des inhibiteurs de l'ECA (90%), des bêta-bloquants (83%), des nitrates (72%), des diurétiques de l'anse (66%) ou des inhibiteurs du 3-hydroxy-3. -méthylglutaryl coenzyme A réductase (HMG-KoA réductase) (60%). Le critère d'évaluation principal de l'étude était la mortalité totale et le critère d'évaluation combiné était la mortalité ou l'hospitalisation pour maladie cardiovasculaire. Grâce au traitement par éplérénone, le risque de mortalité totale a été réduit de 15% (risque relatif: 0,85; intervalle de confiance à 95%, 0,75–0,96; p = 0,008) par rapport au placebo, principalement en raison d'une diminution de la mortalité par maladies cardiovasculaires. .Le risque de décès ou d'hospitalisation pour cause de maladies cardiovasculaires lors de l'utilisation de l'éplérénone a été réduit de 13% (risque relatif de 0,87; IC95%: 0,79–0,95; p = 0,002). La réduction du risque absolu pour les deux paramètres finaux - mortalité totale et mortalité / hospitalisation pour maladies cardiovasculaires - était respectivement de 2,3 et 3,3% 2. L’étude clinique EMPHASIS-HF (étude sur l’éplérénone chez les patients de faible importance hospitalisée et étude de survenue d’une insuffisance cardiaque) a été incluse. 737 patients présentant une insuffisance cardiaque chronique (CHF) de la classe fonctionnelle II (FC) selon la classification de la NYHA (New York Heart Association) et un dysfonctionnement systolique sévère (la VF EF moyenne dans l'étude était de 26,1%). La période moyenne de suivi est de 21 mois. Dans le groupe de traitement actif avec l'éplérénone, avant l'inclusion, les patients prenaient des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (94%), des bêta-bloquants (86,6%). Critère principal: décès d'origine cardiovasculaire ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque (IC). Une étude clinique sur EMPHASIS-HF a montré que l’utilisation de l’éplérénone à une dose moyenne de 39,1 ± 13,8 mg / jour (25-50 mg) chez les patients atteints de CHF II FC selon la classification de la NYHA réduisait de 37% (moins de 0,001 le taux de mortalité). ). L'efficacité clinique a été démontrée principalement dans l'utilisation de l'éplérénone chez les patients de moins de 75 ans. Électrocardiographie Dans les études sur la dynamique de l'ECG chez des volontaires sains, aucun effet significatif de l'éplérénone sur la fréquence cardiaque (HR), la durée des intervalles QRS, PR ou QT n'a été retrouvé.
Pharmacocinétique
Absorption et distribution La biodisponibilité absolue de l’éplérénone est de 69% après la prise de 100 mg d’éplérénone par voie orale sous forme de comprimés. La concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte au bout de 2 heures environ. La Cmax et l’aire sous la courbe concentration-temps (ASC) dépendent linéairement de la dose dans la gamme de 10 à 100 mg et de manière non linéaire à une dose supérieure à 100 mg. L'état d'équilibre est atteint dans les 2 jours. L'absorption d'aliments n'affecte pas l'absorption. L'éplérénone est liée à environ 50% aux protéines plasmatiques, principalement au groupe des acides alpha 1 des glycoprotéines. Le Vd calculé à l'état d'équilibre est de 50 (± 7) l. L'éplérénone ne se lie pas aux érythrocytes Métabolisme et élimination Le métabolisme de l'éplérénone est principalement réalisé par l'action de l'isoenzyme SUR3A4.Les métabolites actifs de l'éplérénone dans le plasma ne sont pas identifiés: sous forme inchangée, moins de 5% de la dose d'éplérénone est excrétée par les reins et les intestins. Après une prise unique d'éplérénone marquée, environ 32% de la dose était excrétée par les intestins et environ 67% par les reins. T1 / 2 l'éplérénone dure environ 3-5 heures, la clairance plasmatique est d'environ 10 l / h Pharmacocinétique chez des groupes spéciaux de patients Âge, sexe et race: la pharmacocinétique de l'éplérénone à la dose de 100 mg 1 fois / jour a été étudiée chez des patients âgés (de plus de 65 ans) ), hommes et femmes. La pharmacocinétique de l'éplérénone n'était pas significativement différente chez les hommes et les femmes. À l'équilibre, la Cmax et l'ASC des patients âgés étaient respectivement 22% et 45% plus élevées que celles du groupe des patients jeunes (18 à 45 ans) .La pharmacocinétique de l'éplérénone a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance rénale de gravité variable et chez des patients sous hémodialyse. Par rapport aux patients du groupe témoin, les patients présentant une insuffisance rénale sévère ont présenté une augmentation de l'ASC et de la Cmax à l'équilibre de 38% et 24%, respectivement, et chez les patients sous hémodialyse - une diminution de 26% et 3%. Aucune corrélation n'a été trouvée entre la clairance de l'éplérénone plasmatique et la KK. L’éplérénone n’est pas éliminée au cours de l’hémodialyse La pharmacocinétique de l’éplérénone à une dose de 400 mg a été comparée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7–9 points selon la classification de Child-Pugh) et les volontaires sains. La Cmax et l'ASC d'équilibre de l'éplérénone ont été augmentées de 3,6% et 42%, respectivement. L'éplérénone n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, son utilisation chez ce groupe de patients n'étant donc pas indiquée.La pharmacocinétique de l'éplérénone à une dose de 50 mg a été étudiée chez les patients insuffisants cardiaques (insuffisance cardiaque II-IV). Les valeurs de l'ASC et de la Cmax à l'équilibre chez les patients insuffisants cardiaques étaient respectivement 38% et 30% plus élevées que chez les volontaires sains, sélectionnées en fonction de l'âge, du poids et du sexe. La clairance de l’éplérénone chez les patients insuffisants cardiaques est similaire à celle des personnes âgées en bonne santé.
Des indications
Infarctus du myocarde: en plus du traitement standard, afin de réduire le risque de mortalité et de morbidité cardiovasculaires chez les patients présentant un dysfonctionnement du ventricule gauche stable (fraction d'éjection inférieure à 40%) et des signes cliniques d'insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde; insuffisance cardiaque chronique: en plus du traitement standard, afin de réduire le risque de mortalité et de morbidité cardiovasculaires chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique de la classe fonctionnelle II selon la classification NYHA, avec dysfonctionnement ventriculaire gauche (fraction d'éjection inférieure à 35%).
Contre-indications
Hyperkaliémie cliniquement significative; la concentration de potassium dans le sérum sanguin au début du traitement est supérieure à 5 mmol / l; insuffisance rénale modérée ou sévère (QA inférieure à 50 ml / min chez les patients après un infarctus du myocarde et avec insuffisance cardiaque chronique et CQ inférieur à 30 ml / min chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique à partir de la classe fonctionnelle II); les taux plasmatiques de créatinine plasmatique sont supérieurs à 2 mg / dL (ou supérieurs à 177 mmol / l) chez l'homme ou supérieurs à 1,8 mg / dL (ou supérieurs à 159 mmol / l) chez la femme; insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) utilisation simultanée de diurétiques, de préparations à base de potassium, ou de puissants inhibiteurs du CYP3A4, tels que l’itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir, le nelfinavir, la clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone; maladies héréditaires rares telles que l'intolérance au galactose, le déficit en lapp lactase et le syndrome de malabsorption du glucose-galactose; le médicament n'a pas été expérimenté chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans; par conséquent, son administration à des patients de ce groupe d'âge n'est pas recommandée; hypersensibilité à l’éplérénone ou à d’autres composants du médicament, avec prudence: diabète de type 2 et microalbuminurie; utilisation simultanée d'éplérénone, d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, de médicaments contenant du lithium, de la cyclosporine ou du tacrolimus, de la digoxine et de la warfarine à des doses proches du maximum thérapeutiques; âge avancé; dysfonctionnement rénal (CC inférieur à 50 ml / min).
Précautions de sécurité
Ne pas dépasser la dose recommandée Avec prudence: diabète de type 2 et microalbuminurie; utilisation simultanée d'éplérénone, d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, de médicaments contenant du lithium, de la cyclosporine ou du tacrolimus, de la digoxine et de la warfarine à des doses proches du maximum thérapeutiques; âge avancé; dysfonctionnement rénal (CC inférieur à 50 ml / min).
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Les informations sur l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes ne le font pas. Le médicament doit être prescrit avec prudence et uniquement dans les cas où les bénéfices attendus pour la mère dépassent de manière significative le risque potentiel pour le fœtus / enfant.Il n’existe aucune information sur l’élimination de l’éplérénone après une ingestion de lait maternel.Les effets indésirables possibles de l'éplérénone sur les nourrissons nourris au sein étant inconnus, il est donc conseillé d'arrêter l'allaitement ou d'annuler le traitement, en fonction de son importance pour la mère.
Posologie et administration
Le médicament est prescrit à l'intérieur. L'ingestion de nourriture n'affecte pas l'absorption du médicament Inspra. Infarctus du myocarde Le traitement doit être instauré à une dose de 25 mg 1 fois / jour et augmentée à 50 mg 1 fois / jour pendant 4 semaines, en tenant compte de la concentration de potassium dans le sérum sanguin (voir tableau). . La dose d'entretien recommandée du médicament est de 50 mg 1 heure / jour. L'insuffisance cardiaque chronique, commençant par la classe fonctionnelle II selon la classification de la NYHA, doit également être débutée à une dose de 25 mg 1 fois / jour et augmentée à 50 mg 1 fois / jour après 4 semaines concentrations sériques de potassium (voir tableau). La dose quotidienne maximale est de 50 mg. Après un arrêt temporaire du médicament en raison d'une augmentation du potassium sérique atteignant 6 mmol / l ou plus, le traitement médicamenteux peut être repris à une dose de 25 mg tous les deux jours lorsque la teneur en potassium sérique est inférieure à 5 mmol / l. le sang doit être déterminé avant l'administration du médicament Inspra, pendant la première semaine et un mois après le début du traitement ou lors du changement de dose. À l'avenir, il est également nécessaire de contrôler périodiquement la teneur en potassium du sérum.
Effets secondaires
Du côté du système hématopoïétique: peu fréquent - éosinophilie Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - hyperkaliémie, déshydratation, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie; peu fréquemment - hyponatrémie, hypothyroïdie. Troubles mentaux: peu fréquents - insomnie. Du système nerveux: souvent - vertiges, évanouissements; rarement - maux de tête, hypesthésie Du côté du système cardiovasculaire: souvent - infarctus du myocarde, diminution marquée de la pression artérielle; peu fréquemment - fibrillation auriculaire, insuffisance ventriculaire gauche, tachycardie, hypotension orthostatique, thrombose des artères des membres inférieurs Sur le système respiratoire: souvent - toux; rarement - pharyngite À partir du système digestif: souvent - diarrhée, nausée, constipation; rarement - flatulences,vomissements Sur le côté du foie et des voies biliaires: peu fréquent - cholécystite Sur le côté de la peau et de la graisse sous-cutanée: souvent - démangeaisons; rarement - transpiration accrue, éruption cutanée; la fréquence est inconnue - angioedema Du système musculo-squelettique: souvent - crampes dans les muscles du mollet des jambes, douleurs musculo-squelettiques; rarement - maux de dos. de l'appareil urinaire: souvent - altération de la fonction rénale.autres: rarement - pyélonéphrite, gynécomastie, asthénie, malaise. Paramètres de laboratoire: peu fréquents - augmentation de l'azote résiduel en urée, créatinine, diminution de l'expression des récepteurs du facteur de croissance concentrations sériques de glucose.
Surdose
Des cas de surdosage d’éplérénone chez l’homme n’ont pas été décrits. Les manifestations les plus probables d’un surdosage peuvent être une diminution de la pression artérielle et une hyperkaliémie.Traitement: si une réduction excessive de la pression artérielle est nécessaire pour prescrire un traitement de soutien. Dans le cas du développement de l'hyperkaliémie, un traitement standard est indiqué. L’éplérénone n’est pas éliminée par hémodialyse. Il est établi que l’éplérénone est activement associée au charbon actif.
Interaction avec d'autres médicaments
Interactions pharmacodynamiques Diurétiques à économie de calcium et médicaments à base de potassium: étant donné le risque accru d'hyperkaliémie, l'éplérénone ne doit pas être prescrite aux patients recevant des diurétiques à économie de potassium et des préparations à base de potassium (voir Contre-indications). Les diurétiques épargneurs de potassium peuvent augmenter les effets des antihypertenseurs et d'autres diurétiques Préparations contenant du lithium: l'interaction de l'éplérénone avec des préparations de lithium n'a pas été étudiée. Cependant, chez les patients ayant reçu des préparations de lithium en association avec des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA, des cas d'augmentation de la concentration et d'intoxication au lithium sont décrits. Si une telle association est nécessaire, il est recommandé de contrôler la concentration de lithium dans le plasma sanguin (voir la section Instructions spéciales) Cyclosporine, tacrolmus: la cyclosporine et le tacrolimus peuvent altérer la fonction rénale et augmenter le risque d'hyperkaliémie. L’utilisation simultanée d’éplérénone et de cyclosporine ou de tacrolimus doit être évitée. Si, pendant le traitement par l'éplérénone, la cyclosporine ou le tacrolimus est nécessaire, il est recommandé de surveiller attentivement le potassium sérique et la fonction rénale (voirsection Instructions spéciales) Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): le traitement par AINS peut entraîner une insuffisance rénale aiguë en raison de la suppression directe de la filtration glomérulaire, en particulier chez les patients à risque (patients âgés et / ou patients déshydratés). Avec l'utilisation conjointe de ces fonds avant et pendant le traitement, il est nécessaire de prévoir un régime hydrique adéquat et de surveiller la fonction rénale Triméthoprime: l'utilisation simultanée de triméthoprime et d'éplérénone augmente le risque d'hyperkaliémie. Il est recommandé de contrôler le potassium sérique et la fonction rénale, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients âgés Inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II: lors de l'utilisation d'éplérénone avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, le potassium sérique doit être étroitement surveillé. Une telle association peut entraîner un risque accru d'hyperkaliémie, en particulier chez les patients insuffisants rénaux, y compris chez les patients âgés. La triple association d'un inhibiteur de l'ECA et d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec l'éplérénone ne doit pas être utilisée. Antagonistes des récepteurs alpha1-adrénergiques (prazosine, alfuzosine): les anti-alpha-adrénergiques peuvent augmenter et / ou augmenter le risque de perte de poids. Il est recommandé de contrôler la tension artérielle, en particulier lors du changement de position du corps. Antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, amifostine, baclofène: lors de l'utilisation de ces médicaments avec l'éplérénone augmenter l'effet antihypertenseur ou augmenter le risque d'hypotension orthostatique Glucocorticoïdes, tétracosactide: l'utilisation simultanée de ces agents avec l'éplérénone peut entraîner une rétention de sodium et une rétention hydrique. . L'éplérénone n'est pas un substrat ni un inhibiteur de glycoprotéine R. Digoxine: l'ASC de la digoxine, bien qu'utilisée avec l'éplérénone, est augmentée de 16% (IC à 90%: 4% à 30%). Warfarine: il n’ya pas d’interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec la warfarine.Substrats de l’isoenzyme CYP3A4: Des études spéciales ont montré que l’interaction pharmacocinétique de l’éplérénone avec les substrats de l’isoenzyme CYP3A4, par exemple le midazolam et le cisapride, n’avait pas été identifiée. éplérénone avec des inhibiteurs de l’isoenzyme CYP3A4, possiblement une interaction pharmacocinétique importante. Un puissant inhibiteur de l’isoenzyme CYP3A4 (200 mg de kétoconazole 2 fois / jour) a entraîné une augmentation de 441% de l’ASC de l’éplérénone. Utilisation simultanée d'ePlerene. , le vérapamil et le fluconazole étaient accompagnés d’une interaction pharmacocinétique importante (le degré d’augmentation de l’ASC variait de 98% à 187%). En cas d'utilisation simultanée de ces agents avec l'éplérénone, la dose de ce dernier ne doit pas dépasser 25 mg (voir la section Posologie et administration). 30% Lors de l'utilisation d'inducteurs d'isoenzyme CYP3A4 plus puissants, tels que la rifampicine, une diminution plus prononcée de l'ASC de l'éplérénone est possible. Compte tenu de la réduction possible de l'efficacité de l'éplérénone, il est déconseillé d'utiliser simultanément de puissants inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, préparations contenant du millepertuis) (voir la section Instructions spéciales). leur utilisation simultanée n'est pas destinée.
Instructions spéciales
Hyperkaliémie Lorsqu'elle est traitée avec Inspra, une hyperkaliémie peut survenir en raison de son mécanisme d'action. Au début du traitement et lors du changement de la dose du médicament chez tous les patients doivent être surveillés la teneur en potassium dans le sérum.À l'avenir, une surveillance périodique de la teneur en potassium est recommandée chez les patients présentant un risque accru d'hyperkaliémie, par exemple les personnes âgées, les insuffisants rénaux (voir la section Posologie et administration) et le diabète sucré. Étant donné le risque accru d'hyperkaliémie, la prescription de médicaments à base de potassium après le début du traitement par l'éplérénone n'est pas recommandée. Réduire la dose du médicament Inspra entraîne une diminution de la teneur en potassium dans le sérum sanguin. Dans une étude, l’addition d’hydrochlorothiazide à l’éplérénone a permis d’éviter une augmentation du potassium sérique. Insuffisance rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale, incl. microalbuminurie diabétique, il est recommandé de surveiller régulièrement la teneur en potassium du sérum. Le risque de développer une hyperkaliémie augmente avec une diminution de la fonction rénale. Bien que le nombre de patients atteints de diabète de type 2 et de microalbuminurie ait été limité en recherche, une augmentation de la fréquence de l'hyperkaliémie a néanmoins été constatée dans ce petit échantillon (voir la section Sur les précautions). À cet égard, ces patients doivent être traités avec prudence. Le médicament Inspra n'est pas retiré pendant l'hémodialyse. Utilisation du médicament Inspra est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère (voir la section Contre-indications). Insuffisance hépatique chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique légers ou modérés (5-6 et 7-9 points selon Child-Pugh), une augmentation du potassium sérique au-dessus de 5,5 mmol. / l n'a pas été identifié. Chez ces patients, la concentration d'électrolytes doit être surveillée. L'éplérénone n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave; par conséquent, son utilisation est contre-indiquée (voir la section Contre-indications). Inducteurs d'isoenzyme CYP3A4 L'utilisation simultanée d'Inspra avec des inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 n'est pas recommandée (voir Interaction avec d'autres médicaments). médicaments contenant du lithium Lors de l'utilisation d'Inspra, il convient d'éviter l'utilisation de ces agents (voir la section Interactions avec d'autres médicaments). Comme Inspra contient du lactose, ils ne doivent pas être prescrits aux patients atteints de maladies héréditaires rares telles que l'intolérance au lactose, le déficit en lactase et le syndrome de malabsorption du glucose-galactose.L'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle n'a pas été étudié. .Toutefois, étant donné que le médicament peut provoquer des vertiges et des évanouissements, vous devez être prudent lorsque vous conduisez ou utilisez la technique en prenant Inspra.
Oui