Januvia comprimidos recubiertos 100 mg N28
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Ingredientes activos
Sitagliptina
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
1 comprimido contiene: Sitagliptina (en forma de monohidrato de fosfato) 100 sustancias mgVspomogatelnye: celulosa microcristalina, fosfato de calcio no-tierra de hidrógeno, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, Shell stearilfumarat.Sostav de sodio: Opadry II amarillento 85 F17438, alcohol polivinílico, dióxido de titanio, macrogol (polietilenglicol ) 3350, talco, óxido de hierro amarillo, óxido de hierro rojo.
Efecto farmacologico
fármacos hipoglucemiantes orales, un inhibidor altamente selectivo de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) .Sitagliptin difiere en estructura química y actividad farmacológica de los análogos de agonista γ-receptor péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), insulina, sulfonilureas, biguanidas,, un proliferador de peroxisoma activados (PPAR-γ), inhibidores de alfa-glucosidasa, análogos de la amilina. La inhibición de la DPP-4, la sitagliptina aumenta la concentración de 2 conocida familia de hormonas incretina: GLP-1 y la glucosa-péptido insulinotrópico dependiente (GIP). Las hormonas secretadas por la familia de incretina en el intestino durante todo el día, y su nivel se eleva en respuesta a la ingesta de alimentos. Las incretinas son parte del sistema fisiológico de regulación interna de la homeostasis de la glucosa. En niveles normales o elevados de glucosa en sangre de las hormonas incretinas familia contribuir a aumentar la síntesis y secreción de insulina de las células beta pancreáticas debido a los mecanismos de señalización intracelular asociados con AMF.GPP-1 cíclico también ayuda a suprimir la secreción de glucagón aumento de las células alfa pancreáticas. La reducción de la concentración de glucagón en los niveles más altos de insulina reduce la producción de glucosa por el hígado, lo que finalmente conduce a una disminución de los efectos de incretina glikemii.Pri concentraciones de glucosa en sangre bajos que aparece en la liberación de insulina y disminución no se observa la secreción de glucagón. GLP-1 y GIP no afecta a la liberación de respuesta del glucagón a la hipoglucemia. En condiciones fisiológicas, las incretinas actividad limitada enzima DPP-4, que hidroliza rápidamente para formar incretinas inactivos produktov.Sitagliptin evita la hidrólisis de la enzima incretinas DPP-4, lo que aumenta las concentraciones plasmáticas de la forma activa de GLP-1 y GIP.Al aumentar el nivel de incretinas, la sitagliptina aumenta la liberación de insulina dependiente de la glucosa y contribuye a disminuir la secreción de glucagón. En pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con hiperglucemia, estos cambios en la secreción de insulina y glucagón conducen a una disminución de la hemoglobina glucosilada НbА1С y una disminución de la concentración de glucosa en plasma, determinada con el estómago vacío y luego de una prueba de esfuerzo. En pacientes con diabetes tipo 2, una dosis única de Januvia conduce a la inhibición la actividad de la enzima DPP-4 dentro de las 24 horas, lo que lleva a un aumento en el nivel de incretina GLP-1 y HIP circulante en 2-3 veces, un aumento en las concentraciones plasmáticas de insulina y péptido C, una disminución en el final tración de glucagón en plasma, disminución de la glucosa en ayunas, así como una disminución de glucosa en sangre después de la carga de glucosa o una carga de alimentos.
Farmacocinética
La farmacocinética de sitagliptina se estudió en individuos sanos y pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Absorción Después de ingerir el fármaco a una dosis de 100 mg en individuos sanos, se observa una absorción rápida de sitagliptina al alcanzar la Cmax después de 1-4 horas. El AUC aumenta en proporción a la dosis y en sujetos sanos 8,52 mcmol × Cuando se administró por vía oral a una dosis de 100 mg, la Cmáx fue de 950 nmol. La biodisponibilidad absoluta de la sitagliptina es aproximadamente del 87%. El AUC intraindividual e interindividual de sitagliptina es insignificante. La ingesta simultánea de alimentos grasos no afecta la farmacocinética de la sitagliptina, por lo que el medicamento Januvia puede prescribirse independientemente de la ingesta de alimentos. Distribución El AUC de plasma de sitagliptina aumentó aproximadamente un 14% después de la siguiente dosis del medicamento a 100 mg para alcanzar el equilibrio después de tomar la primera dosis Después de una dosis única del medicamento en una dosis de 100 mg, el Vd promedio de sitagliptina en voluntarios sanos fue de aproximadamente 198 litros. La unión de la sitagliptina a las proteínas plasmáticas es del 38%. Metabolismo Solo una parte insignificante del fármaco ingerido se metaboliza. Después de la introducción de sitagliptina marcada con 14C dentro de aproximadamente el 16% del fármaco radioactivo, se excreta en forma de sus metabolitos. Se encontraron rastros de 6 metabolitos de sitagliptina, probablemente sin actividad inhibitoria de la DPP-4.Los estudios in vitro han revelado que CYP3A4 con CYP2C8 es la enzima principal involucrada en el metabolismo limitado de sitagliptina Exención Aproximadamente el 79% de la sitagliptina se excreta sin cambios en la orina. orina - 87% y heces -13% .T1 / 2 de sitagliptina cuando se toma por vía oral a una dosis de 100 mg es aproximadamente 12.4 horas. El aclaramiento renal es aproximadamente 350 ml / min. La excreción de sitagliptina se realiza principalmente por excreción Por el mecanismo de secreción tubular activa. La sitagliptina es un sustrato para un transportador de aniones humanos orgánicos del tercer tipo (hOAT-3), que puede estar involucrado en el proceso de eliminación de la sitagliptina por los riñones. Clínicamente, no se ha estudiado la participación de hOAT-3 en el transporte de sitagliptina. La sitagliptina también es un sustrato de la p-glicoproteína, que también puede participar en el proceso de eliminación renal de la sitagliptina. Sin embargo, la ciclosporina, que es un inhibidor de la glicoproteína P, no redujo el aclaramiento renal de la sitagliptina. Los pacientes incluidos en el estudio se dividieron en grupos de insuficiencia renal leve (CC 50-80 ml / min), moderada (CC 30-50 ml / min) e insuficiencia renal grave (CC inferior a 30 ml / min), así como pacientes con estadio final. patología de los riñones que requieren diálisis. En pacientes con insuficiencia renal leve, no hubo cambios clínicamente significativos en la concentración de sitagliptina en el plasma en comparación con el grupo control de voluntarios sanos. El aumento del AUC de la sitagliptina es aproximadamente 2 veces mayor que pacientes chalos con insuficiencia renal moderada, no se observó aumento de 4 veces en el AUC en los pacientes con insuficiencia renal grave, y también en pacientes con enfermedad renal en fase terminal cuando se compara con el grupo control. La sitagliptina se eliminó débilmente de la circulación sistémica mediante hemodiálisis: solo el 13,5% de la dosis se eliminó del cuerpo durante la sesión de diálisis de 3-4 horas.Para lograr una concentración terapéutica en plasma del fármaco (similar a la de los pacientes con función renal normal) en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave, se requiere un ajuste de la dosis. Pacientes con insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática moderada (7–9 puntos en niños) Yo bebo) el AUC y la Cmax promedio de sitagliptina en una dosis única de 100 mg aumentan en aproximadamente un 21% y un 13%, respectivamente. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis del fármaco en la insuficiencia hepática leve o moderada. No hay datos clínicos sobre el uso de sitagliptina en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos en la escala de Child-Pugh). Sin embargo, debido a que el fármaco se excreta principalmente por los riñones, no se debe esperar un cambio significativo en la farmacocinética de la sitagliptina en pacientes con insuficiencia hepática grave. Pacientes de edad avanzada. La edad de los pacientes no tuvo un efecto clínicamente significativo en los parámetros farmacocinéticos de la sitagliptina. En comparación con los pacientes jóvenes en pacientes ancianos (65-80 años), la concentración de sitagliptina es aproximadamente un 19% más alta. No se requiere la corrección de la dosis del fármaco, dependiendo de la edad.
Indicaciones
- monoterapia: como suplemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control de la glucemia en la diabetes tipo 2; - terapia de combinación: diabetes tipo 2 para mejorar el control de la glucemia en combinación con metformina o agonistas de PPAR-γ (por ejemplo, tiazolidinediona), cuando la dieta y el ejercicio en combinación con la monoterapia con los remedios anteriores no conducen a un control glucémico adecuado.
Contraindicaciones
- diabetes mellitus tipo 1; - cetoacidosis diabética; - embarazo; - período de lactancia (lactancia materna); - hipersensibilidad a los componentes del medicamento. No se recomienda prescribir Januvia a niños y adolescentes menores de 18 años (los datos sobre el uso del medicamento en la práctica pediátrica no son hay).
Precauciones de seguridad
Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal. En caso de insuficiencia renal moderada y grave, así como en pacientes con insuficiencia renal terminal que requiera hemodiálisis, se requiere la corrección del régimen de dosificación.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
No se realizaron estudios clínicos adecuados y estrictamente controlados sobre la seguridad del medicamento Januvia en mujeres embarazadas. El uso del medicamento durante el embarazo está contraindicado y no se sabe si la sitagliptina se excreta en la leche materna humana. Si es necesario, el uso del medicamento durante la lactancia debe decidir sobre la finalización de la lactancia materna.
Posología y administración.
Cuando se usa como monoterapia o en combinación con metformina o un agonista de PPAR-γ (por ejemplo, tiazolidinadiona), la dosis recomendada de Januvia es de 100 mg 1 vez / día. Puede tomar Januvia independientemente de la comida. Si el paciente no tomó Januvia, el medicamento debe tomarse lo antes posible. No se permite una dosis doble del medicamento Januvia. En caso de insuficiencia renal levemente grave (CC ≥50 ml / min, aproximadamente correspondiente a la creatinina sérica ≤ 1.7 mg / dl en hombres, ≤ 1.5 mg / dl en mujeres), no se requiere un ajuste de la dosis. fracaso moderado (CC ≥30 ml / min, pero menos de 50 ml / min, aproximadamente correspondiente al contenido de creatinina sérica mayor que 1.7 mg / dL, pero ≤3 mg / dL en hombres, mayor que 1.5 mg / dL, pero ≤2.5 mg / dl en mujeres) la dosis de Januvia es de 50 mg 1 vez / día. En insuficiencia renal Exactitud grave (CC inferior a 30 ml / min, que corresponde aproximadamente al contenido de creatinina sérica superior a 3 mg / dL en hombres, mayor a 2,5 mg / dL en mujeres), para pacientes con insuficiencia renal terminal y necesidad de hemodiálisis, la dosis del medicamento Januvia es de 25 mg veces / dia Yanuvia se puede utilizar independientemente del programa de hemodiálisis.
Efectos secundarios
Reacciones adversas que ocurren sin una relación causal con tomar el medicamento Januvia en dosis de 100 mg y 200 mg por día, pero con mayor frecuencia que cuando se toma placebo. En el sistema respiratorio: infecciones del tracto respiratorio superior (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1% , placebo - 6.7%), nasofaringitis (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, placebo - 3.3%). SNC: cefalea (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, placebo - 3.6% Del sistema digestivo: diarrea (100 mg - 3%, 200 mg - 2,6%, placebo - 2,3%), dolor abdominal (100 mg - 2,3%, 200 mg - 1,3%, placebo - 2,1%), náuseas (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, placebo - 0.6%), vómitos (100 mg - 0,8%, 200 mg - 0,7%, placebo - 0,9%), diarrea (100 mg - 3%, 200 mg - 2,6%,placebo - 2,3%. Del sistema musculoesquelético: artralgia (100 mg - 2,1%, 200 mg - 3,3%, placebo - 1,8%). Desde el sistema endocrino: hipoglucemia (100 mg - 1,2%, 200 mg - 0,9 %, placebo: 0,9%. En el lado del laboratorio: a dosis de 100 mg / día y 200 mg / día, un aumento del ácido úrico en aproximadamente 0,2 mg / dl en comparación con el placebo (nivel medio 5-5,5 mg / dl) en pacientes recibir el medicamento en una dosis de 100 mg / día y 200 mg / día. No hay casos de desarrollo de gota. Una ligera disminución en el fósforo alcalino total (aproximadamente 5 UI / L en comparación con el placebo, un nivel promedio de 56-62 UI / L), en parte debido a una ligera disminución en la fracción ósea de AchF. Un ligero aumento en el recuento de leucocitos (aproximadamente 200 / mcl comparado con placebo, el nivel promedio de 6600 / mcl), debido a un aumento en el número de neutrófilos. Esta observación se observó en la mayoría, pero no en todos los estudios. Los cambios enumerados en los parámetros de laboratorio no se consideran clínicamente significativos. En el contexto del uso del fármaco Januvia, no hubo cambios clínicamente significativos en los signos vitales y el ECG (incluido el intervalo QTc). En general, Januvia es bien tolerado como monoterapia , y en combinación con otros fármacos hipoglucemiantes. En los estudios clínicos, la incidencia general de los efectos secundarios, así como la frecuencia de retirada de Januvia debido a los efectos secundarios, fueron similares a los tomados con placebo.
Sobredosis
Síntomas: Durante los estudios clínicos en voluntarios sanos, se observó una buena tolerabilidad al tomar Januvia en una dosis única de 800 mg. Se observaron cambios mínimos en el intervalo QTc, que no se consideraron clínicamente significativos, en uno de los estudios del fármaco a la dosis indicada. No se han realizado estudios clínicos del fármaco en una dosis de más de 800 mg / día. Tratamiento: eliminación del fármaco no absorbido del tracto gastrointestinal, control de los signos vitales, incluido el ECG, si es necesario, realización de terapia de soporte y sintomática. La sitagliptina está poco dializada. En estudios clínicos, solo el 13,5% de la dosis se eliminó del cuerpo durante la sesión de diálisis de 3 a 4 horas. La diálisis prolongada se puede prescribir en casos de necesidad clínica. No hay datos sobre la efectividad de la diálisis peritoneal de sitagliptina.
Interacción con otras drogas.
En estudios de interacción con otros medicamentos, la sitagliptina no tuvo un efecto clínicamente significativo en la farmacocinética de los siguientes medicamentos: metformina, rosiglitazona, glibenclamida, simvastatina, warfarina, anticonceptivos orales. Sobre la base de estos datos, la sitagliptina no inhibe las isoenzimas CYP3A4, 2C8 o 2C9. Según los datos in vitro, la sitagliptina probablemente no inhibe el CYP2D6, 1A2, 2C19 o 2B6, ni induce el CYP3A4. Hubo un ligero aumento en el AUC (11%), así como un Cmax promedio (18%) de digoxina cuando se usa junto con Sitagliptina Este aumento no se considera clínicamente significativo. No se recomienda cambiar la dosis de digoxina o Januvia cuando se usa simultáneamente. Se observó un aumento en el AUC y la Cmáx de sitagliptina en un 29% y 68%, respectivamente, en pacientes con un uso conjunto de Januvia en una dosis única de 100 mg y ciclosporina (un potente inhibidor de la glicoproteína) en Una dosis única de 600 mg. Estos cambios en los parámetros farmacocinéticos de sitagliptina no se consideran clínicamente significativos. No se recomienda cambiar la dosis de Januvia cuando se combina con ciclosporina y otros inhibidores de la glucoproteína p (por ejemplo, ketoconazol). El análisis farmacocinético poblacional en pacientes y voluntarios sanos (n = 858) que recibieron una amplia gama de medicamentos concomitantes (n = 83, aproximadamente la mitad de que se excreta por los riñones), no reveló ningún efecto clínicamente significativo de los fármacos en la farmacocinética de la sitagliptina.
Instrucciones especiales
En estudios clínicos del medicamento Januvia como monoterapia o como parte de un tratamiento combinado con metformina o pioglitazona, la incidencia de hipoglucemia con el uso del medicamento Januvia fue similar a la incidencia de hipoglucemia con placebo. No se ha estudiado el uso combinado del medicamento Januvia en combinación con medicamentos que pueden causar hipoglucemia, como la insulina, derivados de la sulfonilurea. En pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada, no se requiere un ajuste de la dosis del medicamento Januvia. El fármaco no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave. En estudios clínicos, la eficacia y la seguridad de Januvia en pacientes ancianos (≥65 años, 409 pacientes) fueron comparables con estos indicadores en pacientes menores de 65 años. No se requiere ajuste de dosis por edad. Los pacientes ancianos son más propensos a desarrollar insuficiencia renal.En consecuencia, como en otros grupos de edad, el ajuste de la dosis es necesario en pacientes con insuficiencia renal grave Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de control No se han realizado estudios para estudiar el efecto del medicamento Januvia sobre la capacidad para conducir vehículos. Sin embargo, no se espera que el medicamento afecte negativamente la capacidad de conducir o la maquinaria compleja.
Prescripción
Si