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有効成分
シタグリプチン
リリースフォーム
丸薬
構成
1錠に含まれる：シタグリプチンを100のmgVspomogatelnye物質（リン酸一水和物の形態で）：微結晶性セルロース、非グランドリン酸水素カルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムstearilfumarat.Sostavシェル：85 F17438ベージュオパドライII、ポリビニルアルコール、二酸化チタン、マクロゴール（ポリエチレングリコール）3350、タルク、酸化鉄黄、酸化鉄赤。
薬理効果
経口血糖降下薬、.Sitagliptin化学構造およびグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）、インスリン、スルホニル尿素、ビグアニド、γ受容体作動薬の類似体の薬理学的活性が異なるジペプチジルペプチダーゼ4（DPP-4）の阻害剤で高度に選択的な、ペルオキシソーム増殖因子活性化（PPAR-γ）、アルファ - グルコシダーゼ阻害剤、アミリン類縁体。 DPP-4を阻害する、シタグリプチンは2知らインクレチンホルモンファミリーの濃度を増加させる：インスリン分泌性ペプチド、GLP-1およびグルコース依存性（GIP）。ホルモンは一日を通して腸内でインクレチンの家族によって分泌され、そのレベルは、食物摂取に反応して上昇します。インクレチンは、グルコース恒常性の内部調節の生理的なシステムの一部です。インクレチンホルモンの正常または上昇した血中グルコースレベルの下ファミリーによる環状AMF.GPP-1に関連する細胞内シグナル伝達機構に、膵臓β細胞のインスリン合成および分泌を増加させる一因ともグルカゴン分泌は、膵臓α細胞の増加抑制するのに役立ちます。インスリンのより高いレベルにグルカゴンの濃度を低減することは、最終的にインスリンの放出に対するインクレチン効果を列挙し、グルカゴン分泌を減少させる減少glikemii.Pri低血糖濃度につながる肝臓によるグルコース産生を減少は観察されません。 GLP-1およびGIPは、低血糖にグルカゴン応答の解除には影響を与えません。生理学的条件下で、活性インクレチンは、急速に、それによりGLP-1およびGIPの活性型の血漿濃度を増加させ、produktov.Sitagliptinはインクレチン酵素DPP-4の加水分解を防止する非アクティブなインクレチンを形成するために加水分解DPP-4酵素を、限定されるもの。インクレチンのレベルを増加させることにより、シタグリプチンはグルコース依存性インスリン放出を増加させ、グルカゴン分泌を減少させるのに役立つ。高血糖症を伴う2型糖尿病の患者では、インスリンとグルカゴン分泌のこれらの変化は、空腹時およびストレス試験後に測定された糖化ヘモグロビンの低下および血糖値の低下をもたらす。循環インクレチンGLP-1およびHIPレベルの2〜3倍の増加、インスリンおよびCペプチドの血漿濃度の増加、エンドの減少を導く24時間以内の酵素DPP-4の活性血漿中のグルカゴンのtrationは、グルコース負荷後の血糖値の低下や食品の負荷だけでなく、空腹時血糖の減少します。
薬物動態
健康な個体および2型糖尿病の患者では、シタグリプチンの薬物動態が研究された。吸収健康な個体で100mgの用量で薬物を摂取した後、1-4時間後にCmaxに達するとシタグリプチンの急速な吸収が観察され、AUCは用量に比例して増加し、 hであり、Cmaxは950nmolであった。シタグリプチンの絶対生物学的利用能は約87％である。脂肪族食品の同時摂取はシタグリプチンの薬物動態に影響を及ぼさないため、Januviaは食事摂取量に関係なく処方することができます。最初の用量を服用した後、100mgの用量で薬物の単回投与後、健康なボランティアにおけるシタグリプチンの平均Vdは約198リットルであった。シタグリプチンの血漿タンパク質への結合は38％です。代謝摂取された薬物のわずかな部分だけが代謝されます。 14C標識シタグリプチンを約16％の放射性薬剤の内部に導入した後、その代謝産物の形態で排泄された。おそらくDPP-4阻害活性を有さない6つのシタグリプチン代謝産物の痕跡が見出された。in vitro試験では、CYP2C8のCYP3A4がシタグリプチンの代謝に関与する主要な酵素であることが明らかにされています。免除シタグリプチンの約79％が尿中にそのまま排出されます。尿 - 87％および糞便-13％。シタグリプチンのT1 / 2は、100mgの用量で経口服用した場合、約12.4時間であり、腎クリアランスは約350ml /分である。能動的な管状分泌のメカニズムによって。シタグリプチンは、腎臓によるシタグリプチンの排除プロセスに関与する可能性がある第3のタイプの有機ヒト陰イオン（hOAT-3）の輸送体の基質である。臨床的に、hOAT-3のシタグリプチン輸送への関与は研究されていない。シタグリプチンはまた、シタグリプチンの腎臓排泄のプロセスに参加することができるp-糖タンパク質の基質でもある。しかしながら、p-糖タンパク質阻害剤であるシクロスポリンは、シタグリプチンの腎クリアランスを低下させなかった。この研究に含まれる患者は、軽度の腎不全（CC 50-80ml /分）、中等度（CC 30-50ml /分）および重度の腎不全（CC 30ml /分未満）の群、ならびに末期軽度の腎不全の患者では、血漿中のシタグリプチンの濃度に健康なボランティアの対照群と比較して臨床的に有意な変化はなかった。対照群と比較した場合、中等度腎不全chalos患者は、AUCで約4倍の増加が末期腎疾患を有する患者においても、重度の腎不全を有する患者において観察しました。シタグリプチンは、血液透析によって全身循環から弱く除去された：3〜4時間の透析セッション中に体内から投与された用量の13.5％のみが除去されたので、中等度から重度の腎不全患者において、薬物の治療血漿中濃度を達成するためには（正常腎機能を有する患者の場合と同様に）、用量調整が必要である肝機能不全の患者肝臓の中等度の肝臓不全患者（Child-私は飲む）100mgの単回用量でのシタグリプチンの平均AUCおよびCmaxは、それぞれ約21％および13％増加する。重度の肝不全（Child-Pughスケールで9ポイント以上）の患者では、シタグリプチンの使用に関する臨床データはありません。しかし、腎臓によって主に排泄されることから、重度の肝不全患者のシタグリプチンの薬物動態に大きな変化は期待できません。高齢者患者の年齢は、シタグリプチンの薬物動態パラメーターに臨床的に有意な影響を与えませんでした。高齢患者（65〜80歳）の若年患者と比較して、シタグリプチンの濃度は約19％高い。年齢に応じて薬の投与量を補正する必要はありません。
適応症
- 単独療法：2型糖尿病における血糖コントロールを改善するための食事療法および運動補助剤 - 併用療法：メトホルミンまたはPPAR-γアゴニスト（例えば、チアゾリジンジオン）と併用して血糖コントロールを改善する2型糖尿病、上記の治療法を用いた単独療法と組み合わせた食事療法および運動が、適切な血糖コントロールをもたらさない場合。
禁忌
- 糖尿病1型 - 糖尿病性ケトアシドーシス - 妊娠 - 授乳期 - 母乳育児 - 薬の成分に対する過敏症18歳未満の小児および青年にJanuviaを処方することは推奨されないあります）。
安全上の注意
腎不全の患者には注意が必要です。中等度および重度の腎不全の場合、ならびに血液透析を必要とする末期腎不全の患者の場合、投薬レジメンの修正が必要である。
妊娠中および授乳中に使用する
妊婦におけるJanuviaの安全性に関する十分かつ厳密に管理された臨床試験は実施されなかった。妊娠中のこの薬剤の使用は禁忌である。ヒトの母乳中にシタグリプチンが排泄されるかどうかは知られていない。必要であれば、授乳中の薬物の使用は母乳育児の終了を決定するべきである。
投与量および投与
単独療法として、またはメトホルミンまたはPPAR-γアゴニスト（例えば、チアゾリジンジオン）と組み合わせて使用する場合、Januviaの推奨用量は1日1回100mgであり、食事に関係なくJanuviaを服用することができます。患者がJanuviaの服用を逃した場合、できるだけ早く服用しなければならない。軽度重度腎不全（CC≧50 ml /分、男性では血清クレアチニン≦1.7 mg / dl、女性では≦1.5 mg / dlに相当）の場合、用量調整は必要ありません。中等度の失敗（CC≧30ml /分、しかし50ml /分未満、約1.7mg / dLを超える血清クレアチニン含有量にほぼ対応するが、男性では≦3mg / dL、1.5mg / dLより大きいが≦2.5mg / dlの女性）のJanuviaの用量は1日1回50mgである。腎不全末期腎不全および血液透析の必要性のある患者の場合、Januviaの薬量は25mg 1である（厳密な精度（30ml /分未満のQC、男性では3mg / dLを超える血清クレアチニン含有量、女性では2.5mg /回/日ヤヌビアは、血液透析処置のスケジュールに関係なく使用することができる。
副作用
Januviaを1日100mgと200mgの用量で摂取することとの因果関係がなく、プラセボを摂取するよりも頻繁に起こる副作用があります。呼吸器系：上気道感染（100mg〜6.8％、200mg〜6.1％ CNS：頭痛（100mg-3.6％、200mg-3.9％、プラセボ - 3.6％）、鼻咽頭炎（100mg-4.5％、200mg-4.4％、プラセボ - 3.3％消化器系：下痢（100mg〜3％、200mg〜2.6％、プラセボ〜2.3％）、腹痛（100mg〜2.3％、200mg〜1.3％、プラセボ〜2.1％）、吐き気（100mg〜1.4％、200mg〜2.9％、プラセボ〜0.6％）、嘔吐（100 （100mg-3％、200mg-2.6％、100mg-プラセボ - 2.3％筋骨格系から：関節痛（100mg〜2.1％、200mg〜3.3％、プラセボ〜1.8％）内分泌系から：低血糖（100mg〜1.2％、200mg〜0.9実験室側では、100mg /日および200mg /日の用量で、尿酸がプラセボと比較して約0.2mg / dl（患者の中央値5-5.5mg / dl）増加していた100mg /日および200mg /日の用量で薬物を受ける。痛風発症の例はなく、AchF骨分画のわずかな減少に起因して、アルカリ性リン（プラセボと比較して約5IU / L、平均レベルは56-62IU / L） /プラセボと比較して1μl/μl、平均レベルは6600 /μl）、好中球の数の増加に起因する。ジャヌビア（Januvia）の使用の背景には、生命徴候やECG（QTc間隔を含む）の臨床的に有意な変化はなかったが、Januviaは一般的に単独療法として十分に耐容されている、および他の低血糖薬と組み合わせて投与される。臨床研究では、副作用による全体的な副作用の発生率、および副作用によるJanuviaの離脱頻度は、プラセボ投与群と同様でした。
過剰摂取
症状：健康なボランティアの臨床試験中、ジャヌビアを800 mgの単回用量で服用したときに良好な耐容性が観察された。 QTc間隔の最小変化は、臨床的に有意ではないと考えられ、指示された用量での薬剤の研究の1つで注目された。治療：800mg /日以上の用量の薬剤の臨床試験は行われていない。治療：消化管からの吸収されなかった薬物の除去、必要に応じてECGを含む生命徴候のモニタリング、症候性および支持療法。シタグリプチンは透析が不十分である。臨床研究では、3〜4時間の透析セッション中に体内から投与された用量の13.5％のみが除去された。臨床的に必要な場合には、長期の透析を処方することができる。シタグリプチンの腹膜透析の有効性に関するデータはない。
他の薬との相互作用
他の薬剤との相互作用の研究では、シタグリプチンは、メトホルミン、ロシグリタゾン、グリベンクラミド、シンバスタチン、ワルファリン、経口避妊薬の薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさなかった。これらのデータに基づいて、シタグリプチンはCYP3A4,2C8または2C9アイソザイムを阻害しない。 CYP2D6,1A2,2C19,2B6はCYP3A4を誘導しないが、AUC（11％）はわずかに増加し、ジゴキシンの平均Cmax（18％）は、シタグリプチンこの増加は臨床的に重要であるとは考えられていない。 Januviaを100 mg単回投与した患者とシクロスポリン（強力なp-糖タンパク質阻害薬）を併用した患者では、シタグリプチンのAUCとСmaxの上昇はそれぞれ29％と68％ 600mgの単回投与。シタグリプチンの薬物動態パラメータにおけるこれらの変化は、臨床的に重要であるとは考えられていない。 Januviaのシクロスポリンとその他のp-糖タンパク質阻害剤（ケトコナゾールなど）との併用投与は、推奨しません。腎臓によって排泄される）は、シタグリプチンの薬物動態に対する薬物の臨床的に有意な効果を明らかにしなかった。
特別な指示
Januviaの単剤療法またはメトホルミンまたはピオグリタゾンとの併用療法の臨床試験では、Januviaという薬を使用した低血糖の発生率はプラセボの低血糖の発生率と似ていました。インスリン、スルホニルウレア誘導体などの低血糖症を引き起こす可能性がある薬物とJanuviaとの併用は研究されていない。軽度および中等度の肝不全の患者では、Januviaの用量調整は必要ない。臨床試験では、高齢患者（65歳以上、409人）におけるJanuviaの有効性と安全性は、65歳未満の患者のこれらの指標と同等であった。年齢による用量調整は必要ありません。高齢患者は腎不全を発症する可能性がより高い。したがって、他の年齢群と同様に、重度の腎不全患者には投与量の調整が必要である。車両および制御機構を駆動する能力に及ぼす影響Januviaが自動車を運転する能力に及ぼす影響を研究する研究はない。しかし、この薬物は、運転する能力または複雑な機械に悪影響を与えることは期待されていない。
処方箋
はい